INFECCIONES DEL TRACTO RESPIRATORIO PRODUCIDAS POR VIRUS

El clínico estableció un diagnóstico y

escribió la administración de analgésicos
Una niña de 7 años es atendida debido a un frente al dolor y recomendó a la madre
cuadro de 2 días de duración consistente que administre a la niña líquidos
en fiebre, cefalea, otalgia, y tumefacción con abundantes. La niña recibe en su hogar
sensibilidad dolorosa a la palpación en las las técnicas terapéuticas recomendadas,
áreas parotídea y submaxilar. Además, la con el diagnostico diferencial que hemos
paciente tiene dificultad para abrir la boca mencionado se llegó a la conclusión de
(para hablar, comer o deglutir). que se trataba de la parotiditis causada
La niña no tiene antecedentes de por el grupo de virus paramixovirus.
enfermedades. Sin embargo, sólo ha
recibido una dosis de las vacunas infantiles
habituales debido a que la familia tuvo que
trasladarse cuando la paciente tenía 4
meses, de manera que se dejó de aplicar
el calendario de vacunaciones.
EXAMEN SANGUÍNEO
• Recuento leucocitario: 4,300/uL
(leucopenia).
• Recuento diferencial: linfocitos 71%
(linfocitosis), monocitos 9%..
• Bioquímica sérica: amilasa 300 U/L..
EXAMEN FÍSICO
• Signos vitales: temperatura 39.6ºC
• Exploración física: se observa un
aumento de tamaño de las glándulas
parótidas (linfedema en en cuello y
desplazamiento de los pabellones
auriculares en dirección superior);
también se detectan enrojecimiento y Paramixovirus:
tumefacción en la zona de apertura Las paperas se conocen como una
del conducto de Wharton. enfermedad viral infantil bastante común
El hecho de que la paciente no haya sido caracterizado por la inflamación de la
vacunada y además el cuadro clínico glándula carótida.
descrito estrechan de manera importante La enfermedad se puede prevenir con la
el diagnóstico diferencial. vacuna correspondiente, esta vacunación
Las etiologías víricas pueden causar contra las paperas se usa universalmente
síntomas generales inespecíficos pero la en los países desarrollados en la
infección de las parótidas es infrecuente, actualidad, en comparación con otras
excepto en caso de la parotiditis. La enfermedades comunes que se pueden
infección bacteriana daría lugar a una prevenir con vacunas (como sarampión y
infección purulenta con extensión a los tosferina) las paperas son más benignas.
tejidos adyacentes, sin embargo, el caso Hinchazón característica de la glándula
no describe una infección purulenta. parótida en un niño con paperas:
 matriz M, otra bajo el nombre F que es el
cemento que se va a encargar de
codificar para la proteína de fusión (ya no
en el interior del virión sino en el exterior
como una punta sobresaliente). La
proteína F va a tener la función de ligar o
provocar la fusión de este virión con la
célula del hospedero que va a infectar,
otra proteína es la hemaglutinina
neuraminidasa HN y otras proteínas
grandes como la L, pero básicamente la F
y la hemaglutinina neuraminidasa HN son
Estructura del virión MuV: esas puntas que sobresalen de la
Las paperas fueron descritas por primera estructura del virión, en otras palabras
cuando un virión se acerca la célula del
vez por Hipócrates en el siglo V antes de
hospedero estas proteínas van a entrar
Cristo en uno de sus primeros libros
más rápidamente en contacto y van a
denominados “Epidemias”, pero no se
ayudar a la fusión del virus dentro de la
mostró la etiología viral/causalidad viral
sino hasta la década de 1930. célula hospedera, para el caso de los
paramixovirus y para los virus de las
Este virus pertenece a la familia
paperas específicamente.
paramyxoviridae y es una partícula
Esta es la estructura del virión MUV que
envuelta que contiene una molécula de
significa paperas en inglés, dentro de
ARN (es un virus ARN), otros paramixovirus
estas estructura se encuentra la plantilla
que infectan a los humanos incluyen el
para la replicación viral y transcripción
virus de sarampión, virus parainfluenza,
que es el complejo de ribo nucleoproteína
virus sincitial respiratorio, entre otros.
bajo las siglas NP compuesto por el ARN
Este virus presenta un genoma
encapsulado por la proteína M, la ribo
encapsidado que contiene algunas
nucleoproteína RNP que va a contener el
unidades de transcripción referidas en el
genoma de este virión del virus de las
gráfico con las letras.
paperas/parotiditis, se puede observar
Un virus en palabras simples es material
pequeños picos en la superficie de la
genético que puede ser ARN o ADN
partícula correspondientes a las
envuelto en una cobertura denominada
glicoproteínas HN que es la
cápside, pueden haber algunas
hemaglutinina neuraminidasa, esta es
estructuras que puedan hacer un poco
una proteína de unión vírica, gracias a
más compleja esta conformación, en el
esta proteína este virus se va unir a la
caso de los paramixovirus está
célula hospedera.
conformado por ARN y este ARN es una
Tenemos a la otra glicoproteína F de
cadena que al estirarla se va a dividir en
fusión que va a facilitar la función de la
distintos segmentos, cada segmento de
membrana vírica a la célula del huésped,
este material genético va a tener una
vemos un círculo de líneas azules a las
función de decodificar proteínas para la
cuales están unidas las glicoproteínas HN
conformación de distintas estructuras
y la proteína F encerrando a la ribo
que conforman el virus o el virión (unidad
nucleoproteína viral más específicamente
mínima para cada virus).
al material genético viral que se
En la imagen vemos que este virión está
encuentra bajo de forma de ARN
conformado por una cápside que tiene
unas conformaciones que van
sobresaliendo y en medio donde se
ubicará el ARN tiene algunas unidades de
transcripción que son aquellos
segmentos del ARN que se van a encargar
de codificar para producción distintas
estructuras del virión, esas unidades de
1008
transcripción son el segmento l que se va
a encargar para la conformación del
núcleo del virión, el otro segmento es la
1012
 neuraminidasa (HN) y una proteína
Estructura de los serotipos 1 a 4 especial para la ARN polimerasa (L).
del virus de la parainfluenza
humana.
El virus de la parotiditis es un
paramixovirus y dentro de los
paramixovirus encontramos otro virus de
importancia que es el de la parainfluenza
humana que representa una causa
importante de enfermedad respiratoria
en niños y adultos con una amplia gama
de manifestaciones clínicas que incluyen:
resfriados, bronquitis, neumonía y
especialmente crup que es una
laringotraqueitis donde sea producir una
inflamación de la laringe y de la tráquea Estructura del virus sincitial
constituyendo de esta forma una
obstrucción a la vía respiratoria. respiratorio (RSV) y el virus de la
Entonces el virus de la parainfluenza
humana está muy relacionada con parainfluenza (PIV).
manifestaciones clínicas importantes Otro virus de gran importancia en este
como resfriados, bronquiolitis, neumonía, grupo de paramixovirus es el virus
pero especialmente crup. sincitial respiratorio RSV/VSR.
Las epidemias gestacionales del virus de El virus de parainfluenza humana y el
la influenza humana provocan una carga virus sincitial respiratorio se conocían
significativa de enfermedad en niños y inicialmente como patógenos
representa el 40% de las hospitalizaciones respiratorios en niños pequeños, ahora se
pediátricas por enfermedad del tracto reconocen que pueden producir
respiratorio inferior y el 75% de casos de morbilidades de especial importancia en
crup, entonces este es una manifestación los adultos también.
clínica importante más que todo en niños. Entonces estos dos virus tienen muchas
La inmunidad resultante de la similitudes estructurales, pero también
enfermedad es incompleta y puede haber similitudes patogénicas, epidemiológicas
casos de reinfección a lo largo de la vida y clínicas, ambos virus que son ARN se
adulta, aunque los síntomas si encuentran dentro de la familia de los
enfermedad reaparece en la vida adulta paramixovirus con genomas ARN no
suelen ser leves y autolimitados, sin segmentados monocatenarios de una
embargo, en adultos sola cadena y de sentido negativo.
inmunocomprometidos o mayores la El genoma del virus sincitial respiratorio
infección puede progresar hacia el tracto codifica 10 proteínas, 2 de las cuales no
respiratorio inferior y causar neumonía son estructurales, es decir, que si
grave que potencialmente podría ser nosotros desenrollamos una cadena de
mortal, especialmente en pacientes ARN podemos dividirla en distintos
inmunocomprometidos o adultos fragmentos, cada fragmento de este ARN
mayores. se va a encargar de producir proteínas
Entonces lo virus de parainfluenza son que van a codificar para la conformación
virus de ARN, en medio vemos al ARN del de las distintas estructuras del virión
virus de cadena sencilla y los viriones son para codificar la producción de la
pleomórficos, es decir, pueden adoptar cápside, glicoproteína, espiga, parte del
diferentes formas según condiciones núcleo, etc.
ambientales y del hospedero, este ARN va Entonces lo que están codificando son
codificar 6 proteínas esenciales que son parte de la estructura del virión, por ese
la proteína de nucleocápside NP, una motivo se le denomina segmentos
fosfoproteína o proteína (P), la proteína estructurales o para codificar proteínas
de la matriz (M), la glicoproteína de fusión estructurales, si nosotros extendemos el
(F), la glicoproteína de hemaglutinina ARN vamos a dividirla en varias partes y
cada una de esas partes va a ser una parainfluenza es la proteína HN
parte de importancia estructural. hemaglutinina neuraminidasa.
Van a ser proteínas estructurales, pero Para la parainfluenza tenemos cuatro
también al extender el ARN vamos a tener grupos y para el virus sincitial
algunos segmentos que no se van a respiratorio tenemos 2 (A y B) que se
encargar de codificar para la formación distinguen principalmente por algunas
de estructura de virión, sino que van a variaciones muy específicas dentro de la
tener otras funciones (por eso se les proteína G.
denomina proteínas no estructurales).
Si son proteínas no estructurales que van
a tener otro tipo de función, esos
segmentos del ARN que son no
estructurales van a tener otro tipo de
funciones cómo ayudar en el proceso de
replicación o de transcripción del
genoma cuando el virión ha infectado a
una célula del hospedero.
Un genoma se puede extender de tal
manera que se le puede dividir y cada
parte de esa división corresponde a
proteínas estructurales y no
estructurales, las estructurales que
codifican estructuras del virión y las no
estructurales tienen otro tipo de
funciones especialmente en el proceso de
transcripción y replicación del genoma. Este cuadro nos muestra algunas
El genoma del virus sincitial respiratorio características de algunos virus: del
codifica 10 proteínas, 2 de las cuales no sincitial respiratorio, de los adenovirus,
son estructurales, es decir, 8 son etc.
estructurales para el virus sincicial Con respecto al primero la imagen nos
respiratorio, los virus de la parainfluenza indica que es un virus de tipo de ARN, SS
contienen al menos una proteínas no o single-stranded, de cadena simple o
estructurales y 6 proteínas estructurales, monocatenario, es un virus encapsulado
esa es una diferencia entre ambos virus, que muestra un pico de infectividad
pero en realidad son muy parecidos. especialmente en los meses de diciembre
Relacionadas con la inmunidad y a enero, pero este gráfico proviene de la
patogénesis se encuentran las publicación cuya referencia es de
glicoproteínas afuera de virus que Norteamérica, por lo tanto si nos indica
consisten en una proteína de fusión y una que el pico infeccioso es de diciembre a
segunda glicoproteína, es decir, tanto el febrero recordemos que es una época de
virus sincitial respiratorio como el de la mucho frío allá, podemos concluir que
parainfluenza tienen una proteína de este virus sincitial respiratorio es un virus
fusión o proteína F pero además tienen estacionario y tiene predilección o que
una segunda glicoproteína, en el virus presenta picos infecciosas en los meses
sincitial respiratorio esta segunda de mucho frío (de junio a agosto en
glicoproteína va hacer la glicoproteína G países de Sudamérica).
y en el caso de la parainfluenza esta
segunda glicoproteína se denomina
hemaglutinina neuraminidasa HN,
entonces estas dos espigas que
sobresalen del virión son dos
glicoproteínas, en primer lugar el virus
sincitial respiratorio y el de la
parainfluenza ambos tienen la
glicoproteína F o de fusión pero además
tiene una segunda glicoproteína que
para el virus sincitial respiratorio es la
proteína G y para el virus de la
La estructura genética del virus
sincitial respiratorio.
En la imagen podemos ver que si
nosotros extendemos a todo el genoma
ARN del virus sincitial respiratorio vamos
a poder observar que se puede dividir en
distintas partes y segmentos que van a
corresponder a proteínas estructurales y
no estructurales. En este caso vemos que
las no estructurales son dos codificadas
bajo NS1 y NS2 en el lado izquierdo de
pantalla, pero todo lo demás son
proteínas estructurales que codifican Para la patogenia del virus de la
para la conformación de distintas parainfluenza se conoce cuatro tipos (del
estructuras del virión, por un lado, 1 al 4) y de virus sincitial respiratorio se
tenemos el segmento F que codifica para conocen dos (A y B) pero del virus de la
la conformación de la glicoproteína F o parotiditis designado MuV por las siglas o
difusión que es la espícula que sobresale la palabra “mumps virus” sólo se conoce
del virión para que se pueda funcionar un serotipo que produce una infección
con la cédula del hospedero. También citolítica, es decir, que lisa, destruye o
tenemos al segmento G que va codificar rompe las células.
para la glicoproteína G que es una El virus inicia la infección en las células
contraparte de lo que para el virus de la epiteliales de las vías respiratorias
parainfluenza sería la proteína de superiores e infecta la glándula parótida
hemaglutinina neuraminidasa HN, a través del conducto de extensen o por
entonces son distintos segmentos que una viremia más general, el virus se
codifican para diferentes proteínas disemina por viremia de manera
estructurales de los virus. generalizada por todo el organismo,
El respiratorio este virus sincitial puede llegar hasta los testículos, ovarios,
respiratorio se aisló alrededor de la páncreas, glándulas tiroides y otros
década de los 1950 de los chimpancés y órganos.
posteriormente se recuperó de lactantes La infección del sistema nervioso central
con enfermedad grave del tracto especialmente de las meninges se
respiratorio inferior, es un virus de ARN produce inclusive hasta en un 50% de los
envuelto de cadena sencilla, sus genes infectados en el caso de la parotiditis.
codifican proteínas y la envoltura viral La respuesta inflamatoria son las
contiene tres proteínas: la glicoproteína G principales responsables de la aparición
de glicoproteína F de fusión y una de los síntomas y la inmunidad se
pequeña proteína hidrofóbico SH. mantiene a lo largo de toda la vida, cabe
La proteína G tiene una función en la destacar que es una enfermedad muy
unión de la célula huésped al virión y la común pero es una enfermedad que
proteína F es la responsable de la fusión y puede ser muy benigna en pacientes de
la entrada celular del virión, mientras que edad, niños (más aún si han sido
la proteína SH no tiene ninguna vacunados) y no causa mayores
participación en esos 2 procesos complicaciones, sin embargo, cuando se
importantes ni la unión ni en la fusión. trata de pacientes inmunocomprometidos
Este virus sincitial respiratorio o adultos con alguna deficiencia en el
comprende otras cinco proteínas sistema inmune puede haber
estructurales: la proteína grande complicaciones como la que hemos
denominada L, la proteína N estructural mencionado que el virus se pueda
para la formación de la nucleocápside, la diseminar expresándose síntomas en
fosfoproteína P, la proteína M de la matriz distintos órganos más allá de la glándula
(M1 y M2, son dos) y dos proteínas no parótida.
estructurales NS1 y NS2. Este virus infecta las células epiteliales de
las vías respiratorias, el virus va a
experimentar una diseminación sistémica
por viremia y se produce una infección de material genético y estando ese ARN sin la
las glándulas parótidas, pero también se cápside va a iniciar el proceso de
puede producir una infección a nivel de multiplicación mediadas por replicación y
los testículos o sistema nervioso central. transcripción dentro de la célula
El síntoma principal es la hinchazón de huésped, gracias a esa transcripción y
las glándulas parótidas provocadas por replicación es que ese ARN que
la inflamación, la inmunidad mediada por inicialmente es uno, va a ser copiado
células es esencial para controlar la teniendo varias copias de ARN viral (10, 20,
infección y es la responsable de provocar etc.) dentro de la célula hospedera y esos
alguno de los síntomas, la producción de nuevos ARN hijos van a querer salir de la
anticuerpos no es suficientes debido a la célula del huésped y antes de salir van a
capacidad de virus para extenderse de recuperar su cápside para que puedan
una célula a otra. salir por gemación produciéndose así
En la imagen se resalta el problema nuevos viriones para salir e infectar
mostrando algunos supuestos actuales nuevas células del hospedero.
respecto a la patogénesis y algunas Este es un ciclo conocido para casi todos
cuestiones ya conocidas (en color negro) los virus: proceso de entrada, de perdida
y algunas preguntas que permanecen sin de la cápside, replicación, transcripción y
responder (en color rojo). multiplicación del material genético que
luego va a recuperar su cápside y siendo
un virión nuevo van a salir de la célula
hospedera para infectar nuevas células.
Para el caso de la parainfluenza las
glicoproteínas HN se unen a los residuos
de ácido siálico en la superficie de las
células epiteliales del huésped y la glico
proteína F media la fusión de la envoltura
viral con la membrana de la célula del
huésped, después de la unión en material
genético pierde su cápside, su recubierta
y la replicación ocurre en el citoplasma
de la célula del huésped.
La proteína NP se une al ARN viral
creando una plantilla o modelo para la
ARN polimerasa dependiente de ARN que
Para el caso del virus de la parainfluenza consiste en las proteínas P y L (estamos
las proteínas HN hemaglutinina hablando todas las proteínas
neuraminidasa se unen a los residuos de estructurales conformantes del genoma)
residuos de ácido siálico en la superficie entonces, después de la unión el material
de las células epiteliales de la célula del genético pierde su recubierta y cápside y
hospedero y por el lado de la va a iniciarse la replicación del material
glicoproteína de fusión F esta media la genético en el citoplasma de las células
función de la envoltura viral con la del huésped y para eso es la proteína NP
membrana de la célula del huésped, se va a unir al ARN viral que ha entrado a
después de la unión el material genético la célula hospedera generando una
pierde su cubierta (la cápside) y esto es plantilla para la ARN polimerasa
un proceso que va a ser común en casi dependiente de ARN qué consiste en dos
todos los virus porque lo que se produce proteínas (P y L).
durante una infección por un virus es que Una vez que se completa la replicación
el virus va a llegar a entrar en contacto las proteínas HN y F que se habían
con las células del huésped ayudado por soltado (porque eran parte de la
estas glicoproteínas que para la glicoproteína) mientras se va realizando y
parainfluenza es la HN y la F, pero lo que la replicación del ARN que ya se
nos interesa saber es que una vez que el encuentra solo estas proteínas van a irse
virus entra en contacto con las células del a la membrana de la célula huésped para
hospedero va a fusionarse, internalizarse esperar a los nuevos ARN que van a irse
por endocitosis, una vez dentro va a replicando y que van a ir llegando a la
perder la cápside y al perderla queda el membrana de la célula del huésped para
darle alcance a esas proteínas HN y F tráquea porque está rodeado por el
para ayudarlas a recuperar su cápside y cartílago cricoides, sin embargo, se va a
nuevamente vamos a tener nuevos producir en el crup esa inflamación de la
viriones en la superficie interna de la región subglótica de la tráquea, el flujo
membrana de la célula del huésped, luego del aire impedido va a producir
la proteína HN va a facilitar la gemación y inspiraciones o vibraciones inspiratorias
de esa manera se va a producir la agudas conocidas como estridor dado
liberación de nuevos viriones de la célula que hay una inflamación a nivel de la
al escindir los residuos de ácido siálico. región subglótica de la tráquea va a
haber un flujo de aire que no va a poder
atravesar tan fácilmente, este flujo de aire
incluido va a producir vibraciones
inspiratorias agudas conocidas como
estridor y el aumento de la respiración
debido a esta obstrucción puede
producir fatiga, hipoxia e insuficiencia
respiratoria.
En el adulto la enfermedad por
parainfluenza es generalmente leve
aunque la hiperreactividad de la vía
respiratorias puede ocurrir con personas
con asma, es decir, en adultos sanos
puede ser leve sin embargo si el adulto
tiene asma puede haber una
hiperactividad de las vías respiratorias
debido a la liberación de citocinas y
quimiocinas.

El proceso que hemos descrito es común

y en términos generales es el mismo
proceso para todos los virus que infectan
células huésped.
Los virus de la parainfluenza se unen y se
replican en células epiteliales ciliadas del
tracto respiratorio superior e inferior, la
infección comienza en la nariz y la
orofaringe y luego se extiende a las vías
respiratorias inferiores con una
replicación máxima de 2 a 5 días inclusive
después de la infección inicial.
La extensión de la infección se
correlaciona con la ubicación, es decir,
los síntomas del resfriado están
asociados con la infección en las vías
aéreas superiores: infección de laringe y
la tráquea que es donde se va a producir Para el otro virus el mecanismo era que
el crup, la bronquiolitis y también la ingresaba, perdía la cápside, quedaba
neumonía que va a ocurrir con la solamente el material genético en
replicación en las vías aéreas más citoplasma donde va a iniciar su
distales o inferiores. Una vez que las replicación, luego de que se han creado
células epiteliales de las vías respiratorias las copias de ese material genético ese
inferiores se infectan se desarrollan nuevo material va a ir hacia la parte
infiltrados inflamatorios y los signos interna de la membrana de la célula del
clásicos del crup incluyen ronquera, tos y hospedero dónde la van a estar
estridor que se deben a esa obstrucción esperando los otros componentes de la
causada por la inflamación de la región cápside para poder envolver al ARN o
subglótica de la tráquea, esta área es material genético desnudo para poder
menos distensible que otras áreas de la una vez formados los nuevos viriones salir
de la célula el hospedero por gemación e
ir infectando a otras células del huésped. Transmisión:
Específicamente el ciclo del virus sincitial Si hablamos de los paramixovirus en
respiratorio comienza con la unión del general la transmisión se produce a
virión a la superficie apical de las células través del contacto directo de persona a
epiteliales de las vías respiratorias persona gracias a la acción del aerosol o
ciliadas, la glicoproteína de unión viral G de las gotitas que se producen al hablar
en este caso (ya no hay hemaglutinina o toser, se describe bien los brotes
neuraminidasa HN) lo que hay es la domésticos, en la literatura se habla
glicoproteína de unión viral G que se mucho de esto, es decir, la contagiosidad
asocia con factores de la superficie se da evidentemente en la casa sobre
celular y facilita el paso de la unión inicial todo si se trata de niños pequeños al
dentro de la célula huésped. igual que los brotes en hogares de
La entrada viral se va haber facilitada por ancianos y guarderías.
la otra glicoproteína de fusión F que
impulsa la fusión o la apoya de las
membranas virales y las membranas del
huésped experimentándose
evidentemente un cambio conformacional
drástico pero el virión con cápside y todo
se va a fusionar, va a ingresar dentro de
las células huésped, una vez que se
fusionó y que ingresó el complejo de ribo
nucleoproteína RNP se va a liberar en el
citoplasma de la célula del huésped,
estamos diciendo que se está liberando el
material genético dentro del citoplasma
de la célula hospedera para que ocurra la
Clínica:
transcripción y replicación en el Las paperas son una enfermedad
citoplasma para poder producir copias inflamatoria aguda de propagación
de ARN que ya se encuentra libre. respiratoria en humanos y causa una
Luego vamos a tener que ocurre el gran variedad de síntomas sistémicos, el
ensamblaje que es la formación de periodo de incubación es de 2 a 4
nuevos viriones, ese ensamblaje a los semanas y aproximadamente un tercio de
viriones (parte superior de la imagen) las infecciones son asintomáticas (es
ocurre en o cerca de la hermana importante porque evidentemente va
plasmática y después de brotar de la aumentar el grado de contagiosidad) lo
membrana apical de las células importante es que la fase prodrómica se
epiteliales los viriones nuevos recién caracteriza por síntomas inespecíficos, es
formados se van a desprender y liberar decir, son síntomas que muchas veces no
como partículas nuevas para infectar se reconocen o si se reconocen se
nuevas células del huésped. pueden confundir con otras
enfermedades.
La fase prodrómica que se caracteriza
por síntomas inespecíficos que suelen ser
leves como fiebre, dolor de cabeza y
malestar general, pero luego viene la fase
aguda temprana en la cual
probablemente se va a desarrollar la
propagación del virus desde tracto el
respiratorio y el desarrollo de síntomas
sistémicas, aquí vamos a observar
síntomas sistémicos dónde lo más
relevante va a ser la parotitis (inflamación
de la parótida) que dura de unos pocos
días hasta una semana.
Luego durante la fase aguda establecida
pueden aparecer orquitis en los varones,
meningitis o encefalitis.

Los síntomas generalmente se resuelven

en dos semanas y las complicaciones a
largo plazo o la muerte son poco
frecuentes.

El virus de la parainfluenza está asociado

con la enfermedad del tracto respiratorio
superior e inferior en niños y en adultos y
el espectro en la enfermedad
generalmente incluye otitis media,
faringitis, conjuntivitis, traqueo bronquitis
y neumonía, pero además incluye crup.
En este gráfico observamos las Las manifestaciones respiratorias poco
presentaciones clínicas más comunes por frecuentes son apnea, bradicardia,
la infección por paperas, en primer lugar, parotiditis (inflamación de la parótida) de
tenemos la parotiditis (inflamación de las manera muy poco frecuente y algún
glándulas parótidas) que se presenta en síndrome de dificultad respiratoria pero
el 95% de pacientes que desarrollan las manifestaciones más frecuentes son:
síntomas clínicos, luego tenemos el otitis media, faringitis, conjuntivitis, crup,
epidídimo orchitis y orchitis bilateral que traqueo bronquitis y neumonía.
afectan a los hombres, pero también Si hablamos de la enfermedad pediátrica
tenemos la contraparte en las mujeres propiamente dicha en los niños entre 40 y
que es la oophoritis. 60% de las infecciones por parainfluenza
Tenemos también algunos síntomas o van a provocar infecciones del tracto
manifestaciones a nivel del sistema respiratorio superior, es decir, resfriados
nervioso como la meningitis o encefalitis y faringitis y aproximadamente del 30 al
que se presentan en el mínimo porcentaje 50% de esas enfermedades se van a
de casos y del poco porcentaje de casos complicar por otitis media.
de meningitis o encefalitis puede haber Las infecciones del tracto respiratorio
un mínimo porcentaje de muerte. superior son la presentación más
Entonces es una enfermedad que se suele prominente para todos los serotipos de la
resolver sin mayores complicaciones pero parainfluenza, es decir, serotipo 1, 2, 3 y 4
que puede haber algunos casos de y menos del 25 o 20% (menos la quinta
complicaciones generalmente en parte de las infecciones por el virus de la
personas inmunocomprometidas o parainfluenza) resulta en enfermedades
adultos mayores que desarrollan del tracto respiratorio inferior que no
enfermedades manifestaciones a nivel del sean crup.
sistema nervioso central. El virus de la influenza 1 y 2 son las
principales causas de crup y representa
hasta tres cuartas partes (hasta 75% de
los casos de crup) y contribuye a miles de
hospitalizaciones pediátricas anualmente.
El crup causado por el virus de la
parainfluenza 2 es generalmente más leve
pero puede resultar en un compromiso
significativo de la vía aérea y la
hospitalización, en contraste, la infección rinorrea con o sin faringitis que
por el virus de la parainfluenza 3 se va a progresan entre 12 a 48 horas hasta esa
asociar ya no con infecciones del tracto tos características ronca. La obstrucción
respiratorio superior sino con infecciones laríngea se produce en casos moderados
del tracto respiratorio inferior. El virus de a severos provocados por este estridor
la parainfluenza 1 y 2 generalmente se respiratorio, el signo característico de
asocian con infecciones de tracto crup es el signo de campanario ancho en
respiratorio superior incluido crup, pero la base y más angosto en la punta
el virus de la parainfluenza tipo 3 se superior que vemos siempre en los rayos
asocia más comúnmente con infecciones x de los niños con crup (se puede ver en la
del tracto respiratorio inferior que otros radiografía de tórax y cuello de pacientes
serotipos que causan bronquiolitis y con crup). A medida que avanza la
neumonía en neonatos y lactantes con obstrucción de las vías respiratorias las
una enfermedad que no se distingue retracciones de la pared torácica
clínicamente de la infección por virus generalmente van acompañadas de un
sincitial respiratorio. empeoramiento de la agitación y un
La enfermedad relacionada con la mayor esfuerzo respiratorio que
infección por el virus de la parainfluenza paradójicamente exacerba el proceso
4 parece estar más asociada productivo, también se puede desarrollar
comúnmente con los síntomas del tracto hipoxia, cianosis y fatiga respiratoria lo
respiratorio superior. que requiere intubación que raramente
puede ser mortal.

En esta imagen apreciamos una

radiografía de tórax que muestra el
estrechamiento de la tráquea superior
denominado signo de campanario visto
en infecciones de crup asociadas a la
parainfluenza, se denomina así porque
vemos que en el medio de esas dos
flechas se encuentra una barra más
oscura o negra que pareciera un
campanario largo de una iglesia,
conforme va subiendo la imagen se va
estrechando y parece como si fuera un
campanario o una torre de iglesia (que es
más ancha la base y más angosta en la
punta) eso se debe a la inflamación de la
región subglótica de la tráquea, esas
flechas indican el área de obstrucción
resultante de esa inflamación.
Los niños con crup suelen presentarse
inicialmente con fiebre, ronquera y
Radiografía de tórax de un niño de
5 años con neumonía adquirida en
la comunidad necrotizante asociada
a HPIV3.
La neumonía en niños se presenta
clásicamente con fiebre, tos y estertores
con infiltrados en la radiografía de tórax
cuando se trata de neumonía por el virus
de la parainfluenza y si bien es cierto los
4 serotipos de la parainfluenza se han
asociado con neumonía en niños, son los
serotipos uno y tres que están implicados
con mayor frecuencia representando Observamos en primer lugar que la
inclusive un buen porcentaje de las neumonía y la bronquiolitis son más
hospitalizaciones relacionados con el frecuentes en niños menores de un año y
virus de la parainfluenza. conforme niño va aumentando de edad
El síndrome clínico de la neumonía por el esa neumonía o bronquiolitis
virus de la parainfluenza en niños no es (representada por la barra vertical más
distintivo, los infiltrados que se observan oscura la incidencia) esta manifestación
en los rayos x de tórax generalmente se clínica va descendiendo, pero también es
describen como infiltrados intersticiales importante mencionar que conforme el
bilaterales, aunque pueden observarse niño va aumentando de edad lo que se va
infiltrados alveolares y si bien los datos a presentar con mayor frecuencia es las
son invitados las complicaciones infecciones del tracto respiratorio
bacterianas por el virus de la superior.
parainfluenza en un niño normal parecen Las infecciones del tracto respiratorio
pocos comunes y pueden estar asociados superior son las infecciones que se van a
con neumonía grave y necrotizante. presentar con mucha más frecuencia y
El tratamiento en realidad es de apoyo/ otra manifestación clínica que nos
de soporte y la expectativa de interesa es el crup que es la
recuperación es similar al de las manifestación clínica en segundo lugar
enfermedades de bronquiolitis, en la en cada grupo etario, el porcentaje en el
imagen vemos los rayos x de un niño de 5 cual se presenta no es el más grande de
años en el cual el examen de PCR viral todos pero es importante mencionar que
molecular para la detección del virus de se presenta de manera constante, no hay
una muestra nasofaríngea fue positiva mucha diferencia entre el grupo etario de
para el virus de la parainfluenza humana menos de un año y de 1 a 6 años, es decir,
serotipo 3, entonces vemos el rayo X durante los seis primeros años de vida es
característico de una infección en niños importante pensar en la aparición de
con el virus de la influenza 3 y en este crup, especialmente si se ven confirmados
caso fue confirmado por una prueba los síntomas por una radiografía de rayos
molecular que se realiza mediante la x en el cual se observe el signo del
tecnología PCR viral. Ese examen se campanario.
realizó a partir de una toma de muestra
nasofaríngea y fue positivo para el virus
de la influenza humana tipo 3.
Vemos en esos rayos x infiltrados
bilaterales en ambos lados multifocales y
un pequeño derrame pleural en el lado
izquierdo.
Radiografía de tórax en una anciana con
insuficiencia respiratoria hipoxémica
aguda secundaria a neumonía por virus
sincitial respiratorio: Distribución por edad de las infecciones
Al igual que con otros virus respiratorios virales de parainfluenza serotipos 1, 2 y 3
los pacientes inmunocomprometidos en niños ambulatorios.
tienen un riesgo particular de infección En primer lugar, el virus de la
grave por el virus de sincitial respiratorio, parainfluenza humana:
de hecho, se han descrito casos graves de En el gráfico vemos la distribución por
infecciones respiratorias del tracto edad de las infecciones virales por
inferior en múltiples poblaciones de parainfluenza de los serotipos 1 al 3 en
pacientes con estas afecciones que los niños ambulatorios, en el eje “y” vertical
convierten en pacientes observamos el porcentaje de niños para
inmunocomprometidos. quienes se detectó infecciones con esos
En adultos sanos la infección por sincitial tres serotipos del virus de la influenza
respiratorio generalmente produce una humana. Las líneas verticales para cada
infección del tracto respiratorio superior serotipo identifican el serotipo con la
que se caracteriza por una tos mayor incidencia de infección por grupo
productiva, congestión nasal y en una de edad.
situación sinusal.
En pacientes de edad avanzada y en
aquellos con enfermedad cardíaca o con
enfermedad pulmonar subyacente el virus
sincitial respiratorio es una causa
importante de infecciones del tracto
respiratorio inferior y de neumonía, más
de las tres cuartas partes de las muertes
atribuibles por infección a causa de virus
sincitial respiratorio ocurren en pacientes
mayores de 65 años.
En esta imagen podemos observar una
radiografía de tórax en una mujer En esta lámina observamos algunos
anciana con insuficiencia respiratoria factores de riesgo para que se desarrolla
hipoxémica aguda secundaria a una infección grave o que pueda
neumonía por virus sincitial respiratorio conducir a hospitalización a causa del
que demuestra una anomalía bilateral virus sincitial respiratorio y vemos que
densa en el espacio aéreo. estos factores de riesgo son
especialmente relevantes en aquella
población que acaba de nacer, que son
nacidos prematuramente o que tienen
bajo peso al nacer, especialmente si es
que de manera concurrente se presenta
alguna enfermedad pulmonar.
 Una niña de 14 años acude al servicio de
urgencias debido a un cuadro de 2 días
de duración con fiebre, faringitis,
enrojecimiento del ojo izquierdo con
sensación de “arenilla” en su interior. La
paciente ha permanecido en un
campamento de verano durante las 2
Comparación de infecciones por últimas semanas y otros niños del
influenza, parainfluenza y VSR en campamento han presentado un cuadro
pacientes hospitalizados con afecciones similar. Entre las actividades que se
realizaban en el campamento, estaba la
crónicas subyacentes:
natación en una piscina local.
En esta lámina observamos una
La paciente carece de antecedentes
comparación de las infecciones por
médicos significativos y los antecedentes
influenza, parainfluenza y el virus sincitial
familiares son inespecíficos.
respiratorio en pacientes hospitalizados
EXAMEN SANGUÍNEO
con afecciones crónicas subyacentes.
Las condiciones pulmonares crónicas • Recuento leucocitario: 10,000/uL
incluyeron asma, enfermedad pulmonar • Recuento diferencial: normal.
obstructiva crónica EPOC, fibrosis • Bioquímica sérica: normal.
pulmonar, sarcoidosis y neoplasias, otras EXAMEN FÍSICO
afecciones crónicas incluyen insuficiencia • Signos vitales: temperatura 38ºC,
cardíaca congestiva, enfermedad pulso 94/min, frecuencia
metabólica (como diabetes), anemia respiratoria 12/min, presión arterial
crónica, enfermedad renal crónica, 124/82 mmHg.
tumores malignos o afecciones • Exploración física: linfadenopatía
inmunocomprometidas. preauricular, farigne eritematosa y
Es importante verificar que el porcentaje conjuntivitis en el ojo izquierdo.
de virus como se muestra distribuido por Como microorganismos potencialmente
edad, vemos que el virus sincitial causantes de este cuadro tenemos al
respiratorio se encuentra de color negro adenovirus, coronavirus, enterovirus,
y evidentemente el grupo etario al que Epstein-Barr y virus de herpes simple tipo
afecta mucho más es al correspondiente 1 pero todos esos microorganismos
a niños menores de 5 años. pueden causar faringitis. La gripe es una
El virus de parainfluenza humana es el enfermedad estacional poco probable y
virus que se encuentra de color gris más además la paciente no presentaba tos,
oscuro y el de color gris claro entonces diversos microorganismos
corresponde virus de influenza. virales (como adenovirus, enterovirus,
herpes simple tipo 1) y algunas bacterias
como neisseria gonorreae pueden
provocar conjuntivitis.
Es importante recordar que las bacterias
como neisseria pueden provocar también
conjuntivitis y aunque los rinovirus,
coronavirus y el virus de Epstein-Barr
pueden causar sintomatología
respiratoria en el tracto superior no
suelen generar conjuntivitis.
Estreptococos pyogenes y neisseria
gonorrea deben ser descartados como
posibles causas debido a que responden
a un tratamiento antibiótico específico.
Entonces se le administró tratamiento
antibiótico, se le realizó cultivo de una
muestra de exudado obtenida de la
faringe y al día siguiente se demostró la
falta de crecimiento de estreptococo y de
neisseria entonces las causas
bacterianas quedan descartadas.
En los cultivos de las muestras
nasofaríngeas y conjuntival se detectó un
virus respiratorio que posteriormente se
identificó mediante tinción con
anticuerpos fluorescentes de las células
infectadas y finalmente se arribó al
diagnóstico que correspondía a un
cuadro causado por adenovirus.

Los adenovirus son virus de ácido

desoxirribonucleico, es decir, son virus
ADN de doble cadena bicatenario sin
envoltura asociado con una amplia gama
de síndromes clínicos humanos. Hasta la
fecha se han descrito más de 60 hasta 67
serotipos inmunológicamente distintos de
adenovirus y se les ha clasificado en 7
especies que se codifican desde la letra A
la letra G, sin una variación estacional
significativa, no tiene preferencia
estacional los adenovirus, causan
enfermedades respiratorias, pero
también gastrointestinales o
conjuntivales durante todo el año.
La transmisión puede ocurrir por
inhalación de gotitas en aerosol, por
inoculación conjuntival, diseminación
fecal-oral o exposición a tejidos o sangre
infectada.
El período de incubación depende de
serotipo viral y el mecanismo de
transmisión puede variar de 2 días a dos
Adenovirus: semanas inclusive.
Este cuadro lo habíamos revisado Vemos en este cuadro cuáles son las
cuando conversábamos sobre el virus especies en las que se clasifican los
sincicial respiratorio, pero además vemos adenovirus y vemos ahí en cuáles son los
en segundo lugar el adenovirus humano y sistemas/órganos que se ven
nos muestra que a diferencia del anterior ampliamente afectados por cada especie
este adenovirus es un virus ADN de doble de virus, de hecho, vemos que las dos
cadena y también a diferencia de virus últimas especies de adenovirus F y G
sincitial respiratorio que se presenta afectan principalmente al tracto
principalmente en los tiempos fríos los gastrointestinal, mientras que la especie
adenovirus no tienen una preferencia E afecta de manera específica al tracto
estacional, sino que se pueden presentar respiratorio y así sucesivamente lo demás
de manera continua durante todos los serotipos.
meses del año.
 o CD46 en la superficie de la célula del
huésped.
Los receptores de la superficie celular
intermedian estos contactos iniciales de
los virus con las células y esto va a
desencadenar el resto de la señalización
celular para la consecuente entrada del
virión dentro de la célula del hospedero.

Esquema del virión de adenovirus

que muestra las ubicaciones de los
diferentes capsómeros.
En esta representación del virión de
adenovirus vemos como en las proteínas
mayores y menores forman la cápside
Aquí podemos observar las interacciones
icosaédrica, es decir, tiene una cápside
entre el virus o el virión de adenovirus y el
que tenía la función de rodear o encerrar
coxsackie virus adenovirus receptor (CAR),
el material genético (en este caso es ADN)
la interacción entre el virus o estás
y es icosaédrica, es decir, una cápside
espigas o espículas del virión con el
que tiene 20 lados.
receptor CAR y con el receptor
Es una cápside icosaédrica compuesta
correspondiente de las integrinas, ese es
por 240 capsómeros y desde la cápside se
el primer contacto entre el virión y la
van a proyectar unas especies de antenas
célula del hospedero (teniendo la célula
desde cada una de las 12 esquinas de la
del hospedero dos receptores y el
cápside.
receptor CAR y el correspondiente a las
integrinas).

Patogenia:
Este virión de adenovirus presenta unas
espigas o fibras únicas asociadas con En la parte inferior de la imagen vemos el
cada base de bentónica de la base que ciclo que corresponde a como se
ayuda a la unión del virión con la célula desarrolla la entrada del virión, la
del hospedero a través de receptores que pérdida de la cápside y el inicio de la
se van a encontrar en la superficie de las replicación de transcripción para la
células del hospedero, en particular para posterior salida del virión para infectar
el caso de los adenovirus vemos a estos nuevas células.
receptores en el lado derecho de la En la parte superior (A) observamos una
imagen, pero resaltan 3: las integrinas, el sección transversal esquemática del
adenovirus o del prototipo de adenovirus
CAR (coxsackie virus adenovirus receptor)
con las características estructurales más
destacadas: cápside icosaédrica con
unas puntas o especies de antenas y Clínica:
abajo vemos las características de la En esta imagen podemos observar en la
entrada del adenovirus en una célula parte superior una muestra de pulmón de
huésped y los patrones moleculares color pálido y abajo su correspondiente
asociados a cada paso de este ciclo del histopatología que muestra el tejido
adenovirus dentro de la célula del pulmonar necrótico y hemorrágico.
hospedero. Adenovirus representa al menos el 10% de
las infecciones pediátricas y representa
cerca del 10% de las infecciones del tracto
respiratorio en adultos, entonces es un
virus de especial importancia y que
debemos considerar sobre todo en niños
y en pacientes inmunocompetentes.
Niños o adultos los síntomas disminuyen
espontáneamente, si bien es cierto causa
muchas infecciones, pero también los
síntomas disminuyen de manera
espontánea en pacientes
inmunocompetentes especialmente
dentro de las dos semanas y esta
infección posteriormente va a inducir a
una inmunidad específica.
Transmisión: Los síntomas más comunes son: fiebre,
La transmisión de los adenovirus se faringitis, amigdalitis, tos y dolor de
produce por contacto directo a través de garganta son los síntomas comunes en
las gotas respiratorias y a través de la niños y adultos jóvenes con infecciones
materia fecal, se pueden infectar o del tracto respiratorio por adenovirus y
contaminar las manos y por los fómites también es importante mencionar que de
que son esos materiales y en este caso manera paralela pueden manifestarse
pueden ser toallas, instrumental médicos algunos síntomas gastrointestinales.
contaminados, estos son materiales La neumonía ocurre en niños pequeños
inertes pero que pueden estar en hasta el 20% y especialmente si son
contaminados por el virus y cuando uno recién nacidos o si son bebés, pero es
entra en contacto con estos fómites poco común en adultos
evidentemente va a adquirir o inmunocompetentes, sin embargo, las
contaminarse con el virus. muertes por neumonía de adenovirus se
También por el uso de piscinas han descrito en niños adultos
inadecuadamente cloradas como previamente sanos, pero en proporciones
corresponde al caso clínico que leíamos muy pequeñas.
el inicio de este capítulo de adenovirus,
aquí también puede ser altamente
probable que una persona pueda
infectarse con adenovirus.
Evolución cronológica de la infección por
adenovirus respiratorio:
Dentro de los 7 hasta los 9 días ocurre la
incubación del virus en el paciente
contagiado y este paciente es altamente Un estudiante universitario de 21 años
infeccioso a partir de quinto día, vamos a acude a la emergencia de un hospital
observar que el virus va a poder ser local debido a un cuadro de fiebre,
encontrado en las secreciones cefalea y faringitis, con fatiga intensa y
respiratorias a partir al quinto día en dificultad para deglutir, de 10 días de
adelante y en las heces (es altamente duración.
probablemente) porque se trata de un El paciente carece de antecedentes
virus que puede manifestarse con médicos significativos. No ha mantenido
síntomas gastrointestinales y puede relaciones sexuales, aunque empezó a
encontrarse en las heces. salir con una nueva amiga hace 1 semana
El virus puede expandirse a otros y comenta haber besado a varias chicas
órganos, es decir, puede aparecer la durante el último mes. Los antecedentes
viremia a partir del día 10 empezando la familiares son inespecíficos.
segunda o durante la segunda semana. EXAMEN SANGUÍNEO
Al final de la infección es cuando • Hematocrito: 42%
aparecen anticuerpos específicos que • Recuento leucocitario: 12,000/uL
van a terminar resolviendo la infección. • Recuento diferencial: PMN 8%,
monocitos 28%, linfocitos 52%
(12% de linfocitos atípicos).
• Plasquetas: 90,000/uL
ESTUDIOS DE IMAGEN
• La ecografía abdominal revela
hepatoesplenomegalia. No se
observan lesiones focales.
EXAMEN FÍSICO
• Signos vitales: temperatura 39.3ºC,
pulso 104/min, frecuencia
respiratoria 14/min, presión arterial
124/72 mmHg.
• Exploración física: eritema faríngeo
y aumento de tamaño bilateral de las
Epidemiología: amígdalas con exudado, los ganglios
linfáticos cervicales posteriores han
aumentado de tamaño y presentan
dolor a la palpación
(linfadenopatía); el bazo ha
aumentado de tamaño y es posible la
palpación del hígado, que induce
dolor (hepatoesplenomegalia); en la
pies se observa una ictericia leve.
 epstein-barr que se diagnostica con esta
prueba de monospot.

Si hablamos de virus de epstein-barr

debemos remitirnos a los herpes virus y
los herpes virus en realidad son muchos
virus que se clasifican en alfa herpes
Las posibles agentes causantes de este virus, gamma herpes virus y beta herpes
cuadro son: adenovirus, citomegalovirus, virus pero más allá de eso tenemos hasta
virus de epstein-barr, el virus de herpes 7 y hasta 8 virus de herpes o de tipos de
simple tipo 1, VIH y la bacteria herpes que son de relevancia clínica, ya
estreptococo pyogenes que también hemos estudiado a los virus de herpes 1,
podría ser un posible agente causante virus de herpes 2. El virus de herpes tipo 1
este cuadro. que puede afectar, al igual que el virus
Todos los microorganismos que se herpes 2, tanto a nivel dérmico como a
mencionan pueden provocar faringitis, nivel genitourinario respectivamente,
fiebre, linfadenopatía cervical (esta pero también pueden progresar a causar
inflamación en ambos lados de los enfermedades a nivel del sistema
cuellos), una linfocitosis atípica y nervioso central, tenemos al virus de
hepatoesplenomegalia, o sea, todos esos herpes zóster que le vamos a revisar más
virus pueden presentar estas adelante como una enfermedad de la piel
características o signos y síntomas. y es el virus herpes humano tipo 3.
Los otros microorganismos de la lista Como virus de herpes humano tipo 4
causan hepatoesplenomegalia con menos tenemos a al virus de Epstein-barr que es
frecuencia, mientras tanto la bacteria un virus de tipo herpes y no se transmite
estreptococo pyogenes también tiene por contacto sexual, pero generalmente
menos posibilidades de provocar se transmite a través de la saliva y se le
linfocitosis atípica. Los adenovirus y el suele conocer como la enfermedad del
virus de herpes simple tipo 1 dan lugar a beso.
menudo a faringitis, pero no se asocia Entonces recordemos el caso clínico de
con hepatoesplenomegalia y no se este joven y las características que
incluyen los virus de la hepatitis debido a reportaban como antecedentes.
que estos virus no provocan faringitis,
pueden provocar hepatoesplenomegalia
pero no faringitis, entonces vemos como
todo este cuadro en realidad nos debe
llevar a poder relacionar muchos
conceptos y ese es el objetivo de esta
asignatura, que puedan relacionar
conceptos que tienen que ver con la
sintomatología, clínica, los medios de Enfermedades derivadas de la
transmisión de cada patógeno y el
análisis de cada caso en particular. infección de células B:
Y en este caso se nos indica que paciente Es importante que conozcamos que este
fue hospitalizados, no se le administró virus de epstein-barr o herpes virus tipo 4
antibacterianos esperando los resultados fue descubierto hace casi 40 años por
del cultivo que se realizó de una muestra microscopía a partir de células cultivadas
de exudado faríngeo, los resultados del correspondientes a tejidos de linfoma de
cultivo finalmente dieron negativo para Burkitt.
bacterias como neisseria gonorreae, Fue descubierto por científicos que se
estreptococos pyogenes y otros llamaban Estein y el otro Barr lo que le
estreptococos hemolíticos o beta dio el nombre, 4 años más tarde en 1968
hemolíticos, por su lado de la prueba se demostró que este virus era el agente
monospot fue positiva confirmando el causante de un tipo de mononucleosis
diagnóstico clínico para el virus de infecciosa, entonces esa es la enfermedad
en la cual nos vamos a enfocar en este
capítulo cuando hablemos de la
mononucleosis infecciosa.
El ADN que se material genético de este
virus (este es un virus ADN) se detectó en
pacientes con carcinoma nasofaríngeo en
1970 y en la década del 80 se descubrió
que este virus de epstein-barr estaba
asociado con el linfoma no hodgkin, y la
denominada leucoplasia vellosa oral en
pacientes con síndrome de VIH
inmunodeficiencia adquirida. Desde
entonces se ha encontrado ADN de
Epstein-Barr en tejidos de otras
neoplasias o de otras cánceres incluidos
los linfomas de células T y la enfermedad
de hodgkin, pero lo queremos destacar es
que este es un virus que fue descubierto Tumor de la mandíbula" debido al
en un linfoma desde el punto de vista
oncológico en el linfoma de burkitt en la
linfoma de Burkitt:
década de 70 y se ha ido descubierto en En esta fotografía observamos el linfoma
otros linfomas, la característica principal de Burkitt manifestado con un tumor en la
es que causa por un lado mononucleosis mandíbula característico de informa de
infecciosa pero también causa linfoma no Burkitt, sin embargo, también a menudo
hodgkin y está relacionado con la se aprecian otros tumores en otras partes
leucoplasia vellosa oral. del cuerpo en pacientes con linfoma de
Se podría decir que este es un virus que Burkitt.
infecta a más del 90% humanos y persiste
durante toda la vida en una persona, se
transmite por medio de la saliva.
Las enfermedades que vemos en este
gráfico en la parte superior surgen como
afectaciones del virus en las células B
inmunológicos, las enfermedades en la
mitad superior surgen como afectaciones
de virus que afectan a los otros tipos de
células atípicas. Si diferenciamos
enfermedades por colores vemos que de
color azul son enfermedades
inmunopatologicas, también observa
observamos tumores específicos del
huésped altamente inmunocomprometido
en las enfermedades que están pintadas
de color rojo y observamos también
tumores que surgen durante el transporte
del virus a largo plazo en individuos con
poca o ninguna alteración inmune El virus de epstein-barr está compuesto
evidente (aquellas son las enfermedades por un genoma que corresponde a un
que observamos amarillo). ADN de doble cadena, el ADN se
encuentra dentro de una cápside
icosaédrica, es decir, de 20 lados que la
vemos representada en la imagen como
una estructura de amarillo, pero además
esta cápside está rodeada por un
tegumento representado de color verde y
adicionalmente toda esa estructura se
encuentra encerrada por una envoltura
derivada de la membrana de la célula de
huésped cuando se encuentran en o tratar de eliminar y limitar el
contacto con esta célula hospedera. crecimiento de linfocitos B.
Entonces tenemos el material genético, la Los linfocitos T son necesarios para
cápside, el tegumento y además tenemos controlar infección, es decir, quienes
una envoltura derivada de la membrana están infectados y quiénes están
de la célula del huésped. creciendo sometidos a un crecimiento
Durante la infección con el virus de continuo son los linfocitos B, pero, para
epstein-barr entran a tallar distintas ello van a entrar a actuar los linfocitos T
lipoproteínas de la envoltura que se que van a ser necesarios para controlar
denominan bajo las siglas GPS, estas la infección.
glicoproteínas de la envoltura inducen la El papel de los anticuerpos va a ser
entrada del virus dentro de la célula del sumamente limitado son los linfocitos T
huésped. los que van a tratar específicamente de
Durante la entrada viral dentro de las contra la infección.
células B la glicoproteína GP350 viral se Este virus de epstein-barr va a establecer
une al receptor del complemento tipo 2 un estado de latencia en los linfocitos B
(CD 21) en las células b y a través de un (esto es importante recordar) se
complejo conformado por las introducen en el linfocito B y es altamente
glicoproteínas GP42, GH y GL se induce la probable que se queden ahí
fusión de la membrana celular y la estableciendo un estado de latencia o
envoltura viral en las células también en los linfocitos B de memoria, y
inmunológicas B qué es donde se va a puede reactivarse como consecuencia de
alojar este virus para desarrollar la la activación de estas células en el futuro.
patogenicidad. La respuesta de los linfocitos T
Este virus de epstein-barr también puede provocando linfocitosis contribuye a los
afectar a las células T, sin embargo, el síntomas de la mononucleosis infecciosa,
mecanismo de entrada viral no se conoce es entonces todo un sistema o cascada
de todo, pero es importante que de eventos en los cuales se infecta el
relacionemos a este virus con las células linfocito B, se agrandan los linfocitos B,
inmunológicas B. los linfocitos T pueden llegar para
combatir esta infección, se puede generar
linfocitosis y esta linfocitosis
correspondiente a las respuestas de los
linfocitos T puede contribuir a los
síntomas de la mononucleosis infecciosa.
Existe, entonces, una asociación causal
con el linfoma en los individuos
inmunodeprimidos, especialmente se ha
visto que es asociación existe en niños
africanos y que viven especialmente en
zonas o regiones donde hay malaria, es
ahí donde se desarrolla con mayor
frecuencia el denominado linfoma
Patogenia: africano de Burkitt que es el linfoma en el
El virus de epstein-barr que se encuentra cual se descubrió el virus de epstein-barr
en la saliva va a iniciar la infección de los en la década de los 60.
epitelios orales y de los linfocitos B de las Esto lo vemos representado en el
células B del tejido linfático, decíamos diagrama correspondiente a la infección
que tenemos que relacionarlo mucho con por el virus de epstein-barr, tiene dos vías
las células B y es que desde la saliva el principales.
virus va a iniciar la infección de los Por un lado, tenemos a la vía lítica con la
epitelios B y de los linfocitos B del tejido muerte de la célula huésped y la
linfático, entonces ocurre una infección liberación de viriones para continuar
productiva de las células epiteliales y los infectando otras células y por otro lado,
linfocitos B, a partir de ahí el virus va a tenemos la vía lisogénica en dónde vamos
estimular el crecimiento de los linfocitos B a observar la latencia viral en las células
y por su parte los linfocitos T van eliminar B del huésped y la replicación del
material genético viral simultáneo a la compone de la faringitis exudativa
replicación en la célula del huésped. acompañada de fiebre elevada, malestar
y a menudo hepatoesplenomegalia.
Entonces tenemos la tríada de la
mononucleosis infecciosa que se
compone de linfadenopatía,
esplenomegalia y de faringitis que
accesoriamente puede ir acompañada de
esplenomegalia, malestar, fiebre, etcétera.
La principal sintomatología además de
todo esto en individuos aquejados de
mononucleosis infecciosa es la fatiga, es
importante mencionar que la fatiga es
una característica que se presenta en
pacientes con mononucleosis infecciosa
Transmisión: que evidentemente van a tener la tríada
que ya hemos mencionado pero que
adicionalmente se les puede observar
cuadros de fatiga.
Esta enfermedad, mononucleosis
infecciosa raramente es mortal en sujetos
sanos, pero puede provocar
complicaciones graves como
consecuencias de trastornos
neurológicos, puede provocar
obstrucción laríngea y puede provocar
también rotura o ruptura del bazo, causa
esplenomegalia, entonces puede
provocar ruptura de bazo.
Por otro lado, tenemos el grupo de
enfermedades proliferativas como los
linfomas y en segundo lugar la
leucoplasia vellosa oral, entonces
tenemos un gran grupo de enfermedades
correspondientes a la mononucleosis
infecciosa con la tríada ya hemos
mencionado, en segundo lugar, tenemos
a los linfomas y en tercer lugar tenemos a
Al infectar a una nueva persona que va a la leucoplasia vellosa oral como los
recibir este virus, cabe la posibilidad que principales manifestaciones patológicas
el virus desde la saliva llegue a las células de las infecciones por el virus de epstein-
B desencadenando la cascada que barr.
hemos mencionado en la lámina anterior.

El virus de epstein-barr es un parásito de

los linfocitos B, está asociado con la
mononucleosis infecciosa y ésta se
caracteriza por una tríada de síntomas
clásicos que se compone de
linfadenopatía que es el aumento del
tamaño de los ganglios, en primer lugar,
en segundo lugar, se compone de
esplenomegalia que es el aumento del
tamaño del bazo y en tercer lugar se
 son: las glándulas salivares, el epitelio
Manifestaciones clínicas en la orofaríngeo, pero las células Target en
infección por el virus de Epstein- donde se va enojar e inclusive se dice que
es un parásito de estas células, son las
Barr (EBV): células B.
Los que corren más riesgo son los niños
En la imagen A observamos las petequias que pueden ser asintomáticos o pueden
de los párpados con edema peri orbital presentar una sintomatología leve y en
en una infección por virus de epstein- cuanto a los adultos son ellos quienes
barr, en el panel B se observa una presentan el riesgo de mononucleosis
muestra del agrandamiento de las infecciosa, ellos tienen mayor riesgo de
amígdalas en un paciente con presentar mononucleosis infecciosa, y en
mononucleosis infecciosa. pacientes inmunodeficientes
En la imagen C vemos erupción macular evidentemente hay un riesgo máximo de
después de la terapia con ampicilina de padecer una enfermedad neoplásica con
una paciente con neumonía infecciosa, en riesgo, inclusive de muerte.
el panel D vemos la leucoplasia vellosa La mononucleosis es una enfermedad
oral en un paciente con VIH o sida. que tiene distribución mundial, no tiene
Entonces, mientras que la mayoría de las predilección por algún país o región
infecciones por virus de epstein-barr en geográfica en particular y tampoco tiene
bebés y niños son asintomáticas o tienen una preferencia estacional.
síntomas inespecíficos, es importante
mencionar que en adolescentes y en
adultos si es frecuente que estas
infecciones resulten en mononucleosis
infecciosa.
Más del 50% de pacientes con
mononucleosis infecciosa manifiesta esta
tríada que hemos mencionado: la
linfadenopatía, la fiebre, faringitis, la
esplenomegalia y acompañada de una
eventual hepatomegalia de estas
petequias que observamos en los
párpados. Estos síntomas mínimos se
encuentran presente en más del 10% de
los pacientes, pero la principal es la
tríada correspondiente a la Una mujer de 29 años presenta un cuadro
mononucleosis infecciosa. de tos seca, disnea y dolor torácico
pleurítico. Al cabo de 1 semana de sufrir
estos síntomas, desarrolla fiebre,
escalofríos y tos con eliminación de esputo
manchado con sangre.
Dos semanas antes de este episodio, la
paciente había sido hospitalizada para
tratamiento de leucemia en un hospital en
el que se estaban realizando obras de
reconstrucción importantes. Durante la
hospitalización, la paciente recibió
quimioterapia citotóxica y desarrolló una
neutropenia grave que se ha mantenido
hasta el cuadro actual.
EXAMEN SANGUÍNEO
• Hematocrito: 24%.
Características de la infección por VEB:
• Recuento leucocitario: 1,100/uL
Respecto algunos aspectos
(leucopenia).
epidemiológicos del virus de epstein-barr:
• Recuento diferencial: PMN 5%,
afecta aproximadamente al 90% de la
(recuento absoluto de neutrófilos
población, la transmisión se produce a
través de la saliva, los órganos Target
 55), linfocitos 80%, monocitos, 10%, cual esto también complica mucho el
blastos 5%. desarrollo de algunos procedimientos
• Plaquetas: 12,000 uL que impliquen sangrado, si hay un
(trombocitopenia). número reducido de plaquetas no es
EXAMEN FÍSICO conveniente realizar algunos
• Signos vitales: temperatura 38,9ºC, procedimientos como broncoscopia que
pulso 114/min, frecuencia puede provocar sangrado.
respiratoria 36/min, presión arterial Se obtuvo positividad en la determinación
106/62 mmHg. de antígeno galactomanano que es una
• Exploración física: dificultad estructura o sustancia importante de la
respiratoria moderada. Se estructura del patógeno que vamos a
auscultan estertores bilaterales en revisar, los hemocultivos fueron negativos
ambos pulmones. en los 5 días, pero en los cultivos de
ESTUDIOS DE IMAGEN esputo creció un posible patógeno
• En la Rx de tórax se observan una causante de este cuadro que es el hongo
lesión con forma de cuña en el pulmón llamado aspergillus.
izquierdo y un infiltrado en el lóbulo
medio derecho. En la TC se detectan
pequeño nódulos pulmonares y un
ribete difuso (signo del halo) con
atenuación de aspecto esmerilado.
Vemos entonces que los patógenos
potenciales para este cuadro son:
aspergillus, una neumonía bacteriana por
pseudomonas, straphyloccus aureus,
legionelosis, nocardiosis, neumonía por
pneumocystis jiroveci, entre otros
patógenos, pero el análisis nos indica que
el contexto clínico descrito en esta
paciente es muy característico de la
aspergilosis pulmonar invasora en
pacientes con neutropenia, aunque los
demás microorganismos en la lista
también pueden causar una neumonía
grave, las alteraciones observadas en la
tomografía computarizada en este caso
sugieren una aspergilosis.
Otros hongos filamentosos también
pueden inducir cuadros clínicos similares
y en los pacientes con inmunosupresión
(recordemos que esta paciente recibía
quimioterapia) se debe considerar
siempre otras causas de neumonía
extrahospitalaria así como nocardia, pero
en este caso se obtuvieron muestras de
sangre, esputo, se empezó a tratamiento
Organización estructural de las paredes
empírico con antibacterianos en primer
celulares de patógenos fúngicos.
lugar (cuando aún no sé tenía el
Tenemos en primer lugar un gran grupo
diagnóstico definitivo para cubrir los
que son las bacterias, en segundo lugar,
agentes principales recogidos en el
los virus y en tercer lugar el gran grupo
diagnóstico diferencial). Estos análisis no
de patógenos que son los hongos.
demostraron patógeno significativos,
Los hongos en realidad son organismos
pero debido a esta importante
que se caracterizan por tener una pared
trombocitopenia no era posible realizar
celular bastante compleja como podemos
procedimientos invasores como una
ver en esta imagen que es una
broncoscopia, recordemos que había un
publicación de Go del año 2017, este autor
número reducido de plaquetas, por lo
nos muestra una manera muy gráfica
cómo son las intrincadas y complejas
paredes celulares de distintos hongos de
importancia clínica, tenemos a cándida,
pneumocystis, aspergillus en su forma
conidial, aspergillus en su forma de hifa,
cryptococcus (bastante compleja y que no
sólo tiene pared celular sino que encima
tiene una cápsula que le confiere una
protección muy especial), la pared de
histoplasma capsulatum que se parece
mucho a la de blastomyces dermatitidis,
pero en esta oportunidad vamos a hablar
Esquema de la pared celular de
de la pared celular de aspergillus.
Aspergillus se compone (al igual que los
Aspergillus fumigatus:
En hongo como el que estamos revisando
demás hongos) en su parte inferior o
aspergillus fumigatus la pared celular es
parte más interna de una membrana
la principal línea de defensa del hongo
celular, tenemos a la bicapa lipídica y
contra un ambiente hostil, tanto a nivel
encima tenemos a una pared celular que
ambiental como a nivel interno en el
va a tener algunos componentes
organismo, esta pared celular le
comunes de lo demás hongos: vamos a
proporciona el hongo integridad
encontrar una capa de quitina, capa de
estructural y protección física a la célula.
1,3 glucano, 1,6 glucano, por encima a una
La pared celular del hongo también es la
capa de manano y luego vamos a
estructura responsable de la interacción
encontrar algunos componentes más
con el huésped y sus componentes a
específicos de aspergillus.
menudo son los objetivos de sistema
Aspergillus fumigatus es un hongo
inmunitario del huésped durante las
filamentoso, las cadenas de manano
infecciones fúngicas.
tienen un peso molecular bajo, estos
En aspergillus fumigatus la pared celular
mananos no son componentes de las
está compuesta por principalmente
glicoproteínas, sino que están unidos
polisacáridos, por lo menos un 90% de la
directamente al núcleo de la pared
pared celular son los glucanos y todos los
celular.
polisacáridos mencionados, además
Entonces tenemos dos gráficos para
vamos a encontrar algunas proteínas.
aspergillus, en primer lugar, para
Entre los polisacáridos encontramos a los
aspergillus en su fase de conidio y para
glucanos: beta (1-3) glucano y beta (1-3) (1-
aspergillus en su fase de hifa.
4) glucano, que son glucanos lineales,
En cuanto a las paredes conidiales de
pero también tenemos glucanos
este hongo tienen una capa externa de
ramificados encontramos ahí a la quitina
Rodlet de hidrofobina con porciones
y galactomanano.
altamente hidrofóbicos y además
Entonces cómo podemos observar el 90%
tenemos una capa de melanina y en
de la conformación de una pared celular
cuanto las paredes de las hifas de
de aspergillus fumigatus en este caso son
aspergillus observamos que
polisacáridos.
externamente también tienen una capa
de galactosa minoglicano bajo las siglas
GAG y una capa de galactomanano OGM,
entonces tenemos dos capas: uno de
galactomanano y otra de galactosa
minoglicano GAG en la pared celular
externa y además algunas proteínas
glicosiladas.
Modificación de la organización y que encima está cubierta por una matriz
composición de la pared celular durante extracelular que observamos de color
el ciclo vegetativo de A. fumigatus: púrpura claro (en la parte inferior)
Puede presentarse como conidios y compuesta principalmente por galactosa
también puede presentarse como hifas, minogalactano, entonces vemos cómo
entonces vemos en esta imagen en primer este conidio sufre un proceso en la cual
lugar, como la pared celular del conidio sus distintos componentes van
en reposo de aspergillus está compuesta desintegrándose, pero, por otro lado
por tres capas: una capa más externa otros componentes van surgiendo con la
(que es la capa de Rodlet de color producción también de otros compuestos
naranja), recordemos que externamente como galactosa minogalactano, entonces
el conidio de aspergillus tiene un Rodlet la organización de la pared celular se va
de hidrofobina, entonces encontramos a modificar bajo diferentes condiciones
como capa más externa al Rodlet de color ambientales, todos estos cambios se
naranja compuesta por una proteína deben en función a las condiciones
denominada Rod A de hidrofobina, ambientales, lo que va a llevar luego a la
debido a esta capa de Rodlet de aparición de diferentes polisacáridos en
hidrofobina es que el hongo va a recibir la superficie de la pared celular como la
una protección especial de corte quitina y el (1-3) glucano como último
hidrofóbica. paso de toda esta secuencia.
Debajo de esta capa está la capa de
melanina (que la observamos en la
imagen A como una capa de gris oscuro)
y la capa más interna está compuesta por
polisacáridos (que es la capa verde).
Más al centro de todo encontramos una
línea azul que representa la membrana
celular, entonces éste es la estructura del
estadio conidial de aspergillus.
En la imagen B encontramos que este
conidio puede inflamarse e hincharse,
Las etapas y la progresión de la
entonces la hinchazón de este conidio es conidiación en A. fumigatus:
la etapa inicial de la germinación conidial, En esta lámina seguimos viendo las
en esta etapa inicial de la germinación diferentes etapas o diferentes estadios de
conidial la capa de Rodlet se pierde, se aspergillus fumigatus.
desintegra debido a la degradación Tenemos un conidióforo que es una
proteolítica y la hinchazón de este estructura de desarrollo multicelular
conidio se debe a un aumento en la especializado, este conidióforo presenta
presión osmótica interna, así como a la conidios derivadas mitóticamente, en esta
modificación de integridad de la pared lámina vamos a hablar de los
celular por las glicosilhidrolasas, es conidióforos que es una estructura
importante que sepamos que en esta desarrollo multicelular especializada y
etapa en la que el conidio se hincha, la que presenta conidios derivados
capa de hidrofobina de Rodlet se mitóticamente.
desintegra totalmente debido a la La formación de los conidióforos es un
degradación proteolítica y el conidio proceso muy complejo que se puede
empieza a hincharse e inflamarse debido dividir en varias etapas, en condiciones
a la presión osmótica en el interior. adecuadas las células vegetativas dejan
Cómo tercer paso tenemos que va a
de hacer crecer hifas y comienzan a
emerger un tubo germinal, cuando
formarse células de pie, células hifales de
emerge este tubo germinal (esta
paredes gruesas que luego se extienden
estructura alargada tubular germinal), la
hacia el aire para producir hifas aéreas
capa de melanina se va a desorganizar
llamados tallos, después de que se
en esta fase, como se ve, por la presencia
detiene la extensión de estos tallos la
de esta especie de parches de color gris
punta de un tallo comienza a hincharse y
de melanina en la superficie del conidio y
forma una vesícula multinucleada, los
la capa interna del conidio hinchado
numerosos brotes producidos de manera
corresponde la pared celular del micelio
sincrónica en la parte superior de la En el número 5, vamos a tener el ciclo
vesícula forma una capa de esterigmas patogénico.
poli nucleadas denominadas fialidos En el número 6 en el esquema, tenemos
(Phialides en la imagen). que los conidios en el aire van a ser
Los fialidos, como las células madres, constantemente inhalados por los
producen repetidamente células humanos, es decir, el humano se va a
diferenciadas a través de la división infectar por la inhalación de los conidios
mitótica asimétrica y forman largas que se encuentran en el aire, como vemos
cadenas de conidios que luego se en el paso 5 y 6 tenemos que se han
someten a un proceso de maduración formados los conidióforos, van a contener
que incluye la modificación de la pared una serie de conidios que se van a
conidial, que ya hemos revisado desprender en el aire y el humano va a
anteriormente, esas estructuras inhalar esos conidios.
resultantes contienen hasta 50 mil Luego en el numeral 7, vamos a observar
conidios y se van a denominar que en los pacientes que se encuentran
conidiósporas. severamente inmunocomprometidos los
conidios pueden escapar de las defensas
del huésped y puede crecer de forma
invasiva.
En octavo lugar, observamos que se
produce un crecimiento extenso de hifas
en los pulmones de un paciente
inmunocomprometido.
En el paso un número 9, tenemos que hay
Ciclos saprofíticos y patogénicos de A.
un crecimiento o establecimiento de
fumigatus:
cultivos de colonias propiamente dichas,
Aspergillus se caracteriza porque se va a
para luego regresarnos al ciclo
someter a dos ciclos:
saprofítico y el ciclo patogénico de
En primer lugar, un ciclo saprofítico y en
aspergillus fumigatus.
segundo lugar un ciclo patogénico que es
el que tiene que ver con el inicio de la
patogenia el humano, pero el ciclo
saprofítico cuando no está en contacto
con el humano tiene distintos pasos:
El primer paso o el primer estadio de
cómo vamos a encontrar a aspergillus
fumigatus es bajo la forma conidial con
conidios que en realidad son esporas.
En segundo lugar (número 2 en el
esquema) tenemos a los conidios
maduros altamente hidrófobos que se
van a dispersar fácilmente.
En tercer lugar, vamos a tener la
germinación, los conidios se van a
hinchar y van a germinar en filamentos
hifales.
Entonces, el conidio se va hinchando, su
estructura externa va cambiando,
algunas estructuras van desintegrándose
y otras van germinándose, aquí tenemos Aspergillus fumigatus es un modo
la germinación donde los conidios se saprofito bien adaptado que produce
hinchan y van a germinar en filamentos una gran cantidad de esporas pequeñas
hifales. de conidios en el aire que pueden
Como número 4, tenemos que la sobrevivir a una alta gama de
extensión de los filamentos hifales van a condiciones ambientales y por lo tanto se
formar una red entrelazada llamada les puede encontrar de manera frecuente
micelio. en el suelo o en la materia orgánica en
descomposición.
Los humanos, de hecho, están Esto va a conllevar a un daño tisular o
continuamente en contacto con esporas celular a causa de los factores de
asexuales y se estima que un individuo virulencia, a causa de las enzimas, de las
inhala varios cientos de conidios al día, lo toxinas producidas por los conidios que
que es notable es que a pesar de esta han madurado a hifas dentro de las
exposición constante la mayoría de los células pulmonares o dentro del tejido
humanos no desarrolla ninguna pulmonar y cómo siguiente paso vamos a
enfermedad atribuible a estas esporas. tener que va a haber una invasión de los
En los huéspedes inmunocompetentes y capilares sanguíneos y por lo tanto, va a
sanos estas esporas normalmente no haber una diseminación hematógena de
causan daño porque son eliminadas por fragmento de hifas y de otras sustancias
los mecanismos de defensa pulmonar, sin de las hifas (de galactomanano y otras
embargo, en individuos moléculas patogénicas y virulentas)
inmunocomprometidos con respuestas correspondientes a este es hongo que ya
inmunes alteradas o que se encuentran se encuentra a nivel de los capilares
sometidos a tratamientos oncológicos o sanguíneos.
con respuestas inmunes debilitadas,
estos conidios inhalados pueden
desarrollar micosis pulmonares
conocidas como aspergilosis.
Las aspergilosis pueden considerarse
como un amplio espectro de
enfermedades, cada una relacionada con
un espectro de respuestas inmunes
anormales del huésped, pero entre ellos
se destaca la aspergilosis invasiva con En tercer lugar, vamos a tener la difusión
tasas de mortalidad importantes. a través de los capilares sanguíneos y un
Entonces, cuando llega el aspergillus o el primer paso de invasión de órganos ya
conidio de aspergillus en contacto con el más profundos, es decir, una
huésped y va a iniciar el proceso diseminación hacia otros órganos debido
patológico vemos un primer paso en la a que el patógeno o los factores de
imagen que es el proceso de colonización virulencia y trazas de hifas también se
e invasión del epitelio pulmonar, en el difundieron gracias a la circulación
cual el aspergillus o el conidio de sanguínea.
aspergillus va a atravesar el moco que se
encuentra en la mucosa alveolar y va a
ingresar a las células epiteliales humanas,
va a evadir la acción de los macrófagos y
va a ingresar en las células epiteliales
humanas por endocitosis dónde va a
iniciar la germinación de las hifas y este
crecimiento de las hifas se va a establecer
dentro del pulmón liberando una serie de
factores de virulencia, una serie de Transmisión:
enzimas como parte del proceso Las especies del género de aspergillus
patogénico. son frecuentes en todo el mundo, sus
conidios son ubicuos en el aire, en el
suelo y en materia orgánica en
descomposición, por lo tanto, es
altamente probable que se encuentre
prácticamente en todo lugar.
En el entorno hospitalario se encuentra
en el aire, en los rociadores de duchas, en
los depósitos de agua, en plantas y en
macetas, por ello los conidios son
inhalados de manera constante, la
diferencia está en el estado inmunológico
del paciente para que desarrollen no la inmunosupresora para el tratamiento de
enfermedad. enfermedades autoinmunes o tumores
malignos a menudo adquieren defectos
inmunes lo que ha contribuido a una
mayor incidencia con el tiempo de
enfermedades relacionadas con
aspergillus.
También es importante mencionar que, a
pesar de las medidas preventivas como el
aislamiento del paciente, la terapia
antimicótica profiláctica, la aspergilosis
sigue siendo un problema creciente.
Aspergillus fumigatus que causa la
aspergilosis invasiva en individuos
inmunocomprometidos se asocia con una
Clínica: tasa de mortalidad muy importante, las
La inmunodeficiencia es el principal personas que tienen una lesión pulmonar
factor predisponente en el desarrollo de preexistente corren el riesgo de
aspergilosis invasiva y puede desarrollar aspergilosis pulmonar crónica
desarrollarse durante el tratamiento del que en la imagen la vemos con las siglas
cáncer, por ejemplo, de hecho, la CPA o aspergilosis pulmonar necrotizante
quimioterapia para el tratamiento de crónica (CNPA) como consecuencia del
cáncer se dirige tanto a las células crecimiento de hongos e hifas en tejidos
cancerosas como a las células de división dañados o cavidades preexistentes.
rápida como los neutrófilos que Aspergillus también puede causar
precisamente tienen un papel importante enfermedades alérgicas resultando en
en la defensa del huésped contra asma severa con sensibilidad fúngica
infecciones como la aspergilosis, (SAFS), aspergilosis pulmonar o
especialmente la invasiva. aspergilosis broncopulmonar alérgica
Para llevar a cabo trasplantes de células severa (AVP).
madre hematopoyéticas para el
tratamiento de neoplasias como por
ejemplo hematológicas, se utilizan altas
dosis de quimioterapia, tales dosis
destruyen la capacidad de la médula
ósea del paciente para producir células
cancerosas y nuevas células madre
hematopoyéticas, esa terapia
evidentemente va a dar como resultado
un sistema inmunitario defectuoso lo que
resulta en una “limpieza o barrido”
deficiente de los conidios inhalados de
aspergillus fumigatus.
También es posible que en caso de
trasplantes de órganos sólidos los
Epidemiología:
pacientes son tratados con
medicamentos inmunosupresores para
recibir esos órganos sólidos
trasplantados y prevenir el rechazo del
injerto, en esos casos también puede
desarrollarse un caso de aspergilosis
invasiva, debido a que hay una
inmunosupresión en el sujeto y la
eliminación natural que debería
producirse tras la inhalación de los
conidios aspergillus evidentemente no se
va a dar, además un número creciente de
pacientes que reciben terapia
 son característicos de la histoplasmosis
dado que se asocia esta enfermedad
frecuentemente a los excrementos de
paloma.
Cinco trabajadores de 29 a 48 años El caso clínico mencionaba que estas
acuden a un servicio de emergencia personas eran obreros o que trabajaban
debido a un cuadro de 1 semana de en un edificio el cual había sido demolido
duración consistente en fiebre, y luego se había encontrado que había
escalofríos, sudoración noctura, tos, en nichos de palomas y se había
cefalea, fatiga, mialgias y pérdida de encontrado excremento de palomas, de
peso. entonces esto nos lleva a pensar que se
Dos semanas antes del comienzo de los trata de una histoplasmosis, pero
síntomas, estos cinco trabajadores también debemos decir que la
iniciaron la demolición parcial de un edificio blastomicosis producida por la
abandonado en una ciudad pequeña cerca blastomyces o la criptococosis producida
de un rio. En el momento de la demolición por criptococos son menos frecuentes y
se observó que en el inmueble la coccidioidomicosis no se observa en la
abandonado habitaba una colonia de región geográfica señalada, los demás
palomas y todo el edificio estaba lleno de microorganismos incluidos el en
excrementos de estas aves. Durante la diagnóstico diferencial se deben
demolición, ninguno de los trabajadores considerar mientras no se demuestre lo
utilizó equipo de protección personal contrario.
(EPP). Entonces siempre es importante que si
EXAMEN SANGUÍNEO bien es cierto se conoce de algunos
• Hematocrito: 36%. antecedentes del lugar como el hecho de
• Recuento leucocitario: 12,200/uL. que hayan trabajado en un edificio
• Recuento diferencial: PMN 70%, destruido y que en este lugar se haya
linfocitos 15%, monocitos, 15%. encontrado nichos con excremento de
• Plaquetas: 360,000/uL. paloma, siempre se debe pensar en todas
EXAMEN FÍSICO las opciones mientras no se demuestre lo
• Signos vitales: temperatura 38,3ºC, contrario y esto se demuestra con el
pulso 96/min, frecuencia cultivo del patógeno en los medios
respiratoria 24/min, presión arterial adecuados. También las características
124/82 mmHg. de la radiografía de tórax pueden ser
• Exploración física: estertores en la congruentes con miocarditis e incluso
auscultación pulmonar. tuberculosis primaria, pero los
ESTUDIOS DE IMAGEN antecedentes clínicos no lo son, la
• La Rx torácica presenta ganglios neumonía neumocócica por su parte sólo
linfáticos hiliares y mediastínicos causa un cuadro clínico de estas
aumentados de tamaño junto con características de manera muy
infiltrados noulares mixtos. infrecuente.
Entonces son distintos los patógenos los Estos cinco trabajadores reciben
cuales con la información que se conoce tratamiento para su cuadro respiratorio
podrían ser los causantes de este cuadro, agudo y tres de ellos son hospitalizados,
aquellos posibles patógenos son: se obtienen biopsias pulmonares en los
blastomicosis que produce la tres pacientes hospitalizados y en la
blastomyces que produce la biopsia pulmonar teñida con el reactivo
blastomicosis, se podría tratar de una de Giemsa de uno de los pacientes se
coccidioidomicosis, de una criptococosis, observa la presencia de un hongo
histoplasmosis, legionelosis, nocardiosis, endémico y este hongo corresponde a
tuberculosis inclusive pero lo que es histoplasma capsulatum que es el hongo
importante que revisemos son aquellos que vamos a estudiar.
criterios que nos van a permitir
establecer un diagnóstico diferencial
entre posibles patógenos, entonces lo
que nos dice este racional de este caso es
que los antecedentes epidemiológicos
 capsulatum variedad capsulatum y la
histoplasmosis causada por capsulatum
variedad duboisii. En ambos casos el
suelo con deposiciones de palomas o de
otras aves como murciélagos con alto
contenido de nitrógeno (ya que se trata
de deposiciones en descomposición,) son
el medio a partir del cual se puede
inhalar estos hongos para desarrollar la
enfermedad de histoplasmosis.
También hay alguna diferencia
importante respecto a la distribución
geográfica de este patógeno y es que la
histoplasmosis o histoplasma capsulatum
variedad capsulatum es más frecuente en
América (Norteamérica, Centroamérica y
Sudamérica) a diferencia de
histoplasmosis por histoplasma
capsulatum variedad duboisi que es más
frecuente en África, entonces hay una
diferencia muy marcada si hablamos de
cuál es el patógeno que potencialmente
puede infectar a un paciente en
Sudamérica y se trata de histoplasmosis
estaríamos hablando de histoplasma
capsulatum variedad capsulatum.

Esta imagen muestra una comparación

sobre las paredes celulares de los
Histoplasma capsulatum: distintos patógenos nicóticos que
estamos revisando.
A manera de introducción en esta lámina
Vemos entonces que en último lugar
podemos observar un cuadro
aparece la estructura de la pared celular
comparativo respecto de las distintas
de las hifas de histoplasma capsulatum
micosis de las distintas enfermedades
pero que en realidad son muy parecidas
causadas por hongos como blastomyces,
a la pared celular de blastomyces
coccidia micosis, histoplasmosis, etcétera
dermatitidis, entonces podemos afirmar
y vamos a fijarnos de manera especial en
que comparten la misma estructura tanto
las dos histoplasmosis que son
las hifas de histoplasma capsulatum
producidas por las dos variedades de
como las hifas de blastomyces
histoplasma capsulatum: histoplasma
dermatitidis, y es que tienen una capa de
la pared celular externa de glucano-alfa o Tenemos a los macro conidios o micro
alfa-glucano que impide el conidios que realidad son los conidios
reconocimiento inmunitario eficiente y que van a ser inhalados por los pacientes
una capa de beta-glucano en la pared o por las personas que entran en
celular interna, entonces podemos contacto con esos materiales, los conidios
afirmar que esta capa de alfa-glucano en son inhalados a partir del modo que se
la parte externa y la capa de beta- encuentran en suelo.
glucano en la parte interna son El moho de histoplasma capsulatum es la
características de histoplasma forma saprofítica a de vida libre que es
capsulatum y de blastomyces infecciosa a través del aerosol, pero no es
dermatitidis, siendo la capa más externa patógena, es decir, las personas pueden
la de alfa glucano o alfa (1-3) glucano inhalar estos hongos, pero no
aquella que recobra especial importancia necesariamente van a desarrollar la
debido a que va a impedir el patogenia. Esta forma de moho se asocia
reconocimiento inmunitario por parte del con suelos húmedos como en los valles de
huésped. los ríos, también en climas templados y
particularmente en suelos ricos que
contienen restos de defecaciones de aves
o murciélago.
Histoplasma capsulatum existe como una
levadura incipiente en huéspedes
mamíferos, así como en el suelo o en el
medio ambiente se encuentra bajo la
forma de moho, en los huéspedes
mamíferos (entre ellos el hombre) se va a
encontrar como una levadura, es por eso
Adaptabilidad del dimorfismo para que hablamos de un hongo dismórfico,
porque tiene dos formas dependiendo de
el patógeno fúngico respiratorio y las condiciones ambientales o del
huésped que invada.
sistémico Histoplasma capsulatum: La temperatura corporal de los
Histoplasma capsulatum muestra mamíferos es de 37 grados o más y se
diferentes morfologías reguladas por las considera como regulador primario, lo
condiciones ambientales. que hace que la morfogénesis de
Las diferentes fases de histoplasma histoplasma capsulatum se considere un
capsulatum (como los de otros hongos ejemplo distintivo del dimorfismo térmico.
también) van a depender de las La forma de levadura no es infecciosa ya
condiciones ambientales, es una que no se encuentra típicamente en el
característica que es de importancia ambiente del suelo, histoplasma
crítica para la patogénesis de estos capsulatum en forma de levadura es un
patógenos y en el caso de histoplasma patógeno intracelular facultativo que
capsulatum en donde va haber una generalmente se encuentra las células del
marcada diferencia dependiendo de las sistema fagocítico mononuclear o del
condiciones ambientales y de las sistema reticuloendotelial como los
morfologías que dependen de estas, eso macrófagos.
nos van a permitir designar a este hongo
como un hongo patógeno fúngico
dismórfico.
Entonces, existe en el suelo como moho y
esta forma de moho en el suelo incluye
filamentos ramificados multinucleados
denominados hifas o micelios que dan
lugar a macroconidios o esporas
asexuales grandes y microconidios o
esporas asexuales pequeños, que los
conceptos generales son los mismos.
 levadura de histoplasma capsulatum y en
la imagen E vemos el cultivo de médula
ósea teñida con azul de lactofenol que
muestra la forma de moho de
histoplasma plasma capsulatum.

El hábitat natural de la forma micelial de

ambas variedades de histoplasma
capsulatum es el suelo con un elevado
contenido de nitrógeno, como el existente
en áreas contaminadas con excremento
de aves o murciélagos.
Los brotes de histoplasmosis se han
asociado a la exposición a nidos o
dormideros de aves, cuevas, edificios
derruidos o deteriorados, proyectos de
renovación urbana con actividad de
excavación o demolición, se cree que los
brotes son consecuencias de la Epidemiología:
producción de partículas hidrolizadas La histoplasmosis producida por la
portadoras de macroconidios y variedad capsulatum es característica
fragmentos miceliales a partir del suelo propia de las regiones americanas
alterado y de su posterior inhalación por (principalmente Norteamérica, Estados
parte de los individuos expuestos. Unidos, México, Centroamérica y
Sudamérica, en realidad todo América)
pero esa es la variedad capsulatum.
Por otro lado, tenemos la variedad
duboisi que es infrecuente o nulamente
encontrada en América (en las tres
regiones de América) y que más bien es
más particular de la región africana.
La histoplasmosis de variedad duboisi se
llama histoplasmosis africana porque es
esa región en la cual se encuentra con
mayor frecuencia.
Entonces histoplasma capsulatum para
América e histoplasma capsulatum variedad
Sabemos entonces que las personas duboisi para África.
inmunodeprimidas y los niños presentan
una tendencia más pronunciada a
padecer una enfermedad sintomática con
cualquiera de las variedades de
histoplasma, la reactivación del proceso y
su diseminación son frecuentes en
personas inmunodeprimidas,
especialmente las afectadas con VIH.
En esta diapositiva vemos en la primera
imagen una radiografía de tórax que
muestra un patrón retículo nodular
intersticial difuso en un paciente con
histoplasmosis, en la imagen B vemos una
fotografía de un agradecimiento de
ganglios linfáticos en histoplasmosis, en
la imagen C corresponde a fotografías de Aquí podemos apreciar algunos factores
ulceraciones colónicas en un paciente de riesgo para el desarrollo de
con histoplasmosis, en la imagen D histoplasmosis, en el primer lugar
corresponde el frotis de médula ósea tenemos factores epidemiológicos, luego
tenido con Giemsa que muestre la fase
factores del hospedero y factores del • Plaquetas: 612,000/uL.
patógeno propiamente dicho. EXAMEN FÍSICO
Si hablamos de los factores • Signos vitales: temperatura 38,3ºC,
epidemiológicos tenemos que mencionar pulso 90/min, frecuencia
al área endémica, depende de si es respiratoria 34/min, presión arterial
América o África para poder determinar 126/76 mmHg.
cuál es la variedad de histoplasma (el • Exploración física: estertores en la
agente etiológico) y si hablamos de áreas auscultación del pulmón izquierdo
endémicas dentro de América debemos y una lesión cutánea verrugosa en el
decir que Puerto Rico y la zona del Caribe brazo izquierdo, dolorosa a la
son predominantemente endémicas, palpación y eritematosa.
también Sudamérica, el sureste asiático y Este paciente fue hospitalizado y se inició
Oceanía son zonas endémicas para esta tratamiento con piperacilina tazobactam
enfermedad y en Estados Unidos: Ohio y y con levofloxacino que son
la zona del Mississippi son zonas también antibacterianos, los cultivos del esputo y
endémicas. la tinción de gram fueron negativos para
Por otro lado es importante mencionar la presencia de bacilos ácido-alcohol
que son zonas endémicas o zonas resistentes y otros microorganismos
altamente propensas a contener este convencionales. La prueba de VIH dio
agente patógeno aquellas zonas en las negativo, la biopsia obtenida mediante
cuales hay excremento o guano de aves o broncoscopia reveló la presencia de
de murciélago y suelo de donde se puede levaduras con gemación característica y
inhalar el aerosol, especialmente en el cultivo de la biopsia de la lesión del
donde se desarrollan trabajos de brazo izquierdo en un medio
construcción o en donde corren vientos nutricionalmente rico permitió confirmar
fuertes que puedan movilizar el aerosol el diagnóstico tras un período de
contaminado con este patógeno. incubación de dos semanas a 37 grados
centígrados. Entonces, son varios los
posibles patógenos, entre ellos tenemos:
tuberculosis, sarcoidosis, nocardiosis,
micosis endémica por histoplasmosis,
blastomicosis y coccidioidomicosis.
El racional de este caso respecto a los
exámenes que se realizaron para el
diagnóstico podemos indicar que se
trataba de blastomyces dermatitidis que
es el patógeno que vamos a revisar.

Un hombre de 38 años es atendido por su

médico de familia debido a un cuadro de 2
semanas de duración con fiebre, tos
produciva, dolor torácico pleurítico derecho,
pérdida de 5,4 kg de peso corporal y una
lesión dolorosa en el brazo izquierdo.
El paciente reside desde hace tiempo en
EEUU y no tiene antecedentes clínicos de
interés. Ha trabajado a la intemperie como
diseñador de jardines durante los últimos 18
años. Diez días antes de la visita actual
recibió tratamiento con cefuroxima y
eritromicina por vía oral debido a sospecha
de neumonía, pero sus síntomas no han
mejorado.
EXAMEN SANGUÍNEO
• Hematocrito: 38%.
• Recuento leucocitario: 19,000/uL.
• Recuento diferencial: PMN 79%.
 En la parte C observamos que los
conidios que escapan de las defensas
innatas del huésped inmune se convierten
a la siguiente fase que es la fase de
levadura, los que pudieron escapar del
sistema inmunitario o las defensas del
sistema inmune de huésped no son
destruidas por esas defensas y por el
contrario escapan y se van a convertir en
la fase de levadura, luego la progresión
de la enfermedad se ve facilitada por
factores de virulencia específicos de la
levadura que van a inhibir la producción
de citocinas de la célula huésped,
Organización estructural de las paredes deterioran la activación de los linfocitos T
celulares de patógenos fúngicos: helper L Th y van a suprimir la producción
Vemos en el lado más extremo de la de óxido nítrico.
derecha a la pared celular de El control de la enfermedad generalmente
blastomyces dermatitidis que es la misma va a requerir la activación de las células T
estructura de histoplasma capsulatum, helper (Th1 y Th7) lo que va a aumentar la
tiene una capa interna de beta-glucano y actividad fungicida de los macrófagos y
una capa externa de alfa-glucano que es de la terapia antimicótica, pero hasta que
la que tiene la función de impedir el eso no se produzca evidentemente la
reconocimiento del sistema inmune. enfermedad va a progresar.
La blastomicosis es el síndrome causado
por este hongo dimórfico blastomyces
dermatitidis que originalmente se originó
en Estados Unidos, Chicago a finales de
1890 (a veces se le conoce de hecho como
la enfermedad de Chicago), es una
enfermedad mucho más prevalente en
Estados Unidos, pero que no debemos
dejar de revisar.

Transmisión:
En nicho ecológico de blastomyces
dermatitidis parece localizarse en la
Patogenia: materia orgánica en descomposición, se
han realizado estudios y estos estudios
En el medio ambiente blastomyces en el ser humano y en animales indican
dermatitidis crece como hifas septadas que la infección se adquiere como
ramificadas que producen conidios como consecuencia de la inhalación de
vemos en el gráfico A. conidios que son transportados por el
La infección ocurre por inhalación de aire en zonas donde hay derrumbes o
conidios en aerosol, después de la mucho viento.
inhalación en los pulmones los Esos conidios son transportados por el
macrófagos qué se denominan MAC y los aire y especialmente, si se trata de suelos
neutrófilos que se denominan NEU o de lugares donde hay materia en
responden fagocitando y matando o descomposición.
destruyendo a los conidios y evitando así Los brotes de esta micosis se han
la conversión de estos conidios a la fase relacionado con el contacto profesional o
de levadura (parte B). contacto recreativo con los suelos y los
individuos afectados son de cualquier Norte, con casos muy raros reportados en
edad y de cualquier sexo, no hay otras zonas.
transmisión de paciente o de persona a La presentación más común de esta
persona en relación a la blastomicosis. blastomicosis es con tos, pérdida de peso,
dolor en el pecho, lesiones cutáneas y con
fiebre. También puede presentarse de
manera ocasional hemoptisis.
Finalmente, la blastomicosis pulmonar
primaria puede ser asintomática o
presentarse como neumonía aguda que
puede variar desde leves hasta neumonía
grave, es muy importante mencionar que
un agente terapéutico muy relevante es el
itraconazol para los casos de infecciones
por blastomicosis.

Tratamiento de la blastomicosis
pulmonar o diseminada, gravedad leve a
moderada:
La aspergilosis afecta a una amplia gama Itraconazol es el antifúngico de elección y
de pacientes, la aspergilosis y la es la terapia preferente para el
criptococosis ocurren en todo el mundo, tratamiento de blastomicosis pulmonar o
mientras que las micosis endémicas están diseminada, de gravedad leve a
limitadas geográficamente. moderada.
Los cuadros de colores representan Se usa itraconazol preferentemente bajo
grupos de enfermedades subyacentes el régimen terapéutico y la dosis que
con las enfermedades que causan observamos en la lámina, de manera
inmunocompromiso más clásicas, a la alternativa se puede pensar en casos en
izquierda vemos a ver ABPA que es la los que el paciente no tolere itraconazol
aspergilosis broncopulmonar alérgica, se puede pensar en fluconazol o
bajo las siglas HSCT que corresponde al voriconazol.
trasplante de células madres
hematopoyéticas y EPOC corresponde
enfermedad pulmonar obstructiva
crónica (en inglés es COPD) acompañada
de sarcoidosis y artritis reumatoide.
Vemos también CGD que corresponde a
la enfermedad granulomatosa crónica y
podemos ver como todas ellas están
relacionadas con distintas enfermedades
subyacentes a las infecciones de esos
hongos. Tenemos histoplasmosis, Tratamiento de la blastomicosis
criptococosis, blastomyces, aspergilosis, pulmonar o diseminada, moderadamente
etcétera. grave a grave:
Si hablamos de la blastomicosis pulmonar Itraconazol, fluconazol o voriconazol para
generalmente se observa blastomicosis los casos leves a moderados, pero para
cutánea y casi todos los casos de los casos graves de blastomicosis, la
blastomicosis ocurren en América del terapia corresponde básicamente a
anfotericina B bajo la formulación lipídica
de anfotericina b o la forma de oxicolato El paciente ha vuelto a su casa en NY,
de anfotericina B. después de una breve visita a su madre
En segundo lugar, queda itraconazol y en Arizona.
eventualmente voriconazol en los casos EXAMEN SANGUÍNEO
de intolerancia a itraconazol. • Hematocrito: 32%.
• Recuento leucocitario: 8,600/uL.
• Recuento diferencial: PMN 60%,
linfocitos 18%, monocitos 6%,
eosinófilos 16%..
EXAMEN FÍSICO
• Signos vitales: temperatura 38,9ºC,
pulso 106/min, frecuencia
respiratoria 28/min, presión arterial
130/58 mmHg.
• Exploración física: el paciente
muestra palidez ligera. En el lóbulo
superior derecho pulmonar se
Epidemiología: auscultan estertores. En la espalda
Sabemos entonces que para la se detectan lesiones de eritematosa
blastomicosis o para blastomyces nodoso.
dermatitidis este patógeno habita en un Se nos indica que el paciente fue
hábitat saprobio, es decir, suelo y hospitalizado, tratado con
residuos orgánicos. antibacterianos de amplio espectro en la
Sabemos también que el área endémica espera de los resultados de los cultivos
corresponde a Estados Unidos, que se le realizó y demás pruebas
Norteamérica y específicamente al diagnósticas, el resultado de la serología
sureste de Estados Unidos y el valle del efectuada de un laboratorio de referencia
Río Ohio, Mississippi. permitió establecer el diagnóstico y el
R especto al mecanismo de infección diagnóstico hacía referencia o
sabemos que éste se produce por la correspondía al último patógeno
inhalación de los conidios del patógeno. coccidioides immitis, agente causante de
la coccidioidomicosis.

Un hombre de 35 años es hospitalizado

debido a un cuadro de 3 semanas de
duración consistente en fiebre, sudoración
nocturna, cefalea, artralgias, tos seca y fatiga
intensa. Además, ha perdido 7.2 kg durante
las 2 últimas semanas.
Durante la fase saprobica que se
encuentra en el lado izquierdo de la
imagen, el organismo coccidioides crece
como micelios, estos micelios van a
madurar a artroconidios, son conidios
asexuales que van a ser inhalados
posteriormente por un huésped
susceptible, si esto ocurre, el hongo sufre
un cambio morfológico para formar una
denominada esferula que podemos Patogenia:
observar en el lado derecho. Después de la inhalación, los macrófagos
La estructura esférica denominada pulmonares ingieren los artroconidios, los
esferula va a madurar para contener capturan y luego los otros conidios se
endosporas, estás endosporas que se convierten en una célula redonda que se
encuentran dentro de las esférula pueden agranda entre 3 y 4 días después para
luego diseminarse potencialmente hacia convertirse en una esfera que contiene
otros sitios del cuerpo en el huésped, cientos de endosporas asexuales.
incluidos la piel, los huesos y el sistema Las esférulas maduras finalmente se
nervioso central inclusive. rompen y las endosporas se van a
Entonces es un hongo dimorfico, la agrandar convirtiéndose en esferulas
mayoría de las enfermedades causadas endoesporuladas que propagan el ciclo
por este hongo pueden ser asintomáticas esferula-endospora.
o leves pero el punto de quiebre va a ser Las endosporas pueden diseminarse a
el desarrollo inmunológico del paciente través del flujo hematógeno o linfático y
(que tanto el paciente se encuentra en ausencia de una adecuada inmunidad
inmunocompetente) para poder contener pueden desarrollar una enfermedad
o no la enfermedad infección o la grave.
inhalación de estos artroconidios.
La esferula inicial se desarrolla a partir
de un artroconidio inhalado que en un
paciente inmunocompetente puede ser
expulsado y no se pone mayor riesgo al
paciente, pero puede ser que este
artroconidio inhalado pueda establecerse
en el tejido pulmonar del paciente y
desarrollarse esta es férula conteniendo
endosporas y diseminarse las endosporas
hacia los demás tejidos y demás órganos
del huésped.
Una vez que se establece esta infección,
la vida de la férula va a desarrollarse
completa dentro del huésped con el
desarrollo interno de endosporas y la
ruptura de la pared celular externa de la
férula para liberar endosporas maduras,
cada endospora puede convertirse luego
Transmisión:
Coccidioides immitis se encuentra en el
en una nueva es férula y las endosporas
suelo y se caracteriza porque se
probablemente sean reconocidas y
encuentra en lugares donde hay
englobadas por las células inmunes del
excrementos de murciélagos y de
huésped.
roedores que favorecen su proliferación,
Una vez que la esferula la madura, se
la exposición a los artroconidios
agranda y puede romper la célula del
infecciosos es más intensa a finales de
huésped, por lo tanto, parece que los
verano y durante el otoño, épocas donde
coccidioides pueden ser tanto un
prevalecen las condiciones de polvo.
patógeno intracelular como extracelular.
Los ciclos de sequía y las precipitaciones personas afectadas por el virus de
potencialmente pueden aumentar la inmunodeficiencia humana VIH.
dispersión del microorganismo, ya que la Puede afectar a personas de cualquier
lluvia intensa facilita el desarrollo del edad y puede infectar inclusive en mayor
hongo en suelos ricos en residuos ricos proporción a personas de edad adulta o
de nitrógeno y la posterior sequía y los jóvenes adultos, pero los casos graves se
vientos favorecen la producción de desarrollan en personas de 65 años amas
partículas portadoras de artroconidios. o con infecciones de VIH por la evidente
La coccidioidomicosis se contrae descompensación de sistema inmunitario.
principalmente por inhalación de
artroconidios y las tasas de infección en
las zonas endémicas oscilan hasta en un
40% hacia el comienzo de la edad adulta.

@teammded

Clínica:
Respecto a las manifestaciones clínicas
de la coccidioidomicosis, este cuadro nos
muestra que estas manifestaciones
clínicas principalmente se dan como
infecciones pulmonares asintomáticas en
personas sanas inmunocompetentes o
como infecciones pulmonares progresivas
con diseminación hacia distintos órganos,
incluyendo la piel, el hueso, las
articulaciones y el sistema nervioso
central (específicamente las meninges) en
pacientes inmunocomprometidos.

Factores de riesgo de coccidioidomicosis

grave o diseminada:
Finalmente, debemos mencionar que este
patógeno coccidioides immitis afecta de
manera desproporcionada de manera
especial a personas de 65 años a más o