INMUNIDAD EN MUCOSAS  Estrechas: en parte apical celular, son fuertes y están mediadas por

ocludinas y claudinas que están unidas al citoesqueleto formando un

Es una superficie que reviste cavidades internas del cuerpo y con función protectora frente a cinturón en la célula
microorganismos patógenos, compuesta por:  Adherentes: mediada por E cadherinas fijadas al citoesqueleto
 Desmosomas: mediada por cadherinas de tipo desmogleínas y
- Epitelio: con capa de moco Es a la vez permeable y protectora
- LP: tejido conectivo con presencia de leucocitos desmocolinas
- Submucosa: con glándulas, vasos, nervios
- Endotelio: reviste vasos sanguíneos Modulación de uniones entre enterocitos:
1) Relajada por CQ inflamatorias como IFN gamma y TNF alfa >
En contacto con antígenos inocuos (digestivo) y con la flora comensal. Una respuesta exagerada aumentan permeabilidad
a ellos desarrolla enfermedad. Ej. Celiaquía
2) No relajada por CQ no inflamatorias como TGF beta y IL10 >
Fx doble de mucosa: resistencia de pasaje celular
- Modulación de respuesta inmune: inducción de tolerancia local ante antígenos inocuos
- Generación de respuesta inmune: inducción de respuesta inmune ante patógenos
Epitelio: Propiedades del enterocito
- Estratificado: boca, nariz, esófago
- Simple: Intestino - Expresión de RRP y receptores de CQ: activación ante CQ secretadas
por otras células o censo del ambiente ante PAMPS o DAMPS
- Producción de CQ y QC ante infección u homeostáticamente
MUCOSA INTESTINAL: debe ser continua para ser buena barrera - Promueve reclutamiento de neutrófilos por producción de IL8
- Producción de péptidos antimicrobianos por las células de Paneth >
Está formada por: lisozima, lactoferrina, componentes del complemento, etc.
- Producen mucinas por las células de Goblet
- Bacterias comensales
- Capa de moco
- Epitelio simple: Mecanismos de evasión de patógenos:
o Enterocitos 1) Mucina: producidas por células de Goblet, son glicoproteínas complejas
o Células de Goblet/caliciformes: productoras de proteínas que de alto peso molecular formadoras de polímeros que generan viscosidad
forma el moco para atrapar al microorganismo. Tiene vida media corta que permite que
o Linfocitos intraepiteliales moco sea removido en el tiempo y glucocálix (moco y epitelio): formado
- Membrana basal por el moco e integrado en zona apical de la célula generando más
- Lámina propia (tejido conectivo) distancia aún entre epitelio y microorganismos y bloquea acceso del
o Linfocitos de LP patógeno a receptores epiteliales
o Plasmocitos 2) Proteínas antimicrobianas: Son actores químicos en secreción de moco:
péptidos antimicrobianos como defensinas y catelicidinas, lisozima,
lactoferrina
3) Mecanismos físicos: Uniones estrechas del epitelio o peristaltismo,
ENTEROCITOS movimiento ciliar o descamación que mueve moco al exterior
4) Flora normal: compite por nutrientes, sustancias antimicrobianas…
Uniones:
 5) Anticuerpos: IgA secretoria mantiene bacteria en moco opsonizándolas, Antígeno ingresa por superficie del epitelio > al sitio inductor de las mucosas > activarán LT/LB
neutralizando toxinas y receptores virales o bacterianos, no induce usualmente > activadas ingresan a linfa para volcarse en sangre por conducto torácico > retornar
al sitio efector por homing (en misma zona donde está el sitio inductor)
inflamación porque no activa complemento, es resistente a proteasas
porque es dimérica

Todas estas características ayudan a atrapar microorganismos que serán SISTEMA INMUNE DE MUCOSA GASTROINTESTINAL
susceptibles a péptidos antimicrobianos para su destrucción o posteriormente
removidos junto al moco hacia el exterior por movimientos peristálticos o Sitios inductivos de mucosa gastrointestinal:
ciliares según el tracto
- GALT:
- Dificultan acceso del patógeno a célula epitelial o Placas de Peyer > SOLO EN INTESTINO DELGADO
- Barrer patógeno al exterior o Folículos linfoides aislados en LP > EN TODO INTESTINO
- Bloquear receptores expresados por patógenos o Apéndice
- Ganglios mesentéricos
ORGANIZACIÓN DEL SISTEMA INMUNE EN LAS MUCOSAS
Los linfocitos en el intestino pueden encontrarse en:
El 80% de los linfocitos está en las mucosas y ahí hace + inmunoglobulinas
- Tejidos linfoides organizados: GALT, placas de Peyer/folículos aislados. Es el
El sistema inmune en mucosa se divide en: sitio inductor de la respuesta inmune
- En tejido mucoso: dispersos en LP y epitelio. Es el sitio efector donde se
- Sitio inductor: son OLS donde los LT y LB se activan por presencia de efectúa la respuesta inmune
antígenos en mucosa > MALT, ganglios mesentéricos, apéndice,
folículos aislados ¿Qué linfocitos encontramos en la mucosa intestinal?
- Sitio efector: zona donde ingreso antígeno y serán reclutadas células
- LT y LB vírgenes
efectoras: LT efectores y de memoria y plasmoblastos - LT efectores
- LT de memoria
MALT: tejido linfoide asociado a mucosas - Plasmocitos
- Células linfoides innatas (ILCs)
Es un conjunto de tejidos linfoides organizados en contacto con las mucosas
donde se activan los linfocitos B y T ante antígenos que ingresen por ella. Son GANGLIOS MESENTÉRICOS Y PLACAS DE PEYER
OLS distintos de los ganglios linfáticos.
- Ganglio mesentérico: es igual a los ganglios linfáticos comunes >
- GALT: gastrointestinal > Placas de Peyer y apéndice cápsula, seno subcapsular, vía aferente linfática donde ingresan
- BALT: árbol bronquial antígenos, VEH para ingreso de LT/LB naive, folículo B, centro
- NALT: nasofaringe > amígdalas y adenoides germinal, zona T, vía eferente linfática
- Asociados a la mama
- Placas de Peyer: similar al ganglio linfático pero ACAPSULAR, y SIN
- Asociados a glándulas salivares y lagrimales
- Asociados a órganos genitourinarios VIA AFERENTE INFÁTICA, con células M para ingreso de antígenos,
- Asociados a oído interno posee DOMO SUBEPITELIAL con CD entre folículos B y epitelio, el
epitelio en contacto con Placa de Peyer y los folículos linfoides aislados
Tráfico linfocitario en sistema inmune asociado a mucosas: se denomina FAE: epitelio asociado a folículo con células M para que el
antígeno ingrese desde luz intestinal hasta sitio inductor del GALT
Células M MadCam 1 y CCL25 > así los LT efectores sabrán a que sitio efector
extravasarse.
Están en el epitelio asociado a folículo (FAE), en Placas de Peyer o en FLA. Son
células epiteliales especializadas en traslocación/transporte transepitelial desde La expresión de a4B7 y CCR9 es debido al ácido retinoico producido por las CD
luz a LP del antígeno. Tiene desventaja porque es una puerta de entrada para que convierten vitamina A en ácido gracias a la enzima RALDH inducida por
patógenos a pesar de tener mayor acceso a ellos para destruirlos. TSLP (producido por epitelio).

- Muy endocíticos: En principio la integrina a4B7 es de baja afinidad hasta que LT reconoce a
- Poca degradación > antígeno entra intacto para ser reconocido por CPA CCL25 en endotelio por CCR9, así se convierte en un receptor de alta afinidad y
- Poca glucocálix > más contacto con antígeno puede reconocer a MadCam1 en el endotelio.
- Sin receptor de IgA: sin estos la IgA no llega de LP a luz intestinal > más
contacto con antígeno Una vez que la integrina a4B7 se une a MadCam 1 se realiza la adherencia
- Invaginación en MP: más contacto con células del sistema inmune estable con la respectiva diapédesis hacia la zona donde hay mayor cantidad de
CCL25. El CCL25 es producido por las células epiteliales de la mucosa
intestinal, pero se pega a los GAGs del endotelio cercano.
ACTIVACIÓN Y TRÁFICO DE LT y LB
Una vez allí en sitio efector, los LT se van a diferenciar en LT efectores de la
1) Antígeno ingresa por superficie del epitelio: lámina propia y linfocitos T intraepiteliales. Estos linfocitos T intraepiteliales
a. Por células M epiteliales en Placas de Peyer o FLA > vía MÁS expresan aEB7, lo cual le permite estar entre los enterocitos.
IMPORTANTE
b. Por proyecciones a la luz de CD en proximidades del epitelio Células dendríticas en sitio inductor
c. Por pasaje paracelular o transcelular
2) Antígeno llega al sitio inductor de la mucosa: Las CD derivadas de mucosa intestinal expresan acido retinoico que luego es
a. Placas de Peyer - GALT percibido por LT en activación, así expresa CCRR9 y a4B7 > interacción con
b. Folículos linfoides aislados - GALT CCL25 y MadCam 1 en endotelio de mucosa intestinal. Así vuelven al intestino
c. Apéndice - GALT delgado post activación en homing.
d. Ganglios mesentéricos
3) Antígeno activará LT/LB (LB puede reconocer antígeno puro) vírgenes
en esos sitios inductivos, expresarán a4B7 y CCR9
ACTIVACION DE LB NAIVE
4) LT puede diferenciarse en diferentes perfiles efectores: CD4 TH1, Th2,
- Ingreso de antígeno a Placa de Peyer
TH17, CD8
- Captación de LB
5) Activadas ingresan a linfa para volcarse en sangre por conducto torácico
- Activación clásica por endocitosis
y retornar al sitio efector (LP y epitelio mucoso) por homing (en misma
- Presentación a LT CD4 folicular helper
zona donde está el sitio inductor)
- Señal del CD4 para formar centro germinal
- Diferenciación a LB de memoria o plasmoblastos
Homing de LT activado al sitio efector - Plasmoblastos emigran vía linfa y por conducto torácico ingresa a sangre
- De sangre retorna a LP de la zona (sitio efector) para producir
El homing a la LP sucede por expresión de a4B7 y CCR9 en la activación anticuerpos
linfocitaria, cuyos ligandos están ubicados en endotelio que irriga la LP, serán
Transporte de IgA en epitelio
 1) Una vez que plasmocito se asienta en LP comienza a secretar IgA - No alcanzan MP basolateral
dimérica (2 IgA unidas por péptido J) en zona efectora. - Favorecen respuesta tolerogénica induciendo TSLP, PGE2, etc. en
2) Esta IgA se une en receptor Poli Ig en zona basal de MP epitelial. equilibrio con respuesta inflamatoria
3) Se endocita, y se transporte a luz intestinal con una parte del receptor Ig: - Regulan expresión de proteínas inhibitorias de vías transduccionales de
componente secretorio. Le da resistencia ante la actividad proteolítica en los tLRs
la luz intestinal - Inhibición de transcripción de genes proinflamatorias regulados por NF-
kB en células del sistema inmune

En mucosa intestinal suele haber células que contribuyen a la función de la Switch de isotipo a IgA
barrera epitelial
La activación de linfocitos B en sitios inductivos de mucosa intestinal sucede
- LT activados (de memoria y efectores) por:
- Plasmocitos secretores de IgA
- Células linfoides innatas de tipo 3: productora de IL17 e IL22 - Inducción por TGF beta producida por CD, tanto en B2 como B1

Linfocitos intraepiteliales: B2: Los plasmoblastos activados en mucosa intestinal o cualquier mucosa hacen
switch de isotipo a IgA gracias a factor TGF beta producido por CD en
- 80% son LT CD8 con TCR alfa/beta o gamma/delta momento de activación
- Correceptor CD8 clásico heterodímero alfa/beta o dos cadenas alfa
- Primera línea de defensa intestinal por estar en contacto con luz B1: Son T independientes. También producen IgA porque reciben señales
- Actividad citotóxica > reconoce células epiteliales estresadas o producidas por CD: BAFF, APRIL, TGF beta > así se diferencian a
plasmoblastos secretores de IgA
infectadas y generar apoptosis > MODULACION DE
RENOVACIÓN EPITELIAL
- Secreción CQ
- Regulación de tolerancia local ante antígenos inocuos Tanto ILC3 y TH17 producen IL17 e IL22
- Son móviles a lo largo del epitelio > VIGILANCIA
- IL17:
o induce expresión de receptor poli g en células epiteliales: IgA
FLORA COMENSAL secretoria a luz intestinal
o Promueve integridad de barrera epitelial > fortalece uniones
Protección: estrechas
- IL17 y IL22:
- Inhibe crecimiento de patógenos por competición de nutrientes o Estimulan producción de péptidos antimicrobianos (defensinas,
- Secretan sustancias antimicrobianas catelicidinas, etc.), mucinas (moco) e IL8 por células epiteliales
- Estimula sistema inmune fortaleciendo barrera natural
- Metabolizan antígenos dietarios que nosotros NO podemos metabolizar LT REGULADORAS
- Producción de vitamina K
- Absorción de iones En condiciones homeostáticas, en LP, hay LT reguladoras que generan un
balance entre la respuesta reguladora y respuesta efectora. El balance es
No induce respuesta inflamatoria exacerbada:
promovido por productos bacterianos de la flora comensal, ya que inducen tanto Hay activación de células epiteliales para producir inflamación,
la producción de IgA y CQ como de TSLP, PGE2, TGF beta. consecuentemente aumentaran los perfiles inflamatorios celulares efectores

- La IgA, IL22, IL17 (LB y LT TH17) controlan a la flora comensal, pero

también previene a bacterias patogénicas
- TSLP, PGE2, TGF beta: inhiben maduración de CD > la CD inmadura
con baja expresión de moléculas co estimuladoras induce la
diferenciación de LT CD4 Treg
- Los LT reguladores contrarrestan efectos inflamatorios contra las
bacterias.

ICL3
Las células linfoides innatas de tipo 3 producen IL17, IL22 y GM-CSF.
Participan en homeostasis intestinal y en respuesta inmune contra hongos y
bacterias extracelulares. Son activadas por IL23 de las CD activadas ante
bacterias de microbiota o no

- IL17:
o induce expresión de receptor poli g en células epiteliales
o Promueve integridad de barrera epitelial > fortalece uniones
estrechas
- IL17 y IL22:
o Estimulan producción de péptidos antimicrobianos (defensinas,
catelicidinas, etc.), mucinas (moco) e IL8 por células epiteliales

REGULACION DE PROPIA MUCOSA Y EPITELIO

 En condiciones homeostáticas

El epitelio secreta sustancias en homeostasis para no responder a antígenos

inocuos como los dietarios o la flora comensal, tales como:

- TSLP
- TGF beta
- PGE2: producido por estroma (LP)
- IL10: producida por macrófagos de LP
 Ante infección
 VACUNAS ACTIVA:
La mayor parte de las vacunas dan protección por inducción de respuesta  Por administración de antígenos > VACUNACIÓN.
humoral, la cual protege ante:
Pretende generar respuesta primaria ante el microorganismo del que me quiero
- Toxinas cuidar. Se producirán anticuerpos, células T y B de memoria específicas para el
- Bacterias capsuladas microorganismo.
- Algunos virus
Así, ante una reexposición, se generará una respuesta inmune secundaria >
La protección se correlaciona tanto con los niveles de anticuerpos como la rápida y eficiente debido a la amplificación de la respuesta inmune por la
afinidad de estos clonación de células T y B en la respuesta inmune primaria generada. Estos
quedan en el cuerpo y ante reexposición proliferarán acelerando acción.
Hay importancia en el sitio anatómico donde se provee la protección:

- Mucosas: vacuna oral, fomentará producción de IgA secretoria

- Sistémica: vacuna parenteral, fomenta producción de Inmunoglobulinas VACUNACIÓN: es la inoculación de un individuo con microorganismos
atenuados o inactivos, o con antígenos (partes) de él, con el objeto de
Anticuerpos dan protección neutralizando toxinas, induciendo fagocitosis o despertar una respuesta inmune primaria que confiera protección con una
destrucción de microorganismos infectantes antes de ocasionar patología respuesta secundaria frente a un reencuentro con el patógeno en cuestión.

Tipos de respuesta inmune inducida según microorganismo inoculado:

La inmunidad frente a un antígeno puede ser lograda de forma: - Respuesta inmune humoral: ante inoculación de microorganismos
extracelulares con fase en sangre para patogénesis
NATURAL: por infección - Respuesta con producción de IgA secretoria neutralizante:
microorganismos que entran por mucosas
PASIVA: - Respuesta celular y humoral: ante inoculación de microorganismos
intracelulares
 Transferencia de anticuerpos vía IV o Intramuscular: Es una protección
temporaria de 1 mes por vida media de inmunoglobulinas, un ejemplo es
la transferencia de anticuerpos de mamá a bebé en lactancia o vía
placentaria VACUNA ATENUADA:

Gammaglobulina estándar: para terapia de reemplazo mensual, se obtiene de un - Respuesta parecida a la infección real debido al microorganismo
pool de donantes, y se juntan anticuerpos para las enfermedades prevalentes en atenuado
la población. - Induce respuesta humoral y celular
- Buena inmunogenicidad: menor cantidad de dosis: porque activa
Gammaglobulina hiperinmune: título adecuado de cobertura ante cierto fácilmente el sistema inmune
microorganismo, es para individuos vacunados o que hayan tenido la - Contraindicadas en individuos inmunocomprometidos
enfermedad que genera estos anticuerpos. Ej.: Igs hiperinmunes anti-toxoide
tetánico, antirrábico, HBV en recién nacidos VACUNA INACTIVADA:
 - Induce respuesta inmune de baja intensidad y duración que vacunas Ejemplos de vacuna con componentes modificados: Vacuna
atenuadas
antitetánica o diftérica
- Poca inmunogenicidad: mayor cantidad de dosis para buena protección
- No hay riesgos para individuos inmunocomprometidos Es una vacuna con componentes modificados, en este caso un toxoide > toxina
atenuada que conserva inmunogenicidad, pero no toxicidad
Deben ser:
Previene el tétanos > enfermedad neurológica severa ocasionada por Clostridium
- Seguras
tetani productora de la neurotoxina Tetanospasmina
- Estables
- Económicas Genera anticuerpos sistémicos neutralizantes de la neurotoxina. Así se evita la
- Alta tasa de respuesta unión a células blanco hasta activar respuesta del patógeno
- Prevenir enfermedad o infección o secuelas
- Protección duradera con bajo número de inmunizaciones Vacunación cada 10 años
- Prevenir transmisión
Se recomienda vacunarse con ambas al mismo tiempo (difteria y tétanos)

VACUNAS ATENUADAS: Vacuna antipoliomielítica

Ejemplos de vacuna con antígenos purificados: Vacuna
SABIN, vacuna oral: polisacárida anti pneumocóccica
- Administración oral Vacuna contra el neumococo, una bacteria capsular con distintos serotipos (90)
- Hecha con virus vivo atenuado de tipo I y III y propiedad anti fagocítica.
- Genera inmunidad en mucosa porque el virus se replica en orofaringe e
intestino con producción de IgA secretoria Como la cápsula es de azúcar (no proteica), sus antígenos son reconocidos por
- Se elimina por heces y es infecciosa para el entorno > inmunidad de B1 y BZM y no por B2 ya que al no ser proteica no se genera colaboración TB >
rebaño/barrera epidemiológica esto genera una respuesta inmune NO específica de anticuerpos ya que solo se
- CONTRAINDICADA EN INDIVIDUOS producen anticuerpos poli reactivos y de baja afinidad (IgM e IgG)
INMUNOCOMPROMETIDOS, EMBARAZADAS O
CONVIVIENTES DE INMUNOCOMPROMETIDOS La vacuna polisacárida es 23 valente = 23 serotipos de neumococo
SALK, vacuna parenteral: - NO se administra en menores de 2 años > por poca maduración de B1 y
BZM
- Administración intramuscular
- Hecha con los 3 polio virus inactivados
- Genera inmunidad sistémica por anticuerpos circulantes y previene Entonces, se usa una estrategia para inducción de respuesta T dependiente (B2)
infección del SNC ante antígenos polisacáridos de cápsula del neumococo
- Genera inmunización individual, no es una barrera epidemiológica
¿Cómo? Vacuna conjugada: polisacárido unido a Carrier proteico > B2 reconoce
así al polisacárido > endocita > presenta > señal de colaboración TB (TFH) >
activación. Esta vacuna se da en niños menores de 2 años y mayores de 65 años.
En mayores de 65 años se da la vacuna conjugada que es más eficaz y luego la Vacuna contra HPV: se clona un “x” gen de interés como el L1 en otros virus
polisacárida vectores denominados VLP: adenovirus, canary pox, vaccinia, etc.).

Se recomienda vacunar a los 11 años en ambos sexos

Vacunas conjugadas:
Azúcar + Carrier proteico > B2 endocita antígeno conjugado > presentación a VENTAJAS DESVENTAJAS
TFH > señal de activación = colaboración TB
- Fácil producción - Poco inmunogénica
Vacunas conjugadas incluidas en el calendario nacional de vacunación: - Estables - Genera respuesta humoral
- Infecta células humanas sin - Modificación post
- Vacuna conjugada anti Haemophilus influenza B replicación posterior (debido a la traduccional
- Vacuna conjugada anti pneumocóccica manipulación del vector viral) - Limitada cantidad de
- Vacuna conjugada anti meningocócica - Mejor presentación antigénica antígenos metidos en vector
- Genera inmunidad celular viral
Los PSC (polisacáridos capsulares) son conjugados al toxoide tetánico al
toxoide diftérico que funciona como carriers

Se administra ADYUVANTES junto al antígeno en la vacuna para potenciar la

Vacuna contra Bordetella Pertussis respuesta inmune ya que cuando más pura sea la vacuna, menos epítopos
antigénicos tendrá, entonces menos inmunogénica será. Los adyuvantes más
Bordetella pertussis es responsable de la tos ferina/convulsa. Es una enfermedad usuales son las SALES DE ALUMINIO.
contagiosa de las vías respiratorias con complicaciones como respiratorio,
cardiológico o neurológico. No se elimina ni erradica.

El grupo de mayor riesgo son los lactantes menores de 2 meses. VACUNAS INACTIVADAS
Vacuna antigripal

Vacunas de ingeniería genética - Tiene 3 cepas de virus de gripe influenza: 2 del tipo A y 1 del tipo B.
Están fraccionados, inactivados y purificados
Vacuna contra Hepatitis B: se clona un “x” gen de interés como el que - Debido a alta tasa de variabilidad antigénica y declinación de anticuerpos
expresa antígenos de superficie. Se toma el gen, se introduce y clona en en el tiempo > se renueva la vacuna por año incluyendo las nuevas cepas
levaduras a través de un plásmido, se sintetiza la proteína interesada, y se circulantes
purifica para su agregado en vacuna. Con sales de aluminio como adyuvante - Brinda protección con título de anticuerpos anti-hemaglutinina y
neuraminidasa
Es altamente efectiva, con protección del 95%
Vacuna anti-hepatitis A Función:

Es una vacuna con virus inactivado que permite 5 años de anticuerpos post - MODULAR DISTRIBUCIÓN DEL ANTIGENO:
vacunación o Mejor internalización del antígeno por CPA
o Aumenta vida media del antígeno en sitio de inyección
o Transformar antígeno en multivalente para potenciar activación B
- POTENCIAR LA ACTIVACION DE RESPUESTA ADAPTATIVA:
o Estimular reclutamiento de CD al sitio de inyección
o Estimular maduración de CD aumentando capacidad
Vacuna BCG presentadora o secretora de CQ
o Activar LB
Es una vacuna bacteriana atenuada contra la tuberculosis producida por al M.
tuberculosis

La vacuna se produce por una cepa atenuada derivada de M. bovis

NO induce producción de anticuerpos neutralizantes, pero sí una respuesta ¿Por qué las vacunas inactivadas requieren de adyuvantes y
celular T CD4 productoras de IFN gamma (TH1) y activación de LT CD8 las atenuadas no?
Brinda protección ante formas invasivas sistémicas del primer año de vida, no en Las vacunas atenuadas no requieren adyuvantes puesto que ya contienen
adultos. adyuvantes endógenos como los PAMPS del propio microorganismo > ARN,
LPS, peptidoglicano, ADN, etc.
La inmunidad dura 10 años

No se aplica a individuos inmunocomprometidos

Vacunas seguras
- Estudios exigentes
Hay vacunas que son débilmente inmunogénicas:

- Vacunas acelulares
- Vacunas recombinantes
- Vacunas con toxoides VACUNAS COVID 19
- Vacunas conjugadas
Las vacunas desarrolladas para inmunizar ANTE Covid 19 son de 3 tipos
Por ello, se las administra con ADYUVANTES, sustancias que potencian la
respuesta inmune al antígeno coadministrado Basadas en ARNm: se busca el gen que lee para la proteína S de la
superficie/envoltura de capa lipídica y se obtiene un ARNm con el código de esa
- Adyuvante universal: sales de aluminio proteína que posteriormente se usará para inocular
- Adyuvante nuevo: monofosforil lípido A > derivado NO toxico del LPS
- Pfizer
- Moderna
 - BioNTech

Basadas en vectores adenovirales: se usa un vector viral sin capacidad Se clasifican en:
replicativa al que se le da el gen de la proteína S que usará la maquinaria de
síntesis de proteínas para producir esta - Inmunodeficiencias de la RI innata:
o Deficiencia de fagocitos
- Sputnik o Deficiencia del complemento
- Oxford/AstraZeneca - Inmunodeficiencia de RI adaptativa:
- J&J o INMUNODEFICIENCIA PREDOMINANTE DE
- Cansino ANTICUERPOS (70%)
o Inmunodeficiencias combinadas
Vacunas inactivadas: se inactiva el covid 19 con la proteína S intacta y se usan o Otros síndromes de inmunodeficiencias BIEN definidos
sales de aluminio como adyuvantes. Una vez dentro, las CPA endocitan y
- Inmunodeficiencia por susceptibilidad a infección particular > infección
presentan el antígeno y se genera la inmunidad
por microorganismos
- Sinopharm
- Sinovac
INMUNODEFICIENCIAS DE LA RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

- Inmunodeficiencias predominantes/ basadas en anticuerpos

INMUNODEFICIENCIAS - Inmunodeficiencias combinadas
- Síndromes de inmunodeficiencias bien definidas
Las inmunodeficiencias comprenden estados patológicos del organismo con
disminución funcional del sistema inmune

PRIMARIAS (IDP): 1) Inmunodeficiencias predominantes de anticuerpos: Son 7

- Agammaglobulinemia ligada al sexo (Btk)
- Son alteraciones genéticas monogénicas, - Agammaglobulinemia autosómica recesiva
- CONGÉNITA - Síndrome de Hiper IgM
- Baja frecuencia - Inmunodeficiencia común variable
- Comprometen la inmunidad mediada por LB - Deficiencias de subclases de IgG
- Alta incidencia de procesos infecciones durante la enfermedad - Deficiencia de IgA
- Alta incidencia de enfermedades autoinmunes y neoplásicas durante la - Hipogammaglobulinemia de la infancia
enfermedad
- Suele manifestarse antes de los 5 años de vida
- La mayoría ligada al cromosoma X > hombre enferma, mujer portadora
- Incidencia hombre/mujer 2/1 AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL SEXO

También denominada enfermedad de Bruton se caracteriza por una mutación

Su tratamiento consiste en trasplante de MO o dar gammaglobulinas monogénica en el gen BTK encargado de transducir señales de SOBREVIDA
del PRE BCR al LIC del LB. Al no tener el gen BTK, no hay señal de sobrevida,
lo que lleva al NO paso de estado PRO-B a PRE-B con la consecuente - AID: autosómica > enzima expresada en LB en centro germinal post
APOPTOSIS del LB y la baja de la población linfocitaria B. activación a través de CD40. Es la enzima que inicia el switch de isotipo
y la hipermutación somática
Produce infecciones recurrentes como neumonía, cistitis, bronquitis etc.
La mutación génica provoca una baja en todas las inmunoglobulinas excepto la
Produce MENINGITIS por enterovirus > BTK activa factor de transcripción NF IgM, esta estará normal o aumentada ya que su producción no necesita switch de
kB > sin BTK no se activa NF kB relacionado con TOLL 8 entonces no hay isotipo (AID), ni colaboración TB (CD40 y CD40L).
inmunidad ante VIRUS ARNsc (enterovirus)
Así, habrá número normal de LB pero con más IgM
Diagnóstico: los síntomas surgen luego de los 9 a 12 meses de vida cuando
merman los anticuerpos recibidos por lactancia materna. Método de diagnóstico Diagnóstico: en 1er año de vida debido a la lactancia
igual al de agammaglobulinemia autosómica recesiva
Tratamiento: dar gammaglobulinas

AGAMMAGLOBULINEMIA AUTOSÓMICA RECESIVA

Es indistinguible de la enfermedad de Bruton, pero con mutación en 4 genes:

INMUNODEFICIENCIA COMÚN VARIABLE
- Cadena pesada mu > IgM
- Heterodímero Iga/Igb > transducción de señal del BCR Es un tipo de hipogammaglobulinemia de 2 tipos que siempre incluye IgG. A
- Cadena liviana (L) sustituta lamba5 > integradora del PRE-BCR pesar de ello, el número de LB es normal, aunque hay hipertrofia del tejido
- BLNK > proteína en relación con señalización del BCR linfoide y baja total de inmunoglobulinas. Como hay falta de inmunoglobulinas
específicas, es difícil montar respuestas inmunes de anticuerpos.
La mutacion genera falla en BCR que provocará una falta de señalización,
llevará a apoptosis de LB y baja en la población LB Hay mutación en gen:

Diagnóstico: - ICOS > Co-estimulación de LT, es inducido por CD28

- CD19 > correceptor B, disminuye umbral de activación B ante antígenos
- Ausencia de IgG en proteinograma electroforético (inicial) opsonizados por C3b
- Bajo nivel de LB en citometría de flujo (complementario)

SINDROME DE HIPER IgM

Sintomatología igual a enfermedad de Bruton + infecciones por

inmunodeficiencia celular debido a baja activación de LT CD8 2) Inmunodeficiencias combinadas

Hay mutacion en varios genes: Se denomina inmunodeficiencia combinada severa por compromiso de respuesta
inmune celular y humoral
- CD40L: ligado al X
- CD40: autosómica Se pueden dividir en dos:
 - Típicas: agammaglobulinemia absoluta con linfopenia
- Atípicas: hay grados de compromiso en respuesta inmune celular y
humoral, PERO linfocitos normales y grado variable de 3) Otros síndromes de inmunodeficiencias BIEN definidos
agammaglobulinemia
Son 3:
Puede haber 3 formas posibles:
Síndrome de Di George: provocado por la deleción del brazo largo en
- LT ausente o bajo cromosoma 22 que afecta a varios genes, esto genera hipoplasia o aplasia del
- LB ausente o no funcional timo y paratiroides > deficiencia en respuesta de linfocitos T pero puede tener o
- NK ausente o presente no compromiso inmune

Sintomatología: diarrea malaabsortiva y candidiasis IPEX: síndrome de inmunodeficiencia poli endocrinopatía, enteropatía ligada al
X. Hay mutación en factor de transcripción FOXP3 > falla en linfocitos T
Tratamiento: trasplante de MO y dar gammaglobulinas reguladores. Provoca enfermedades autoinmunes como diabetes, eccemas,
diarrea, hipotiroidismo, hepatitis, nefritis anemia hemolítica
Diagnóstico:
ALPS: síndrome linfoproliferativo autoinmune. No hay CD8 ni NK por
- In vivo: reacción intradérmica con tuberculina o candidina mutacion en Fas, FasL, caspasa 8 o caspasa 10. Produce linfoadenopatías
- In vitro: cultivo de linfocitos benignas y hepatoesplenomegalia.

Hay mutacion en varios genes, 9 en total:

- Cadena gamma común: es la más frecuente. Comprende una mutacion en

la cadena común que tienen varios receptores de CQ tales como IL2
(expansión clonal TH1), IL4(LB a IgE), IL7, IL9 (Act. Mastocitos), IL15 INMUNODEFICIENCIAS DE LA RESPUESTA INMUNE INNATA
(Act. NK), IL21 (colaboración TB 1ra señal y feedback + de TH17)
- JAK3: forma la tirosina quinasa ligada a la cadena común gamma, - Deficiencia de fagocitos
transductor de señales - Deficiencia del complemento
- ADA: forma enzima involucrada en catabolismo de purinas: los desechos
son tóxicos para los Linfocitos DEFICIENCIA DE FAGOCITOS:
- Cadena alfa de receptor de IL7: linfopenia T
- Artemis: ausencia de LB y LT por falla en nucleasa que favorece 1) ALTERACIÓN EN NÚMERO DE FAGOCITOS
recombinación Vd-J - Neutropenia congénita grave > es una enfermedad con mutación
- RAG 1 y 2: ausencia de LB y LT por falla en recombinación Vd-J en poligénica:
ontogenia B y T o GFI1
- CMH II: LT normales con CD4 bajo, pero no ausente debido a defecto o HAX1
en selección tímica positiva por NO CMH II o WASP
- Cadena alfa de RIL 2 > no hay formación de CD25 entonces no hay o ELA2
receptor para IL2
- Cadenas gamma o épsilon de CD3 Fomentan la baja producción de neutrófilos maduros en MO. Una cantidad
menor a 200mm3 > se tienen infecciones graves micóticas y bacterianas desde el
nacimiento
Tratamiento: dar G-CSF > factor estimulante de colonias hematopoyéticas (es Hay defectos en la NADPH oxidasa debido a mutación de genes:
producido por macrófagos) y trasplante de MO
- Gp91
- Neutropenia cíclica > es autosómica dominante con alteración en un solo - P22
gen: ELA2. Este gen es codificador de elastasa en el neutrófilo. Hay - P47
neutropenia cíclica cada 21 días. - P67

Asociación: neutropenia y fiebre > se está indefenso hasta la respuesta Hay mosaicismo en mujer portadora > dos poblaciones de neutrófilos, una
adaptativa funcional y otra NO funcional.

Con infecciones bacterianas recurrentes con formación de GRANULOMAS

debido a neutrófilos que llegan y no controlan infección, inducen la llegada de
2) DEFECTOS EN MIGRACIÓN DE FAGOCITOS más neutrófilos

Se trata de la deficiencia en la adhesión leucocitaria (LAD), hay 3 tipos: Diagnóstico:

- LAD1: Las integrinas LFA1, MAC1, CR4 tienen la subunidad B mutada - Microscopía óptica: reducción del colorante NBT que reacciona con
> NO HAY ADHERENCIA ESTABLE > mala migración leucocitaria NADPH oxidasa. Si cambia de color azul a negro hay enzima viable sino
ya que no se realiza bien el homing linfocitario. Hay lesión ulcerada sin no. Reconoce fenotipo, no enzima mutada
pus y diagnóstico con citometría de flujo. Con infecciones bacterianas - Citometría de flujo: oxidación de DHR, mismo principio que NBT, pero
recurrentes visto en histograma

Familia de integrinas B2 defectuosa o deficiente Manifestación: reconocido por generar microabscesos esplénicos

- LAD2: hay mutación en la fucosiltransferasa, enzima encargada de la

síntesis de los motivos a reconocer en sialomucinas. Su ligando son las
selectinas. NO HAY ROLLING. Hay infecciones bacterianas DEFICIENCIA DEL COMPLEMENTO:
recurrentes. Diagnóstico por citometría de flujo
Deficiencia en:
Ligandos de carbohidratos fucosilados ausentes para selectinas
- C1, C4, C2, C3 > autoinmunidad e infección bacteriana. Queda CI en
- LAD3: NO HAY MIGRACION ESTABLE por falla en RAP1, molécula tejido por mala eliminación del plasma ya que no se activa vía del
encargada de activación de integrinas por receptores de CQ como IL8 complemento
endotelial - C5 a c9 > infección por bacteria Neisseria
- C1 inhibidor: angioedema hereditario autosómico dominante. Hay
Activación defectuosa de todas las integrinas B activación descontrolada del complemento con acumulación de C2. C2a
se libera de forma soluble y se cliva formando quinina de C2. Se genera
edemas porque la ausencia del inhibidor de C1 aumenta la producción de
bradiquinina > potencia la VD de la quinina > edema
3) DEFECTOS EN FUNCIÓN DE FAGOCITOS: ECG > enfermedad
granulomatosa crónica Diagnóstico: por inmunodifusión radial, se evalúa el nivel sérico de cada
componente
 Como afecta a LT CD4, no hay TFH que genere la colaboración TB para la
formación de LB activos y específicos que produzcan anticuerpos
PRUEBAS DE LABORATORIO ANTE UNA IDP (inmunodeficiencia
primaria)

- Hemograma con recuento y fórmula leucocitaria

- Proteinograma electroforética con relación albumina/globulinas
- IDR para dosaje de IgGs y complemento HIPERSENSIBILIDAD
Son situación de reactividad anómala en las que el organismo reacciona con una
Estudio de respuesta inmune humoral: respuesta inmune exagerada o inapropiada ante algo que percibe como extraño >
provocan daño tisular por mecanismos inmunológicos.
- ELISA para evaluar niveles séricos de IgE
- IDR para evaluar demás inmunoglobulinas Estas reacciones de hipersensibilidad pueden ser LOCALES o SISTÉMICAS y
- Análisis de mutaciones en genes de interés: BTK, cadena pesada mu, etc. no son siempre exacerbadas hay distintos tipos de HS: I, II, III, IV.

Estudio de respuesta inmune celular:

- Citometría de flujo para cuantificar células con sus marcadores

- Pruebas de hipersensibilidad a distintos antígenos como PPD
HS I
(tuberculina), candidina, etc. evalúa in vivo respuesta de LT CD4 Son las denominadas enfermedades alérgicas desarrolladas en individuos
atópicos susceptibles, estos individuos tienen predisposición a desarrollar esta
respuesta inmune con anticuerpos IgE y perfil TH2 ante un alérgeno, una
sustancia inocua antigénica usualmente proteica y de bajo peso molecular y con
alta actividad enzimática que gatillará la reacción de hipersensibilidad 1
SECUNDARIAS: Mediadores: Mastocitos, IgE, linfocitos t CD4 TH2, eosinófilos.
- Alteración por drogas, radiaciones, infección HIV, desnutrición, Mecanismo efector: es la activación de los mastocitos
endocrinopatías, quemaduras, edad avanzada, fármacos, quimioterapia
- Alta frecuencia Patologías relacionadas:
- NO es permanente, es adquirida
- asma alérgica
HIV - rinitis alérgica
- alergia alimentaria
El HIV es un virus que provoca una incapacidad de montar una respuesta - anafilaxis
inmune de anticuerpos neutralizantes correcta. Con los años si no se trata puede - dermatitis atópica
llevar al SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida)
Componentes: son varios
Suele infectar principalmente a LT CD4, macrófagos y CD.
1) alérgeno y la condición atópica del individuo
2) células TH2 y sus respectivas citoquinas producidas: IL4, 5, 9, 13
 3) citoquinas inductoras del perfil TH2: IL4, 33 y TSLP. o IL4
o IL5
la interleucina 33 y el TSLP son producidas por el epitelio de la mucosa que o IL13
entrará en contacto con el alérgeno 2) producción de IgE ante el primer contacto con el alérgeno
3) unión de esta IgE a receptores específicos (de alta afinidad) en
4) anticuerpos IgE y FcεRI: es el receptor de alta afinidad crítico en
mastocitos y basófilos
hipersensibilidad
4) desbalance hacia un perfil TH2 en los pacientes atópicos
5) mastocitos
6) eosinófilos, aunque no siempre
7) FcεRII: este es el receptor de baja afinidad y está encargado de
amplificar la respuesta de hipersensibilidad de tipo 1 Fase efectora
Las reacciones de HS 1 suelen tener 2 fases: sensibilización y fase efectora, a Una vez el individuo sensibilizado, la reexposición al antígeno induce
veces hay 3ra fase asociada a la cronicidad entrecruzamiento de los anticuerpos IgE (formación de complejos inmunes sobre
mastocito), activación celular y de granulación del mastocito

Esto genera consecuencias y que la fase efectora este dividida en fase inmediata
Fase de sensibilización y fase tardía
Tiene distintos pasos

1) captación y presentación antigénica por CD a LT: esto genera la Fase inmediata:

inducción del perfil TH2
Sucede minutos después de la reexposición, intervienen mastocitos, IgE, TH2.
Las células dendríticas entran en contacto con el antígeno por 3 mecanismos:
Una vez activado el mastocito liberará moléculas como la histamina,
- pseudópodos originados desde su membrana plasmática leucotrienos, PGD2 y PAF
- rotura del endotelio producida por la actividad proteolítica del alérgeno
- por RRP ubicados en células epiteliales como: Estas moléculas generan
o CLR
o PAR 2 - vasodilatación:
o TLR - broncoconstricción
- aumento de permeabilidad vascular
Una vez contactado el antígeno con las células dendríticas se induce la secreción
de diversas citoquinas en el epitelio

- TSLP: es la encargada de inducir un perfil de h 2 por parte de la célula Fase tardía:

dendrítica y tiene un rol patogénico sí se genera la alergia
- IL33, IL25 Y TSLP: las 3 juntas activan células dendríticas células Sucede horas después de la reexposición, mastocitos, IgE, TH2 y eosinófilos
linfoides innatas de tipo 2 (ICL2) y la consecuente producción de
citoquinas relación a ellas y al perfil TH2
- TH2 Y ICL2 producirán citoquinas tales como:
La liberación de histamina interleucina 8, QC, IL8, genera todo lo de las fases - Por CQ inflamatorias en respuesta inmune innata
temprana sumándole la remodelación de la vía aérea y la broncoconstricción por - Por C5a
TNF alfa - Por alérgeno + IgE unida al RFceI > el más importante y eficiente

El mastocito una vez activo genera la de granulación liberando: Al desgranularse libera histamina.

- mediadores preformados: Esta célula expresa el receptor RFceI de alta afinidad el cual esta saturado con
o histamina: broncoespasmo, VD del mlv, edema anticuerpos IgE (en individuos sanos y atópicos).
o serotonina
o heparina Hay un segundo receptor para la IgE, el RFceRII, también conocido como
o peroxidasa CD23. Es un receptor de baja afinidad el cual se expresa en cara apical del
o proteasas epitelio y no del mastocito. También es expresado por eosinófilos LB, plaquetas,
células dendríticas, macrófagos y monocitos. Existe en dos formas: soluble y
- síntesis de novo:
unido a membrana. Reconoce no solo IgE, sino también CD21 (en MP de LB)
o QC
o Prostaglandinas: VD y broncoconstricción Tiene como función: contribuir a perpetuar la alergia
o CQ: la interleucina 5 promueve la eosinofilia
o factores de crecimiento - Facilitando transporte de alérgeno por epitelio: CD23 transporta
complejo alérgeno IgE desde cara apical a la basal del epitelio,
promoviendo desgranulación del mastocito y mayor producción de IgE
- Promoviendo switch de isotipo y producción de IgE: IL4 y IL13
favorecen la expresión de CD23 en LB el cual interactúa con CD21
señalizando y promoviendo la síntesis y switch de IgE
Asma alérgico y células TH2

El asma alérgica sucede debido a la activación de los linfocitos T hacia un perfil HIPOTESIS DE LA HIGIENE
TH2 que produce varias citoquinas, se trata de bronquiolos con la luz obliterada
que generan ruidos al pasar el aire cuando se ausculta. Asume que si en la infancia estuviste muy protegido ante infecciones puede que
tu cuerpo condicione que los linfocitos T se diferencian a un perfil de TH2. dice
- IL4: Favorece el switch de isotipo en el centro germinal hacia IgE que las personas con mayor prevalencia de enfermedad alérgica son aquellas que
- IL5: genera eosinofilia por mayor producción de los eosinófilos en la tienen alta susceptibilidad genética y una higiene muy alta
médula ósea
- IL9: activa mastocitos para liberar grandes cantidades de histamina
- IL4, 9, 13: los 3 generan el famoso bronquiolo asmático: genera
hiperactividad bronquial y remodelación de la vía aérea por proliferación ANAFILAXIA
de células epiteliales y musculares además de secreciones mucosas
La anafilaxia es una reacción sistémica grave inmediata luego de una exposición
a un alérgenos en un individuo ya sensibilizado. puede producir edema laríngeo,
broncoespasmo severo, hipotensión, urticaria, vasodilatación sistémica,
MASTOCITO: contracción muscular uterina y gastrointestinal
El mastocito presenta 3 mecanismos de desgranulación:
SHOCK ANAFILÁCTICO 1) opsonización y fagocitosis por macrófagos del bazo o el hígado: los
macrófagos reconocen células opsonizadas mediante receptores para el
el shock anafiláctico es una anafilaxia que conduce potencialmente a la muerte. fragmento Fc de la IgG (RFcgamma)
para su tratamiento se puede usar corticoides, antihistamínicos y epinefrina 2) activación del complemento e inducción de una respuesta inflamatoria
(adrenalina) 3) activación o inhibición de funciones celulares por interacción de
anticuerpos con receptores celulares

PRICK-TEST
Patologías asociadas:
El prick test es una prueba cutánea, simple, rápida y económica para la reacción
de hipersensibilidad 1. Se encarga de medir la reactividad del IgE unido a opsonización y fagocitosis por macrófagos del bazo o el hígado puede llevar a
mastocitos de pacientes ante diferentes alérgenos, se trata de una inoculación citopenias
intra epidérmica de alérgenos.
- anemia hemolítica
- purpura
- eritroblastosis fetal: se trata de una anemia hemolítica de grado variable
tratamientos posibles para un paciente alérgico y sucede por incompatibilidad de Rh, siendo la madre Rh negativa y el
feto Rh positivo. el primer embarazo no sufrirá ningún tipo de problema,
- evitar el contacto con el alérgeno pero la madre se sensibilizará en el momento del parto cuando su sangre
- antihistamínicos esté en contacto con la del bebé. ante una reexposición en un segundo
- corticoide local o sistémico embarazo la madre Rh negativa con anticuerpos IgG atacará la sangre del
- bloqueante del receptor de leucotrieno feto Rh positivo
- inmunoterapia por administración subcutánea/sublingual del alergeno
- anticuerpos anti-IgE

activación del complemento e inducción de una respuesta inflamatoria

HS2 - Vasculitis: el antígeno es la proteína presente en gránulos de neutrófilos

o en la superficie del endotelio, estos inducen una respuesta inflamatoria
Esta mediada por: con participación del complemento y neutrófilos
- síndrome de Goodpasture: el antígeno es una proteína presente en la
- anticuerpos IgM e IgG membrana basal del glomérulo renal y en los alvéolos pulmonares, éstos
- complemento inducen una respuesta inflamatoria con participación del complemento
- neutrófilos neutrófilos y macrófagos.
- macrófagos - fiebre reumática y glomerulonefritis post estreptocócica: genera
mimetismo molecular > los anticuerpos dirigidos contra la estructura
Estos mediadores reconocen antígenos particulados asociados a superficies coco del grupo a reaccionan con proteínas del miocardio y de la
celulares o LEC membrana basal glomerular, esto induce una respuesta inflamatoria con
la participación del complemento neutrófilos y macrófagos > provoca
Mecanismo efector: miocarditis, artritis y glomerulonefritis
 El daño tisular dependerá de la forma del complejo inmune, sitio donde se
deposite, y ruta de entrada.
activación o inhibición de funciones celulares por interacción de anticuerpos con
receptores celulares: hay 3 reacciones:

la hipersensibilidad puede producirse por: - vasculitis: se generan depósitos de complejos inmunes en los vasos
sanguíneos que generará una respuesta inflamatoria con daño tisular
- hipersensibilidad inducida por bloqueo: miastenia gravis y diabetes - reacción de Arthus: su vía de entrada es subcutánea. se generan depósitos
mellitus de complejos inmunes en articulaciones o vasos sanguíneos, y es una
reacción local por la cantidad pequeña de antígeno inoculado en la piel.
Miastenia gravis: es un auto inmune que genera debilidad en los músculos genera inflamación local, permeabilidad, fagocitosis y oclusión de vasos
voluntarios. Esto es una hipersensibilidad por bloqueo del receptor nicotínico del sanguíneos
neurotransmisor acetilcolina en el músculo, esto produce que no haya - enfermedad del suero: ingresa por vía parenteral con disposición de
transmisión del impulso nervioso generando debilidad y parálisis muscular complejos inmunes en vasos sanguíneos, es causada por la
administración en grandes cantidades de antígenos asociados a fármacos,
Diabetes mellitus: estamos hablando de la diabetes tipo 1. El receptor de insulina anticuerpos monoclonales quiméricos, etcétera. se manifiesta luego de 7
es inhibido generando hiperglucemia y cetoacidosis porque se destruyen las días post primera exposición
células beta de los islotes de Langerhans del páncreas

- hipersensibilidad inducida por estimulación: enfermedad de graves

Enfermedad de graves: es un hipertiroidismo porque los anticuerpos específicos HS4

producitos atacan el receptor de tirotropina, el anticuerpo actúa como la
hormona reguladora de la hipófisis, ocupa su lugar, así no hay regulación de la suele desarrollarse luego de 3 a 5 dias posteriores a la reexposición y se divide
tiroides y se produce excesivo T3 y T4. Esto es hipersensibilidad por en 2 grupos:
estimulación
1) tipo 1

mediada por:
HS3 - macrófagos
- LT TH1
La hipersensibilidad de tipo 3 se caracteriza por una producción excesiva o una
deficiente depuración de complejos inmunes. mecanismo efector: activación de macrófagos por interferón gamma
A diferencia de la hipersensibilidad de tipo 2 es producida por antígenos patologías recurrentes:
solubles que se encuentran en circulación.
- lesión granulomatosa (TBC)
El depósito de los complejos inmunes induce una respuesta clásica inflamatoria - lesión asociada a enfermedad infecciosa y autoinmune
caracterizada por la activación del sistema del complemento, producción de c5a - artritis reumatoide
y activación de neutrófilos.

Ejemplo: hipersensibilidad retardada por mico bacteria tuberculosis

En fase de sensibilización se activa el linfocito TH1 y macrófagos produciendo Según la compatibilidad genética los trasplantes se pueden clasificar en:
CQ, QC y mediadores inflamatorios.
- autoinjerto: Sucede cuando el donante y el receptor es el mismo
En fase de exposición el TH1 activa al macrófago infectado a través del individuo
interferón gamma, desarrollándose un granuloma - singeneico: sucede cuando se trata de misma especie y cepa de CMH.
esto no produce reacción de rechazo y suelen ser autotrasplantes de
2) tipo 2 médula ósea o trasplantes entre gemelos univitelinos
- aloinjerto: Sucede cuando se trata de misma especie y cepa de CMH
mediada por: LT CD8 distinta. Esta sí tiene reacción de rechazo y es el 100% de los trasplantes
entre humanos
mecanismo efector: activación de células T CD8 (LT CD8) - xenoinjerto: sucede cuando se trata de distintas especies y cepas de
CMH. hablamos de células de cerdo con oligosacáridos que pueden
patologías relacionadas:
activar el sistema inmune
- dermatitis de contacto
Hay 2 tipos de trasplantes:
- esclerosis múltiple
- diabetes tipo uno - de médula ósea: se trata de un trasplante de sistema inmune completo
- Soriasis con precursores hematopoyéticos
- de órganos sólidos vascularizados: se da por daño irreversible de órganos
Ejemplo: dermatitis de contacto
y junto al órgano se trasplantan endotelio y células presentadoras de
Una parte no se une a una proteína propia tomada como carrier gracias a su antígenos profesionales y no profesionales (endotelio). El endotelio tiene
propiedad electrofílica. esto activa las células de Langerhans de la piel, CMH. Los problemas usuales pueden ser rechazo o infecciones post
activando linfocitos T CD8 efectores y de memoria. Ante una reposición al trasplante
hapteno, habrá acción citotóxica sobre la célula blanco produciendo una
Aloantígenos: son péptidos inmunogénicos con alto polimorfismo poblacional,
erupción cutánea.
lo que lleva a alta variabilidad entre individuos de una misma especie. El
receptor del trasplante reconoce las moléculas del donante como extrañas y
genera una respuesta inmune
TRASPLANTES
Los antígenos más importantes son:
Se puede trasplantar:
- CMH I: HLA A, B, C
- materiales inertes: reemplazo valvular con materiales artificiales - CMH II: DP, DQ, DR
- materia fecal
También los hay antígenos menores de histocompatibilidad fuera del sistema
- órganos sólidos vascularizados
HLA, Son un segundo tipo de antígenos que muestra alta variabilidad entre los
- células: células madre hematopoyéticas para reconstruir sistema inmune,
individuos de una misma especie:
médula ósea
- tejidos: córnea, hueso, piel - proteínas codificadas en cromosoma Y pueden ser reconocidas como
- tejidos compuestos: mano, laringe, transfusión de sangre antígenos menores de histocompatibilidad por receptores XX
- proteínas polimórficas distintas del CMH
Alorreactividad: es una respuesta inmune dirigida contra los antígenos moléculas coestimuladoras y por complementariedad estructural entre CMH,
aloantígeno y TCR se genera una respuesta inmune ya que se reconoce tanto
antígeno y CMH como extraños. Así, CMH II activará LT CD8 y el CMH I
activará LT CD4 con perfil TH1 y TH17 > lesión de injerto por HS IV
Rechazo: el mediador del rechazo es prácticamente todo el sistema inmune, se
rechaza por una reacción inmune alogénica contra los a los antígenos producidos
en el órgano trasplantado, éstos obviamente son reconocidos como extraños por
el receptor. VÍA INDIRECTA: la CD y el LT son del receptor. La CD del receptor viaja al
tejido del trasplante y endocita, procesa y presenta un aloantígeno.

Si CMH I activa LT CD8, pero no mata injerto porque lo que se presenta es un

órganos organizados según su alorreactividad: aloantígeno procesado que obviamente no puede ser reconocido en injerto

1) médula ósea Si CMH II activa LT CD4, se genera HS tardía de reacción inflamatoria

2) páncreas
3) riñón Los LB también reconocen aloantígenos en injerto incluido HLA. Los LB
4) corazón necesitan de los LT para activarse, así se forman ALOANTICUERPOS
5) hígado
6) córnea: la córnea se considera un tejido inmunológicamente privilegiado Este proceso es similar a la presentación fisiológica
como la placenta, el cerebro, los testículos y ovario. Son tejidos que
controlan la inflamación para prevenir el daño en ellos, son capaces de
tolerar la presencia de antígenos sin desencadenar una gran respuesta
inmune inflamatoria VÍA SEMIDIRECTA: La CD y el LT son del receptor. Pero la CD del receptor
se fusiona con un exosoma que contiene CMH del donante. El exosoma o
vesícula deriva de células muertas por daño en proceso de trasplante

RESPUESTA INMUNE EFECTORA DE RECHAZO - hay individuos que ya tienen anticuerpos alogénicos preformados o
células a los reactivas contra alelos del HLA
Se llega a 2 situaciones en las qué se responde al trasplante con rechazo:
Es debido a:
- hay individuos que montan una respuesta inmune primaria
ALORREACTIVA - Trasplante previo
- Embarazo
La respuesta inmune aloreactiva primaria se produce por distintas vías: directa, - Transfusión de sangre
indirecta, semi directa

FACTORES QUE INFLUYEN EN SOBREVIDA DEL INJERTO:

VÍA DIRECTA: la CD del donante se encuentra con LT del receptor en
trasplante o por migración de la CD hacia OLS. Presenta un antígeno propio y - Miss Match: es la incompatibilidad de HLA o sistema ABO
- Factores intrínsecos del donante: si está vivo, muerto, etc.
 - Factores intrínsecos del receptor: estado de salud - Rechazo agudo celular: en tejido intersticial hay daño del parénquima
- Eventos perioperatorios: el proceso de isquemia/reperfusión es dañino por infiltrado celular de células > VÍA DIRECTA
pero necesario. - Rechazo agudo humoral: Ac reconocen CMH I y II activando
complemento que lleva a endotelitis
Isquemia: induce necrosis celular con liberación de DAMPs

Reperfusión: genera una respuesta inflamatoria en endotelio

- Inmunosupresión RECHAZO CRÓNICO

Todos estos factores afectan la sobrevida del injerto a corto y largo plazo El órgano no se puede salvar mayormente.

Sucede luego de los 3 meses

RECHAZO HIPERAGUDO Genera respuesta inmune celular y humoral.
Sucede minutos, horas post trasplante, o en mismo quirófano. La respuesta suele generarse mediante la vía indirecta
Sucede por existencia de aloanticuerpos preformados (vía indirecta) contra Sus consecuencias son proliferación de mlv y oclusión vascular con isquemia
sistema ABO o HLA del CMH del endotelio del donante consecuente debido al grosor que se debe a factor de crecimiento producido por
macrófagos que llegaron al injerto.
Si se realiza en niños menores de 2 años será exitoso ya que los aloanticuerpos
son de tipo IgM y estos no tienen desarrollado los LB1 ni BZM aún. 1) Se activan por vía indirecta LT CD4 y CD8
2) Macrófagos liberan factor de crecimiento
No hay tratamiento ante el rechazo 3) Formación de aloanticuerpos
4) Endotelitis
Sus consecuencias son la activación el sistema de complemento, reclutamiento
5) Vasculopatía del injerto: grosor progresivo en arteria por proliferación de
de neutrófilos, lesión endotelial, inflamación y trombosis con oclusión del vaso
mlv, formación de placas ateromatosas, etc.

RECHAZO AGUDO
EVITAR RECHAZO
Sucede entre la 1ra semana y 3 meses de rechazo
3 métodos:
Puede generar una respuesta inmune celular o humoral con mayoría de células
- Tipificación: no siempre se hace. Evita miss match al tipificar (clasificar)
LT
compatibilidad entre genes que pudieran formar aloantígenos: HLA A,
El órgano sí se puede salvar B, DR, sistema ABO, para un trasplante NO se necesita compatibilidad
absoluta pero en la posible una incompatibilidad menor. No se realiza en
Sus consecuencias son: órganos de gran tamaño como corazón, hígado y pulmón porque se
prioriza su tamaño, serología, y grupo sanguíneo
 - Cross match: intenta evitar rechazo hiper agudo detectando anticuerpos - Autólogo: CPH del propio paciente obtenidas antes de quimio o
preformados contra HLA en trasplante de riñón o riñón y páncreas radioterapia en paciente
dirigidos a pacientes en lista de espera - Singeneico: en gemelos univitelinos
- Inmunosupresión: hay 2 tipos de inmunosupresores: - Alogénico: donante distinto a uno mismo que no es gemelo.
o De inducción: o Donante relacionado HISTOIDÉNTICO: comparte 2 haplotipos
 Depletantes: anticuerpos policlonales de HLA
 No depletantes: anticuerpos monoclonales o Donante relacionado HAPLOIDÉNTICO: comparte 1 haplotipo
o De mantenimiento: o Donante NO relacionado: obtenido de registro internacional,
 Corticoides puede ser histoidéntico o haploidéntico
 Bloqueantes de estimulación como belatacept
 Inhibidores de calcineurina como ciclosporina o
tacrolimus
RECHAZO DEL TRASPLANTE
 Inhibidores de mTOR como rapamicina
 Inhibidores de síntesis de nucleótidos como Sucede cuando las células auto reactivas del sistema inmune del receptor que
micofenolatos, leflunomida, etc. sobrevivieron al acondicionamiento destruyen a las células del donante presentes
en el injerto.
TRASPLANTE DE CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYÉTICAS
(¿MÉDULA ÓSEA?) Si ocurre hay un 50% de chance de mortalidad
Su obvio objetivo es brindar células progenitoras hematopoyéticas como De acuerdo con el momento de aparición recibe el nombre de:
tratamiento para remodelar la médula ósea.
- falla primaria de injerto: sucede cuando no se detectan neutrófilos
Es necesario ante: circulantes, es decir, no hubo engrafment
- Falla secundaria del injerto: el engrafment pierde su función y acompaña
- Inmunodeficiencias con baja de leucocitos (citopenia) con aplasia de médula ósea
- Tumores sólidos
- Enfermedad maligna de la sangre ENGRAFMENT:
- Falla medular o metabólica
El engrafment sucede una vez administrada en el paciente las células
Características de las células progenitoras hematopoyéticas progenitoras hematopoyéticas, estas se asientan en la médula ósea y comienzan
a desarrollarse, multiplicarse etcétera.
- Son CD34 + y CD38- y NEGATIVAS para la expresión de marcadores
propios de cada linaje hematopoyético Primero se recupera las células de la inmunidad innata, luego linfocitos B
- Son el 1% de las células de MO vírgenes y linfocitos T CD8 por último linfocitos T CD4
En donante se brinda factor estimulante de colonia de granulocitos y macrófagos
(GM-CSF) para que las células se muevan a la circulación y ser extraídas
Enfermedad del injerto contra huésped

Tipos de TCPH según CPH donante:

Esta enfermedad tiene prevalencia en adultos trasplantados y sucede por la Interacción primaria: no hay formación de CI sino que hay unión 1 a 1 entre
presencia de células T, NK, y células T de memoria del donante presentes en él antígeno y anticuerpo > NO es visual
injerto
Interacción secundaria: hay formación de CI > se forma una red entre antígenos
Estos leucocitos del donante son alorreactivos y reconocen a las moléculas del y anticuerpos > ES visual
CMH del receptor en los órganos linfáticos secundarios, se activan, proliferan y
diferencian a células T efectoras} Método de diagnóstico directo: busca antígenos

los órganos dañados del huésped suelen ser la piel el intestino y el hígado. Método de diagnóstico indirecto: busca anticuerpos

- Aguda: inflamación sistémica por citoquinas proinflamatorias generando Diagnóstico presuntivo: basado en síntomas y signos
rash en la piel, colestasis en el hígado, etc.
- Crónica: genera esclerodermia en la piel, colestasis en el hígado, Diagnóstico de certeza: basado en datos con pruebas. Es definitivo
bronquiolitis en el pulmón

REACCIONES PRIMARIAS:
Pre-acondicionamiento del paciente y regímenes de inmunosupresión
- INMUNOMARCACIÓN
- trasplante autólogo: es precedido por altas dosis de quimioterapia o - ELISA
radioterapia mielo ablativas ya que el acondicionamiento es la única - RADIOINUNOANÁLISIS
herramienta antitumoral en este escenario - PRIST
- trasplante alogénico: el pre-acondicionamiento puede ser mielo-ablativo - RAST
o NO mielo-ablativo. La inmunosupresión suele inhibir ala calcineurina - WESTERN BLOT
impidiendo la activación de las células T - CITOMETRIA DE FLUJO

TÉCNICAS INMUNOMARCACIÓN

Sensibilidad: capacidad de detectar enfermedad que tiene un estudio Es una técnica cualitativa primaria que busca ubicar antígeno espacialmente a
través de anticuerpos marcados unidos a ellos
Especificidad: capacidad de detectar pacientes sanos que tiene un estudio
- Técnica de inmunoperoxidasa: se usa peroxidasa, una enzima, para
Técnica cuantitativa: aporta valores numéricos, cantidad de células, de marcar anticuerpo que interacciona con antígeno. Se observa a través del
inmunoglobulinas, etc. MO, es una técnica cualitativa
- Técnica de inmunofluorescencia: se usa fluorescencia para marcar
Técnica cualitativa: aporta un estado, característica, presencia de anticuerpo que interacciona con antígeno. Se observa por citometría de
inmunoglobulinas, tipo de células, etc. flujo, es una técnica cualitativa

Técnica semi-cuantitavia: aporta una relación Puede ser:

 - Directa: el anticuerpo marcado interacciona directamente con antígeno > RAST: busca IgE especifico > papel con alérgeno entra en contacto con IgE
se busca antígeno especifico del paciente > se usa de marcador también un anticuerpo anti-IgE
- Indirecta: el anticuerpo marcado interacciona con anticuerpo que ha marcado con radioisótopos
interaccionado con antígeno > se busca anticuerpo (ambos anticuerpos
son parte de la técnica) Son similares a ELISA, pero en vez de usar Ac conjugado con enzima usan Ac
marcado con radioisótopo

ELISA
WESTERN BLOT
Es una técnica cuantitativa primaria y hay distintos tipos.
Es una técnica semi cuantitativa primaria sensible que identifica Ag o Ac.
Elisa directo: se busca en pocillo, el antígeno por un anticuerpo conjugado con
una enzima (sustrato) Comprende la separación electroforética de proteínas en un gel de
poliacrilamida, la migración se hace dependiendo de su PM. Luego las bandas se
Elisa indirecto: se busca a través de un anticuerpo conjugado con enzima, un detectan con los debidos anticuerpos
anticuerpo unido al antígeno en pocillo
Se usa para determinar especificidad de anticuerpos contra antígenos del virus
Elisa sándwich directo: se busca anticuerpo en pocillo agregando suero con de HIV
antígeno del paciente + anticuerpo conjugado con enzima contra el antígeno

CITOMETRÍA DE FLUJO
RADIOINMUNOANÁLISIS
Es una técnica cualitativa y primaria que mide células en suspensión que pasan
Es una técnica cualitativa y cuantitativa primaria muy sensible, pero en desuso. una a una a través de un tubo atravesado por un láser. Cada vez que pasa una
Se usa un antígeno caliente marcado radioactivamente que a través del principio célula, la luz del láser se interrumpe y esto es evaluado luego en un dot plot.
de inhibición competitiva será desplazado por el antígeno frío del paciente. el
desplazamiento del antígeno caliente permite medir la radiación y determinar la También pueden marcarse moléculas de membrana o intracelulares con
cantidad de antígeno frío que hay en la muestra fluorescencia

Con estos mecanismos se identifican células marcadas por su membrana

plasmática o el interior.
PRIST Y RAST
Identifica:
Son técnicas cuantitativas primarias que buscan medir IgE
- linfocitos B
PRIST: busca IgE total > se usa un anticuerpo contra Fc de IgE y luego un - linfocitos T
anticuerpo anti-IgE marcado con radioisótopos - NK
- Etc.

Puede evaluar número de células, tamaño, porcentaje según sus marcadores, etc.
Ventajas: es una prueba muy sensible y específica Es una técnica secundaria y cuantitativa de precipitación Ya que el complejo
inmune cae en el fondo y precipita, este es el método de revelado. busca la
Desventajas: es cara concentración sérica de partículas tales como inmunoglobulinas o componentes
del complemento.
Los resultados pueden presentarse por:
La muestra del paciente está en un gel de agarosa con anticuerpos para esta
- Dot plots: Reconoce por tamaño y granulosidad o marcadores específicos molécula que estoy buscando
- Histograma: mide la intensidad de la fluorescencia en un marcador
específico celular La precipitación del complejo inmune formado formará un anillo con un radio
que variará su tamaño según la concentración sérica

- radio bajo > concentración baja

REACCIONES SECUNDARIAS: - radio alto > concentración alta
- INMUNODIFUSIÓN RADIAL
- AGLUTINACIÓN
- INMUNOELECTROFORESIS AGLUTINACIÓN
- PRUEBAS FUNCIONALES
es una técnica secundaria semi cuantitativa puesto queda un título.

Hay 2 tipos:
Efecto pro zona: un estudio puede dar negativo debido a la cantidad mayor de
anticuerpos comparada con la baja cantidad de antígenos, se genera un valor - aglutinación directa: es cualitativa puesto que da una característica y el
negativo en la aglutinación indirecta por exceso de anticuerpos en la antígeno es particulado natural, suele usarse para buscar grupo y factor
precipitación sanguíneo. En diversas placas se ubican anticuerpos anti A, anti B y anti
D. Si aglutina la placa, significa que se posee ese antígeno en la sangre.
Efecto post zona: un estudio puede dar negativo debido a la cantidad mayor de - aglutinación indirecta: es semi cuantitativa ya que compara muestras y
antígenos comparado con la baja cantidad de anticuerpos, se genera un valor da una relación, el antígeno o anticuerpo es particulado modificado,
negativo en la aglutinación indirecta por exceso de antígenos suele usarse para identificar el mal de Chagas. El antígeno del Chagas se
incorpora a un GR, luego se incorpora el suero del paciente y se aglutina
con los glóbulos rojos significa que tenemos anticuerpos contra el mal de
Chagas
Precipitación: es una reacción secundaria, se forman complejos inmunes ya que
hay mayor cantidad de antígenos y anticuerpos y el antígeno o anticuerpo son existe la aglutinación indirecta REVERSA: comprende el agregado de
solubles anticuerpos modificados a la membrana plasmática del eritrocito. así lo que se
busca es antígenos del mal de Chagas en el suero del paciente
Aglutinación: es una reacción primaria, no hay complejos inmunes porque es
una relación uno a uno entre antígeno y anticuerpo, además el antígeno es
particulado, es decir está en una molécula que va a producir la aglutinación
TITULO
INMUNODIFUSIÓN RADIAL - IDR
Es la inversa de la máxima dilución en la que la técnica de aglutinación da un Son técnicas secundarias cualitativas:
valor positivo.
- estudio de capacidad proliferativa: es una técnica in vitro
compara muestras, si debo diluir varias veces significa que tengo mayor - prueba de Mantoux: es una técnica en vivo intradérmica que evalúa la
cantidad de anticuerpos o antígenos. actividad celular en posible contacto reciente con tuberculosis en adultos,
evalúa la respuesta inmune celular en pacientes con sospecha de
Seroconversión: significa que tras cuatro semanas de evaluar el título, hay inmunodeficiencia primaria o en pacientes con supuesta
cambio del mismo por 2 diluciones más o 2 diluciones menos de aglutinación hipersensibilidad
indirecta

Título de IgM e IgG: Detecta si el título de anticuerpos obtenido en una reacción Son técnicas secundarias cualitativas
de aglutinación corresponde a IgG o la suma de esta con IgM
- ensayo de reducción de nitroblue tetrazolium NBT: Evalúa la capacidad
- infección aguda: presencia de IgM microbicida funcional de neutrófilos a través de la reducción del NBT. se
- Infección pasada: presencia de IgG toma sangre del paciente y se separan los neutrófilos a los que se les
agrega NBT. Como los neutrófilos tienen NADPH oxidasa, esta
se hace una ilusión en la muestra con y sin 2ME (2 mercaptoetanol) para ver y transforma al NBT de incoloro a azul oscuro. por ende, si hay
comparar valores de IgM e IgG > 2ME rompe la IgM y pierde su capacidad para transformación hay funcionalidad del neutrófilo.
formar complejos inmunes, Así la aglutinación en presencia de 2ME es
exclusiva para la IgG En la enfermedad granulomatosa crónica el neutrófilo tiene una alteración en el
funcionamiento de esta enzima, es una enfermedad ligada al gen X, y con que el
- Si hay aglutinación: hay más de dilución > infección pasada porque hay 10% de los neutrófilos mantenga su funcionalidad no se observan síntomas > se
IgG habla de un portador que usualmente es XX
- si no hay aglutinación: hay menos dilución > infección aguda porque no
hay IgG pero hay IgM destruida por 2ME

Son técnicas secundarias cuantitativas

INMUNOELECTROFORESIS: - Ensayo de evaluación de actividad bactericida: se evalúa la función

fagocitaria de las células tales como los neutrófilos o macrófagos. una
Es una técnica secundaria cualitativa que ayuda a diferenciar tipos de proteínas. muestra de sangre del paciente se le agregan bacterias opsonizadas y se
por un arco de precipitación formado por la unión del anticuerpo con una extraen muestras cada 30 minutos durante 2 horas. a medida que el
proteína tiempo de incubación es mayor, el número de colonias de estas bacterias
va a disminuir debido a la acción fagocítica de los leucocitos. así se mide
Los componentes séricos se separan por electroforesis en un gel y luego se la cantidad de fagocitos funcionales
ubican anticuerpos anti proteicos que difunden por un orificio formando arcos de
precipitación

PRUEBAS FUNCIONALES