Generalidades de La Respuesta Inmune

Generalidades de la respuesta
inmune
Material preparado por:

Juan Andrés Morales / Paola Novielli
Septiembre 2022
¿Qué es la respuesta inmune?
La inmunidad innata
Inmunidad Innata
• Es el primer frente en la Poblaciones celulares implicadas:
defensa contra microbios y • Granulocitos:
• Neutrófilos
otras moléculas foráneas. • Basófilos
• Es muy rápida (en • Eosinófilos
comparación con la • Monocitos y Macrófagos
inmunidad adaptativa). • Mastocitos
• Células dendríticas
• Tiene a su disposición una • Linfocitos NK
gran variedad de
poblaciones celulares y
proteínas, así como a las
SISTEMA DE COMPLEMENTO
barreras anatómicas y
fisiológicas del cuerpo.
Inmunidad Innata
Barreras anatómicas
Piel: Mucosa:
• pH ácido • Microbiota protectora
• Células epiteliales estrechamente unidas
• Pelo y sebo. • Cilios y moco
• Linf. T intraepiteliales y queratinocitos • Rica en IgA
Inmunidad Innata
Barreras fisiológicas
pH: Temperatura: Mediadores químicos:

• La piel tiene un pH • Respuesta febril • Lisozimas
ácido (3-5) (generada por el • interferones
• El estómago hipotálamo)
• péptidos
produce ácido • Marca el punto antibacterianos.
clorhídrico de infección
Inmunidad Innata
Péptido Antimicrobiano Célula Productora Función

• Células epiteliales Insertarse en la pared
• Granulocitos bacteriana,
Defensinas (α y β)
• Células epiteliales del interrumpiendo sus
páncreas y riñón. funciones.
• macrófagos y
neutrófilos • Neutralizar
Catelicidinas (constitutivamente) microorganismos
• queratinocitos (no • Activar leucocitos
constitutivamente)
Parénquima de las
Histatinas Promover la cicatrización
glándulas salivales
Inmunidad Innata
Otras barreras fisiológicas

• Fagocítica
• Endocítica
• Inflamatoria
• Defensas antivíricas
Inmunidad Innata
Componentes humorales de la respuesta innata:
Sistema de complemento Reactantes de fase aguda

Proteínas séricas de origen Proteínas séricas de origen
hepático que interactúan hepático que son sintetizadas
con microbios de múltiples en respuesta a un fenómeno
formas para causar su inflamatorio gracias a
destrucción por choque citoquinas (IL-1, IL-6 y TNF-α).
osmótico. Tienen múltiples funciones.
Inmunidad Innata
Angiotensina
Inmunidad Innata
• Generalidades de la inflamación:
Es la respuesta de un tejido a la injuria, que
asegura la llegada de moléculas del suero y
leucocitos al sitio de daño.
Para ello, se incrementa la circulación y se

incrementa la permeabilidad capilar, a
manera de que las células puedan entrar al
tejido.
Inmunidad Innata
• La inflamación puede reconocerse por la
Tétrada de Celso:
– Tumor: Aumento de volumen debido a la
llegada de fluidos a la zona
– Rubor: La llegada de sangre al capilar hace
que la zona se tiña de rojo
– Calor: La temperatura en la zona aumenta
debido al incremento del volumen sanguíneo
– Dolor: Los mediadores liberados por los
leucocitos generan la sensación de dolor
Mnemotecnia: Tu Rubor Causa Dolor

Inmunidad Innata
• Los macrófagos residentes en el tejido conectivo liberan
citocinas y quimiocinas.
• Las citocinas actúan sobre las células endoteliales, haciendo
que se separen y aumentando la permeabilidad de los
vasos. Además, las quimiocinas actúan como moléculas
atrayentes para los leucocitos que se encuentran en sangre.
• El proceso de migración hacia el sitio donde se encuentran
las quimiocinas se conoce como quimiotaxis.
Si el agente infeccioso se elimina en

Si el agente persiste, la inflamación se vuelve
días, la respuesta se conoce como
crónica y conduce al daño del tejido.
inflamación aguda.
Inmunidad Innata
Receptores de la inmunidad innata
• Las células del sistema inmunitario innato no tienen especificidad, pero tienen la
capacidad de reconocer características comunes de los patógenos que no se encuentran
expresadas en las células animales.
• Es decir, reconocen los patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPS) por
medio de sus receptores de reconocimiento de patrones (PRR).
• También son capaces de reconocer componentes del huésped que solo se presentan en
casos de estrés o daño celular, que son los patrones moleculares asociados al daño
(DAMPs).
Inmunidad Innata
PAMPs DAMPs
Extracelulares:
• Lipopolisacárido en bacterias gram- • HSP (Proteínas de choque térmico)
negativas. • Urato monosódico
• Ácido teicoico y lipoteicoico en • Proteínas nucleares como HMGB1
bacterias gram-positivas
• Mananos en pared celular de levaduras
• Glucolípidos en micobacterias.
Intracelulares:
• Secuencias no metiladas del ADN
bacteriano
• CpG (unión entre citosina y guanina por
un fosfato) en ARN bacteriano
• ARN viral
Inmunidad Innata
Inmunidad Innata
Tipos de PRR
• TLR (Toll-Like Receptor): Moléculas con capacidad de reconocer a los
PAMPs y desencadenar la respuesta inmunitaria innata. Pueden
encontrarse en la membrana celular, en el citosol o en vesículas
endosómicas.
– Generan señales del peligro al reconocer PAMPs y DAMPs, lo cual activa
a células dendríticas y macrófagos
– Envían señales al núcleo celular para estimular la producción de
interferones, citocinas y quimiocinas.
Inmunidad Innata
• Receptores tipo NOD: Son sensores intracelulares de PAMPs y DAMPs.
Desempeñan papeles clave en la regulación de la respuesta inmunitaria innata
y de la respuesta inflamatoria y apoptótica. Se asocian a rutas de
amplificación de señales intracelulares
– Se encuentran en linfocitos, macrófagos, células dendríticas y también en las
células no inmunitarias, por ejemplo en células epiteliales.
– Participan en la activación de los inflamosomas, y por lo tanto son una parte
importante de la maduración de citoquinas pro-inflamatorias como IL-1.
– Participan en la activación de proteínas como la Caspasa-1
Inmunidad Innata
Moléculas de reconocimiento y efectoras solubles de la inmunidad innata
Anticuerpos
Pentraxinas Colectinas Ficolinas
naturales
Son un grupo de Proteínas de defensa
moléculas con capaces de sentir
Producidos por En el ser humano se capacidad de unirse a señales de peligro.
linfocitos B1 destaca la proteína C determinados azúcares Participan en la
(participan en la reactiva (PCR), que de la superficie de opsonización y
inmunidad innata). juega un papel patógenos actuando activación del
Generalmente son de importante al activar al en la activación del complemento. Se unen
isotipo IgM.
complemento y complemento y a N-acetilglucosamina
opsonizar al antígeno opsonización del y ácido lipoteicoico de
patógeno. (lectina bacterias gram-
fijadora de manosa). positivas
Sistema de complemento
• Solo dos vías del El sistema de complemento participa en
la lisis de microorganismos, facilita la
complemento fagocitosis de los mismos y favorece los
procesos inflamatorios.
forman parte de la
inmunidad innata: la
vía alterna y la vía de
las lectinas.
• La vía clásica es parte
de la inmunidad
adaptativa.
• La activación del complemento implica la
proteólisis secuencial de proteínas para generar
complejos enzimáticos con actividad
proteolítica.
• Los productos del complemento se unen de
forma covalente a las superficies microbianas o
anticuerpos unidos a los microbios y a otros
antígenos
• Al sistema de complemento lo inhiben

proteínas reguladoras presentes en las células
normales del anfitrión y que faltan en los
microbios.
• Estas proteínas reguladoras minimizan el daño
causado por el complemento en las células del
anfitrión.
• Existen moléculas
comunes para las
vías, pero cada vía
tiene moléculas
únicas
• Si bien cada ruta

tiene sus mecanismos
de activación únicos,
las vías comparten
una ruta que lleva a la
formación del CAM
AYUDA A LA
ACTIVACIÓN DEL
LINFOCITO B
GRACIAS A C3d
Enfermedad piógena
por ausencia de C3
Inmunidad Adaptativa
• Débil o ausente en nacimiento.
• Aumenta con exposiciones repetidas al mismo patógeno.
• Mediada por linfocitos T y B.
Propiedades de la Inmunidad Adaptativa
Especificidad Diversidad Memoria

Capacidad de los Ac Capacidad de Respuesta rápida y
y TCR para reconocer y efectiva ante la
reconocer responder a una
determinantes gran variedad de exposición repetida
antigénicos antígenos de un antígeno
Contención y
Especialización homeostasis Tolerancia
Genera respuestas Permite al SI Ausencia de
óptimas para la recuperarse de respuesta
defensa contra una respuesta
diferentes tipos de (estado de inmunitaria frente
microorganismos. reposo) antígenos propios.
Ontogenia
Proceso de desarrollo de los
linfocitos en los órganos
linfoides primarios:
• Médula ósea: Linfocitos B
• Timo: Linfocitos T
Receptores expresados por

estas células
• BCR: Ig de membrana + Igα/Igβ
• TCR: + CD3
Expansión clonal
Proceso mediante el cual un
linfocito que ha reconocido
un antígeno prolifera
generando copias idénticas de
especificidad, que constituye
un clon.
• Linfocitos efectores
• Linfocitos de memoria
Tipos de Inmunidad Adaptativa
Inmunidad activa
• Especificidad y memoria
• Natural: infección
• Artificial: vacunas
Inmunidad pasiva
• Especificidad, NO hay
memoria
• Natural: IgG
transplacentaria, IgA
leche materna
• Artificial: transferencia
de anticuerpos
Tipos de Inmunidad Adaptativa
Inmunidad humoral Inmunidad celular
Fases de la Respuesta Adaptativa
Fases de la Respuesta Adaptativa
Funciones efectoras
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Para ello, se incrementa la circulación y se

Mnemotecnia: Tu Rubor Causa Dolor

Si el agente infeccioso se elimina en

• Al sistema de complemento lo inhiben

• Si bien cada ruta

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