104

MONOOLEFINAS ACÍCLICAS

ISOMERÍA GEOMÉTRICA

Dos grupos o átomos se denominan cis o trans, uno con relación al otro, cuando se encuentran,
respectivamente, del mismo lado o de lados opuestos de un plano de referencia común para ambos
estereoisómeros.

Los compuestos en los que existen estas relaciones, se denominan isómeros cis-trans.

En los compuestos que posean solamente átomos unidos por un doble enlace, el plano de referencia contiene
los átomos unidos por el doble enlace y es perpendicular al plano que contiene estos átomos y los que se
hallan directamente unidos a ellos.

a a a b
C C C C
b b b a

cis trans

a a a
N N N N
a

cis trans

Los átomos o grupos a, a representan la pareja elegida para la designación, pero no son necesariamente
idénticos; b, b tampoco son necesariamente idénticos, pero son diferentes de a, a.

a
N N
b c

cis o trans, según se haga la comparación con a o b

Para nombrar los compuestos, las relaciones estéreas respecto de un doble enlace, se designan mediante los
prefijos Z o E.

La asignación de la configuración se realiza de la forma siguiente: de acuerdo con la regla de secuencia, el

átomo o grupo prioritario unido a uno de los átomos con doble enlace, se compara con el átomo o grupo
prioritario unido al otro átomo del doble enlace. Si la pareja seleccionada se encuentra del mismo lado del
plano de referencia, se utiliza como prefijo la letra mayúscula Z; si la pareja seleccionada se encuentra en lados
opuestos, se emplea como prefijo la letra mayúscula E.

CH3 CH3 C2 (prioridades): CH3 > H CH3 CH3

2 3 2 3

H H C3 (prioridades): CH3 > H H H

(Z)-2-Buteno
 105

CH3 H C2 (prioridades): CH3 > H CH3 H

2 3 2 3

H CH3 C3 (prioridades): CH3 > H H CH3

(E)-2-Buteno

CH3 CO2H C2 (prioridades): CO2H > CH3 CH3 CO2H

3 2 3 2

H CH3 C3 (prioridades): CH3 > H H CH3

Ác. (Z)-2-Metil-2-butenoico

CH3 CH3 C2 (prioridades): CO2H > CH3 CH3 CH3

3 2 3 2

H CO2H C3 (prioridades): CH3 > H H CO2H

Ác. (E)-2-Metil-2-butenoico

Cl CN C2 (prioridades): CN > H Cl CN
3 2 3 2

H H C3 (prioridades): Cl > H H H

(Z)-3-Cloroacrilonitrilo

Cl H C2 (prioridades): CN > H Cl H
3 2 3 2

H CN C3 (prioridades): Cl > H H CN

(E)-3-Cloroacrilonitrilo

Br I C1 (prioridades): I > Br Br I
2 1 2 1

Cl Br C2 (prioridades): Br > Cl Cl Br

(Z)-1,2-Dibromo-2-cloro-1-yodoetileno

Br Br C1 (prioridades): I > Br Br Br
2 1 2 1

Cl I C2 (prioridades): Br > Cl Cl I

(E)-1,2-Dibromo-2-cloro-1-yodoetileno

4 3 4 3
3a C1' (prioridades): Et > Me 3a
5 5
2 2
6 6
7a 1 C1 (prioridades): C2(CCH) ; C7a(CCC) ; C7a > C2 7a 1
7 7
1' Me 1' Me
Et Et

(Z)-1-sec-Butilidenindeno
 106

4 3 4 3
3a C1' (prioridades): Et > Me 3a
5 5
2 2
6 6
7a 1 C1 (prioridades): C2(CCH) ; C7a(CCC) ; C7a > C2 7a 1
7 7
1' Et 1' Et
Me Me

(E)-1-sec-Butilidenindeno

Cl Cl
1 Me 1 Me
C2 (prioridades): Cl > C3(CCH)
3 3
2 2
3 H C3 (prioridades): Me(CCC) > H 3 H

(Z)-1-Cloro-2-etiliden-2H-indeno

Cl Cl
1 H 1 H
C2 (prioridades): Cl > C3(CCH)
3 3
2 2
3 Me C3 (prioridades): Me(CCC) > H 3 Me

(E)-1-Cloro-2-etiliden-2H-indeno

2
2 (CCC)C7a 1 C2(CCH) C1 (prioridades): C7a > C2 7a 1
7a 1
1'
1' 7'a
7'a C1' (prioridades): C7'a > C2' 2'
2' (CCC)C7'a 1' C2'(CCH)

(Z)-1,1'-Biindenilideno

(CCC)C7a 1 C2(CCH) C1 (prioridades): C7a > C2

2 2
1 1
7a 7a
C1' (prioridades): C7'a > C2'
1' 7'a (CCH)C2' 1' C7'a(CCC) 1' 7'a

2' 2'

(E)-1,1'-Biindenilideno

CH3 CH3 CH3 CH3

2' 2
3
(CCH)C3 1 C5(CHH) C1 (prioridades): C3 > C5
2' 2
3
3' 3'
1' 1 1' 1

C1' (prioridades): C3' > C5'

5' 5 (CCH)C3' 1' C5'(CHH) 5' 5

(Z)-3,3'-Dimetil-1,1'-biciclohexilideno

CH3 CH3
2' 5 (CHH)C5 1 C3(CCH) 2' 5
3' C1 (prioridades): C3 > C5 3'
1' 1 1' 1

3 C1' (prioridades): C3' > C5' 3

5' 2 (CCH)C3' 1' C5'(CHH) 5' 2
CH3 CH3
(E)-3,3'-Dimetil-1,1'-biciclohexilideno
 107

Los siguientes ejemplos corresponden a nombres vulgares aceptados, en los que la estereoquímica está
determinada y no es preciso indicarla mediante un prefijo:

HO2C CO2H HO2C H Me CO2H Me H

H H H CO2H H H H CO2H

Ác. maleico Ác. fumárico Ác. isocrotónico Ác. crotónico

Ác. (Z)-butenodioico Ác. (E)-butenodioico Ác. (Z)-2-butenoico Ác. (E)-2-butenoico

HO2C CO2H HO2C H

Me H Me CO2H

Ác.citracónico(*) Ác. mesacónico(*)

Ác. (Z)-2-metilbutenodioico Ác. (E)-2-metilbutenodioico

ESTEREOQUÍMICA DE ALQUILIDENCICLOALCANOS

H H H
1 H 4 1
4 1' 1'
Me
Me Et Et

1-(1-Propiliden)-4-metilciclohexano

Los átomos de carbono 4, 1 y 1’ son los que definen la quiralidad de la molécula (eje quiral)

R3
R3
R1
C C C [eje quiral] R1 R2
R2
R4 R4

Los sustituyentes perpendiculares al plano del papel (más próximos al observador: H, Me) tienen prioridad
sobre los más alejados (los situados en el plano: H, Et):

H [4] H H [4]
H
H H
[2] H Me [1] [1]Me H [2]
Me Me
Et Et
Et [3] Et [3]
(S) (R)

(*) Para los derivados de estos compuestos, formados por sustitución en átomos de carbono, se recomienda utilizar los
nombres sistemáticos.
 108

A continuación aparecen algunos ejemplos:

H H[4]
HO2C
C 4 [2]HO2C Br[1]
Br
Me
Me[3]

Ác. (S)-2-Bromo-(4-metilciclohexiliden)acético (S)

Me Me[3]
H
C 4 [2]H CO2H[1]
HO2C
H
H[4]

Ác. (R)-(4-Metilciclohexiliden)acético (R)

Cl[3]
Cl
HOCH2
C 3 [1]HOCH2 H[2]
H H
H[4]

(S)-(3-Clorociclobutiliden)etanol (R)

EJERCICIO 36
Averigua la configuración absoluta de los siguientes estereoisómeros:

H C6H5 C6H5 H
Me
O O Me
H
H H
HO2C
H
H Me Me H Me

(1) (2) (3)

POLIOLEFINAS ACÍCLICAS

OLEFINAS CON DOBLES ENLACES CONJUGADOS

H H H Et H H H Et
Me Me H H
Et H Et H
H H H H Me H Me H

cis-cis cis-trans trans-cis trans-trans

Cuando una molécula contiene más de un doble enlace, cada uno de los prefijos (E o Z) va precedido del
localizador más bajo del doble enlace correspondiente.
 109

H H H Et H H H Et
Me 4 Me H H
Et H Et H
2

H H H H Me H Me H

(2Z,4Z)-2,4-Heptadieno (2Z,4E)-2,4-Heptadieno (2E,4Z)-2,4-Heptadieno (2E,4E)-2,4-Heptadieno

EJERCICIO 37
Dibuja todos los estereoisómeros del 2,4-hexadieno y asigna la configuración absoluta a cada uno de ellos.

EJERCICIO 38
Dibuja las configuraciones de las siguientes moléculas: ác. (2E,4Z)-2,4-hexadienoico, ác. (2E,4Z)-5-cloro-2,4-
hexadienoico, ác. 3-[(E)-1-cloropropenil]-(3Z,5E)-3,5-heptadienoico.

EJERCICIO 39
Nombra los siguientes polienos:

H Et H Me H Me H Et Cl H H Et
Me Cl Me Cl
Me Et Et Me Br Me

Cl H Me H Cl H Me H Me H

EJERCICIO 40
Dibuja las conformaciones más estable y menos estable (obtenidas mediante el giro del enlace C3-C4) de los
estereoisómeros del 2,4-heptadieno.

CUMULENOS

CUMULENOS CON NÚMERO PAR DE DOBLES ENLACES:

H
H
1,2-Propadieno: H2C C CH2 C
()

C C
()

H
H

Estructura electrónica:

σ [C(sp2)-C(sp)]
.
. H
. .
. . . . H
. . C C C
2 H
. σ [H(1s)-C(sp )] H
2 .
[H(1s)-C(sp )]σ 2 [C(sp )-C(sp)] σ
 110

π [pz(C)-pz(C)]

H
. .
. . H
H H
C C C
H
H H
H
[py(C)-py(C)] π

π [py(C)-py(C)]
[pz(C)-pz(C)] π
H
H σ[H(1s)-C(sp2)]
C C C
H
H
[C(sp2)-C(sp)] σ
σ[C(sp2)-C(sp)]

Los cumulenos con un número par de dobles enlaces pueden ser ópticamente activos:

R3
R3
R1
C C C [eje quiral] R1 R2
R2
R4 R4

H H
H H
C C C C C C
()

()

Me Me
Me Me

Los átomos de carbono con doble enlace son los que definen la quiralidad de la molécula (eje quiral) Los
sustituyentes perpendiculares al plano del papel (más próximos al observador: H, Me) tienen prioridad sobre los
más alejados (los situados en el plano: H, Et):

H H[4]
H
C C C [2]H C(HHH)[1]
()

Me
(2) Et
C(CHH)[3]

(S)

Et C(CHH)[3]
H
C C C [2]H C(HHH)[1]
()

Me
H
(1) H[4]

(R)

Lo más cómodo es mirar la molécula desde el lado en el que los sustituyentes son perpendiculares al plano del
papel (desde la izquierda en el ejemplo anterior)
 111

H H[4]

H [2]H C(HHH)[1]
¡ ASÍ NO ! C C C

()
Me
Et
(1) C(CHH)[3]

Si la molécula se mira al contrario, se btiene la (S)

confogurción opuesta a la real.

Si en un cumuleno se intercambian los sustituyentes de uno de los carbonos con doble enlace, se obtiene su
enantiómero:

H H[4]
H
C C C [2]H C(HHH)[1]
()

Me
Et
C(CHH)[3]
[intercambio] (S)

Et C(CHH)[3]
H [2]H C(HHH)[1]
C C C
()

Me
H H[4]
(R)

CUMULENOS CON NÚMERO IMPAR DE DOBLES ENLACES:

H H
C C C C
()

1,2,3-Butatrieno: CH2 C C CH2

()

H H

Estructura electrónica:

σ [C(sp2)-C(sp)]

. . . . H H
. . . . . . . . . C C C C
. H H

[H(1s)-C(sp2)]σ [C(sp)-C(sp)] σ σ [C(sp)-C(sp2)]

π [pz(C)-pz(C)] π [pz(C)-pz(C)]

. . . .
. .
H H H H
C C C C
H H
H H

[py(C)-py(C)] π
 112

π[py(C)-py(C)]
[pz(C)-pz(C)] π π [pz(C)-pz(C)]

H H
C C C C
H H
2
[C(sp )-C(sp)] σ σ [C(sp)-C(sp2)]
σ [C(sp)-C(sp)]

Los cumulenos con un número impar de dobles enlaces pueden presentar isomería (Z)/(E):

H H H Me
C C C C C C C C
()

()
Me Me Me H

(Z)-2,3,4-Hexatrieno (E)-2,3,4-Hexatrieno

EJERCICIO 41
Dibuja los estereoisómeros del 2,3,5-heptatrieno y asigna sus configuraciones absolutas.

CH3 CH C CH CH CH CH3
2,3,5-Heptatrieno

EJERCICIO 42
Dibuja los estereoisómeros del 5-metil-2,3-heptadieno y asigna sus configuraciones absolutas.

CH3
1 2 3 4
CH3 CH C CH CH CH2CH3
5

5-Metil-2,3-heptadieno

MONOOLEFINAS CÍCLICAS

CICLOHEXENOS MONOSUSTITUIDOS

Me
H

(1) Me

Me

Me
(2) H
H
 113

H[4] H[4]
4 H H 4

[2](CHH)C4 3
C2(CCH)[1] 3 3 [1](CCH)C2 3
C4(CHH)[2]
1 2 Me Me 2 1
Me[3] Me[3]
(3S) (3R)
3-Metilciclohexeno

H[4] H[4]
6 5 H H 5 6

[2](CHH)C6 4
C2(CCH)[1] 1 4 4 1 [1](CCH)C2 4 C6(CHH)[2]
2 3 Me Me 3 2
Me[3] Me[3]
(4S) 4-Metilciclohexeno (4R)

CICLOHEXENOS DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes iguales)

H
5
Me
H Me
4 4
3 Me 3 H 3

H Me H Me H Me

cis (d,l) trans (d,l) cis (d,l)

H Me H Me
H H Me
6 5
6 5 Me 5 Me H

3 3 4
H 4 Me 3
Me H H Me
H Me Me H

cis (meso) trans (d,l) trans (d,l)

cis (meso) trans (d,l)

CICLOHEXENOS DISUSTITUIDOS (dos sustituyentes distintos)

H Cl
Cl H
5 5
H Cl
4 4
3 Cl 3 H 3 3

H Me H Me H Me H Me

cis (d,l) trans (d,l) cis (d,l) trans (d,l)

H Me H Me
H H
6 6 5 Me
5 Me

3 3 4 H 4 Cl
Cl H
H Cl Cl H

cis (d,l) trans (d,l) cis (d,l) trans (d,l)

 114

ESPIRANOS INSATURADOS

Me

Me

(1) aquiral aquiral

aquiral

1 1
H 1
6
5 5 5 5 5
H H Me
1 2
9 10 Me
1
Me Me Me H
H
(2) (3) (4) (5) (6)
quiral (C9) quiral (C10) quiral (C6) quiral (C1,C5) quiral (C2,C5)

El espirano (1) es interesante, porque viendo con modelos la pareja de “enantiómeros”, no es evidente que
sean superponibles:

(1)

iguales

Configuraciones absolutas de (2)-(6):

H
1 1 1
7 6
5 5 5
8 H H Me
7 6 7 6
Me Me
(2) (3) (4)

H[4] H[4] H[4]

[2](CHH)C6 7 C8(CCH)[1] [1](CCC)C5 6 C7(CHH)[2] [2](HCC)C7 6 C5(CCC)[1]

Me[3] Me[3] Me[3]

(7S) (6R) (6S)
 115

4
7
5 3
8
1 2
9
Me
H
(5)

C5(CCC)[1] C4(CHH)C3(CHH)[4]
1
[3]Me H[4] [2](CCH)C7 5
C9(CHH)C8(CCH)[3]

C2(CHH)[2] C1(CCH)[1]
(1S) (5R)

4
7
5 3
8
2
9 Me
1
(6) H

C4(CHH)[2] C3(CHH)C2(CCH)[3]
5
[4]H 2
Me[3] [2](CCH)C7 C9(CHH)C8(CCH)[4]

C5(CCC)[1] C2(CCH)[1]

(2R) (5S)

GRUPOS TRIGONALES PRO-QUIRALES. NOMENCLATURA RE / SI

homotópicos

ligandos / caras
enantiotópicos
heterotópicos
diastereotópicos

LIGANDOS HOMOTÓPICOS

Dos ligandos son homotópicos cuando, al sustituir cualquiera de ellos por otro ligando distinto, se obtiene la
misma molécula:

Cl Cl Cl

H H HO H H OH

H H H

CO2H CO2H CO2H

H H Me H H Me

H H H
 116

CO2H CO2H CO2H

H OH Cl OH H OH

HO H HO H HO Cl

CO2H CO2H CO2H

CO2H CO2H CO2H

H OH H Me H OH

HO H HO H Me H

CO2H CO2H CO2H

CARAS HOMOTÓPICAS

Las dos caras de una molécula (normalmente, pero no siempre, las dos caras de un doble enlace) son
homotópicas cuando la adición de un reactivo a cualquiera de ellas da lugar al mismo producto:

NC NC
_ HB
1
O OH
1 Me Me
Me Me
_
Me NC
C O
Me
Me Me
Me _ HB Me
2
O OH
2
NC NC

H H Br
1

+ H
Br H
Br _
1 H H Br
H H
2 H
1 Br H

1 2
H
Br
H
+
H H Br
H H Br H
H
1
2
H
1 2 Br
_ H
H H Br
2 H H
Br H H Br
+
2
H
Br H
 117

LIGANDOS ENANTIOTÓPICOS Y DIASTEREOTÓPICOS

Dos ligandos son enantiotópicos cuando al sustituir uno u otro por un ligando distinto, se obtiene una pareja de
enantiómeros:

Cl Cl Cl

H H HO H H OH

Br Br Br

pareja de enantiómeros

CO2H CO2H CO2H CO2H

HO H HO Cl HO H Cl OH
0
180
HO H HO H HO Cl H OH

CO2H CO2H CO2H CO2H

(1) (2) (2)

enantiómeros: (1) y (2)

Dos ligandos son diastereotópicos cuando al sustituir uno u otro por un ligando distinto, se obtiene una pareja
de diastereoisómeros:

H Me Br Me H Me

H H H H Br H
(Z) (E)

diastereoisómeros

Me Me Me

H H Cl H H Cl

H Br H Br H Br

CO2H Me Me

diastereoisómeros
 118

CARAS ENANTIOTÓPICAS Y DIASTEREOTÓPICAS

Las dos caras de una molécula son enantiotópicas, cuando la adición de un reactivo a una u otra da lugar a dos
enantiómeros:

NC NC
_ HB
1
O OH
1 H H
Me Me
_
H pareja de
NC
C O enantiómeros
Me
H H
Me _ HB Me
2 O OH
2
NC NC

OH
1

1
H
NaBH4 pareja de
O enantiómeros

2 H

2
OH

Las dos caras de una molécula son diastereotópicas, cuando la adición de un reactivo a una u otra da lugar a
dos diastereoisómeros:

H Me
Me
1

1
Et
H C 6H 5 OH
Me
Et MeMgI
[diastereoisómeros]
O
C6H5 2 H Et
Me OH

C6 H5 Me

1 H Br
1 C C
Cl CH3
H _ (E)
H HBr H + Br [diastereoisómeros]
C C C C C CH3
()

Cl Cl
H
2
H CH3
C C
2 Cl Br
(Z)

Hay situaciones en las que es importante nombrar las dos caras de un sistema trigonal, con el propósito de
distinguir una de otra. Para ello se asignan las prioridades a los tres grupos situados en el mismo plano, que
están unidos al centro trigonal:
 119

Me H H H Cl
O 2 1 2 1

Et Me Br Me H

("R") (1"R",2"R") (1"S",2"R")

Si la asignación es “R”, la cara de la molécula que está situada encima del papel se designa RE, y la situada
por debajo, SI. Cuando la asignación es “S”, las caras se designan por SI y RE, respectivamente:

RE SI
HOCH2
Me
Me Me
O O O O
Et Et
Et Et
SI RE
("R") ("S")

(RE , RE) (SI , RE)

H H H H Cl Cl
H H
2 1 2 1
Me Br Me H
Me Br Me H
(SI , SI) (RE , SI)
(1"R",2"R") (1"S",2"R")

Siguen algunos ejemplos:

(SI , SI) (2SI , 3SI)

H CO2H CO2H CO2H
H H
2 3 2 3 2 3

H HO2C H HO2C H
HO2C
(RE , RE) (2RE ,3RE)
(2"S",3"S")

(SI , RE) (2SI ,3RE)

H H
H H H H
2 3 2 3 2 3

HO2C CO2H HO2C CO2H HO2C CO2H

(RE , SI) (2RE , 3SI)
(2"S",3"R")

(RE) (1RE)
Me
Me Me
N N N
Me OH HO2C OH HO2C OH
(SI) (1SI)
(1"R")

(SI , RE) (2SI , 3RE)

P O T
2 P O T P O 2 T
3
3
H HO2C H HO2C H
HO2C
(RE , SI) (2RE , 3SI)
(2"S",3"R")
 120

Cuando la reacción de un sistema trigonal da lugar a un centro pseudoasimétrico, las caras de dicho sistema se
designan por re y si minúsculas:

Me Me Me

2 2 S 2 S
H Br H Br H Br
NaBH4 3 s 3 r
O H OH + HO H [C3 es pseudoasimétrico]

H Br H Br H Br
4 4 R 4 R

Me Me Me
(2S,4R) (2S,3s,4R) (2S,3r,4R)

Me

H 2 S
Br H Br

2 Me 3 r
HO H
3si HO
3
H
H Br
4 Me 4 R
Br H Br Me
H
Me 3si Me 2 Me
[H] (2S,3r,4R)
H H O 3
2 4 NaBH4
Br Br 4 Me
O Me
H
3re Br
Br H 2 S
2 Me H Br
(2S,4R)
H 3 s
3 H OH
3re HO
4
Me
C4(R) H Br
(S)C2 Br 4 R
H
Me
O
si (2S,3s,4R)

También es posible que la reacción de lugar a estereoisómeros cis/trans. En un caso así, el descriptor re se
puede sustituir por ci (de cis) y el descriptor si por tr (de trans):

CN

Me
tr OH
tr
H
O trans
Me HCN
OH
ci
H Me
CN
ci
H cis

Observa que en esta molécula no se pueden definir caras RE y SI.

 121

Otro ejemplo:

2tr H Cl
C C cis
tr CH3
Cl
H _ (E)
H HCl H + Cl
C C C C C CH3
Cl Cl
H
ci
H CH3
C C trans
2ci Cl Cl
(Z)

EJEMPLOS DE ESTEREOESPECIFICIDAD RE/SI ENZIMÁTICA

ADICIÓN DE AGUA AL ÁCIDO FUMÁRICO

La adición no enzimática de agua al ácido fumárico transcurre vía carbocationes, dando lugar a un racémico
del ácido málico:

: OH2
+
:

H OH2 +

:
:
HO H : OH2
+
HO2C CH CH CO2H HO2C CH2 CH CO2H HO2C CH2 C CO2H
H

OH
+
HO2C CH2 C CO2H + H3O
H

OH
1 2
HO2CCH2
CO2H
1
H
+ H Ác. (2S)-málico
H CO2H H3O CO2H H2O
+
HO2C H H H
HO2C 2
CO2H
H
2
HO2CCH2
2
OH
Ác. (2R)-málico

La fumarasa cataliza la adición de agua de forma estereoespecífica, situando un OH indistintamente sobre C2 o

C3, pero siempre desde el lado (SI,SI) del ácido fumárico. El producto de la reacción es el ácido L-(2S)-málico:

2SI 3SI
H CO2H
HO2C H
2RE 3RE
 122

CO2H
HO
H
2SI(OH)
3RE(H) 2 3
H H H
HO2C H
2 2
HO2C OH HO2C OH
2SI 3SI
H CO2H H2O H
3
H HR
3
HS
iguales
HO2C 2 3 H fumarasa
CO2H CO2H

H OH Ác. L-(2S)-málico
HO2C
3SI(OH) 2 3
2RE(H) CO2H
H H

Observa que el átomo de hidrógeno situado en anti respecto al OH es pro-(R) La reacción inversa de
eliminación, catalizada por la fumarasa, transcurre únicamente en este átomo de hidrógeno; el hidrógeno pro-
(S) es ignorado por la enzima.

EJERCICIO 43
¿Qué producto se obtendría si la fumarasa catalizara la adición de agua de la forma siguiente: 2RE(OH), 3SI(H)
o 3RE(OH), 2SI(H)?

Por otra parte, la aconitasa cataliza la interconversión estereoespecífica siguiente:

HO2C CO2H CO2H

H_OH
3 2 HO2C CH2 CH CH CO2H
HO2CCH2 H OH

Ác.cis-aconítico Ác. (2R,3S)-isocítrico

Se trata de una reacción de adición 2RE(OH), 3RE(H):

CO2H
3RE(H) CO2H
H 3
H HO2CCH2 H
HO2C CO2H H _OH 3 2

HO2C 2
HO2CCH2 H HO H
HO2CCH2 OH
2RE(OH)
CO2H

Ác. (1R,2S)-isocítrico

La enzima sitúa, de forma estereoespecífica, un OH en C2 por la cara 2RE, 3SI.

EJERCICIO 44
¿Qué producto se obtendría si la adición fuese 3RE(OH), 2SI(H)?
 123

EJERCICIO 45
Con el fin de averiguar cómo actúa la piruvato carboxilasa sobre el (Z)-fosfoenolpiruvato, se diseñó el
siguiente experimento, utilizando sustratos marcados estereoespecíficamente con tritio:

HO2C O P O T OH T
carboxilasa malato-
HO2C C C CO2H HO2C C C CO2H
deshidrogenasa
H T H H H
(1) Ác. 3-Tritiooxalacético Ác. 3-Tritiomálico

H CO2H
fumarasa
(no tritiado)
anti-eliminación
HO2C H

Ác. Fumárico

HO2C O P O T OH T
carboxilasa malato-
HO2C C C CO2H HO2C C C CO2H
deshidrogenasa
T H H H H
(2) Ác. 3-Tritiooxalacético Ác. 3-Tritiomálico

H CO2H
fumarasa (tritiado)
anti-eliminación
HO2C T

Ác. Fumárico

Utiliza representaciones tridimensionales para mostrar cómo actúa cada una de las enzimas en cada secuencia
de reacciones.

EJERCICIO 46
Comprueba que en el ejercicio anterior, la malato-deshidrogenasa actúa estereoespecíficamente sobre el
hidrógeno pro-(R) del ácido málico.
 124

MÉTODOS FÍSICOS PARA DETERMINAR LA CONFIGURACIÓN DE ISÓMEROS GEOMÉTRICOS

INFRARROJO

En las olefinas del tipo RCH=CHR’ el isómero trans presenta una banda intensa a 970-960 cm-1. Esta banda no
se observa en el isómero cis.

ULTRAVIOLETA

H H H

trans-Estilbeno cis-Estilbeno

λmax.= 295 nm λmax.= 280 nm

ε = 27000 ε = 13500

En el trans-estilbeno no existen interacciones estéreas significativas (sistema conjugado plano de 14

electrones) Sin embargo, en el cis-estilbeno si hay interacciones estéreas entre los dos grupos fenilo, que
obligan a los dos núcleos a no ser coplanares. Este hecho da lugar a una menor interacción entre ambos
sistemas conjugados π, que se traduce en una pequeña variación de λmax. Y en un gran cambio del coeficiente
de extinción.

RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR DE PROTÓN

HA HB Me HB C6H5 HB
Jab (Hz) Jab (típica)

HA Me CN HA CN HA CO2Et
0-3 0-2 δA: 6.46 ; δB: 5.84 δA: 6.66 ; δB: 6.13 δA: 7.81 ; δB: 6.35
HB
JAB = 11.0 JAB = 16.0 JAB = 16.0

HA HB
6-12 10
HA HB Me HB C6H5 HB

HA Me CO2Me HA CO2Me HA CO2H

12-18 18 δA: 6.92 ; δB: 6.64 δA: 7.61 ; δB: 6.41
δA: 6.37 ; δB: 6.35
HB
JAB = 11.4 JAB = 11.5 JAB = 115.8

MOMENTOS DIPOLARES

vector suma

Me Me Me H

H H H Me

μ = 0.33D μ = 0.00D

(Z)-2-Buteno (E)-2-Buteno
 125

molécula μ (D) molécula μ (D)

Cl Cl EtO2C CO2Et
1.89 2.54
H H H H
Br Br EtO2C H
1.35 2.38
H H H CO2Et

I I HOH2C CH2OH
0.75 2.48
H H H H
Me Me H CH2OH
0.33 2.45
H H H CH2OH
Cl Br Cl Me
1.55 1.71
H H H H
H Cl Cl H
1.44 1.97
H H H Me

E.L.Eliel, Stereochemistry of Carbon Compounds, Mc-Hill, 1962

 126

REACCIONES DE ADICIÓN ELECTRÓFILA

REACCIÓN CON HALUROS DE HIDRÓGENO (HCl, HBr, HI)

Las adiciones electrófilas a enlaces múltiples implican la conversión de un enlace π en dos enlaces σ. El átomo
de hidrógeno es el electrófilo más común en estas reacciones. En general, este tipo de reacciones es
energéticamente favorable, es decir, son exotérmicas.

Las olefinas sustituidas simétricamente sólo pueden dar lugar a un producto de reacción:

H X
HX
CH3 CH CH CH3 CH3 CH CH CH3

H X
HX
C6H5 CH CH C6H5 C6H5 CH CH C6H5

En general:

R2 R2 R2 R2
HX
R1 C C R1 R1 C C R1
H X

Sin embargo, cuando el doble enlace del alqueno no tiene los mismos sustituyentes, existe la posibilidad de
que se formen dos productos diferentes:

H Cl
CH3 CH CH2 (CH3CH2CH2Cl ; 1-Cloropropano)

HCl
CH3 CH CH2
Cl H Cl
CH3 CH CH2 (CH3_CH_CH3 ; 2-Cloropropano)

Mecanismo de la reacción
La adición electrófila de haluros de hidrógeno al doble enlace de una olefina transcurre a través de
carbocationes.

Primer paso: reacción del alqueno con el protón procedente de H-X:

δ+ δ−
H Br
lenta + _
CH3 CH CH2 CH3 CH CH3 + Br
[carbocatión secundario]

δ+ δ−
H Br
lenta + _
CH3 CH CH2 CH3 CH2 CH2 + Br
[carbocatión primario]
 127

Segundo paso: reacción del catión carbonio con el anión bromuro (nucleófilo):

Br
+ _ rápida
CH3 CH CH3 + Br CH3 CH CH3
[carbocatión secundario] 2-Bromopropano

+ _ rápida
CH3 CH2 CH2 + Br CH3 CH2 CH2Br
[carbocatión primario] 1-Bromopropano

EJERCICIO 47
La reacción entre propeno y HBr da lugar únicamente a bromuro de isopropilo.
1. ¿Cuál de los dos equilibrios estará más desplazado hacia la derecha? :

Br
CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) CH3 CH CH3 (g)

CH3 CH CH2 (g) + HBr (g) H3CCH2 CH2Br (g)

2. Calcula las constantes de equilibrio correspondientes a las dos reacciones.

3. Calcula los porcentajes de 1-bromopropano y 2-bromopropano una vez alcanzado el equilibrio.
4. ¿Por qué no se obtiene nada de 1-bromopropano?
Datos: ΔG0f (1 − propeno ) = +14.99 kcal / mol ΔG0f (1 − bromopropano ) = −5.37 kcal / mol

ΔG0f (2 − bromopropano ) = −6.51 kcal / mol ΔG0f (HBr ) = −12.73 kcal / mol

En la reacción entre propeno y HBr, el 2-bromopropano se forma más rápidamente que el 1-bromopropano (ver la
respuesta del Ejercicio 47) ¿Por qué?

_ Br
lenta + rápida
CH3 CH CH3 + Br CH3 CH CH3
[carbocatión secundario] 2-Bromopropano
HBr
CH3 CH CH2

+ _ rápida
CH3 CH2 CH2 + Br CH3 CH2 CH2Br
lenta
[carbocatión primario] 1-Bromopropano

La velocidad total de reacción es proporcional a la energía libre de activación del paso más lento que, en este
caso, corresponde a la formación de los dos carbocationes. El carbocatión isopropilo (secundario) es más
estable que el catión propilo (primario) y la energía de activación necesaria para su formación (ΔG1≠) es
bastante menor que la correspondiente al primario (ΔG2≠)

Por consiguiente, el carbocatión secundario se forma más rápidamente que el primario y esto se refleja en el
resultado final: no se obtiene nada de 1-bromopropano, que proviene del carbocatión primario. La reacción está
sometida a control cinético.
 128

+
CH3CH2CH2
ΔG +_
Br

≅ 16 kcal/mol

ΔG2

+
CH3CHCH3
ΔG1 +
_
Br

CH3 CH CH2
+ -7.63 kcal/mol
HBr
-8.77 kcal/mol CH3CH2CH2Br

≅ 1 kcal/mol
CH3 CH CH3
Br

curso

REGIOSELECTIVIDAD EN LA ADICIÓN DE ÁCIDOS PRÓTICOS A OLEFINAS. REGLA DE MARKOVNIKOV

En este caso, el término regioselectividad hace referencia al hecho de que el reactivo electrófilo (H+) se une
preferentemente al átomo de carbono del doble enlace que tiene más hidrógenos. O dicho de otro modo: el
reactivo electrófilo se une al doble enlace dando lugar con preferencia al carbocatión más estable.

R2 _ R2
1 Br
R1 C CH3 R1 C CH3 (producto mayoritario)
+
Br
[terciario]
R2
HBr
R1 C CH2

2 1 R2 _ R2
+ Br
1 CH CH2 1 CH CH2Br (producto minoritario)
2
R R
[primario]
 129

R2 _ R2
1 Br
R1 C CH2 R3 R1 C CH2 R3 (producto mayoritario)
+
Br
[terciario]
R2
HBr
R1 C CH R3

2 1 R2 _ R2 Br
+ Br
3
R1 CH CH R R1 CH CH R3 (producto minoritario)
2
[secundario]

Las olefinas que no tienen átomos de hidrógeno unidos a los carbonos del doble enlace, dan lugar siempre a
dos carbocationes terciarios:

R2 R3 _ R 2 R3
1 X
R1 C CH R4 R1 C CH R4 (1)
+
X
[terciario]
R2 R3
1 HX
R C C R4

2 1 R2 R3 _ R2 R3
X
R1 CH CH R4 R1 CH C R4 (2)
2
+ Br
[terciario]

En una situación así, resulta muy difícil (si no imposible) predecir cuál de los dos productos obtenidos (1) o (2)
será el mayoritario. Lo habitual es que se obtenga una mezcla que contiene aproximadamente el 50 % de (1) y
el 50 % de (2)

REACCIONES DE TRANSPOSICIÓN EN CARBOCATIONES

Hay ocasiones en las que una reacción de adición electrófila da lugar a productos inesperados, en los que la
estructura de la molécula inicial cambia de forma sustancial. Por ejemplo:

CH3 CH3 CH3

HCl
CH3 CH CH CH2 CH3 C CH2 CH3 + CH3 CH CH CH3
250C
Cl Cl
2-Cloro-2-metilbutano 2-Cloro-3-metilbutano

50 % 50 %

En principio, no debería obtenerse 2-cloro-2-metilbutano:

CH3 _ CH3 Cl
1
+ Cl
CH3 CH CH CH3 CH3 CH CH CH3
2-Cloro-3-metilbutano
[secundario]
CH3
HCl
CH3 CH CH CH2
250C

2 1 CH3 _ CH3
+ Cl
CH3 CH CH2 CH2 CH3 CH CH2 CH2Cl
2
[primario] 1- Cloro-3-metilbutano
(no se obtiene)
 130

¿De dónde procede el 2-cloro-2-metilbutano?

CH3 H Cl CH3
+
CH3 CH CH CH2 CH3 CH CH CH3

[secundario]

En el carbocatión secundario tiene lugar una transposición de anión hidruro (H:−):

CH3 CH3 _ CH3

+ transposición Cl
CH3 C CH CH3 CH3 C CH CH3 CH3 C CH2 CH3
+
H H Cl

[secundario] [terciario; más estable] 2-Cloro-2-metilbutano

En estas reacciones de transposición pueden estar implicados, además del anión hidruro, grupos alquilo. El
ejemplo siguiente es un “anión” metilo el que se desplaza:

CH3 CH3 CH3 CH3 Cl

HCl
CH3 C CH CH2 CH3 C CH CH3 + CH3 C CH CH3
-780C
CH3 Cl CH3

3,3-Dimetil-1-buteno 2-Cloro-2,3-dimetilbutano 2-Cloro-3,3-dimetilbutano

61 % 37 %

EJERCICIO 48
Escribe un mecanismo de la reacción anterior que permita explicar la formación de los dos haluros de alquilo.

ESTEREOQUÍMICA DE LAS REACCIONES QUE TRANSCURREN A TRAVÉS DE CARBOCATIONES

Los carbocationes tienen geometría plana. Este hecho da lugar a la aparición de mezclas racémicas en
muchas reacciones de adición electrófila.

Br
HBr
C6H5 CH CH2 C6H5 CH CH3
*
mezcla de dos
estereoisómeros

H Br *
+ + H
C6H5 CH CH2 * CH CH3 C6H5
* CH3
*
carbocatión
estabilizado

Br Br
1
C6H5 C6H5 CH3
1
H
CH3 H
_
HBr + H Br (S)
C6H5 CH CH2 C6H5
CH3
2 H H
CH3
2
C6H5 C6H5 CH3
Br Br
(R)
 131

EJERCICIO 49
Escribe el mecanismo de la reacción que tiene lugar entre (Z)-3,4-dimetil-3-hexeno y HCl. Utiliza representa-
ciones tridimensionales y comprueba que se obtiene una mezcla equimolecular de los cuatro estereoisómeros
posibles del 3-cloro-3,4-dimetilhexano.

REACCIÓN CON AGUA EN MEDIO ÁCIDO FUERTE

CH3 CH3 CH3 CH3

H2SO4
CH3 C C CH3 CH3 CH C CH3
H2O
OH

2,3-Dimetil-2-buteno 2,3-Dimetil-2-butanol

O _
+
H2O : H O S OH H3O + : O SO3H
O

CH3 CH3 CH3 CH3

CH3 C C CH3 CH3 C C CH3 + H2O :
+
+ H
H2O H

CH3 CH3 CH3 CH3

CH3 C C CH3 CH3 C C CH3
+
H H : OH 2
: OH 2 +

CH3 CH3 CH3 CH3

+
CH3 CH C CH3 CH3 CH C CH3 + H3O
+ : OH OH

H : OH2 2,3-Dimetil-2-butanol

El carbocatión que se forma, además de reaccionar con una molécula de agua, puede hacerlo con el anión
hidrogenosulfato presente en el medio:

CH3 CH3 CH3 CH3

CH3 C C CH3 CH3 C C CH3
+
H _ H O SO3H
: O SO3H
hidrogenosulfato de alquilo

éster de un alcohol
y ácido sulfúrico

Estos hidrogenosulfatos de alquilo reaccionan con agua dando lugar al mismo alcohol:

CH3 CH3 O CH3 CH3 O

CH3 C C O S OH + H OH CH3 CH C CH3 + HO S OH
H CH3 O OH O

hidrogenosulfato de alquilo 2,3-Dimetil-2-butanol

 132

La reacción de olefinas cíclicas, con haluros de hidrógeno o con agua en medio ácido fuerte, transcurre
también a través de carbocationes:

Cl
Me Me
HCl

Me
Me
HBr Br

Et H Et H

Me
Me
H2O
OH
H2SO4
Me Me
H H

EJERCICIO 50
Escribe el mecanismo de las tres reacciones anteriores utilizando representaciones tridimensionales y averigua
la configuración absoluta de los estereoisómeros que se obtienen.

REACCIÓN DE LOS ALQUENOS CON HALÓGENOS

Las olefinas reaccionan con cloro o bromo dando lugar a derivados dihalogenados:

Cl Cl
Cl2
CH3 CH CH CH3 CH3 CH CH CH3

2-Buteno 2,3-Diclorobutano

NaCl / H2O
CH2 CH2 + Br2 BrCH2CH2Br + BrCH2CH2Cl
disolución
saturada
1,2-Dibromoetano 1-Bromo-2-cloroetano
54 % 46 %

H2O
CH2 CH2 + Br2 BrCH2CH2Br + BrCH2CH2OH
00C
1,2-Dibromoetano 2-Bromoetanol
37 % 54 %

Cuando se hace reaccionar el (E)-2-buteno con bromo se obtiene únicamente la forma meso del 1,2-
dibromobutano:

Me Me Me
Br H H
Br2 H
Me H
2 3
H Me H
Br Me Br Br
(E)-2-Buteno
(2R,3S)
 133

Si la reacción se lleva a cabo con el (Z)-2-buteno se obtiene una mezcla equimolecular de dos enantiómeros
(racémico):

H H
Me Br Br Me
H H Br2 2 3 2 3
+
Me Me H H
Br Me Me Br
(Z)-2-Buteno (2S,3S) (2R,3R)

EJERCICIO 51
Comprueba que si las dos reacciones anteriores transcurrieran a través de carbocationes, se obtendrían los
mismos productos partiendo del estereoisómero (Z) o del (E)

Para poder explicar la estereoquímica de estas reacciones se planteó la siguiente hipótesis: la reacción con la
olefina debe dar lugar a un catión en el que el halógeno está unido simultáneamente a los dos átomos de carbono
del doble enlace (catión halogenonio):

_
:X : :X :
3

:X : +
1 :X :
2

R CH CH R' R C C R'
H H
(catión halogenonio)

El catión halogenonio reacciona posteriormente con el anión del halógeno (nucleófilo) por el lado menos
impedido estéricamente (adición anti):

+
:X: R H X
H H
R R' H
_ X R'
:X : (1)

+
:X: X H R'
H H
R R' H
_ R X
: X: (2 )

Se obtiene una mezcla de dos enantiómeros: (1) y (2)

Veamos si la hipótesis del catión halogenonio, permite dar cuenta de los resultados que se obtienen en la
reacción del bromo con los dos estereoisómeros del 2-buteno:
 134

(Z)-2-Buteno:

H
H Br
Me 2
2 3
Br Me
1

H Me Br
3
Br Me
+ H
Br (1) (2S,3S)
_
H H Br2 H H Br
Me Me Me Me
1 2
H
Br H Me 2
2
Me Br
3
2
H Br Me
Br 3
Me
H
(2) (2R,3R)

Se obtiene una mezcla equimolecular (racémico) de la pareja de enantiómeros del 2,3-dibromobutano.

(E)-2-Buteno:

H
H Br
Me 2
Br Me
1 2 3

Me H Br
3
Br H
+ Me
Br (1) (2S,3R)
_
H Me Br2 H Me Br
Me H Me H
1 2
Me H
Br 2
H Me Br
2 3
2
H Br H
3
Me Br
Me
(2) (2R,3S)

Ahora se obtiene únicamente la forma meso: (1) = (2)

Cuando la reacción de una molécula da lugar a un solo estereoisómero, se dice que la reacción es
estereoespecífica. Si el sustrato conduce a cantidades desiguales de estereoisómeros, la reacción recibe el
nombre de estereoselectiva.

La reacción del (E)-2-buteno con bromo es estereoespecífica, ya que se obtiene un solo estereoisómero: la
forma meso.

EJERCICIO 52
Para averiguar qué estereoisómeros se forman al reaccionar cualquier olefina con cloro o bromo, sólo es
preciso trabajar con uno de los dos cationes halogenonio posibles: (1) o (2)
+
X
H R' X2 H R' H R'
o
R H R H R H
(1) X
+
(2)
Comprueba que esto es cierto utilizando el catión bromonio (2) del (E)-2-buteno.
 135

REACCIÓN DE LOS ALQUENOS CON ÁCIDOS HIPOHALOSOS (HOCl Y HOBr)

Los ácidos hipohalosos se obtienen haciendo reaccionar sus sales sódicas con un ácido fuerte disuelto en
agua:

NaOCl + H 3 O+ HOCl + Na+ + H2O

hipoclorito ácido
sódico hipocloroso

+
δ− δ
En los ácidos hipohalosos el enlace que une el oxígeno y el halógeno está polarizado: HO X

La baja densidad electrónica sobre el átomo de halógeno hace que se comporte como un electrófilo potencial.
El resultado de la interacción entre el par de electrones del doble enlace y el halógeno electrófilo, conduce
también a un catión halogenonio, igual que en la reacción de halógenos con una olefina:

: OH
3
+
1 :X : : X:
2
H H H H _
C C C C + HO (nucleófilo)
R R R R
(Z)
(catión halogenonio)

Ahora, el catión halogenonio reacciona en anti con el anión hidroxilo. Si la olefina tiene los mismos
sustituyentes en los dos carbonos del doble enlace, el catión halogenonio que se forma es simétrico. En una
situación como ésta, la reacción posterior con el nucleófilo tiene la misma probabilidad de ocurrir por cualquiera
de los dos carbonos.

H X
R
1
(halogenohidrina)
H
HO R
+ (1)
X _
H H HO
R R
1 2

(Z) X H R
(halogenohidrina)
2 H
R OH
(2)

En este caso se obtiene un racémico de las halogenohidrinas (1) y (2)

EJERCICIO 53
Dibuja los estereoisómeros que se obtienen en las siguientes reacciones:
+
X
_
H H HO ....
R R
H H X-OH 1 2
1 2
R R _
(Z) H H HO ....
R R
X
+
 136

Cuando los sustituyentes son distintos, en particular si uno de los carbonos del doble enlace tiene unidos dos
átomos de hidrógeno, el catión halogenonio deja de ser simétrico:

+
X
R H X-OH R H
R H R H
1 2

Ahora, la reacción por 1 o 2 con el nucleófilo (HO−) no tiene lugar con la misma facilidad. Veamos dos ejemplos
concretos:

CH3 CH3
Cl-OH
CH3CH2 C CH2 CH3CH2 C CH2Cl
H2O
OH
2-Metil-1-buteno 1-Cloro-2-metil-2-butanol

OH
Cl2, H2O
C6H5 CH CH2 C6H5 CH CH2Cl
Na2CO3

Feniletileno 2-Cloro-1-feniletanol
(Estireno)
72 %

El átomo de halógeno se une al carbono con más hidrógenos (el menos sustituido) y el grupo HO− al carbono
más sustituido. ¿Por qué la reacción tiene una regioselectividad de tipo Markovnikov, cuando no existe ningún
carbocatión como intermedio?

Supongamos que el catión halogenonio no simétrico reacciona con el nucleófilo por el átomo de carbono al que
están unidos los dos hidrógenos:

+ δ+
X X X H H
_
R H HO R H
R H R H R
δ−OH OH
1 R
carbocatión
(minoritario)
incipiente

La aproximación del HO− al átomo de carbono debilita el enlace C-X, que comienza a romperse. Este hecho da
lugar a la aparición de un carbocatión primario incipiente, que no llega a formarse porque el nucleófilo (HO−) se
une a él.

Si por el contrario, la reacción transcurre por el otro átomo de carbono, el carbocatión incipiente será terciario y
más estable:

+ δ+
X _ X R X
R
R H HO R H
R H R H H
δ−OH HO H
2
carbocatión
(mayoritario)
incipiente

La reacción entre ácidos hipohalosos y olefinas no simétricas, como la que se muestra a continuación, da lugar
a una mezcla de estereoisómeros de dos compuestos diferentes:
 137

OH X X OH
XOH
R CH CH R' R CH CH R' + R CH CH R'

(Z) o (E)

Para obtener los estereoisómeros de los dos compuestos es necesario trabajar con los dos cationes
halogenonio posibles:

+
X 3 4

H H H H
Estereoisómero (Z): y
R R' R R'
1 2
X
+

+ 3 4
X
H R' H R'
Estereoisómero (E): y
R H R H
1 2 X
+

EJERCICIO 54
Utiliza representaciones tridimensionales para escribir a reacción entre ácido hipobromoso y 1-etil-2-
metilciclohexeno. Nombra todos los compuestos que se obtienen y averigua la configuración absoluta de los
estereoisómeros.

REACCIONES DE LOS ALQUENOS CON ELECTRÓFILOS OXIGENADOS

OXIDACIÓN DE ALQUENOS CON PEROXIÁCIDOS

O O
R C OH R C O OH

ácido carboxílico ácido peroxicarboxílico

Ácidos peroxicarboxílicos empleados habitualmente:

O O OH
C
O O O
H C O OH CH3 C O OH C6H5 C O OH
Cl

Ác. peroxifórmico Ác. peroxiacético Ác. peroxibenzoico Ác. m-cloroperoxibenzoico

Ác. m-cloroperbenzoico

La reacción de las olefinas con peroxiácidos da lugar a derivados de oxirano:

R
R C O
O
C O H
O
H
O O
H H H H

R R R R
 138

Ejemplos:

C6H5 H CH3CO3H C 6H 5 2 3 H

H C 6H 5 CH2Cl, 30-350C H C6H5

O
1

1,2-Difeniletileno (2S,3S)-2,3-Difeniloxirano

HCO3H
H H

O
Ciclohexeno Epoxiciclohexeno

El anillo de oxirano se abre fácilmente en medio ácido:

C6H5 H C6H5 H
H C6H5 H C6H5
:O : :O +
+ H
H2O H

+
: OH2 H
H2O C6H5
C6H5 H
H C6H5 C6H5
O :+ H OH
H

+
:

H2O : H OH H HO H
C 6H 5 C6 H5
1 2 +
+ H 3O
C 6H 5 C6 H5
H OH H OH

(1S,2R)-1,2-Difenil-1,2-etanodiol

(forma meso)

El proceso completo da lugar a una adición neta anti de los dos grupos OH al doble enlace de la olefina. Es
decir, permite obtener estereoisómeros de 1,2-dioles a partir de olefinas:

HO H
R
1

H H
R OH
O O+
H H RCO3H H H H3 O +
H H H 2O

R R R R R R
H OH
(Z) 1 2 R

2
H
HO R

La reacción de la olefina con el peroxiácido transcurre con una estereoselectividad superior al 99 % (si lo
hiciese con un 100 % sería estereoespecífica) ya que la estereoquímica del 1,2-diol es la misma que la del
oxirano de partida.
 139

Comprueba que si en la reacción anterior se parte del estereoisómero (E) se obtiene la forma meso.

Igual que sucede con los cationes halogenonio, la apertura de los oxiranos no simétricos, catalizada por ácidos,
tiene lugar con regioselectividad Markovnikov.

OXIDACIÓN DE ALQUENOS CON TETRAÓXIDO DE OSMIO

El tetraóxido de osmio (OsO4) reacciona con las olefinas, dando lugar a ésteres del ácido osmico:

O O
Os

OsO4 O O
H H H H

R R' Et2O, piridina R R'

(adición syn)
3-Metil-2-penteno

La descomposición en medio básico del éster da lugar a un glicol en el que los dos grupos OH están en
posición syn (al contrario de lo que sucede en la reacción con peroxiácidos, que sitúa los dos grupos OH en
posición anti)
Para averiguar el número total de estereoisómeros que se obtienen en la reacción hay que trabajar con los dos
ésteres posibles: (1) y (2):

O O
Os

O O HO OH
H H KOH
R R' H2O H H
R R'
(1) (1')

H H R'
R
H H KOH
R R' H2O
O O HO OH
(2')
Os
O O
(2)

En la reacción del OsO4 con cada estereoisómero de la olefina se obtiene una pareja de enantiómeros. En el
ejemplo los enantiómeros son (1’) y (2’).

EJERCICIO 55
Utiliza representaciones tridimensionales para escribir la reacción entre OsO4 y 1-etil-2-metilciclohexeno.
Nombra todos los compuestos que se obtienen y averigua la configuración absoluta de sus estereoisómeros.

EJERCICIO 56
Averigua la estereoquímica de los productos que se obtienen en las siguientes reacciones:

OH OH
1)RCO3H
CH3 CH CH CH2CH3 CH3 CH CH CH2CH3
2)H3O+
(Z)
OH OH
1)OsO4
CH3 CH CH CH2CH3 CH3 CH CH CH2CH3
2)KOH, H2O
(E)
 140

HIDROXILACIÓN CON PEROXIÁCIDOS Y TATRAÓXIDO DE OSMIO

H
R OH
1 1

H 2
2 1 HO R'
RCO3H H H [1] R R' OsO4
anti H syn
R R' H
O H
HO R' 1

2 2
H
R OH
[2]
H H H R'
R R' R H
(E)
(Z)
HO OH
1 1

1 H H 1 2
R [3] R'
syn H H H R' anti
OsO4 R R' R H RCO3H
H H O
R R'
2

2 2

HO OH
[4]

enantiómeros: [1] y [2]

Enantiómeros: [1] y [2] ; [3] y [4] Cuando R = R´
forma meso: [3] = [4]
 141

EJERCICIO 57
La reacción de un compuesto A(C4H8) con ácido hipocloroso, da lugar a una mezcla de (2S,3R) y (2R,3S)-3-
cloro-2-butanol. Averigua la estructura de A y escribe el mecanismo a través del que discurre el proceso.

EJERCICIO 58
En el esquema siguiente se muestran los productos a los que da lugar una olefina A, cuando reacciona con
ácido peroxifórmico o tetraóxido de osmio:
1)HCO3H
[(2R,3R) + (2S,3S)]-2,3-Pentanodiol (racémico)
2)H2O

1)OsO4
[(2R,3S) + (2S,3R)]- 2,3-Pentanodiol (racémico)
2)H2O

Averigua la estereoquímica de A, e indica qué productos se obtendrán cuando dicha olefina reacciona con ácido
hipocloroso a través de iones onio.

EJERCICIO 59
Escribe las reacciones del 1,2-dimetilciclohexeno con tetraóxido de osmio, ácido peroxibenzoico y ácido
clorhídrico. Averigua la configuración absoluta de todos los productos que se obtienen y nombra cada uno de
ellos.

EJERCICIO 60
El (E)-1-fenil-2-penteno reacciona con HBr dando lugar a una mezcla de dos racémicos. Uno de ellos corres-
ponde al 1-fenil-2-bromopentano y el otro al 1-fenil-3-bromopentano.
Apartado 1: Averigua si la reacción transcurre a través de carbocationes o de iones onio y haz un esquema con
todas las reacciones.
Apartado 2: Escribe las reacciones del (E)-1-fenil-2-penteno con ácido peroxibenzoico y con tetraóxido de osmio,
indicando en cada caso la configuración absoluta de los productos que se obtienen.

EJERCICIO 61
La reacción del (Z)-(4S)-4-fenil-2-penteno con HBr da lugar a una mezcla de dos racémicos del 1-bromo-1-fenil-
2-metilbutano. Averigua si la reacción transcurre a través de carbocationes o de iones onio y haz un esquema
con todas las reacciones.

EJERCICIO 62
La reacción de una olefina A(C6H9OCl) con ácido hipocloroso, da lugar a la siguiente mezcla de cuatro
estereoisómeros:
[(1S,2R) + (1S,2S)]-3,3-dicloro-1,2-ciclohexanodiol
+
[(1R,2S,3S) + (1S,2R,3S)]-1,2-dicloro-1,3-ciclohexanodiol
 142

REACCIONES DE SUSTITUCIÓN NUCLEÓFILA EN UN CARBONO SATURADO

GENERALIDADES

Los métodos más usados en el estudio de los mecanismos de este tipo de reacciones son los cinéticos (medida de
las velocidades de reacción) y los estereoquímicos. Los estudios cinéticos muestran el tiempo que tarda la reacción
en transcurrir y los estereoquímicos la relación que existe entre las configuraciones de las sustancias reaccionantes
y los productos. La combinación de ambos tipos de información puede dar una idea detallada de cómo el reactivo y
el sustrato interaccionan durante la reacción:

_ _
Nu CH2____Z Nu___CH2__R + Z:

Los reactivos nucleófilos (Nu) son especies que tienen un par de electrones no compartido (bases de Lewis):
_ _ _ _ _ _
NC , RO , HO , Br , C6H5O , R-CO2 , R_OH , H2O: , R3N:

Los sustratos (R-Z) más comunes en las reacciones de sustitución nucleófila son los derivados halogenados (R-X;
X=Cl, Br, I)
_
R_X + Nu: R_Nu+ + X

_ _
R_X + Nu R_Nu+ + X

Por ejemplo:
_ _
CH2 CH CH2I + CN CH2 CH CH2 CN + I

_ _
+ _ HO
CH3CH2Cl + :NH3 CH3CH2NH3 + Cl CH3CH2NH2 + Cl + H2O

MECANISMO DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIÓN NUCLEÓFILA

En general, estas reacciones transcurren mediante dos tipos de mecanismos distintos.

1. El proceso transcurre en un solo paso de una manera concertada, de forma que la ruptura del enlace R-Z sea
simultánea a la formación del enlace R-Nu; la cinética de estas reacciones es de primer orden respecto del sustrato
y del nucleófilo, es decir, de segundo orden total. Durante la reacción, dos moléculas experimentan cambio de
valencia, por consiguiente, se trata de una reacción bimolecular y se representa por SN2.

La reacción pasa por un estado de transición intermedio en el que ambos grupos, entrante y saliente, están unidos
al mismo átomo de carbono:

_ SN2 δ− δ− _ _
HO + CH3_Br [HO...CH3...Br] HO_CH3 + Br v = k2 [CH3Br][HO ]

2. El proceso transcurre en dos pasos: en el primero se produce la ionización de R-Z y se libera el catión carbonio R+
que, en la segunda fase, se une al nucleófilo:

δ+ δ− _
R_Z
lenta [R....Z] R+ + Z v = k1 [R_X]

+
_ rápida δ δ−
+
R + Nu [R....Nu] R_Nu
 143

La velocidad y la naturaleza de los productos quedan determinadas en fases diferentes: la fase determinante de la
velocidad es la primera, que es relativamente lenta, pues supone la ionización de un compuesto covalente; su
estado de transición será el punto de máximo contenido energético en el progresivo debilitamiento del enlace entre
R y Z, y por ello, se considera el estado de transición del proceso total. La segunda fase fija la naturaleza de los
productos y es rápida, ya que supone la neutralización de un carbocatión.

Como en la fase limitante de la velocidad sólo una molécula experimenta cambio de valencia, la reacción se llama
unimolecular y se representa por SN1.

Por ejemplo:

CH3 CH3
_ SN 1 _
CH3 C Br + HO CH3 C OH + Br v = k1[t-BuBr]

CH3 CH3

ESTEREOQUÍMICA DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIÓN

Las reacciones de sustitución nucleófila bimoleculares SN2 tienen lugar con una inversión completa de la
configuración del sustrato:

Me Me
_
HO Cl HO + Cl
H H
Et Et

Me Me
2 2
Et Cl HO Et

H H

(2R) (2S)

Si la reacción se lleva a cabo en un compuesto con dos átomos de carbono asimétricos, el proceso de inversión
conduce a un diastereoisómero del sustrato:

Br H
Me Me H
4 5 Br _ Br _
1 3
(CHH)C4 C3(CCH) 3 1 (CHH)C4 C3(CCH)
H 2 H CN
_H
H CN
NC
(1R,3S) (cis) (1S,3S) (trans)

La inversión de la configuración en las reacciones de sustitución nucleófila se denomina frecuentemente Inversión

de Walden, debido a su descubridor.

El que una reacción SN2 transcurra con inversión de la configuración, no significa necesariamente que cuando tiene
lugar una inversión de la configuración el proceso transcurra mediante un mecanismo SN2. Esto lleva a suponer
que el estado de transición de una reacción SN2 tiene la forma de bipirámide trigonal, con los grupos entrante (Nu) y
saliente (Z) ocupando los extremos del eje principal de la bipirámide:
 144

R1 R1 R1
_ _
Nu Z Nu..... C..... Z Nu +Z
R2 R2
R3 R2 R3 R3

El hecho de que la inversión de la configuración acompañe necesariamente a las reacciones SN2, es debido a que
este tipo de reacciones son concertadas.

Las reacciones de sustitución nucleófila monomoleculares SN1 transcurren en dos etapas:

Cl
+ _
C6H5 CH CH3 C6H5 CH CH3 + Cl

+
OH2 OH
+ H2O +
C6H5 CH CH3 + H2O C6H5 CH CH3 C6H5 CH CH3 + H3O

Si el producto de partida es ópticamente activo, el producto final es un racémico:

HO OH
1
Me C6H5 Me (1S)
1 H
H C6H5 H
C6H5 Me _ H_OH
Cl H +
Me
C6H5 H
Cl 2 C6H5 H
Me C6H5 Me (1R)
(1R) 2
HO OH

Cuando el sustrato tiene varios átomos de carbono asimétricos, el producto formado será una mezcla de
diastereoisómeros.

EJERCICIO 63
El tratamiento del (2R)-2-yodooctano con anión yoduro radioactivo produce [(2R) + (2S)]-2-yodooctano
radioactivo. La velocidad de racemización es el doble que la de incorporación de iodo radioactivo. Explica
mediante qué tipo de mecanismo transcurre la reacción.

REACCIONES DE TRANSPOSICIÓN

En las reacciones SN1 pueden tener lugar transposiciones de Wagner-Meerwein en el catión carbonio intermedio:

CH3 CH3
lenta + _
CH3 C CH2 Br CH3 C CH2 + Br
CH3 CH3

Me
Me OH
rápida + H_OH
CH3 C CH2 CH3 C CH2 CH3 C CH2 Me
+
Me Me Me

2-Metil-2-butanol
 145

El carbocatión formado inicialmente es primario, menos estable que uno terciario; la emigración (transposición) de
un grupo metilo permite que se origine el carbocatión más estable. Este carbocatión reacciona posteriormente con
agua para dar un alcohol con un esqueleto carbonado isómero del que poseía el sustrato inicial.

Puesto que un carbocatión saturado es tanto más estable cuanto mayor número de grupos alquilo están unidos a
él, el orden de reactividad será: terciarios > secundarios > primarios.

Velocidades relativas de reacciones SN1

_ 0
_
R Z R+ + Z (en H-CO2H a 100 C)
+ _
CH3CH2 Br CH3CH2 + Br v = 1,00

CH3 CH3
_
CH3CH Br CH3CH + Br v = 26,1
+

CH3 CH3
_
CH3C Br CH3C + + Br v = 108
CH3 CH3

IMPEDIMENTO ESTÉREO DE LOS SUSTITUYENTES

En las reacciones SN1 el carbocatión intermedio plano contiene un carbono unido a tres radicales, mientras que el
sustrato posee un carbono tetraédrico. En el estado de transición entre ambos, los sustituyentes unidos a dicho
carbono están menos comprimidos unos contra otros; por consiguiente, el paso del sustrato al estado de transición
está energéticamente favorecido, y lo estará tanto más cuanto más voluminosos sean los sustituyentes del
carbocatión. Como el hidrógeno es muy poco voluminoso, el proceso será tanto más fácil cuanto mayor sea el
volumen de los sustituyentes unidos al carbono que da origen al carbocatión. Es decir: terciario > secundario >
primario.

R
R R
δ+ δ− _
Z C Z + + Z (SN1)
H
R H R H R

estado de transición
favorecido energéticamente
(grupos menos comprimidos)

Por el contrario, en las reacciones SN2, el carbono en el que tiene lugar la sustitución está unido a cinco átomos,
mientras que el sustrato lo está a cuatro. En el estado de transición la aglomeración crece y la velocidad de
reacción debe disminuir cuando aumenta el tamaño de los sustituyentes unidos al carbono en el que ocurre la
sustitución:

R R R
_ δ− δ− _
Nu Z Nu..... C..... Z Nu +Z (SN2)
R R
R R R R

estado de transición
desfavorecido energéticamente
(grupos más comprimidos)
 146

Velocidades relativas de reacciones SN2

0
R_Br + IK R_I + BrK (en acetona a 25 C)

CH3
CH3_Br CH3CH2_Br CH3 CH Br CH3 C Br
CH3 CH3

12.500.000 85.000 650 50

CH3
CH3CH2 Br_ CH3CH2CH2_Br CH3 CH CH2 Br CH3 C CH2 Br
CH3 CH3

85.000 70.000 3.000 1

APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE SUSTITUCIÓN NUCLEÓFILA EN SÍNTESIS

FORMACIÓN DE ENLACES C–O

SÍNTESIS DE ALCOHOLES, ÉTERES Y ÉSTERES

Las reacciones de solvolisis (el nucleófilo es el disolvente) transcurren a través de un mecanismo SN1:

_ Q
CH3 CH Br + H OH CH3 CH OH + HBr (1)
SN1
CH3 CH3

2-Propanol

N (2)
CH3CH2_OH + (CH3)3C_Cl (CH3)3C_O_CH2CH3 +
SN1 _
N + Cl
terc-Butil etil éter H

O O
Q
CH3 C OH + CH3(CH2)3_Br CH3 C O (CH2)3 CH3 + HBr (3)
SN 1

Acetato de butilo

Si se emplea agua como disolvente (1) el producto obtenido es un alcohol; si el disolvente es un alcohol (etanol en
el ejemplo) (2) se llega a un éter y cuando se trata de un ácido (acético en el ejemplo) (3) el producto final es un
éster. En la etanolisis del cloruro de t-butilo se añade al medio de reacción piridina (una amina, básica) con el fin de
eliminar el HCl que se desprende y desplazar el equilibrio en el sentido de la formación del éter.

Otro método consiste en utilizar oxianiones como reactivos nucleófilos; este procedimiento se utiliza con
preferencia al anterior y transcurre mediante un mecanismo SN2:
_ H2O
Na+HO + CH3 CH Br CH3 CH OH + NaBr
C2H5OH
CH3 CH3

2-Propanol

_ C6H6
(CH3)3CO K+ + CH3CH2_Br (CH3)3C_O_CH2CH3 + BrK

terc-Butil etil éter

 147

O _ O
+ _
C2H5OH
CH3CH2CH2 C O Na + CH3(CH2)3 Br CH3CH2CH2 C O (CH2)3 CH3 + BrNa

Butanoato de butilo

EJERCICIO 64
La reacción de un estereoisómero ópticamente activo del 1,3-dibromociclohexano con NaOH transcurre a
través de un mecanismo SN2 y da lugar a (1S,3S)-1,3-ciclohexanodiol. Dibuja una representación tridimensional
del 1,3-dibromociclohexano de partida.

La reacción SN2 se puede utilizar para provocar la inversión de la configuración en un determinado centro
asimétrico:

CH3 CH3 CH3

SN 2 _ _
CH3CO2 HO _
+ CH3CO2
H HCONMe2 H2O
O HO
Br H H H H H
OCH3C

La ventaja fundamental de las reacciones SN2 frente a las SN1 (cuando ambas se emplean con fines sintéticos) es
que en los procesos SN1 tienen lugar con cierta frecuencia transposiciones moleculares que dan lugar a mezclas de
productos:

CH3 CH3 CH3

acetona
CH3 C CH CH2Cl + H OH CH3 C CH CH2OH + CH3 C CH CH2
SN1
OH

1-Cloro-3-metil-2-buteno 3-Metil-2-buten-1-ol 2-Metil-3-buten-2-ol

En este caso se trata de una transposición alílica: el catión alilo formado inicialmente puede reaccionar con el
nucleófilo (H2O) en dos posiciones distintas, obteniéndose dos productos de sustitución:

CH3 CH3 CH3

SN 1 +
CH3 C CH CH2Cl CH3 C CH CH2 CH3 C CH CH2
+

EJERCICIO 65
La reacción del 3-fenil-1-cloro-2-buteno en acetona acuosa origina una mezcla de 3-fenil-2-buten-1-ol y 2-fenil-
3-buten-2-ol ópticamente activo. Escribe el mecanismo de las reacciones que tienen lugar.

La competitividad entre las reacciones de sustitución y eliminación es un factor a tener en cuenta a la hora de idear
la síntesis concreta de un compuesto. Por ejemplo, en la síntesis de éteres de Williamson, el empleo de
halogenuros terciarios, junto con nucleófilos fuertes, suele dar lugar casi exclusivamente a reacciones de
eliminación:

CH3
_ CH3 _
CH3CH2O H__CH2___C____Br CH2 C CH3 + Br + CH3CH2OH

CH3
Bromuro de terc-butilo (100 %)
 148

Si se recurre a una reacción de solvolisis (el alcohol como nucleófilo) entonces el haluro de etilo es muy poco
reactivo y el proceso es demasiado lento para tener aplicación en síntesis:

CH3CH2Cl + (CH3)3C_OH X (CH3)3C_O_CH2CH3 + HCl (muy lenta)

La única solución sería emplear un alcóxido terciario y un halogenuro primario:

_
CH3CH2Cl + (CH3)3C_O K+ (CH3)3C_O_CH2CH3 + KCl

La síntesis de Williamson también permite obtener éteres cíclicos a partir de halogenohidrinas:

HOCl K2CO3 _
H2C CH2 HO CH2 CH2 Cl H2C CH2 + Cl
S N2
O
Oxido de etileno
(Oxirano)

NaOH, H2O
HO _CH2_CH2_CH2_CH2_Cl + H2O + NaCl
SN2 O
Tetrahidrofurano
(95 %)

Se trata de una reacción de sustitución nucleófila intramolecular:

K2CO 3 _ _
HO_CH2_CH2_Cl O CH2_CH2_Cl

Cl
SN2 _
CH2 CH2 H2C CH2 + Cl
_
O O

NaOH _
HO_CH2_CH2_CH2_CH2_Cl O_CH2_CH2_CH2_CH2_Cl
H2O

SN 2 _
CH2___Cl + Cl
O
_ O

Normalmente los éteres no son suficientemente reactivos como sustratos para hidrolizarse con facilidad. Sin
embargo, el óxido de etileno y sus derivados son muy reactivos debido a la tensión del anillo. Estos compuesto se
hidrolizan en presencia de cualquier ácido o base. También reaccionan con nucleófilos, en ausencia de ácidos:

reacción con nucleófilos reacción con nucleófilos

sin catálisis ácida con catálisis ácida
H H
H R
O
 149

La reacción con nucleófilos sin catálisis ácida tiene lugar en el átomo de carbono menos sustituido del oxirano. Por
el contrario, la reacción con catálisis ácida ocurre en el átomo de carbono más sustituido del oxirano.

Reacción catalizada por ácidos:

H2SO4
H2C CH2 HOCH2__CH2OH
H2O
O

: O: H___OH2 :O+ + H2O

+ H

+
H2C_____CH2OH H2C_____CH2OH HO_CH2___CH2_OH + H3O+
:O+ ___
H__ O H :OH2 Etilenglicol
H OH2 +

La apertura de los oxiranos no simétricos, catalizada por ácidos, tiene lugar con regioselectividad Markovnikov.
En este sentido, la reacción es parecida a una SN1, en la que el carbocatión incipiente más estable reacciona
con el nucleófilo antes de que tenga lugar su rotación interna (ver esquema en la página siguiente) En la
reacción se obtendrá una mezcla mayoritaria de (1) y (1’) en la que (1) será mucho más abundante que (1’) ya
que la rotación interna del carbocatión terciario está restringida. Los productos (2) y (2’) se obtienen en
pequeña proporción, debido a que provienen del carbocatión secundario.

EJERCICIO 66
Emplea representaciones tridimensionales para escribir la reacción entre (1-propiliden)ciclohexano y un
peroxiácido, seguida de acidificación. Indica cuáles serán los productos mayoritarios y averigua la configuración
absoluta de los estereoisómeros.

El anillo de los oxiranos también se abre fácilmente con reactivos nucleófilos en ausencia de ácidos; la reacción
SN2 tiene lugar sobre el carbono menos sustituido del anillo oxiranico (menor impedimento estéreo)

EJERCICIO 67
Escribe el mecanismo de la siguiente reacción (el metanol es el nucleófilo):

O
Me Me Me OH
R C O_OH
_ _ CH3OH
Me C CH Me Me C CH Me Me C CH Me
H2SO4, H2O
O OMe

2,2,3-Trimetiloxirano 3-Metil-3-metoxi-2-butanol

EJERCICIO 68
Escribe el mecanismo de la siguiente reacción:
Me _ OH OMe
CH3O Na+
Me C CH Me Me C CH Me
MeOH
O Me

2,2,3-Trimetiloxirano 2-Metil-3-metoxi-2-butanol
 150

APERTURA DE OXIRANOS NO SIMÉTRICOS, CATALIZADA POR ÁCIDOS

H Et OH
Me
O H2O 3 2
Et + H
H
Me Me HO Me
(1') (2S,3R)
rotación interna
restringida 3-Metil-2,3-pentanodiol

H
Me OH Me OH
O Et Et
1 Me + H H2O 3 2

Et Me H H
H2O Me HO Me
H H2O: +
+ (1) (2S,3S)
1 O 2 (terciario)
Me H
3-Metil-2,3-pentanodiol
Et Me
H
HO H HO H
O Me Me
Me + H H2O 3 2
2
Et Me Me Me
Et OH2 Et OH
H2O: +
(2) (2R,3R)
(secundario)
3-Metil-2,3-pentanodiol

rotación interna
restringida

H
HO Me
O H
Me + Me H2O 3 2
Et H Me
Et OH

(2') (2S,3R)

3-Metil-2,3-pentanodiol

FORMACIÓN DE ENLACES C–X

SÍNTESIS DE HALUROS DE ALQUILO A PARTIR DE ALCOHOLES

Los alcoholes reaccionan con haluros de hidrógeno dando lugar a haluros de alquilo:

HBr
R_CH2__CH2OH R_CH2__CH2Br + H2O
SN2
alcohol primario

Me Me
HBr
R CH2 CH OH R CH2 CH Br + H2O
SN 1 / SN 2
alcohol secundario
 151

Me Me
HBr
R CH2 C OH R CH2 C Br + H2O
SN 1
Me Me

alcohol terciario

Mecanismo de la reacción SN2:

+ _
R__CH2OH H____Br R__CH2OH2 + Br Keq = 107

pKa -9 pKa -2

+
OH2
_ CH2 R R__CH2Br + H2O
Br

Si la reacción es SN1 pueden tener lugar transposiciones de Wagner-Meerwein:

OH Br Br
HBr
CH3CH2 CH CH2CH3 CH3CH2 CH CH2CH3 + CH3CH2 CH2 CHCH3
SN1
3-Pentanol 3-Bromopentano 2-Bromopentano

Mecanismo de la reacción SN1:

H + _
CH3CH2 CH O : H____Br CH3CH2 CH OH 2 + Br
Et Et

H _ Br
_
H2O + Br
CH3CH2 CH CH2CH3 CH3CH2 CH CHCH3 CH3CH2 CH CH2CH3

OH2
+ transposición

_ Br
+ Br
CH3CH2 CH2 CH CH3 CH3CH2 CH2 CH CH3

FORMACIÓN DE ENLACES C–C

SÍNTESIS DE NITRILOS

Un tipo de reacción muy útil es la que tiene lugar entre un halogenuro y un carbanión; los carbaniones alquilo
sencillos no son satisfactorios, pero pueden emplearse muchas clases de carbaniones relativamente estables; el
anión cianuro es un ejemplo:
_ _
CH3CH2CH2CH2_Br + Na+ NC CH3CH2CH2CH2_CN + Na+Br
 152

Esta reacción (SN2) brinda un método fácil, para añadir un átomo de carbono más a una cadena carbonada:

_ EtOH _
C6H5_CH2_Cl + Na+NC C6H5_CH2_CN + Na+Cl
SN2

_ acetona _
Cl_CH2CH2CH2CH2_Cl + 2Na+ NC NC_CH2CH2CH2_CN + 2Na+Cl
SN2

La hidrólisis de nitrilos conduce a ácidos carboxílicos; su reducción con hidruro de litio y aluminio (H4AlLi) da lugar a
aminas:

H3O+
C6H5_CH2_CO2H

C6H5_CH2_CN

C6H5_CH2_CH2_NH2
H4AlLi

EJERCICIO 69
La reacción del (R)-(1-bromoetil) metil éter con cianuro sódico conduce a (1-cianoetil) metil éter ópticamente
activo. Su configuración absoluta es la misma que la del producto de partida. Explica esta anomalía aparente.

ENOLES Y ANIONES ENOLATO COMO INTERMEDIOS DE REACCIÓN

La tautomería se refiere a una interconversión entre dos estructuras que se diferencian en la posición de un átomo
o grupo (isómeros constitucionales)

Los compuestos con grupos carbonilo están en equilibrio con sus formas enólicas correspondientes (tautomería
ceto-enólica):

O OH
CH3 C CH3 CH2 C CH3
H2O
(99,999 %) (0,001 %)

(forma enólica)

O O OH O
CH3 C CH2 C CH3 CH3 C CH C CH3
H2O
(83 %) (17 %)

O O O OH

H H2O H

(50 %) (50 %)
 153

H
O O H2O O OH

Me Me Me Me

(5 %) (95 %)

La formación del enol está catalizada por bases:

CO Me O _ O
_
HO H CH H2O + Me C CH C Me Keq = 5,0 x 106

CO Me pKa 15,7

pKa 9,0

El anión enolato está estabilizado por deslocalización de la carga negativa:

_ _
O: : O: :O: : O: :O: : O:
_
Me C CH C Me Me C CH C Me Me C CH C Me

enolato

_
HO___H :O: : O: OH : O:
_
Me C CH C Me Me C CH C Me + HO

enolato enol

Reacción global:

_
:

O O :O: : O: OH : O:
_ _
Me C CH2 C Me + HO Me C CH C Me + H 2O Me C CH C Me + HO

cetona enolato enol

EJERCICIO 70
Cuando la (2S)-2-metilciclohexanona se trata con cantidades catalíticas de NaOH se transforma en una mezcla
de (2S) y (2R)-2-metilciclohexanona. Cómo puedes explicar la formación del estereoisómero R.

EJERCICIO 71
Considera la siguiente secuencia de reacciones:
+
NaOH, H2O MeOH, H3O
2-bromo-3-metil-3-pentanol A(C6H12O) B (C7H16O2)
SN2
Utiliza representaciones tridimensionales para escribir la secuencia de reacciones con cada uno de los
estereoisómeros del 2-bromo-3-metil-3-pentanol. Asigna la configuración absoluta a todos los compuestos que
intervienen.
 154

EJERCICIO 72
Averigua la configuración absoluta de los compuestos A y B.

NaOH, H2O H2SO4

(2S,3R)-3-Cloro-2-butanol A(C4H8O) B (C4H10O2)
SN2 H2O

EJERCICIO 73
Averigua la configuración absoluta de los compuestos A y B.

NaOH, H2O HBr (48 %)

(2S,3R)-3-Cloro-2-butanol A(C4H8O) B(C4H9OBr)
SN2 00C

EJERCICIO 74
Averigua la configuración absoluta de los compuestos A y B:
_
HO NH3, H2O
A(C4H9OBr) B(C4H8O) (2R,3S)-3-Amino-2-butanol
SN2 SN2

EJERCICIO 75
Dos compuestos isómeros A(C7H13OBr) y B(C7H13OBr) reaccionan con NaOH acuoso, a través de un
mecanismo SN2, dando lugar a la misma sustancia C(C7H12O). La reacción SN2 de C con metóxido sódico en
metanol, conduce a una mezcla de (1R,2R) y (1S,2S)-2-metoxiciclohexanol. Averigua la configuración absoluta
de los compuestos A, B y C.

EJERCICIO 76
Utiliza representaciones tridimensionales para averiguar la configuración absoluta de todos los compuestos
que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones:
_
NaOH, H2O MeO Na+, MeOH
(1R,2R)-2-Bromo-1-metilciclohexanol A(C7H12O) B(C8H16O2)
SN2 SN2

MeOH
H3O+

C(C8H16O2)
 155

REACCIONES DE SUSTITUCIÓN NUCLEÓFILA EN UN ÁTOMO DE CARBONO SATURADO

ENLACE _ _
FORMADO R_Z + Nu: R__Nu + Z:

_ _
R_Z Nu: R_Nu Z:

_
HO ; H2O R__OH
_ _
R_X R'O ; R'OH R__OR'
X
_
R'CO2 R__O_COR'

Me O Me O
_ _
R CH O S OH HO R CH OH O S OH
O O

[RCH=CH2 + H2SO4]

O
O H2O R_CH2__OH _
R CH2 O S Me _ O S Me
R'_CO_O R_CH2__O-COR' O
O
(tosilato) *

O O
_ _
__
C O
MeO S OMe ArO Na+ ArO__Me MeO S O Na+
O O
sulfato de dimetilo

H2O ; H3O+ HOCH2CH2__OH

; H3O+
O O O
O

Cl_CH2CH2_OH _
[Z_CH2CH2_Nu] Cl
O

Cl_CH2CH2CH2CH2_OH
_
[Z_CH2CH2CH2CH2_Nu] O Cl

O O
N2
*éster del ácido p-toluensulfónico R C OH R C O__Me

+ O _ O
Me N N R C CH C R
(diazometano)
_
O O O O Me
R C CH C R R C CH C R N2
 156

ENLACE _ _
FORMADO R_Z + Nu: R__Nu + Z:

_ _
R_Z Nu: R_Nu Z:

NH3 R__NH2

R'NH2 R__NH_R' _
R_X X
X = (Cl, Br, I) R2'NH R__NR2'

+
R3'N R__NR3'

C−−N

NH3 HO_CH2CH2__NH2

O RNH2 HO_CH2CH2__NHR

HO2C_CH2CH2__NH2
NH3

O
O RNH2 HO2C_CH2CH2__NHR

_ _
R_OH R__X HO
_X _ _
(X = Cl , Br , I )
C−−X

R_OH SOCl2, PCl3, PCl5

R__Cl

_
R_OMe HI R__I MeO

_
NC R__CN

_
R' C C Na+ R' C C R

_
HC(CO2Et)2 R CH(CO2Et)2
C−−C
R_ X R
_ _
(X = Cl, Br, I) X
R'CO CH_COR'
_
R' CO CH COR'

R
_
CH3CO CH_CO2Et
_
CH3 CO CH CO2Et

_
X_Mg_R (R ) R__CH2CH2OH
O
 157

REACCIONES DE ELIMINACIÓN

GENERALIDADES

En un sustrato saturado, el esquema general de cualquier reacción de eliminación es el siguiente:

_ _
:B H C C Z C C + BH + Z

[:B- es una base (nucleófilo) que puede no llevar carga]

Si la reacción ocurre en un sustrato insaturado:

_ _
:B H C C Z C C + BH + Z

Los sustratos más comunes en las reacciones de eliminación son los haluros de alquilo y los alcoholes:

Br
_
CH3 CH CH CH3 CH3 CH CH CH3 + HB + Br
_ H
B

CH3 CH3 CH3

H3O+ +
CH3 C OH H CH2 C OH2 CH2 C CH3 + H3O+ + H2O
CH3 CH3
H2O:

MECANISMO DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIÓN

De forma semejante a las reacciones SN, las reacciones de eliminación transcurren normalmente a través de dos
tipos diferentes de mecanismos.

REACCIONES DE ELIMINACIÓN E1

El proceso transcurre en dos pasos: en el primero se produce la ionización del sustrato y se libera un catión
carbonio que, en la segunda fase, reacciona con la base originando el producto no saturado. La reacción responde
a una cinética de primer orden:

lenta δ+ δ− + _
H C C Z H C C Z H C C + Z v = k1[R-Z]

_ rápida
B H C C+ C C + HB

X
 158

Resulta evidente que la etapa lenta es la misma que en las reacciones SN1; todas las consideraciones con respecto
a la influencia de Z, R y el disolvente sobre el mecanismo SN1 son aplicables al mecanismo E1. En cambio, la
naturaleza de la base influye sobre el producto obtenido. Por ejemplo, el bromuro de t-butilo reacciona en etanol
originando el 81% de t-butil etil éter (SN1) y el 19% de isobutileno (E1):

CH3 CH3
lenta _
CH3 C Br CH3 C+ + Br
CH3 CH3

CH3 H CH3 _ + CH3

rápida H
SN1: C2H5 OH + C CH3 C2H5 O C CH3 C2H5 O C CH3 (81%)
CH3 + CH CH3
3

t-Butil etil éter

CH3 CH3
rápida +
E1: C2H5 OH H CH2 C+ C2H5 OH2 + CH2 C CH3 (19%)
CH3
Isobutileno

La formación del carbocatión, por ionización del bromuro de t-butilo, es la etapa determinante de la velocidad en
ambas reacciones. El etanol puede actuar como nucleófilo o como base; en el primer caso reacciona con el
carbono cargado positivamente, dando lugar al producto de sustitución, y en el segundo lo hace con el hidrógeno
en β, originando el alqueno.

Puesto que las reacciones E1 y SN1 tienen lugar a partir del mismo catión carbonio, el tipo de estructura carbonada
influye de igual forma en ambos tipos de procesos. El grupo saliente (Z) no suele jugar ningún papel en las
cantidades relativas de productos E1 o SN1, ya que todos ellos se forman después de que Z se ha desprendido del
sustrato.

La temperatura es el factor que suele determinar la proporción relativa de productos de eliminación o sustitución.
En general, una temperatura elevada favorece la reacción de eliminación.

Los halogenuros terciarios reaccionan más fácilmente que los secundarios a través de reacciones E1, ya que dan
lugar a olefinas más sustituidas y, por consiguiente, más estables (control termodinámico) Sin embargo, un
disolvente polar y nucleófilo, y la ausencia de bases fuertes, favorecen la formación de productos de sustitución en
vez de los de eliminación.

La ruta E1 está favorecida por los reactivos fuertemente básicos y débilmente nucleófilos, y también por los
sustituyentes atractores de electrones que aumentan la acidez del hidrógeno en β.

REACCIONES DE ELIMINACIÓN E2

El proceso transcurre en un solo paso de una manera concertada, es decir, la ruptura de los dos enlaces σ y la
formación del enlace π son simultáneas.

La reacción pasa por un estado de transición del tipo:

_ δ− δ+ δ− _
B: H C C Z B H C C Z HB + C C + Z

La cinética de la reacción es de segundo orden: v = k2[R-Z][:B- ]

X
 159

Lo mismo que la reacción E1 es competitiva con la SN1, las reacciones de sustitución SN2 pueden competir con las
de eliminación E2.

En este sentido, es importante la naturaleza primaria, secundaria o terciaria del carbono al que está unido Z. La
formación de un alqueno mediante un mecanismo E2 va acompañada de una disminución de la aglomeración
alrededor del átomo de carbono que contiene el grupo saliente Z, mientras que en el estado de transición que
conduce a la sustitución SN2, la aglomeración en torno a este átomo aumenta.

δ−
_ Nu ..... H
Nu H R' R'
E2 R ........ R' R R' _
E2: + H_Nu + Z
R
R − R' R R'
R Z δ
Z
[la aglomeración disminuye]

_
Nu δ−
H R' R' H Nu H Nu
SN 2 _
SN2: R' + Z
R R' R R'
R
R Z R δ− R R'
Z

[la aglomeración aumenta]

La reacción E2 está favorecida si existe considerable impedimento estéreo en el carbono α y si la base

(nucleófilo) es grande y fuertemente básica. Inversamente, la reacción SN2 está favorecida si el impedimento
estéreo es mínimo en el carbono α y el nucleófilo (base) es pequeño y muy polarizable. Finalmente, la
reacción E2 prevalece sobre la SN2 en disolventes que no sean muy polares (p.e. un alcohol)

Se comprende fácilmente que los dos factores actúan en el mismo sentido, para favorecer considerablemente la
eliminación en los derivados terciarios y para entorpecerla en los primarios.

En resumen, la competitividad entre los caminos SN2 y E2 está gobernada por:

1 La magnitud del impedimento estereo en el carbono al que está unido el grupo saliente Z.

2 La basicidad, el tamaño y la polarizabilidad del nucleófilo.

3 La temperatura a la que se realiza la reacción.

Por ejemplo, el bromuro de etilo (carbono en posición α no impedido estéricamente) reacciona con el metiltiolato
sódico (nucleófilo pequeño y muy polarizable), dando lugar a sulfuro de etilo y metilo (SN2):

SN2
CH3CH2Br + CH3_S_Na CH3CH2_S_CH3 + NaBr

Sin embargo, el bromuro de t-butilo (carbono en α muy impedido) reacciona con el t-butóxido potásico (base
nucleófila grande y poco polarizable) para dar como producto más abundante el isobuteno (E2):

CH3
_ E2
(CH3)3C_Br + (CH3)3CO K+ CH3 C CH2 + (CH3)3C_OH + KBr

X
 160

REGIOSELECTIVIDAD EN LAS REACCIONES E1 Y E2

REACCIONES E1

Si la base puede reaccionar con dos hidrógenos en β que no son equivalentes, se obtiene una mezcla de olefinas.
El alqueno más sustituido (producto Saytzev) suele predominar sobre el menos sustituido (producto Hofmann):

CH3 CH3 CH3

:B
CH3CH2 C Br CH3 CH C CH3 + CH3 CH2 C CH2
E1
CH3 [Hofmann](8%)
[Saytzev] (32%)

CH3
1
CH3 CH C CH3
[Saytzev] (32%)
CH3 CH3 CH3
:B E1
CH3CH2 C Br CH3CH2 C+ = CH3 CH C CH2
E1 +
CH3 CH3 B: 1 H H 2 :B CH3
CH3 CH2 C CH2
2
[Hofmann] (8%)

Br _
EtO
CH3CH2 CH CH3 CH3 CH CH CH3 + CH3 CH2 CH CH2
E1
[Saytzev] (81%) [Hofmann] (19%)

REACCIONES E2

La extensión en la que se cumple la regioselectividad Saytzev, en las reacciones E2, depende de la estructura de la
cadena carbonada, de la naturaleza del grupo saliente y de la base que desencadena la eliminación.

A medida que crece el impedimento estéreo del hidrógeno en β y el tamaño de la base, el producto Saytzev va
siendo menos abundante:
_
EtO
CH3 CH CH CH3 + CH3 CH2 CH CH2

[Saytzev] (81%) [Hofmann] (19%)

Br
E2
CH3CH2 CH CH3

_ CH3 CH CH CH3 + CH3 CH2 CH CH2

Me3CO
[Saytzev] (47%) [Hofmann] (53%)

_ CH3 CH3
EtO
Me3C CH C CH3 + Me3C CH2 C CH2

[Saytzev] (14%) [Hofmann] (86%)

Br
E2
Me3C CH2 C CH3
CH3
CH3 CH3
_ Me3C CH C CH3 + Me3C CH2 C CH2
Me3CO
[Saytzev] (2%) [Hofmann] (98%)

X
 161

ESTEREOQUÍMICA DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIÓN

REACCIONES DE ELIMINACIÓN MONOMOLECULARES (E1)

Con independencia del tipo de molécula de partida, ninguna reacción E1 es estereoespecífica. El giro libre del
enlace en el carbocatión intermedio da lugar a dos conformaciones distintas: una de ellas origina el estereoisómero
Z de la olefina, y la otra el estereoisómero E. No obstante, la interacción entre los grupos de carbonos contiguos
hace que uno de los estereoisómeros predomine sobre el otro. El mayoritario será aquél que surja del carbocatión
con menor impedimento estéreo:

H Me :B H H
H
E1 + H H H
= H Me
H H Me Me Me
Me I Me H Me (Z)
(minoritario)

:B H H
+ Me H Me
H = Me H
H Me H
Me H Me (E)
(mayoritario)

Los ejemplos que siguen son todos reales, pero es probable que los tipos de moléculas que aparecen en ellos se
transformen en olefinas a través de mecanismos E1 o E2, dependiendo de las siguientes variables: la naturaleza
del grupo saliente (Z), la base concreta que desencadena la reacción, el impedimento estéreo en el hidrógeno β, el
disolvente y la temperatura a la que tiene lugar el proceso.

Por los mismos motivos, además de la reacción de eliminación (E1 o E2), pueden producirse reacciones de
sustitución nucleófila competitivas (SN1 o SN2)

EJEMPLO 1

Z H H H R
E1
RCH2 CH CH2R +
RCH2 R RCH2 H
(Z) (E)

:B H H
H H CH R
2
E1 + H H H
= H CH2R
H H CH2R R CH2R
R Z R H R (Z)

H
:B H
H CH2R
+ CH2R = RCH2 H
R H
H H H R (E)
R

Se obtiene una mezcla de los estereoisómeros (Z) y (E) de la olefina. El impedimento estéreo en el carbocatión que
da lugar al isómero (Z) (interacción entre los grupos R / RCH2 y H / H) es mayor que el existente en el otro
carbocatión (interacción entre los grupos R / H y RCH2 / H) Cabe esperar que el producto mayoritario sea el
estereoisómero (E)

X
 162

EJEMPLO 2

Z Z H R Z H
E1
R CH CH R +
R Z R R
(Z) (E)

Prioridades de los grupos: Z > C(R, R’) > H

R H H :B H
H E1 R + Z
R
= H R
Z H Z H R
Z R Z
R R (Z)
(R,R)

H
H :B Z
H
H + = R H
R R
R Z R Z
(E)
R

H H H :B H
R E1 H + R
H
= R H
R R R R Z
Z Z R
Z Z (Z)
(S,S)

H
H :B R
R
R + = H R
H Z
H R Z R
(E)
Z

R H H :B H
H E1 R + R
R
= H R
R H R H Z
Z Z R
Z Z (E)
(R,S)

H
H :B R
H
H + = R H
R Z
R R Z R
(Z)
Z

Si el radical R es de mayor tamaño que el grupo saliente Z, el estereoisómero (Z) será el mayoritario cuando la
pareja de enantiómeros (R,R) / (S,S) o la forma meso (R,S) se someten a una reacción de eliminación E1.

X
 163

EJEMPLO 3

Z H H H R' H H H R
E1
RCH2 CH CH2R' + + +
RCH2 R' RCH2 H R'CH2 R R'CH2 H

(Z) (E) (Z) (E)

H H :B H H
CH2R E1 + H H
H
= H CH2R
H H CH2R R' CH2R
Z Z R'
R' R' (Z)
(R) o (S)

H
:B H CH2R
H
+ CH2R = RCH2 H
R' H
H H H R'
(E)
R'

H H :B H H
CH2R' E1 + H H
H
= H CH2R'
H H CH2R' R CH2R'
Z Z R
R R (Z)
(R) o (S)

H
:B H CH2R'
H
+ CH2R' = R'CH2 H
R H
H H H R
(E)
R

El estereoisómero (E) será el mayoritario en ambos casos, con independencia de los tamaños relativos de los
grupos R, R', RCH2 y R'CH2 .

EJEMPLO 4

Z Z H R' H Z Z R' Z H
E1
R CH CH R' + + +
R Z R R' R H R R'
(Z) (E) (Z) (E)

Prioridades de los grupos: Z > C(R, R’) > H

Si los radicales R y R' son de mayor tamaño que el grupo saliente Z, el estereoisómero (Z) será el mayoritario en los
dos casos.

X
 164

R H1 H :B H
H2 E1 R + Z
R
= H R
Z H Z H R'
Z R' Z
R' R' (Z)
(R,R) (S,S)
(R,S) (S,R)
H
H :B Z
H
H + = R H
R R'
R Z R' Z
(E)
R'

H2 H1 :B H H
R' E1 H H
+ R
= H R'
R R R' Z R'
Z R Z
Z Z (Z)

H
:B H
R R'
+ R' = R' H
Z H
R H R Z
(E)
Z

EJERCICIO 77
La deshidratación del 4-Metil-3-hexanol en medio ácido transcurre a través de un proceso E1. Escribe el
mecanismo de la reacción que aparece seguidamente para cada uno de los cuatro estereoisómeros del
alcohol.
Me OH Me
H3O+
CH3CH2 CH CH CH2CH3 CH3CH2 C CH CH2CH3
E1

REACCIONES DE ELIMINACIÓN BIMOLECULARES (E2)

En las reacciones E2 asume enorme importancia la disposición relativa que adoptan los grupos eliminados.
Normalmente, las reacciones E2 transcurren con mayor facilidad cuando dichos grupos están en relación
antiperiplanar; por este motivo, el proceso se denomina anti-eliminación. Si son posibles dos o más conformaciones
antiperiplanares, la más favorecida será la de menor contenido energético (interacción mínima entre grupos de
carbonos contiguos):

B: 1
H H H1
Me Me
H E2 Me H
Me Me 2
2
H Me
2 I H
H I (E)
[antiperiplanar]
(menos impedida) [mayoritario]

B: 2
H H H2
Me
H Me E2 1
H H
1
H 1
H Me Me
I Me
Me I (Z)
[antiperiplanar] [mayoritario]
(más impedida)

X
 165

En los ejemplos que siguen se utilizan los mismos tipos de moléculas que en las reacciones E1 (ver p.6-9) Así se
pueden apreciar mejor las diferencias y semejanzas entre ambas clases de procesos (E1 y E2).

EJEMPLO 1

Z H H H R
E2
RCH2 CH CH2R +
RCH2 R RCH2 H
(Z) (E)

Br
E2
CH3CH2 CH CH2CH3 CH3CH CH CH2CH3

[(Z) + (E)]

B: 1
H H H1
Et Et
H E2 2
H H
2
H 2
H Me Et
Br Me
Me Br (Z)

[minoritario]

B: 2
H H H2
Et Et
H E2 Me H
Me Me 1
1
H Et
1 Br H
H Br (E)

[mayoritario]

EJEMPLO 2

Z Z H R Z Z Z H
E2 E2
R CH CH R R CH CH R
R Z R R
(R,R) o (S,S) (Z) (R,S) (E)

Br Br Br
E2
CH3 CH CH CH3 CH3 CH C CH3

La reacción es estereoespecífica:

B: H H H
Me Me
3 H E2 Me H
Me 2
Me Br Me
Br Br
Br Br (Z)
(2R,3R)

Me H B: H
H
H Me E2 Me
2 Br
3 Br H Me
Br Me Br
Me
Br (Z)
(2R,3R)

X
 166

B: H Me H
H H
3 Me E2 Br Me
Br 2
Br Me Me H
Me Br
Br (Z)
(2S,3S)

H H B: H
Me
Me H E2 H
2 Me
3 Me
Br Me Me Br
Br Br
Br (Z)
(2S,3S)

B: H Me H
H H
3 Me E2 Me Me
Me 2
Me Br H
Br Br
Br Br (E)
(2R,3S)

Me H B: H
H
H Me E2 Me
2 Me
3 Me H Br
Br Br Me
Br
Br
(2R,3S) (E)

EJEMPLO 3

Z H H H R' H H H R
E2
RCH2 CH CH2R' + + +
(R) o (S) RCH2 R' RCH2 H R'CH2 R R'CH2 H
(Z) (E) (Z) (E)

Cl
E2
CH3CH2CH2 CH CH2CH3 CH3CH2 CH CH CH2CH3 + CH3CH2CH2 CH CH CH3
3-Hexeno 2-Hexeno
[1] [2]

3-Hexeno [1]:
Et 1
H B: H1
H
H Et E2 Et
3 Et
2 Et 2
H Et H H2
Cl H2 Cl (Z)
(3R) [minoritario]

Et 2
H B: H2
H Et
3 H E2 Et H1
2 H1 H Et
Cl
Et H1
Et Cl (E)
[mayoritario]

X
 167

H 1
H B: H1
Et H
3
Et E2 H Et
2 Et 2
H Et Et H2
Cl H2 Cl (E)
(3S)
[mayoritario]

H 2
H B: H2
Et Et
3 Et E2 H H1
2 H1 Et Et
Cl
Et H1
Et Cl (Z)
[minoritario]

2-Hexeno [2]:

H 1
H B: H1
Pr H
3
Pr E2 H Me
2 Me 2
H Me Pr H2
Cl H2 Cl (E)
(3R)
[mayoritario]

H 2
H B: H2
Pr H
3 Pr E2 H H1
1
2 H Pr Me
Cl
Me H1
Me Cl (Z)
[minoritario]

Pr 1
H B: H1
H Pr
3
H E2 Pr Me
2 Me 2
H Me H H2
Cl H2 Cl (Z)
(3S)
[minoritario]

Pr 2
H B: H2
H Pr
3 H E2 Pr H1
2 1
H H Me
Cl
Me H1
Me Cl (E)

[mayoritario]

X
 168

EJEMPLO 4

Z Z H R' Z R' Z Z H Z Z H
E2 E2
R CH CH R' + R CH CH R' +
(R,R) o (S,S) R Z R H R R' R R'
(R,S) o (S,R)
(Z) (Z) (E) (E)

Br Br Br Br Br
E2
CH3 CH CH CH2CH3 CH3 C CH CH2CH3 + CH3 CH C CH2CH3 + CH3 CH CH CH CH3

[1] [2] [3]

2-Bromo-2-penteno [1] y 3-Bromo-2-penteno [2]:

Br Br Br
Me Br
2 3 Me E2 Br Et
Et 2
H Me H2
1
H Et
B: H2 1
H [1]
(2R,3R) (Z)

Me
1
2
H B: H2
H 1 Me
2
H E2 Me Br
3 Br 1
Et Br H [2] Et
Br Et Br (Z)

Me Br Br
Br Me
2 3
Br E2 Me H2
2
H Br Et
1
H
Et H2
B: Et 1 [1]
H
(2S,3S) (Z)

1
H 2
H B: H2
Me
Me H1 E2 1
H
2 Et
3 Et Br Me [2] Br
Br Et
Br Br (Z)

Br Br Br
Me Br
2 3 Me E2 Br H2
2
H Me Et
1
H
Et H2
B: Et 1 [1]
H
(2R,3S) (E)

Me
1
2
H B: H2
H 1 Me
2
H E2 Me Et
3 Et 1
Br Et H [2] Br
Br Br Br (E)

X
 169

Me Br Br
Br Me
2 3
Br E2 Me Et
Et 2
H Br H2
1
H Et
B: H2 1
H [1]
(2S,3R) (E)

1
H 2
H B: H2
Me H1
2 Me E2 1
H Br
3 Br Et Br Me [2] Et
Br Et Br (E)

EJERCICIO 78
Escribe el mecanismo de formación de los estereoisómeros del compuesto [3] (Ejemplo 4) utilizando los
cuatro estereoisómeros del 2,3-Dibromopentano.
Br Br Br
E2
CH3 CH CH CH2CH3 CH3 CH CH CH CH3
[3]

TIPOS DE ESTEREOISÓMEROS OBTENIDOS EN LAS REACCIONES E1 Y E2

EJEMPLO 1

H H H R
E1
+
RCH2 R RCH2 H
Z
(Z) (E)
RCH2 CH CH2R

H H H R
+ [estereoselectiva]
E2
RCH2 R RCH2 H
(Z) (E)

EJEMPLO 2

H R Z H
E1
+
R Z R R
Z Z (Z) (E)
R CH CH R
* *
(R,R) o (S,S) H R
[estereoespecífica]
E2
R Z
(Z)

X
 170

H R Z H
E1
+
R Z R R
Z Z (Z) (E)
R CH CH R
* *
(R,S) Z H
(meso) [estereoespecífica]
E2
R R
(E)

EJEMPLO 3

H H H R' H H H R
E1 + + +
RCH2 R' RCH2 H R'CH2 R R'CH2 H
(Z) (E) (Z) (E)
Z
RCH2 CH CH2R'
*
(R) o (S)

H H H R' H H H R
+ + +
E2
RCH2 R' RCH2 H R'CH2 R R'CH2 H
(Z) (E) (Z) (E)

EJEMPLO 4

H R' H Z Z R' Z H
E1 + +
+
R Z R R' R H R R'
(Z) (E) (Z) (E)
Z Z
R CH CH2 R' 1

* *
(R,R) o (S,S)
H1 R' Z R'
+
E2 H2
R Z R
(Z) (Z)

H R' H Z Z R' Z H
E1 + + +
R Z R R' R H R R'
(Z) (E) (Z) (E)
Z Z
1
R CH CH2 R'
* *
(R,S) o (S,R)
H1 Z Z H2
+
E2
R R' R R'

(E) (E)

X
 171

ESTEREOQUÍMICA Y REGIOSELECTIVIDAD EN LAS REACCIONES E1 Y E2

REACCIONES E1

Si la base puede extraer dos hidrógenos en β que no son equivalentes, se pierde preferentemente el que da
lugar al alqueno más sustituido:

1
1 H H 2 CH3 CH CH CH3 (Saytzev)
Br _
E1 + EtO (Z) + (E)
CH3CH2 CH CH3 CH3 CH CH CH2

CH3CH2 CH CH2 (Hofmann)

2

Productos Saytzev:

H H
B:
+ Me H Me
Me H (may.)
H H Me Me H
H (E)
Me

B: H H
+ H H H H (min.)
Me
H Me Me Me Me
H (Z)
Me

Producto Hofmann:

B: H H
+ Et H Et
Et H
H H H H H
H H

REACCIONES E2

La extensión en la que se cumple la regioselectividad Saytzev en las reacciones E2, depende de la estructura de la
cadena carbonada, de la naturaleza del grupo saliente y de la base que desencadena la eliminación.

A medida que crecen el impedimento estéreo del hidrógeno en β y el tamaño de la base, el producto Saytzev va
siendo menos abundante:
_
EtO
CH3 CH CH CH3 + CH3 CH2 CH CH2

[Saytzev] (81%) [Hofmann] (19%)

Br
E2
CH3CH2 CH CH3

_ CH3 CH CH CH3 + CH3 CH2 CH CH2

Me3CO
[Saytzev] (47%) [Hofmann] (53%)

X
 172

Productos Saytzev:

B: H1 Me H1
H Me H 2
H Me (may.)
2
H 2 Me H
H Me (E)
Me Br
Br

B: H2 Me H2
H Me H
Me Me
1 H (min.)
Me H 1 H (Z)
1 Me
H Br Br

Producto Hofmann:

B: H H
H Et H Et
H H
H H Et
H H H
Br Br

H
H H
1
H H
Saytzev
2
H Br

H
H H
Hofmann

_ CH3 CH3
EtO
Me3C CH C CH3 + Me3C CH2 C CH2

Br [Saytzev] (14%) [Hofmann] (86%)

E2
Me3C CH2 C CH3
CH3
CH3 CH3
_ Me3C CH C CH3 + Me3C CH2 C CH2
Me3CO
[Saytzev] (2%) [Hofmann] (98%)

Producto Hofmann:

B: H Me H
CH2CMe3 Me CH2CMe3
H H
H H CH2CMe3
H H
H Br Br (Hofmann)

X
 173

Productos Saytzev:

B: H1 Me H1
Me Me Me 2
H Me
2
H 2 CMe3 Me3C Me
Me3C H
Br (Saytzev)
Br

B: H2 Me H2
Me Me Me
Me3C Me
Me3C 1 Me
Me3C H1 H
1 Br (Saytzev)
H Br

Me
H H
1
H H
Saytzev
2
H Br

H
H
Hofmann H

APLICACIONES DE LAS REACCIONES DE ELIMINACIÓN EN SÍNTESIS

REACCIONES E1

Los cationes carbonio que se forman en las reacciones de solvolisis dan lugar con frecuencia a mezclas de
productos E1 y SN1. La proporción relativa de unos y otros está determinada en parte por la basicidad del
disolvente y también por la presencia de otros nucleófilos en la disolución.

CH3
SN 1
CH3CH2 C O CH2CH3 (66 %)
CH3
Br
EtOH + C2H5OH
CH3CH2 C CH3 CH3CH2 C CH3
0
25
CH3 CH3
CH3 CH3
CH3 CH C CH3 + CH3CH2 C CH2
E1
(27 %) (7 %)

Por ejemplo, la solvolisis en piridina (básica) conduce en general a reacciones en las que predomina la
eliminación E1, mientras que la solvolisis en presencia de tiosulfato (S2O32-) da lugar normalmente a reacciones
SN1. Cuando aumenta la sustitución en el carbono β o se eleva la temperatura se incrementa la proporción del
producto de eliminación.

Las reacciones E1 tienden a originar productos en los que predomina la olefina más sustituida (producto
Saytzev). Ya que el grupo saliente no interviene en el paso final que da lugar a los productos, sus porcentajes
relativos son independientes de los sustratos de partida:

CH3 CH3 CH3 CH3

C2H5OH / H2O (80:20)
CH3 C Br H2C C CH3 + CH3 C OH + CH3 C O CH2CH3
CH3 650 CH3
CH3

(36 %) (64 %)

X
 174

CH3 + CH3 CH3 CH3

C2H5OH / H2O (80:20)
CH3 C S CH3 H2C C CH3 + CH3 C OH + CH3 C O CH2CH3
CH3 CH3 650 CH3
CH3

(catión sulfonio) (36 %) (64 %)

La deshidratación de alcoholes, catalizada por ácidos, sólo tiene aplicación en síntesis cuando no hay
transposiciones de Wagner-Meerwein que den lugar a productos indeseables:
_
H2SO4 + _H O + SO4H
2
CH3 CH2OH CH3 CH2 OH2 CH3 CH2 CH2 CH2
1800

OH

H3PO4
(85 %)

OH +
I2 (trazas) E1
CH3 C CH2CH3 CH3 C CH2CH3 CH3 C CH2CH3 + CH2 C CH2CH3
CH3 90-1000 CH3 CH3 CH3

(85 %) (15 %)

OH
H2SO 4 +
C C C
E1
CH3 CH3 CH2

(80 %)

REACCIONES E2

Las reacciones E2 se favorecen cuando la temperatura y la basicidad del reactivo nucleófilo son altas y el
impedimento estéreo en el carbono β del sustrato es elevado. Si existen sustituyentes electronegativos unidos
a dicho carbono, aumenta la acidez del hidrógeno susceptible de eliminación y la reacción E2 transcurre con
mayor facilidad.

Las bases (nucleófilos) empleados en las reacciones de eliminación son, entre otras, las siguientes:
_ _ _ _ _
H2O ; R3N ; CH3CO2 ; HO ; RO ; H2N ; CO32

Los grupos eliminados son los mismos que en las reacciones SN2:
_ _ _ _ _ _ _
Cl ; Br ; I ; RSO 3 ; RCO2 ; R3N: ; R2S ; HO ; RO

La reactividad de los nucleófilos en las reacciones E2 es paralela a la basicidad de dichos nucleófilos en las
reacciones de trasferencia protónica. En consecuencia, nucleófilos tales como RS¯ , que deben la mayor parte
de su reactividad a una polarizabilidad elevada, tienden a producir reacciones de sustitución en lugar de
eliminación. Las bases muy fuertes, como el anión amiduro H2N¯ provocan predominantemente reacciones de
eliminación en sustratos primarios.

Algunas de estas tendencias aparecen en los ejemplos siguientes:

_ EtOH
CH3CH2Br + EtO CH3CH2 O CH2CH3 + CH2 CH2
550
(90 %) (10 %)

X
 175

CH3 CH3
_ EtOH
CH3 CH Br + EtO CH3 CH O CH2CH3 + CH2 CH CH3
550
(21 %) (79 %)

CH3 CH3
550
CH3 CH Br + EtOH CH3 CH O CH2CH3 + CH2 CH CH3

(97 %) (3 %)

CH3 CH3
_ EtOH
CH3 C Br + EtO CH2 C CH3
CH3 550
(100 %)

Las reacciones de eliminación en haluros de alquilo tiene escaso valor en síntesis, ya que dichos sustratos se
obtienen normalmente a partir de alcoholes, y éstos son fácilmente deshidratables a olefinas:

Br
HBr
R CH2 CH R
OH
R CH2 CH R

R CH CH R
H3O+

Sin embargo, hay situaciones en las que la deshidrohalogenación es útil:

NaOH
CH2 CH 2 + Cl2 ClCH2 CH 2Cl CH 2 CHCl
EtOH

Br
Br2 N
CH3CH2CH2 CO2H CH3CH2 CH CO2H CH3CH CH CO2H
PBr3

La mayor parte de las reacciones E2 son estereoespecíficas:

Me
Br
C6 H5
2 1 EtOH Me H
H KOH C6H5 C 6H 5
_ (Z)
HO H C 6H 5

(1R,2R)

Me
C6H5 Br
2 1 EtOH Me C6H5
C6H5 KOH C 6H 5 H
_ H
HO H
(E)
(1S,2R)

Las reacciones de eliminación son muy rápidas en los ésteres β-sustituidos, ácidos, cetonas, aldehidos y
nitrocompuestos. Los grupos electronegativos unidos al mismo carbono que el hidrógeno eliminado aumentan
la acidez de dicho hidrógeno, facilitando la reacción.

X
 176

O O
NaOH _
C6H5 C CH CH2 N C6 H 5 C CH CH2 + N
H2O
_ H
HO H2O

N-H

CH(CO2Et)2
EtONa / H2O _
C6H5 CH CH CO2Et C6H5 CH CH CO2Et + Na+ CH(CO2Et)2
_
EtO H

La reacción de dihaluros vecinales con Zn da lugar a olefinas:

H Br
Me Me2CO H
2 3 H
+ ZnBr2
H Me Me
Zn Br Me
(Z)
(2S,3S)

H
Me Br
2 3 Me2CO H Me
+ ZnBr2
Me Me H
Zn Br H (E)

(2S,3R)

EJERCICIO 79
Apartado 1: ¿Qué estereoisómeros de A y B son coherentes con las reacciones del esquema?
_
Br E2
B(C5H10Br2) A(C5H10I2) (Z) 2-Penteno
SN 2

Zn

Apartado 2: ¿Cuáles son los estereoisómeros del 3-Metil-2-pentanol que conducen a los compuestos siguientes?

(2R,3S)
HBr NH3
3-Metil-2-pentanol [A(C6H13Br) + B(C6H13Br)] + 2-Amino-3-metilpentano
SN 1 SN2
(2S,3S)

Apartado 3: ¿Qué estereoisómeros del 2,3-Dibromobutano darán lugar a reacciones de eliminación estereo-
específicas?

EJERCICIO 80
Cuando el estereoisómero ópticamente inactivo del 2,3-dibromobutano se somete a una reacción de
eliminación E2, con metóxido sódico en metanol, se obtienen varios compuestos de fórmula molecular C4H7Br.
Haz un esquema de las reacciones que tienen lugar y nombra de forma inequívoca todos los compuestos que
se obtienen.

X
 177

EJERCICIO 81
La reacción del 3-fenil-2-yodo-butanoato de etilo con nitrato de plata en etanol, da lugar a una mezcla de cuatro
compuestos de fórmula molecular C12H14O2. Sabiendo que la cinética de la reacción es de primer orden,
averigua la estructura de dichos compuestos y explica cuáles de ellos serán mayoritarios. Teniendo en cuenta
que la sustancia de partida tiene dos átomos de carbono estereogénicos, indica si su configuración absoluta
influye en la estereoquímica de los productos que se obtienen.

EJERCICIO 82
Averigua la configuración absoluta del compuesto A(C10H13Cl):
[(2S,3S) + (2R,3S)]-3-Fenil-2-yodobutano
H2O
A + IK
2-Fenil-2-yodobutano (racémico)

EtOH (Z)-2-Fenil-2-buteno + (3R)-3-Fenil-1-buteno

A + EtONa

Una vez conocida la estructura de A, escribe todas las reacciones que conducen a los compuestos indicados
en los esquemas.

EJERCICIO 83
Averigua la configuración absoluta de las moléculas que constituyen el racémico A(C9H10ClBr):
_
HO
(Z)-B(C9H9Br) 1-Fenilpropino
H2O

_
EtO
A (racémico)
E2
_
HO
(Z)-C(C9H9Cl) 1-Fenilpropino
H2O

_ _ Me
H2 MeCOCH2CO2Et + EtO HO
B D(C9H11Br) E C6H5CH2 CH CH2CO2H
[Pd] conc.

_ C6 H5
_
H2 MeCOCH2CO2Et + EtO HO
C F(C9H11Cl) H CH3CH2 CH CH2CO2H
[Pd] conc.

EJERCICIO 84
Averigua la estereoquímica de los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones.
Secuencia 1:
_
HOBr IH EtO
A B(C4H9OBr) (racémico) C(C4H8IBr) (racémico)
SN2 E2

(Z)-2-Bromo-2-buteno + (Z)-2-Yodo-2-buteno
Secuencia 2:
_
HO (conc.)
_ Ácido (3S)-3-Metilpentanoico
EtO
D(C6H10O3) + E(C4H9Br) F(C10H18O3)
SN2
_ (4S)-4-Metil-2-hexanona
HO (dil.)

X
 178

SUSTITUCIÓN – ELIMINACIÓN
[I]

NO
¿es Z un buen grupo saliente? NO HAY REACCIÓN

SI

¿qué tipo de sustitución

presenta el C unido a Z?

H
PRIMARIO R-C-Z PRIMARIO
sin impedimento estéreo con impedimento estéreo
H

R' R' carbocationes

R'
¿es Nu- una base dos sustituyentes estabilizados del tipo:
se forma un SI +
alqueno por E2
fuerte impedida? β (R' y R'') R-C-CH2-Z un sustituyente R-C-CH2-Z R-C-CH2CH2-Z dos sustituyentes R-CH-CH=CH2
(p.e. t-BuO-) (tipo neopentilo) β (R') γ (R' y R'') +
R'' H R'' R-CH-C6H5

NO
(SN1 + E1)
SN1 muy rápida
SN2 (mayoritario)
SN2 lenta transposiciones de
Wagner-Meerwein en (lo mismo para
E2 (minoritario)
disolventes muy polares secundarios)

X
 179

SUSTITUCIÓN – ELIMINACIÓN
[ II ]

NO
¿es Z un buen grupo saliente? NO HAY REACCIÓN

SI

¿qué tipo de sustitución

presenta el C unido a Z?

R H R R
se forma un alqueno por
SECUNDARIO E1 o E2 TERCIARIO
R Z R Z

SI

SI se forma un alqueno por NO SI ¿es Nu- una base fuerte?

¿es Nu- una base fuerte? ¿el disolvente es polar?
E2 (p.e. RO-)
(p.e. RO-)

NO NO

SN2 ¿es Nu- un buen nucleófilo, débil

SI o moderadamente básico? SN1 SN1 SI
moderadamente ¿el disolvente es polar?
rápida (p.e. : I-, Br-, RS-) lenta rápida

SI NO
NO

NO reacción muy lenta

¿el disolvente es polar? (no útil en síntesis)

X
 180

REACCIONES DE ADICIÓN NUCLEÓFILA A GRUPOS CARBONILO

GENERALIDADES

Los sustratos más comunes en este tipo de reacciones son los aldehidos y las cetonas:

δ− δ−
O O
+ +
Cδ Cδ
Me H Me Me

μ = 2,73 D μ = 2,84 D

Los nucleófilos que se utilizan son, entre otros, los siguientes:

_ _ _
_ _
Nu : H : ; R_OH ; R_NH2 ; R_NH_R ; H2N_NH2 ; NC: ; R C C : ; RCH2

Mecanismo general:

R R R
_
_ HB
C O Nu C O Nu C OH
Nu
R R' R'

En el estado de transición la aglomeración de grupos en torno al átomo del C=O aumenta:

_
δ _
O O O
_ +
Nu C Nu Cδ Nu C
R R
R R' R' R'

Por este motivo, la velocidad de reacción sigue el orden:

O O O

H C H > R C H > R C R'

Las cetonas son bastante menos reactivas que los aldehidos, y si existen grupos alquilo unidos al Cα la
reactividad disminuye todavía más:

CH3 CH3 CH3

__ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __ __
CH3 CO CH3 > CH3 CO CH CH3 > CH3 CO C CH3 >> CH3 C CO C CH3

CH3 CH3 CH3 CH3

ESTEREOSELECTIVIDAD EN LA ADICIÓN NUCLEÓFILA. REGLA DE CRAM

En las reacciones de adición nucleófila, el átomo de carbono del grupo carbonilo puede transformarse en un
átomo de carbono asimétrico, dependiendo del tipo de nucleófilo empleado y de los radicales alquilo que están
unidos inicialmente al C=O.

Me Me Me
_ _ HB
NC C O NC C O NC C * OH

Et Et Et
 181

Si el compuesto carbonílico y el nucleófilo no son quirales se obtiene una mezcla equimolecular de dos
enantiómeros (racémico):

NC NC
_ HB
1
O OH
Me Me
1 Et Et
_
Me NC
C O
Et
Me Me
2 Et _ HB Et
O OH
2
NC NC

Sin embargo, cuando el compuesto carbonílico es quiral, la probabilidad de que el nucleófilo reaccione por
cada una de las dos caras del grupo carbonilo no es la misma. El impedimento estéreo hace que la reacción
por una de las caras esté favorecida, y el resultado es una mezcla de diastereoisómeros en proporciones
diferentes (inducción asimétrica):

Nu
1
H (producto mayoritario)
menor
1 impedimento OH
_
H Nu Me
O
mayor
Me
2
impedimento OH
H (producto minoritario)
2
Nu
Me

El diastereoisómero mayoritario se forma cuando el nucleófilo reacciona con el grupo carbonilo por el lado
menos impedido, y la conformación del sustrato es aquella en la que el grupo carbonilo está flanqueado por los
grupos menos voluminosos unidos al Cα asimétrico.

H [grupo pequeño]

[grupo grande] C6H5 *

Cα COMe

Me [grupo mediano]

Conformaciones más favorecidas en relación con el grupo carbonilo:

H Me
Me O O
H
y
3 3

C6H5 Me C6H5 Me
(3R) (3S)

O O
H Me Me H

C6H5 (Me) C6H5 (Me)

[grupo carbonilo flanqueado por los grupos menos voluminosos: H y Me]

 182

La regla de Cram se refiere a la reacción de uno de los estereoisómeros que forman la pareja de enantiómeros,
no a la reacción del racémico con el nucleófilo.

G grupo de mayor tamaño M grupo mediano P grupo de menor tamaño

_
O OH
P M P M
1 HB
(mayoritario)
Nu R Nu R
G G
P O
M O _ [1]
P M
Nu
*
G R 1 2
G (R) _
O OH
carbono P M P M
asimétrico HB
(minoritario)
2
R Nu R Nu
G G
[2]

El nucleófilo se aproxima por el lado en que están situados P y G:

G 1
G Nu G Nu
P _ P P
R Nu HB (mayoritario)
O _R R
M M O M OH
[1]

El nucleófilo se aproxima por el lado en que están situados M y G:

2
M M M Nu
G _ G Nu G
O Nu HB
_ (minoritario)
O OH
P R P R P R
[2]

La regla de Cram sólo es aplicable a reacciones sometidas a control cinético, en las que los complejos
activados (estados de transición) tienen energías diferentes y los productos se forman a velocidades distintas.

En la página siguiente aparece un resumen de las principales reacciones de sustitución nucleófila en un grupo
carbonilo.
 183

REACCIONES DE SUSTITUCIÓN NUCLEÓFILA

Nucleófilo Sustrato Producto

O H
_
H R'CH2 CH R''

OR

R OH R'CH2 C OR
R''

R NH2 R'CH2 C NR (imina, base de Schiff)

R''

R NH R R'CH C NR2 (enamina)

O R''
R'CH2 C R''

H2N NH2 R'CH2 C N NH2 (hidrazona)

R''

OH
_
NC R'CH2 C CN (cianhidrina)
R''

_ OH
R C CH
: R'CH2 C C C R (alcohol)
R''

_ OH
R CH2 R'CH2 C CH2R (alcohol)
R''
 184

EJERCICIOS ADICIONALES

ESTEREOQUÍMICA
EJERCICIO 1
Ordena los siguientes radicales de menor a mayor prioridad:

Me
HC C__CH2_ H2C CH_CH2_ HC C_ H2C C_ H2C CH_ CH3_C C_

(1) (2) (3) (4) (5) (6)

EJERCICIO 2
Indica cuántos estereoisómeros tiene cada uno de los siguientes compuestos: 1-cloro-1-penteno, 3-cloro-1-
penteno, 4-cloro-1-penteno y 4-cloro-2-penteno. Nombra de forma inequívoca cada uno de los
estereoisómeros.

EJERCICIO 3
Asigna la configuración absoluta a los estereoisómeros de los siguientes compuestos: 2,3-hexadieno, 2,4-
dicloro-2,3-pentadieno y 2,3,4-hexatrieno.

EJERCICIO 4
Dibuja los siguientes estereoisómeros del 2-cloro-5-metil-2,4-heptadieno: (2Z,4Z), (2E,4E), (2Z,4E) y (2E,4Z)

EJERCICIO 5
Averigua la configuración absoluta del siguiente cumuleno:

6
1 1' 4' Et
H C C C
()

4
H
3 2
Br

EJERCICIO 6
Dibuja la representación tridimensional de las siguientes moléculas:

1 (1S,2R)-2-cloro-1-etil-2-metilciclopropanol 6 (3R)-3-vinilciclobuteno
2 (2S,3R)-2-clorometil-3-metoxiciclobutanona 7 (3R)-3-(2-etoxietil)-3-etoximetiloxolano
3 (2R,5S)-2-hidroxi-5-metiloxolano 8 (3S,6S)-3-etinil-6-vinilciclohexeno
4 (3S,5S)-5-etil-3-hidroxi-5-metilciclohexanona 9 (3S)-3-metoximetil-3-(3-metoxipropil) oxano
5 (1S,3S)-3-etoxi-1-metoxi-1-metilciclopentano 10 (3R,4R)-3-etinil-4-vinilciclobuteno

EJERCICIO 7
Dibuja los estereoisómeros de los compuestos que aparecen a continuación, indicando en cada caso su
configuración absoluta.

1 2-cloro-1,3-ciclopentanodiona 6 2-metoxicarbonil-1,3-ciclohexanodiona
2 1,3-ciclohexanodiol 7 2-metoxi espiro[3.3]heptano
3 1,2-dimetilciclobuteno 8 3-nitro-1-penteno
4 4-amino-2,3-butadieno 9 1,2,3-pentatrieno
5 2-metil-1,3-butadieno 10 ciclohexilamina

EJERCICIO 8
Dibuja una representación tridimensional y asigna la configuración absoluta de los estereoisómeros de los
siguientes compuestos:

1. 3-nitrociclobuteno 5. 5-fenil-2,3-hexadieno
2. 3-metilclorociclohexeno 6. 3-metil-4-hexen-2-ona
3. ácido 1,3-ciclopentanodioico 7. metilciclopropano
4. espiro[2.3]-2-metoxicarbonil-6-formilheptano
 185

EJERCICIO 9
Apartado 1
Dibuja una representación tridimensional de los siguientes estereoisómeros:

1 (Z)(2R)-2,8-dicloro espiro [4,5] decano

2 (2R)-2-cloro-3-butenal
3 (3R)-3- terc-butil-3-fenil-4-hexen-1-ino

Apartado 2
Dibuja la representación tridimensional y asigna la configuración absoluta de todos los estereoisómeros
correspondientes al 3-(metilamino)-2-pentanol.

EJERCICIO 10
Utiliza representaciones tridimensionales para dibujar todos los estereoisómeros de los compuestos que
aparecen a continuación.

1 (3-metil-2-ciclohexenil)amina 4 2-cloro-1-etilidenciclohexano
2 5-metil-2-ciclohexeno-1-carbaldehido 5 (9-acetil-3-ciano-2-hidroxi)espiro[5.5]undecano
3 ácido 2-metil-3-pentenoico 6 1,2,3-trimetilciclobuteno

EJERCICIO 11
Asigna la configuración absoluta a cada uno de los estereoisómeros siguientes:

H Cl Me H
H Et H H H 1
C C C
Me
H2N CO2H H CO2Et
H Me
Me H H 2
H
(1) (2) (3) (4)

H Me
CN
1 H Cl 1
HO
4
H
2
Me H
Me H
CH CH2
(5) (6) (7)

Me
C CH CO2H Cl H
Me NH2
H2N NO2

Me H Et H
H H Me Cl
CH CH2

(8) (9) (10)

EJERCICIO 12
Dibuja y asigna la configuración absoluta de los estereoisómeros que corresponden a los siguientes
compuestos:

1. 2-metilciclohexanol 6. 3-bromo-2,4-pentanodiol
2. 1,3-diclorociclopentano 7. 2-metil-1,3-ciclohexanodiol
3. 2,3,4-trihidroxipentanal 8. 1,4-dicloro-1,2,3,4-tetrahidroxibutano
4. 2,5-diclorociclopentanol 9. 3-bromo-1,5-dicloro-1,2,4,5-tetrahidroxipentano
5. 2-bromo-4-metilciclopentanol 10. 2,3-dimetil-1,4-ciclohexanodiol
 186

EJERCICIO 13
Dibuja y asigna la configuración absoluta de todos los estereoisómeros del 2-cloro-9-metil espiro[5,5]undecano

EJERCICIO 14
Dibuja todos los estereoisómeros de la siguiente diolefina:

H
4 C C C
H 2 Et
3
Br

EJERCICIO 15
Averigua la configuración absoluta del aleno que aparece a continuación:

Me Me

HO 5
H 1
C C C

()
H COMe
6
7
H OH

EJERCICIO 16
Averigua la configuración absoluta de las siguientes moléculas:

H Me H
3 Me
H 4 3
H
5 2 3
H 4 2
Me Me 2
H H
1
Me Me 1
Me
1 6
O O O
(1) (2) (3)

H H
Me Me
H 4 1 2 H H 4' 4 Me 3'
1' 1
3
C CH
()

Me Me Me H
5' 5
(4) (5) (6)

H
Me 3 5 6 Me
1 1 4 Me H
1 4' H 4' H
C
()

C C C C C
()

4
H Me Me
3 2 H
Me
(7) (8) (9)

H Me
Me
2' 3'
H
Me 3' 5 Me
H 1 1' 4' H Me 9
C C C Me
()

4 C C C 3
()

4' Me Me H
H 3 5'
H
H
(10) (11) (12)

10 4
4
5 6
Me 9
Me Me
H 2
2 8
H
H Me H
(13) (14)
 187

EJERCICIO 17
Dibuja todos los estereoisóeros de la 2-clorometilen-5-metilciclohexanona

O
1
H H
5
2
Me Cl

EJERCICIO 18
Dibuja y asigna la configuración absoluta de todos los estereoisómeros del 1,6-dihidroxi-espiro[4,4]nonano.

EJERCICIO 19
Dibuja y asigna la configuración absoluta de todos los estereoisómeros del 2-cloro-8-metil espiro[5,5]undecano.

EJERCICIO 20
Averigua qué parejas de hidrógenos o grupos son homotópicos, enantiotópicos o diastereotópicos.

CH2Cl
O Cl
O
Cl O O
Cl
H Cl
Cl
(1) (2) (3) (4)

OCH3 C6H5
C6H5
CH3 CH3 R
H C6H5
CH3
CH3 H CH2 C C
N C6H5
CH2C6H5
C6H5 OCH2CH3
C6H5 NO2
(5) (6) (7) (8)

EJERCICIO 21
Averigua si los hidrógenos marcados son homotópicos, enantiotópicos o diastereotópicos.

HB HA Me
Me Me H HA
C C C C C C
HA Et HO2C
Me HB H
HB
(1) (2) (3)

H H
Me HA H HA
H Me
Me NH2
HB HB

(4) (5)

EJERCICIO 22
Las señales del espectro de RMN-1H del sulfito de etileno aparecen entre 4 y 5 ppm. ¿De cuántas líneas
constará dicho espectro?

O O
:

S
O

Sulfito de etileno
 188

EJERCICIO 23
Dibuja las representaciones tridimensionales y las proyecciones de Fischer de las siguientes moléculas:

(2S,3R,4R,5R)-3,4-diamino-2,5,6-trihidroxihexanal

(2S,3R,4S,5R,6S)-3,4-diamino-2,5,6,7-tetrahidroxiheptanal

EJERCICIO 24
Asigna la configuración absoluta a las siguientes sustancias naturales:

Me Me Me
1 Me 6 7
5
OH
3
Me 8 4 6 2
2 H O 3
2
H 1
3 5
10 9 OH 4
4 3'
H Me 1
Me Me H Me
Me

β−Vetivona Elemol Grandisol

Me
Me Me 6 5

H 1 OH H H 7
9 4 10 4
10 9
2 3
5 8 5 3
Me 2
Me 8
8
2 H
H Me
3 4 6 7 1 6 7 Me 9
Me Me H
H Me Me
OH 1
Me 10

β−Acorenol Agarospirol Cedreno

12
Me O
3
2 OH
11
4 O 13
Me Me Me 7 9 H 14
16
1
H Me Me
6 HO 8 15
1 6
Me 5 10 2 H H
Me
4 5 7
3 HO 6
8 9
Me H OH
7 HH

Alcohol de Patchouli Illudin-s Estrona

15
H
H 16 N H
Me 12
Me COMe
5
O 13 H 11
H 14
9 Me 13
HO H 7 4 2 H 1 9 H 14
16
9 3 1 7
6 12 8 2
8 6 5
CO2H 10
10 8 15
10
12 18 OH H H
11 15 Me 20
11 7
14 16 O 5
6
13 17 19 4
HO H
H HO H
HO

Prostaglandina PGF2α Morfina Progesterona

 189

12
Me
H 8 17 H
4 6 H 11
5 17 Me 13
16
7 H 1 9 H 14
2
3
2 N1 10 11 15
9 8
3 H H
H 15
N 7
16 13 H 6
4
12 HO
Esparteina Colesterol
14

REACCIONES DE ADICION ELECTRÓFILA

EJERCICIO 25
Averigua la estructura de la olefina A:

1)OsO4
A [(1R,3S) + (1R,3R)]-3-Hidroximetil-1,3-ciclohexanodiol
2)H3O+

1. Escribe el mecanismo de la reacción empleando representaciones tridimensionales y asigna la

configuración a los estereoisómeros que se obtienen.

2. ¿Se llegaría al mismo resultado si la olefina A se trata con ácido peroxibenzoico, seguida de hidrólisis en
medio ácido?

EJERCICIO 26
Averigua la estructura de la olefina A, teniendo en cuenta que la reacción transcurre a través del carbocatión
incipiente más estable:

ClOH
A [(1R,3R) + (1R,3S)]-3-Clorometil-1,3-ciclohexanodiol

EJERCICIO 27
Averigua la estereoquímica del compuesto A(C5H10) y escribe el mecanismo de todas las reacciones que
aparecen en el esquema.

HOCl
3-Cloro-2-pentanol (racémico) + 2-Cloro-3-pentanol (racémico)

1)HCO3H
A 2,3-Pentanodiol (racémico)
2)H3O+ / H2O

1)OsO4
[(2R,3S) + (2S,3R)] 2,3-Pentanodiol
2)H2O

EJERCICIO 28
Apartado 1
Utiliza el esquema que aparece a continuación para identificar los estereoisómeros A y B del 2-buteno:

1)C6H5CO3H
A[¿(Z) o (E)?]
2)H3O+

[(2R,3R) + (2S,3S)]-2,3-Butanodiol

1)OsO4
B[¿(Z) o (E)?]
2)H3O+
 190

Escribe el mecanismo de todas las reacciones

Apartado 2
Escribe el mecanismo de la reacción del estereoisómero A con HCl acuoso y asigna la configuración absoluta a
los compuestos que se obtienen.

EJERCICIO 29
Averigua la configuración absoluta de los estereoisómeros que se forman en los siguientes procesos y escribe
el mecanismo de todas las reacciones:

1)OsO4
Reacción 1: (E)-2-Hexeno (1) + (2)
2)H3O+

HBr (3) + (4)

Reacción 2: Feniletileno

HCl
Reacción 3: 1,2-Dimetilciclohexeno (5) + (6) + (7) + (8)

1) HCO3H
Reacción 4: 1-Metilciclopenteno (9) + (10)
2) H3O+

EJERCICIO 30
Uno de los estereoisómeros del 1-metil-3-hidroxiciclohexeno (A) se somete a una reacción de hidroxilación con
ácido peroxibenzoico, obteniéndose una mezcla de (1R,2R,3S) y (1S,2S,3S)-1-metil-1,2,3-ciclohexanotriol.

Apartado 1
Averigua la configuración absoluta del estereoisómero de partida (A) y escribe el mecanismo de la reacción
utilizando representaciones tridimensionales.

Apartado 2
Escribe la reacción del enantiómero de (A) con bromuro de hidrógeno acuoso utilizando de nuevo
representaciones tridimensionales y asigna la configuración absoluta de todas las moléculas.

EJERCICIO 31
Averigua la configuración absoluta de los estereoisómeros que se forman en los siguientes procesos y escribe
el mecanismo de todas las reacciones

1) OsO4
Reacción 1: (E)-2-Hepteno (1) + (2)
2) H3O+

Reacción 2: 1-Fenilpropeno HBr

(3) + (4)

Reacción 3: 1,2-Dietilciclohexeno HCl

(5) + (6) + (7) + (8)

1) HCO3H
Reacción 4: 1-Etilciclopenteno (9) + (10)
2) H3O+

EJERCICIO 32
Uno de los estereoisómeros del 3-fenil-1-buteno se hace reaccionar, primero con ácido m-cloroperoxibenzoico,
y el compuesto que resulta se trata con HCl acuoso. El producto final es una mezcla de estereoisómeros del
(3R)-3-fenil-1,2-butanodiol.

Apartado 1
Averigua la configuración absoluta del 3-fenil-1-buteno de partida y escribe el mecanismo de las reacciones
empleando representaciones tridimensionales.
 191

Apartado 2
La reacción del estereoisómero del Apartado 1 (3-fenil-1-buteno) con HBr, da lugar a una mezcla de
estereoisómeros de dos compuestos distintos: el 2-bromo-3-fenilbutano y el 1-bromo-1-fenil-2-metilpropano.

Escribe el mecanismo de las reacciones empleando representaciones tridimensionales y averigua la

configuración absoluta de los estereoisómeros que se obtienen.

EJERCICIO 33
Uno de los estereoisómeros del 4-fenil-2-penteno se hace reaccionar con tetraóxido de osmio, y el compuesto
que resulta se trata con KOH acuoso. El producto final es una mezcla de los estereoisómeros (2S,3R,4S) y
(2R,3S,4S) del 4-fenil-2,3-pentanodiol.

Apartado 1
Averigua la configuración absoluta del 4-fenil-2-penteno de partida.

Apartado 2
La reacción del estereoisómero del 4-fenil-2-penteno con bromo da lugar a una mezcla de diastereoisómeros
del 2,3-dibromo-4-fenilpentano. Escribe el mecanismo de las reacciones empleando representaciones
tridimensionales y averigua la configuración absoluta de los productos que se obtienen.

REACCIONES DE SUSTITUCI0N NUCLEÓFILA

EJERCICIO 34
Indica cómo llevarías a cabo las siguientes transformaciones:

H H
(2S)-1,2-Propanodiol
H Me
O

H H
(2R)-1,2-Propanodiol
H Me
O

EJERCICIO 35
Averigua la configuración absoluta del compuesto A:

NaCN
A(C4H8O) [(2R,3R) + (2S,3S)]-3-Ciano-2-butanol
EtOH, H2O

EJERCICIO 36
Averigua la configuración absoluta de los compuestos A, B y C:

1)C6H5MgBr HBr Me C CH , NH2Na

A(C3H6O) B(C9H12O) C(C9H11Br) (4R)-5-Fenil-4-metil-2-pentino
2)H3O + S N2 SN2

REACCIONES DE ELIMINACIÓN Y DE ADICIÓN NUCLEÓFILA

EJERCICIO 37
Averigua la estereoquímica de los compuestos que aparecen en las siguientes secuencias de reacciones (los
estereoisómeros de cada compuesto están colocados entre corchetes)

Secuencia 1
NaOH, H2O(20%)
(Z)-1-Bromo-3-fenil-2-buteno [A + B] + [C] (%A = %B = %C)
250C
 192

Secuencia 2

_
EtO , EtOH _%C)
(3R,4R)-3-Cloro-4-metilhexano [A + B] + [C] (%A = %B ~
0
65 C

Secuencia 3

H2O
2,2-Dimetil-1-yodopentano [A + B] + [C] (%A > B >> %C) + [D + E] (%D = %E)
500C

EJERCICIO 38
Averigua la estereoquímica de los compuestos que aparecen en el esquema y explica cuál será la abundancia
relativa de los compuestos B, C, D, F y G.

H2
E2 [(Z)-B + (E)-C 1-Bromobutano
[Pd]

[(Z)-D + (E)-F] + G(C4H7I)

A(C4H8Br)
OH-(dil.)
(2R)-1,2-Butanodiol
SN2

EJERCICIO 39
Averigua la configuración absoluta de los enantiómeros que constituyen el racémico A.

(Z)-B(C5H9I)
A(C5H10ICl) EtONa
EtOH
(E)-C(C5H9Cl)

_
H2 MeCOCH2CO2Et + EtO
(Z)-B(C5H9I) D(C5H11I)
[Pt]
1)HO- (conc.)
F G
2)H3O+, Q
H2
(E)-C(C5H9Cl) E(C5H11Cl) _
[Pt] MeCOCH2CO2Et + EtO

_
H2C(CO2Et)2 + EtO 1)HO-(conc.)
1-Yodo-2-metilbutano H G
2)H3O+, Q

EJERCICIO 40
El tratamiento del (1S,2S)1-fenil-1,2-propanodiol con HBr acuoso da lugar a un único producto de reacción (1)
(C9H10Br2) Si (1) se somete a una reacción de eliminación bimolecular se obtienen dos compuestos
ópticamente inactivos [(2) y (3)] y otro que presenta actividad óptica (4) Con estas tres sustancias se llevan a
cabo las siguientes trasformaciones:
 193

_
H2 HO
(2) [(5) + (6)] [(7) + (8)]
[Pd] E1

E2 H2 NH3
(1) (C9H10Br2) (3) [(9) + (10)] [(11) + (12)]
[Pd] SN2

_
HO
(4) [(13) + (14)] + [(15) + (16)]
SN1

Apartado 1
Ordena los compuestos (2), (3) y (4) de acuerdo con su abundancia relativa.

Apartado 2
Escribe el mecanismo de todas las reacciones utilizando representaciones tridimensionales, y asigna la
configuración absoluta a cada uno de los estereoisómeros que aparecen.

EJERCICIO 41
La reacción del (2S)-2-fenilpropanal con yoduro de metilmagnesio, seguida de acidificación, da lugar a una
mezcla de dos diastereoisómeros en la proporción 2:1. Teniendo en cuenta que la reacción está sometida a
control cinético, averigua cuál es el estereoisómero mayoritario.
 194

RESPUESTAS DE LOS EJERCICIOS INCLUIDOS EN EL TEXTO

ESTEREOQUÍMICA

RESPUESTA 1
CH3

CH3CH2__CH__CH2CH2CH3

3-Metilhexano
(1)

H H H H
3
Me Pr Pr Me
Et Et
Me Pr
Et Et Pr Me

(1) (3S)

CH3

CH3CH2 CH__CH2CH2CH2CH3
__

3-Metilheptano
(2)

Et Et Et Et

Bu Me Me Bu
3 H H
Bu Me
H H Me Bu

(2) (3S)

CH2CH3
CH3CH2CH2__C__CH2CH2CH2CH3
CH3

4-Etil-4-metiloctano
(3)

Me Me Me
Me
Pr Et Et Pr
4 Bu Bu
Pr Et
Bu Bu Et Pr

(3) (4S)

CH3
CH3CH2CH2 CH__CH2CH2CH2CH3
__

4-Metiloctano
(4)

Pr Pr Pr
Pr
Bu H H Bu
4 Me Me
Bu H
Me Me H Bu

(4) (4R)
 195

RESPUESTA 2

Me Me
__ __ __
CH3CH2 CH C CH2CH2CH3
Et
4-Etil-3,4-dimetilheptano

H Me H Et

Et Me Pr 4
Et Me Et H Me
3 3 3
3 4 4
Pr Me Me H Et Me Pr Et
4

Et Et Pr Me

(3R,4R) (3S,4R) (3S,4S) (3S,4S)

(1) (2) (3) (4)

Iguales (superponibles): (3) y (4) ; Enantiómeros: (1) y (3) ; (1) y (4) ; Diastereoisómeros: (1) y (2) ; (2) y (3) ; (2) y (4)

RESPUESTA 3

Me Me
__
CH3CH2 CH CH__CH2CH3 __

3,4-Dimetilhexano

Me H
3
Et H Et 3
Me
4 4
Et Me Me H

H Et

(3S,4S) (3R,4S)

(1) (2)

Forma MESO: (2)

Me Me
CH3CH2CH2CH2 CH__CH__CH2CH2CH2CH3
__

Pr Pr
5,6-Dimetil-5,6-dipropildecano

Bu Pr

Me 5
Pr Bu 5
Me
6 6
Bu Pr Me Pr

Me Bu

(5S,6S) (5S,6R)

(3) (4)

Forma MESO: (4)

 196

H Me

Et 3
Me Pr 5
Bu
[plano de simetria]
4 6
Et Me Pr Bu

H Me

(3R,4S) (5S,6R)

(2) (4)

RESPUESTA 4

Me Me
CH3CH2 CH CH__CH2CH2CH3
__ __

3,4-Dimetilheptano
(1)

H H
H H(H) 3
Pr H Me Et Et Me
600 3
3 3 4 4
Me Et (Pr)Me Et(Me) Pr Me Me Pr
Me
H H
(1) (1) (3R,4R)

Et Me
__
CH3CH2CH2 CH CH__CH2CH2CH3 __

4-Etil-5-metiloctano
(2)

H
H(H) 5
Pr Me Pr
Et H 600 4
5 5 Et Pr
H Me (Et)Me Pr(Pr)
Pr H
(4R,5S)
(2)

Diastereoisómeros de (2): (4R,5R) y (4S,5S)

H H

Pr 5
Me Me Pr
5
4 4
Et Pr Pr Et

H H

(4R,5R) (4S,5S)

RESPUESTA 5

OH Cl
CH3 CH__C__CH2CH3
__

Me

3-Cloro-2-hidroxi-3-metilpentano
 197

Me
Me Me(H) 3
H OH Et Cl
0
60
Et Cl Me OH
(Me)Et Cl(OH) 2
Me H
(1) (2S,3R)

Cl
Me 3
Et Me
HO H 600 (Et)HO H(Me)
HO 2 H
Et Cl
Me Me(Cl) Me

(2) (2S,3S)

H
OH H(Me) 2
Me OH
Et Cl 0
60
Cl Et
H Me (Cl)Me OH(Et) 3
Me Me
(3) (2R,3R)

H
2
H HO Me
Cl Et 0 (HO)Cl Et(Me)
60
Cl 3
Et
Me OH
Me Me(H) Me

(4) (2S,3R)

Iguales (superponibles): (1) y (4) ; Enantiómeros: (2) y (3) ; Diastereoisómeros:(1) y (2) ; (1) y (3) ; (2) y (4) ; (3) y (4)

RESPUESTA 6

Prioridades: radicales primarios < radicales secundarios < radicales terciarios

Radicales primarios:

1. (8) CH3- C1(HHH)

2. (6) CH3CH2- C1(CHH) C2(HHH)

3. (3) CH3CH2CH2- C1(CHH) C2(CHH) C3(HHH)

4. (7) CH3CH2CH2CH2- C1(CHH) C2(CHH) C3(CHH)

5. (10) (CH3)2CHCH2- C1(CHH) C2(CCH)

6. (4) (CH3)3CCH2- C1(CHH) C2(CCC)

 198

Radicales secundarios:

7. (2) (CH3)2CH- C1(CCH) C2(HHH)

(HHH)
8. (9) CH3(CH2)4-CH(CH3)- C1(CCH) C2
(CHH)

Radicales terciarios:

9. (1) (CH3)3C- C1(CCC) C2(HHH)

(HHH)
10. (5) (CH3)2CHCH2C(CH3)2- C1(CCC) C2
(CHH)

RESPUESTA 7

H
Cl
CH3 CH CH2OH Cl
CH2OH
2-Cloro-1-propanol Me

H H[4]
2
Me CH2OH [3](HHH)C 2
C(OHH)[2]

Cl Cl[1]

(2S)

Cl
Cl O
CH2 CH CH C H H
CHO
CH2=CH
2-Cloro-3-butenal

Cl Cl[1]
2 2
CH2=CH CHO [3](CCH)C C(OOH)[2]

H H[4]
(2R)

Cl
Cl
HC C CH CH CH2 H
CH C CH=CH2
3-Cloro-1-penten-4-ino

Cl Cl[1]
3 3
CH C CH=CH2 [2](CCC)C C(CCH)[3]

H H[4]
(3S)
 199

CH2COMe
OCH2CH3
CH3 CO CH2 C CH2 OCH3 EtO
MeOCH2 OMe
OCH3

4-Etoxi-4,5-dimetoxi-2-pentanona

CH2COMe C(CHH)[4]
4
MeOCH2 OMe [3](OHH)C 4
O(C)C(HHH)[2]

OEt O(C)C(CHH)[1]
(4S)

NEt2
OCH3

CH3 CO CH2 C N CH2CH3 MeO

MeCOCH2 OH
OH CH2CH3

4-(N,N-Dietilamino)-4-hidroxi-4-metoxi-2-butanona

NEt2 N(CC)[3]
4 4
MeOCH2 OH [4](OHH)C O(H)[2]

OMe O(C)[1]
(4R)

C6H5
C6H5

CH3 CH CH C C CH MeCH CH
C CH
CMe3 Me3C

3-terc-Butil-3-Fenil-3-4-hexen-1-ino

C6H5 C(CCC)[2]
3
Me3C C CH [1](CCC)C 3
C(CCC)[3]

CH CHMe C(CCH)[4]
(3R)

Cl H
Cl NH2 Me
2
CH3 CH C CH2CH3
3
CH3 Et
Me NH2
2-Cloro-3-metil-3-pentanamina

H
H[4] C(ClCH)[2]
2
Cl Me
2 [4](HHH)C N(HH)[1]
[1]Cl C(HHH)[3] 3
Me NH2
3
C(NCC)[2] C(CHH)[3]
Et
(2S,3R) (2S) (3R)
 200

Et H
CH2NH2 CH2NH2
3
CH3CH2 CH CH CH3
2
OH H
Me OH
3-Metilamino-2-pentanol

H
C(CCH)[2] H[4]
Et 3
CH2NH2
[3](HHH)C 2 O(H)[1] [3](CHH)C 3
C(NHH)[2]
Me 2 OH
H[4] C(OCH)[1]
H
(2S,3S) (2S) (3S)

Et H
Cl
Cl 3
CH3 CH2 CH CH CH2Br 2
Me H
Me CH2Br
1-Bromo-3-cloro-2-metilpentano

H
C(ClCH)[2] H[4]
3
Et Cl 3
[3](HHH)C 2 C(BrHH)[1] [3](CHH)C Cl[1]
Me 2 CH2Br
H[4] C(CCH)[2]
H
(2S,3R) (2S) (3R)

Et H
Br
Br 3
CH3 CH2 CH CH CH2Cl 2
Me H
Me CH2Cl
1-Cloro-3-bromo-2-metilpentano

H
C(BrCH)[1] H[4]
3
Et Br 3
2
[3](HHH)C C(ClHH)[2] [3](CHH)C Br[1]
2
Me CH2Cl
H[4] C(CCH)[2]
H
(2R,3R) (2R) (3R)
 201

Et H
CH=CH2
CH2CH3 3
CH2 CH CH CH CH CH2 4
CH3 H
Me CH=CH2
3-Etil-4-metil-1,5-hexadieno

H
H[4] C3(CCH)[1]
Et 3
CH=CH2
4
[3](CHH)C 3
C(CCH)[2] [3](CHH)C C(CCH)[2]
4
Me CH=CH2
C4(CCH)[1] H[4]
H
(3S) (4R)
(3S,4R)

RESPUESTA 8

CHO CHO
CHO CHO
H H 2
OH HO HO 2
H
HO OH H H
H 3
OH HO 3
H
H H HO OH

HO H 4
OH H HO 4
H
CH2OH CH2OH
CH2OH CH2OH

D(−)−Ribosa (2R,3R,4R) (2S,3S,4S)

CHO CHO
CHO CHO
HO HO 2
H H H OH
2
H OH HO H
H 3
OH HO H
H OH 3
H HO
HO H 4
OH H HO H
4
CH2OH CH2OH
CH2OH CH2OH

D(−)−Arabinosa (2S,3R,4R) (2R,3S,4S)

CHO CHO
CHO CHO
H H 2
OH HO HO 2
H
HO H H OH
HO 3
H H 3
OH
H OH HO H

HO H 4
OH H HO 4
H
CH2OH CH2OH
CH2OH CH2OH

D(+)−Xilosa (2R,3S,4R) (2S,3R,4S)

 202

CHO CHO
CHO CHO
HO HO 2
H H HO 2
H
H H HO OH
HO 3
H HO 3
H
H OH HO H

HO H 4
OH H H 4
OH
CH2OH CH2OH
CH2OH CH2OH

D−(−)−Lixosa (2S,3S,4R) (2R,3R,4S)

RESPUESTA 9

CO2H CO2H CO2H

2 2 S 2
HO H HO H HO H
3 3 R 3
H OH H OH (R,S) H OH
4 4 S 4
H OH H OH H OH
4 5
(S,S) S 5
H OH H OH H OH

5 6 (1) S 6
H OH H OH H OH
(4S)
CO2H CO2H CO2H

(1) (1)
(2S,3R,4S,5S)
(2S,3R,4S,5S,6S)

Tomando como referencia la configuración de (1) se pueden obtener las configuraciones de todos los átomos
en el resto de los estereoisómeros:

(S,R) (R,R) (S,S)

4
H OH H OH H 4
OH
4

(R,R) (R,S) (S,R)

(2) (3) (4)

(4S) (4R) (4R)

CO2H CO2H CO2H

R 2 R 2 S 2
H OH H OH HO H
S 3 R 3 S 3
HO H H OH HO H
4 4 4
H OH H OH H OH

R 5 R 5 S 5
HO H HO H H OH

R 6 S 6 R 6
HO H H OH HO H

CO2H CO2H CO2H

(2) (3) (4)

(2R,3S,4S,5R,6R) (2R,3R,4R,5R,6S) (2S,3S,4R,5S,6R)
 203

RESPUESTA 10
La única condición que debe cumplirse es que los átomos de carbono C2 y C3 por un lado, y los C5 y C6 por otro,
tengan configuraciones tales que den lugar a una molécula ópticamente inactiva (forma MESO precursora, con
un átomo de carbono menos)

CO2H CO2H CO2H

2 2 2
H OH H OH H OH
3 3 3
H OH H OH H OH
4 4
H OH HO H
4 5 5
H OH HO H HO H

5 6 6
H OH HO H HO H

CO2H CO2H CO2H

(1) (2)
(2R,3R,4S,5S)
(2R,3R,4r,5S,6S) (2R,3R,4s,5S,6S)
MESO
(estereoisómeros MESO)

CO2H CO2H CO2H

2 2 2
HO H HO H HO H
3 3 3
H OH H OH H OH
4 4
H OH HO H
4 5 5
H OH H OH H OH

5 6 6
HO H HO H HO H

CO2H CO2H CO2H

(3) (4)
(2S,3R,4S,5R)
(2S,3R,4r,5S,6R) (2S,3R,4s,5S,6R)
MESO
(estereoisómeros MESO)

RESPUESTA 11
La única condición que debe cumplirse es que los carbonos equidistantes de C4 tengan la misma configuración.
Los estereoisómeros que cumplen esta condición son los siguientes:

(2R,3R,C4,5R,6R) (2R,3S,C4,5S,6R)
(2S,3S,C4,5S,6S) (2S,3R,C4,5R,6S)

Como ya hemos visto el primero de ellos (p. 49) ahora elegimos como ejemplo el estereoisómero
(2S,3S,C4,5S,6S):
 204

CO2H CO2H CO2H

2 2 2
HO H HO H HO H
3 3 3
HO H HO H HO H
4 4
H OH HO H
4 5 5
H OH H OH H OH

5 6 6
H OH H OH H OH

CO2H CO2H CO2H

(2S,3S,4S,5S) (2S,3S,5S,6S) (2S,3S,5S,6S)

RESPUESTA 12
En el esquema siguiente aparece la relación entre las configuraciones absolutas de los ácidos
tetrahidroxiadípicos y pentahidroxipimélicos. Los estereoisómeros que se repiten se han marcado con un
asterisco.

ác. tetrahidroxiadípico ác. pentahidroxipimélico

(1) (2R,3R,4R,5R) (1) (2R,3R,5R,6R)

(2) (2S,3S,4S,5S) (2) (2S,3S,5S,6S)

C4 no es estereogénico
(3) (2R,3S,4S,5R) (3) (2R,3S,5S,6R)

(4) (2S,3R,4R,5S) (4) (2S,3R,5R,6S)

(5)(2R,3R,4R,5R,6S) / (6)(2S,3S,4S,5S,6R)
(5) (2R,3R,4R,5S)
(2R,3R,4S,5R,6S) / (2S,3S,4R,5S,6R)

(2S,3S,4R,5S,6R) * / (2R,3R,4S,5R,6S) *
(6) (2S,3S,4S,5R)
(2S,3S,4S,5S,6R) * / (2R,3R,4R,5R,6S)* C4 es estereogénico
(7)(2R,3R,4R,5S,6R) / (8)(2S,3S,4S,5R,6S)
(7) (2R,3R,4S,5R)
(2R,3R,4S,5S,6R) / (2S,3S,4R,5R,6S)

(2S,3S,4R,5R,6S) * / (2R,3R,4S,5S,6R) *
(8) (2S,3S,4R,5S)
(2S,3S,4S,5R,6S) * / (2R,3R,4R,5S,6R) *

(9) (2R,3R,4r,5S,6S)
(9) (2R,3R,4S,5S)
(10) (2R,3R,4s,5S,6S)
C4 es pseudoasimétrico
(11) (2R,3S,4r,5R,6S)
(10) (2R,3S,4R,5S)
(12) (2R,3S,4s,5R,6S)

Los estereoisómeros que faltan son los que no están numerados, es decir, los cuatro siguientes:
 205

(2R,3R,4S,5R,6S) (2R,3R,4S,5S,6R)
enantiómeros
(2S,3S,4R,5S,6R) (2S,3S,4R,5R,6S)

CO2H CO2H CO2H CO2H

R 2 S 2 R 2 S 2
H OH HO H H OH HO H
R 3 S 3 R 3 S 3
H OH HO H H OH HO H
S 4 R 4 S 4 R 4
HO H H OH HO H H OH
R 5 S 5 S 5 R 5
HO H H OH H OH HO H

S 6 R 6 R 6 S 6
H OH HO H HO H H OH

CO2H CO2H CO2H CO2H

(2R,3R,4S,5R,6S) (2S,3S,4R,5S,6R) (2R,3R,4S,5S,6R) (2S,3S,4R,5R,6S)

RESPUESTA 13
La molécula de ácido dihidroxisuccínico tiene un número par (n = 2) de carbonos estereogénicos (la fórmula del
compuesto se puede dividir en dos mitades iguales):

OH OH
HO2C CH CH CO2H

moléculas ópticamente activas: N = 2(n-1) = 2 moléculas ópticamente inactivas: N' = 2(n-2)/2 = 1

El ácido dihidroxisuccínico tiene tres estereoisómeros: una pareja de enantiómeros y una forma MESO:

CO2H CO2H CO2H

R 2 S 2 R 2
H OH HO H H OH
R 3 S 3 S 3
HO H H OH H OH

CO2H CO2H CO2H

(1) (2) (3)

(2R,3R) (2S,3S) (2R,3S)

ác. dihidroxisuccínico ác. trihidroxiglutárico

(1) (2R,3R) (2R,4R)

C4 no es estereogénico
(2) (2S,3S) (2S,4S)

(2R,3r,4S)
(3) (2R,3S) C4 es pseudoasimétrico
(2R,3s,4S)
 206

RESPUESTA 14

(1) 5’-Bromo-3-cloro-6,6’-dicarboxi-2,2’-dinitrobifenilo:

Cl 3 2 NO2 HO2C Br Br CO2H O N

2 2 3
Cl
5' 5'
1 1' 1' 1

6 2' 2' 6
CO2H NO2 NO2 HO2C

(1) (1')

CO2H[1] CO2H[1]

[1]NO2 CO2H[2] [2]HO2C NO2[1]

NO2[3] NO2[3]

(R) (S)

(2) 6’-Carboxi-2,6-dicloro-5-metil-2’-nitrobifenilo:

Me Cl HO2C CO2H Cl Me
3 2 6' 6' 2 3
1 1' 1' 1

6 2' 2' 6
Cl NO2 NO2 Cl

(2) (2')

CO2H[4] CO2H[4]

[1]Me H[2] [2]H Me[1]

NO2[3] NO2[3]

(R) (S)

(3) 2,2’-Metoxicarbonil-6,6’-dinitrobifenilo:

O2 N NO2
2
CO2Me 6' 6' MeO2C 2
1 1' 1' 1

6 2' 2' 6
NO2 O2 N
MeO2C CO2Me

(3) (3')

NO2[3] NO2[3]

[2]MeO2C NO2[1] [1]O2N CO2Me[2]

CO2Me[4] CO2Me[4]

(R) (S)
 207

(4)

O2 N NO2
O O

O2 N NO2

(5) (5')

CH2CO[4] CH2CO[4]

[1]O2N CH2CO[2] [2]OCH2C NO2[1]

NO2[3] NO2[3]

(R) (S)

RESPUESTA 15

HO2C CO2H
5 4 Me 2 2 Me 4 5
Me Me
Me Me
1 1
1 2 Cl Cl 2 1
Br Me Me Br

(1) (1')

C2(CCC)[4] C2(CCC)[4]

[2](CHH)C5 C1(BrCC)[1] [1](BrCC)C1 C4(CHH)[2]

C1(ClCC)[3] C1(ClCC)[3]

(S) (R)

8 8
C6H5O2S O2N NO2 SO2C6H5

N 1 1
N
2 2
HO2CCH2 CH2CO2H

(2) (2')

C1(CCC)[2] C1(CCC)[2]

[1]C6H5SO2 N CH2CO2H[3] [3]HO2CH2C N O2SC6H5[1]

[4] [4]

(R) (S)
 208

RESPUESTA 16

CO2H CH2OH CH2OH

CHO
H OH H OH H OH
H OH
H OH H OH HO H
CH2OH
CO2H CH2OH CH2OH

(+)−Gliceraldehido Ác. tartárico (MESO) alcohol ópticamente inactivo

La (-)-Eritrosa sólo puede tener la siguiente estructura:

CHO

H OH

H OH

CH2OH

D−(−)−Eritrosa

RESPUESTA 17

CH2OH
CH2OH CHO
H OH
H OH H OH
H OH
H OH H OH
H OH
CH2OH CH2OH
CH2OH
D C
B
(óp. inactiva) (−)−Eritrosa
(óp. inactiva)

NaBH4

CHO
CHO
CHO H OH
H OH
H OH H OH
H OH
CH2OH H OH
CH2OH
D−(+)−Gliceraldehido CH2OH
C
(−)−Eritrosa D−(−)−Ribosa
 209

RESPUESTA 18

CO2H CHO CH2OH

H OH H OH H OH
o
H OH H OH H OH

CO2H CH2OH CHO

ác. meso-tartárico D (descartable: serie L)

CO2H CHO CHO CO2H

H OH H OH HO H HO H
HNO3 HNO3
H OH H OH o H OH H OH

H OH H OH H OH H OH

CH2OH CH2OH CH2OH CO2H

inactivo (descartable) C C

CHO CHO

2 2
HO H H OH

HO H HO H

H OH H OH

H OH H OH

CH2OH CH2OH

(1) Epímeros C2 (2)

(1) es A (manosa):

CHO CH2OH CHO

2 2
HO H HO H HO H

HO H HO H HO H
intercambio de grupos

H OH H OH 1800 H OH

2 H OH
H OH H OH

CH2OH CHO CH2OH

(1)

A (Manosa) (Manosa)
 210

(2) es B (glucosa):

CHO CH2OH CHO

2 2
H OH H OH HO H

HO H HO H HO H
intercambio de grupos
0
180
H OH H OH H OH

2 HO H
H OH H OH

CH2OH CHO CH2OH

(2) (serie L: no natural)

B (Glucosa)

RESPUESTA 19

H CO2H H
HO2C H HO2C
H CO2H H CO2H H OH
H OH H OH H CO2H

H HO2C H
CO2H H CO2H

CO2H H CO2H
H H H
H OH HO2C CO2H H OH
H CO2H H OH H CO2H

HO2C HO2C H
H H CO2H

H H CO2H
H HO2C H
HO2C OH H OH H CO2H
H CO2H H CO2H H OH

HO2C HO2C H
H H CO2H

H H H
H H HO2C
HO2C OH HO2C CO2H H CO2H
HO2C CO2H HO2C OH HO2C OH

H H H
H H H
 211

RESPUESTA 20

OH OH
HOCH2 CH CH CH2OH
* *

OH OH
1 1
Z H H Z
2 2
HO H HO H
3 3
H OH H OH

H H H H

OH OH OH

H1 H2 (1) (2)

2 (1S,2R,3R) (1R,2R,3R)
HO H
3
H OH

H3 H4 OH OH

OH H H H H

D-Treitol 3 3
HO H HO H
(2R,3R) 2 2
H OH H OH
1 1
Z H H Z

OH OH
(3) (4)

(1R,2R,3R) (1S,2R,3R)

Iguales: (1) y (4) ; (2) y (3) Diastereoisómeros: (1) y (2) ; (1) y (3) ; (2) y (4) ; (3) y (4)

OH OH
1 1
OH
H1 H2 HS HR HS 1
HR H
2 2 2
HO H HO H
H OH
3 3 3
H OH H OH HS
HO
4 4 4
H3 H4 HR HS HR
HO
OH OH

D-Treitol

Iguales: H1-H4 ; H2-H3 Diastereotópicos: H1-H2 ; H1-H3 ; H2-H4 ; H3-H4

Fijándose en los resultados obtenidos para el D-treitol (2R,3R) se pueden analizar los otros estereoisómeros
sin hacer ningún dibujo.
 212

Como el L-treitol es el enantiómero del D-treitol, su configuración absoluta será (2S,3S) Al hacer las
sustituciones por el átomo de prueba Z, las prioridades de los grupos siguen siendo las mismas. En
consecuencia, se obtendrán cuatro moléculas con las siguientes configuraciones absolutas:

OH OH
1 1
OH
H1 H2 (1) (1S,2S,3S) HS HR HS 1
2 2
HR OH
H OH (2) (1R,2S,3S) H OH 2
HO H
3 3 3
HO H (3) (1R,2S,3S) HO H HS
H
4 4 4
H3 H4 HR HS HR
(4) (1S,2S,3S)
HO
OH OH

L-Treitol

(2S,3S)

El resultado es el mismo que el obtenido para la molécula de D-treitol.

En la forma MESO (con los grupos OH situados a la derecha en la proyección de Fischer) la configuración
absoluta es (2S,3R) Las cuatro moléculas con el átomo de prueba Z tendrán ahora las siguientes
configuraciones:

OH
1
H1 H2
2
H OH
3
H OH
4
H3 H4

OH
Eritritol

(2S,3R)

(1) (1S,2S,3R) ; (2) (1R,2S,3R) ; (3) (1R,2R,3S) ; (4) (1S,2R,3S)

Enantiómeros: (1) y (3) ; (2) y (4) Diastereoisómeros: (1) y (2) ; (1) y (4) ; (2) y (3) ; (3) y (4)

OH
1 OH
HS HR HS 1
2 HR OH
H OH 2
H H
3
H OH 3
HO HS
4 4
HR HS HR
HO
OH

Enantiotópicos: H1-H3 ; H2-H4 Diastereotópicos: H1-H2 ; H1-H4 ; H2-H3 ; H3-H4

 213

RESPUESTA 21

CO2H
CO2H CO2H
CO2H CO2H H1 H2
H1 H2 H1 H2
H1 H2 H1 H2 HO Br
HO Br HO Br
H3 H4 H3 H4 HO Br
H3 H4 H3 H4
CO2H CH2OH H3 H4
CO2H CH2OH
CO2H
(1) (2) (3) (4) (5)

molécula homotópicos enantiotópicos diastereotópicos

H1_H4 H1_H2 / H3_H4

(1)
H2_H3 H1_H3 / H2_H4

H1_H2
(2)
H3_H4

H1_H3 H1_H2 / H3_H4

(3)
H2_H4 H1_H4 / H2_H3

H1_H2
(4)
H3_H4

H1_H3 H1_H2 / H3_H4

(5)
H2_H4 H1_H4 / H2_H3

RESPUESTA 22

CO2H CO2H CO2H

2 2 2
H OH HO H H OH
3 3 3
H H H H H H
4 4 4
HO H H OH H OH

CO2H CO2H CO2H

(2R,4R) (2S,4S) (2R,4S)

Enantiómero (2R,4R):

C2(R)
3
CO2H Z H (R o S arbitrarios) CO2H CO2H
2 C4(R) 2 2
H OH H OH H OH
3 3 3
H H no estereogénico Z H H Z
4 4 4
HO H C2(R) HO H HO H

3
CO2H H Z (R o S arbitrarios) CO2H CO2H

(2R,4R) C4(R)

Los dos átomos de hidrógeno tienen la misma geometría (son homotópicos)

 214

En el enantiómero (2S,4S) sucede lo mismo: ambos hidrógenos son homotópicos.

En la forma MESO la situación es diferente porque C3 es pseudoasimétrico (2R,C3,4S) y la sustitución

alternativa de los dos hidrógenos por átomos de prueba da lugar a una pareja de diastereoisómeros MESO. En
este caso, la designación debe ser pro-r / pro-s (letras r y s minúsculas):

CO2H CO2H CO2H

2 2 2
H OH H OH H OH

Z 3
H H 3
Z Hs 3
Hr

H 4
OH H 4
OH H 4
OH

CO2H CO2H CO2H

(2R,3s,4S) (2R,3r,4S)

formas MESO diastereoisómeras

CO2H
Conviene fijarse también que los grupos H C OH unidos al carbono C3 son enantiotópicos (imágenes
especulares)

RESPUESTA 23
La molécula de ácido 2,5-diaminoadípico tiene un número par (n = 2) de carbonos estereogénicos (la fórmula
del compuesto se puede dividir en dos mitades iguales):

NH2 NH2
HO2C CH CH2 CH2 CH CO2H

moléculas ópticamente activas: N = 2(n-1) = 2 moléculas ópticamente inactivas: N' = 2(n-2)/2 = 1

El ácido 2,5-diaminoadípico tiene tres estereoisómeros: una pareja de enantiómeros y una forma MESO:

CO2H CO2H CO2H

2 2 2
H NH2 H2N H H NH 2
3 3 3
H H H H H H
4 4 4
H H H H H H
5 5 5
H2N H H NH2 H NH 2

CO2H CO2H CO2H

(2R,5R) (2S,5S) (2R,5S)

 215

ENANTIÓMERO (2R,5R)

Análisis de los hidrógenos unidos a C3 y C4:

Hidrógenos pro-(R) y pro-(S)

H2 N CH CO2H
CO2H
CO2H 3 2
Z H
2 H NH2
H NH2 3
CH2R
3 HS HR
H H (S)
4
4 HR HS
H H
5
5 H2 N H
CH2R
H2N H
Z H CO2H
CO2H 4
H2N CH CO2H (2R,5R)
(2R,5R)
(R)

CO2H CO2H CO2H CO2H

2 2 2 2
H NH2 H NH2 H NH2 H NH2
3 3 3 3
Z H H Z H H H H
4 4 4 4
H H H H Z H H Z
5 5 5 5
H2N H H2N H H2N H H2N H

CO2H CO2H CO2H CO2H

(1) (2) (3) (4)

(H1) (H2) (H3) (H4)

Iguales: (1) y (4) ; (2) y (3) Diastereoisómeros: (1) y (2) ; (3) y (4) ; (1) y (3) ; (2) y (4)

CO2H
2
H NH2
3
H1 H2
4
H3 H4
5
H2N H

CO2H

(2R,5R)

Homotópicos: H1-H4 ; H2-H3 Diastereotópicos: H1-H2 ; H3-H4 ; H1-H3 ; H2-H4

 216

Análisis de los centros estereogénicos C2 y C5:

CO2H CO2H
2 5
H NH2 H NH2
3 4
H H H H
4 0 3
H H 180 H H
5 2
H2N H H2N H

CO2H CO2H

(2R,5R) (2R,5R)

(los grupos aminoácidos tienen la misma geometría: homotópicos)

ENANTIÓMERO (2S,5S)

Las relaciones entre hidrógenos y grupos son las mismas que en el (2R,5R):

Análisis de los hidrógenos unidos a C3 y C4:

CO2H CO2H
2 2
H2N H H2N H
3 3
HS HR H1 H2
4 4
HR HS H3 H4
5 5
H NH2 H NH2

CO2H CO2H

(2S,5S) (2S,5S)

Homotópicos: H1-H4 ; H2-H3 Diastereotópicos: H1-H2 ; H3-H4 ; H1-H3 ; H2-H4

Los centros estereogénicos C2 y C5 tienen la misma geometría: homotópicos

NH2
Las cadenas CH2 CH CO 2H unidas a C4 tienen la misma geometría: homotópicas
 217

FORMA MESO (2R,5S)

Análisis de los hidrógenos unidos a C3 y C4:

Hidrógenos pro-(R) y pro-(S)

H2N CH CO2H
CO2H
CO2H 3
H
Z 2
H NH2
2
H NH2
CH2R 3
HS HR
3
H H (S)
4
HR HS
4
H H
5
H NH2
H
5
NH2 CH2R

Z H CO2H
CO2H 4

H2N CH CO2H (2R,5S)

(2R,5S)
(R)

CO2H CO2H CO2H CO2H

2 2 2 2
H NH2 H NH2 H NH2 H NH2
3 3 3 3
Z H H Z H H H H
4 4 4 4
H H H H Z H H Z
5 5 5 5
H NH2 H NH2 H NH2 H NH2

CO2H CO2H CO2H CO2H

(1) (2) (3) (4)

(H1) (H2) (H3) (H4)

Enantiómeros: (1) y (3) ; (2) y (4) Diastereoisómeros: (1) y (2) ; (3) y (4) ; (1) y (4) ; (2) y (3)

CO2H
2
H NH2
3
H1 H2
4
H3 H4
5
H NH2

CO2H

(2R,5S)

Enantiotópicos: H1-H3 ; H2-H4 Diastereotópicos: H1-H2 ; H3-H4 ; H1-H4 ; H2-H3

 218

Análisis de los centros estereogénicos C2 y C5:

CO2H CO2H
2 5
H NH2 H2N H
3 4
H H H H

H
4
H 1800 H
3
H
5 2
H NH2 H2N H

CO2H CO2H

(2R,5S) (2R,5S)

(los grupos aminoácido unidos a C2 y C5 son imágenes especulares: enantiotópicos)

RESPUESTA 24
ENANTIÓMERO (2R,6R)

Análisis de los hidrógenos unidos a C3,C4 y C5:

Hidrógenos pro-(R) y pro-(S)

H2N CH CO2H CO2H CO2H

3 2 6
Z H H NH2 H NH2

CH2R 3 5
H H HS HR
(S)
4 4
H H H H
1800
5 3
H H HR HS
CH2R
6 2
H2N H H2N H
Z 5
H
CO2H CO2H
H2N CH CO2H
(R) (2R,6R) (2R,6R)

CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H

H NH2 H NH2 H NH2 H NH2 H NH2 H NH2

3 3
Z H H Z H H H H H H H H
4 4
H H H H Z H H Z H H H H
5 5
H H H H H H H H Z H H Z

H2N H H2N H H2N H H2N H H2N H H2N H

CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H

(H1) (H2) (H3) (H4) (H5) (H6)

 219

CO2H

H NH2

H1 H2

H3 H4

H5 H6

H2N H

CO2H

(2R,6R)

Homotópicos: H3-H4 ; H1-H6 ; H2-H5 Diastereotópicos: H1-H2 ; H5-H6 ; H1-H5 ; H2-H6

Análisis de los centros estereogénicos C2 y C6:

CO2H CO2H
2 6
H NH2 H NH2
3 5
H H H H
4 4
H H H H
1800
5 3
H H H H

6 2
H2N H H2N H

CO2H CO2H

(2R,6R) (2R,6R)

(los grupos aminoácidos de C2 y C6 tienen la misma geometría: homotópicos)

NH2
Análisis de las cadenas CH2 CH CO2H unidas a C4:

CO2H CO2H
2 6
H NH2 H NH2
3 5
HS HR HS HR
4 4
H H H H
0
180
5 3
HR HS HR HS

6 2
H2N H H2N H

CO2H CO2H

(2R,6R) (2R,6R)

(las dos cadenas, superior e inferior, tienen la misma geometría: homotópicas)

 220

ENANTIÓMERO (2S,6S)

En el enantiómero (2S,6S) las relaciones entre hidrógenos y grupos son las mismas que en el (2R,6R)

CO2H CO2H
2 2
H2N H H2N H
3 3
HS HR H1 H2
4 4
H H H3 H4
5 5
HR HS H5 H6

6 6
H NH2 H NH2

CO2H CO2H

(2S,6S) (2S,6S)

Homotópicos: H3-H4 ; H1-H6 ; H2-H5 Diastereotópicos: H1-H2 ; H5-H6 ; H1-H5 ; H2-H6

Los centros estereogénicos C2 y C6 tienen la misma geometría: homotópicos

NH2
Las cadenas CH2 CH unidas
CO2H a C4 tienen la misma geometría: homotópicas

FORMA MESO (2R,6S)

Puesto que las prioridades de los grupos son las mismas que en cualquiera de los dos enantiómeros, los
hidrógenos pro-(R) y pro-(S) serán también los mismos:

CO2H
2
H NH2
3
HS HR
4
H H
5
HR HS

6
H NH2

CO2H

(2R,6S)

Análisis de los hidrógenos unidos a C3, C4 y C5:

 221

CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H

H NH2 H NH2 H NH2 H NH2 H NH2 H NH2

3 3
Z H H Z H H H H H H H H
4 4
H H H H Z H H Z H H H H
5 5
H H H H H H H H Z H H Z

H NH2 H NH2 H NH2 H NH2 H NH2 H NH2

CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H CO2H

(H1) (H2) (H3) (H4) (H5) (H6)

CO2H

H NH2

H1 H2

H3 H4

H5 H6

H NH2

CO2H

(2R,6S)

Enantiotópicos: H1-H5 ; H2-H6 Diastereotópicos: H1-H2 ; H5-H6 ; H3-H4 ; H1-H6 ; H2-H5

Análisis de los centros estereogénicos C2 y C6:

CO2H CO2H
2 6
H NH2 H2N H
3 5
H H H H
4 4
H H H H
1800
5 3
H H H H

6 2
H NH2 H2N H

CO2H CO2H

(2R,6S) (2R,6S)

(los grupos aminoácidos de C2 y C6 son enantiotópicos)

NH2

Análisis de las cadenas CH2 CH CO2H unidas a C4:

 222

CO2H CO2H
2 6
H NH2 H2N H
3 5
H H H H
4 4
H H H H
0
180
5 3
H H H H

6 2
H NH2 H2N H

CO2H CO2H

(2R,6S) (2R,6S)

(las dos cadenas, superior e inferior, son enantiotópicas)

Ácido 2,6-diaminopimélico
estereoisómero homotópicos enantiotópicos diastereotópicos
CO2H
H3_H4
(2R,6R) H1_H2 / H5_H6 H NH2
H1_H6
(2S,6S) H1_H5 / H2_H6 H1 H2
_
H2 H5
H3 H4

H1_H2 / H5_H6 H5 H6
_
H1 H5
(2R,6S) H3_H4 / H1_H6 H NH2
H2_H6
CO2H
H2_H5

RESPUESTA 25
Parece que la epimerasa selecciona centros quirales (S) Si esto fuese cierto, su reacción con la forma meso
[(2R,6S) / (2S,6R)] (reacción de derecha a izquierda) daría lugar al ácido (2R,6R)-2,6-diaminopimélico y no a su
estereoisómero (2S,6S) como sucede en realidad.

Tampoco selecciona centros estereogénicos (R) ya que no reacciona con el ácido (2R,6R)-2,6-
diaminopimélico.
NH2
¿Qué selecciona entonces? ¿quizás cadenas CH2 CH CO2H de distinta geometría?

CO2H
2
C2 H NH2
CO2H ~
~ (2R,6S) MESO
2 H NH2
6
H2N H
epimerasa CO2H
~
~ iguales
6 CO2H
H NH2
2
H2N H
CO2H ~
~ (2S,6R) MESO
C6 H 2N 6
H
(2S,6S)
CO2H
 223

La epimerasa, en primer lugar, selecciona el enantiómero (S,S) ignorando el (R,R) Actúa sobre el (S,S)
invirtiendo de forma aleatoria la configuración de C2 o C6, ya que los grupos aminoácido tienen la misma
geometría (son homotópicos) y la enzima no puede distinguirlos.

Cuando la epimerasa reacciona con la forma meso (R,S) del ácido diaminopimélico, selecciona de forma
inequívoca una de las cadenas aminoácido. El hecho de que el carbono de dicha cadena sea (R) es
irrelevante, ya que la enzima actúa sobre la cadena, no sobre el carbono por tener configuración (R)

CO2H CO2H CO2H

S 2
H2N H H2N H H2N H
S
3
H H H H H H
epimerasa
4 descarboxilasa
H H H H H H
5
H H H H H H
6 R
H NH2 H2N H H2N H
S
CO2H CO2H CO2H

(2S,6S) (2S,6R) (2S)-lisina

MESO

La descarboxilasa actúa estereoespecíficamente sobre la cadena que tiene el carbono de configuración (R)
dando lugar a (S)-lisina. Si lo hiciera sobre C2 (S) se obtendría (R)-lisina y si reaccionara indistintamente con C2
(S) y C6 (R) un racémico de la lisina.

CO2H CO2H CO2H

H2N S H2N S H2N S
2 2 2
H HR H HR H HR
HS epimerasa HS HS
H H descarboxilasa H
H H H
HS HS HS
H S HR H2N R HR H2N HR
6 [enzima] 6 [enzima] 6
H2N H H
CO2H CO2H H

(2S,6S) (2S,6R) (S)-lisina

MESO

RESPUESTA 26

H
H Cl H
2 1 = 1
2 H Cl 2
1
Cl Cl H Cl Cl H
cis-3-Bromociclopentano cis cis

OH H
3 HO H H H
1 =
H 3 1 Br Br 1 3 OH
H Br

trans-3-Bromociclopentanol trans trans

 224

Me H
=
2
1
Me H H2N H
H NH2 H H
NH2 Me
trans-2-Metilciclobutilamina trans trans

H HO2C
H CO2H
H
3 H
=
Et 1
CO2H
H Et H Et
Ác. cis-3-Etilciclohexanocarboxílico cis cis

CO2H CO2H HO2C

Cl
H 1
CO2H HO2C
4
H 3 CO2H =
Cl H
NO2 H Cl
H NO2 H NO2

Ác. trans-4-Cloro-3-nitrociclohexano-1,1-dicarboxílico trans trans

RESPUESTA 27

Br Cl Cl CH CH2

1 1
Et Et Me
3 5 3
Me H NO2

r-1-Bromo-1-cloro-t-3-etil-3-metilciclohexano r-1-Cloro-1-vinil-t-3-nitro-3-metil-c-5-etilciclohexano

(prioridades: Br > Cl > Et > Me) (prioridades: Cl > NO2 > CH=CH2 > Et > Me)

H H H T
OHC CO2Me
2 1 4
4
1

Me CN
Me D

r-1-Metoxicarbonil-c-2-formil-c-4-ciano-4-metilciclopentano r-1-Metil-1-deutero-t-4-tritiociclohexano

(prioridades: CO2Me > CHO > CN > Me) (prioridades: Me > T > D > H)

HO OD
TO 1 3 OH

r-1-Tritioxi-1,3-dihidroxi-t-3-deuteroxiciclopentano

(prioridades: OT > OD > OH)