BASES CIENTFICAS DE LA MEDICINA IV - 2017

CLASE 5
SISTEMA REPRODUCTIVO
SISTEMA REPRODUCTIVO energa, en contra posicin que disminuye la
irrigacin a las zonas que no se precisan para el
Recordando.
mximo esfuerzo como es principalmente todo el
Recuerden que en fisiologa el estrs no tiene una
territorio visceral esplcnico.
connotacin patolgica , si no que un ejercicio intenso
La otra gran estrategia es disponer de otros nutrientes
es un estrs porque es una perturbacin intensa a
por lo tanto el hgado va ser bombardeado por todos
nuestra homeostasis, el embarazo tambin es un
lados y vamos a ver que hay cierto mayor
estrs debido que perturba la homeostasis corporal y
disponibilidad de glucosa, A. Grasos, cuerpos
bsicamente la gran diferencia entre una respuesta
cetnicos, etc.
simptica y un simpatoadrenal tiene que ver con la
Lo otro que es importante es que cuando hablamos de
intensidad de los estmulos, entonces, perfectamente
respuestas, por ejemplo el caso era de un mapuche en
puede haber, si yo me paro de una silla y me ponga a
huelga de hambre por una semana y la pregunta
caminar aumenta levemente el tono simptico sobre
enfocaba a como Uds. esperan el cuadro general, y
los nodos en el corazn y eso genera un aumento en la
varios ponan como respuesta "con no haba
actividad etc. sin embargo en vez de ponerme a
consumido nutrientes debiese estar todo el sistema
caminar me pongo a correr de manera intensa, eso
pancretico cargado hacia los aspectos alfa-
puede generar una hipoxia transitoria y eso si gatilla
pancreticos secrecin de glucagn (secrecin de
una respuesta simpatoadrenal, ah la gran diferencia
glucagn) por lo tanto el paciente debiese estar
es que al corazn el estmulo adrenrgico no solo llega
"hiperglicmico". Lo cual yo espero que a todos les
a travs de la sinapsis autonmica sino que tambin
haga sentido que: si alguien est en un ayuno por una
llega la adrenalina humoral a travs de la circulacin
semana NO va a estar hiperglicmico; entonces ojo,
coronaria. Ah es muy evidente que la actividad
porque yo muchas veces menciono: "se genera una
conjunto de ambos sistemas es muchsimo mayor que
respuesta hiperglicemia (para seguir con este caso)",
por separado.
pero lo que est haciendo esa respuesta es amortiguar
Tengan presente que la caracterstica cuando se
una hipoglicemia severa, alguien que no consume
embebe un tejido blanco con noradrenalina sinptica y
alimentos por una semana no tiene por donde estar
sistmica la respuesta es robusta, por lo tanto no son
hiperglicmico.
sinnimos el aumento de la actividad simptica como
de la simpatoadrenal.
Ante una hemorragia vamos a ver una respuesta
hipertensiva, que adems est concentrada en el
En lo relevante que es saber este tipo de respuestas es
centro del cuerpo, no en la periferia y eso favorece que
que se da patolgicamente ya sea cuando vea una
se mantenga una presin de perfusin enceflica y
hemorragia, una hipoglicemia, etc. la estrategia
renal relativamente adecuada, pero eso no implica que
conjunta de todas estas respuestas siempre va a ser
una persona con una hemorragia severa va a estar
mantener una buena perfusin de los sistemas, es decir
hipertensa, todo lo contrario, probablemente va a
todo lo que promueva sangre rica en O2 llegando
haber una hipotensin severa y estas respuestas
principalmente al encfalo (1/4 del gasto cardiaco), los
hipertensivas lo que hacen es amortiguar esa cada.
riones que se llevan otro 1/4 , estos territorios
anteriores se llevan la mitad del gasto cardiaco, todo lo
En el esquema, eje hipotlamo-hipfisis- suprarrenal,
que se va promover esa irrigacin rica en oxigeno Ud.
recuerden que lo que uno ve ante una seal de estrs
lo van a ver, entonces va a ver bronco dilatacin,
(hipovolemia, hipoglicemia), es la activacin de todo el
aumento del gasto cardiaco, tambin va a ver un
eje, un gran aumento del cortisol, que por las
aumento en la irrigacin de la musculatura esqueltica
retroalimentaciones negativas clsicas tiende a
el que nos prepara para el evento de alto consumo de
disminuir los niveles de CRH hipotalmica y sobre todo
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CLASE 5
SISTEMA REPRODUCTIVO
de ACTH, pero si el estrs se mantiene, va a prevalecer REGULACIN ENDOCRINA DEL
la regulacin jerrquica entonces de nuevo en una
persona que estas estresada entonces ustedes siempre SISTEMA REPRODUCTIVO
pueden homologarlo a altos niveles en general de
Aqu se espera que enfatizen la regulacion del eje como
corticoides y particularmente de cortisol pero eso no
por ejemplo de esta regulacion neuroendocrina y
va a prevalecer la regulacin sobre ACTH si no que
tambin como esto interactua con los otros
prevalece la actividad del hipotlamo por lo tanto va
mecanismos endocrinos que dan cuenta de las
estar aumentada la ACTH va estar aumenta CRH
respuestas globales del cuerpo. En ese sentido,
tambin para que no se queden con la idea en una
siempre tienen que tener presente que, recuerden que
respuesta aguda discreta en el tiempo se puede ver un
el sistema reproductor femenino y masculino es muy
aumento en el cortisol con todos sus efectos y eso
costoso el proceso de la gametogenesis, todo el
puede generar una regulacin e inmediatamente
proceso del ciclo menstrual en la mujer y la
disminuye ACTH pero si el estrs se mantiene en una
gametogenesis continua en el hombre es un proceso
enfermedad que es un ejemplo clsico de la practica
energeticamente muy demandante y por lo tanto ante
medica va a prevalecer la accin hipotalmica sobre los
cualquer perturbacion a nuestra homeostasis ustedes
niveles de ACTH que es la regulacin negativa.
van a ver que se hipoteca inmediatamente, el sistema
es muy sensible a estados patologicos.

EL SISTEMA REPRODUCTOR HUMANO

El sistema reproductor es bsicamente glndulas
endocrinas encargadas de la perpetuacion de la
especie y ah uno lo que uno ve es que hay un balance
entre las adaptaciones como individuo y las
adaptaciones como especie, como especie se privilegia
un sistema que tiene un alto costo, pero
inmediatamente como individuos nos adaptamos a la
circunstancia y dejamos esa funcion de lado porque
actuamos de una manera ms egoista en ese sentido,
privilegiamos la prevalencia del individuo sobre
aspectos altruistas.

Entonces, en general recuerden que vamos a estar

P: Siempre es el caso de que la adrenalina va actuar a hablando de aspectos totalemte homlogos,
distancia o puede actuar en el mismo sitio donde es anatomicamente son muy distintos, pero bsicamente
liberada? vamos a tener en las gonadas todo lo que van a ser las
R: En ese caso cuando hablamos de la adrenalina o lineas germinales que van a dar cuenta de las
epinefrina que es sinnimo a nivel de la glndula gametogenesis y todo lo que tiene que ver con las
adrenal hay va a ver un efecto endocrino que clulas secretoras, las hormonas sexuales que son
finalmente sale a la circulacin sistmica y adems van hormonas esteroidales, liposolubles. En particular,
a ver efectos locales, pero en general si es sinnimo de cuando uno habla sobre la fisiologia del sistema
accin a distancia. reproductor, los elemetos importantes para su
Lo que vamos hacer ahora es ver algunos efectos del viabilidad son las gonadas y todo lo que son los tractos
sistema reproductivo reproductivos. En general, cuando estamos hablando
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SISTEMA REPRODUCTIVO
de las gonadas lo achacamos con el aspecto endocrino, nivel de retroalimentacin negativa tanto a nivel
pero tambin cumple la funcin exocrina relevante en hipotalmico como hipofisiario regulando muy
trminos de la perpetuacin de la especie que est finamente la funcin del eje, ac lo que interesa en el
sujeta al aspecto endocrino y eso es lo relevante, la aspecto ms global, tiene que ver con la interaccin
regulacion hormonal va a determinar todo el resto de entre el eje adrenal y el eje gonadal, por toda la
las funciones del aparato reproducto, que va a ser la implicancia patolgica si quieren verlo as.
gametogenesis, en la mujer adems tiene que ver con
todo lo que es la matencion de un endometrio, la
eventual implantacion del embrion, etc.

Gnadas

Ovario Testculos

Lnea de clulas
germinales en desarrollo

Clulas secretoras de INTERACCIN HPA-HPG

hormonas sexuales
Respecto al cortisol, est muy bien descrito que es
capaz de inhibir el eje hipotlamo hipfisis gonadal, a
Estas hormonas esteroidales estn muy asociados con
los 3 niveles, inhibe la liberacin de la hormona
canceres sensibles a hormonas, que de hecho son de
liberadora de gonatropina, a nivel hipotalmico, inhibe
los ms prevalentes que conocemos.
a los gonadotropos de la adenohipfisis e inhibe
En el hombre, el cncer a la prstata, es de los ms directamente a nivel gonadal el testicuulo o el ovario,
prevalentes y en la mujer, tanto el de tero con el de por lo que la regulacin es muy fina y muy clara,
mamas, por lo tanto, cuando llegamos a menopausia, tienden a aumentar los niveles de cortisol y los niveles
andropausia, son momentos sensibles porque cambios de las hormonas sexuales disminuyen (no siempre
en los niveles plasmticos de las hormonas pueden ocurre, pero fisiolgicamente es lo ms evidente).
gatillar una mayor vulnerabilidad da estos tipos de
Adems se da algo que complica la interaccin entre
cncer.
ambos ejes, la liberacin de los adrenogenos adrenales
EJE HIPOTLAMO-PITUITARIA-GONADAL controlado por acth, recuerden que enfatizamos esta
que en uno era relacin y en otro control, y en general
(HPG)
los andrgenos corticales interactan con el eje
Lo cannico respecto a la regulacin endocrina va a ser endocrino gonadal, bsicamente inhibiendo y refuerza
lo que conocemos como el eje pituitario gonadal, ac de alguna manera, que el aumento en la actividad del
se cumple la clsica retroalimentacin negativa, en eje adrenal inhibe el gonadal. Los andrgenos en
general, pero esto es muchsimo ms complejo, porque general, las hormonas sexuales, las esteroidales, tienen
tanto los niveles de testosterona como estrgeno, no un equilibrio muy rpido, pueden transitar por pasos
es lo mismo que estn libres, asociados a la albumina o enzimticos muy sencillos, hidroxilasa, etc, etc.
a otros varios tipos de protenas de transporte, estn a transformarse en testosterona, estradiol y por lo tanto

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CLASE 5
SISTEMA REPRODUCTIVO
un bajo nivel de estrgeno, por ejemplo, favorece que P: Es lo que se les hace a los deportistas de alto
los andrgenos se empiecen a formar en el beta rendimiento, por ejemplo las gimnastas que se ven
estradiol, por lo que no siempre la relacin entre muy disminuidas en su desarrollo hormonal?
andrgenos corticales y el eje endocrino gonadal va a
ser sencillo de analizar, va a depender del perfil R: En fisiologa del ejercicio se destaca eso y en un
endocrino del paciente. deportista de alto rendimiento est sujeto a un estrs
y tiene un tono smpato adrenal mayor y efectivamente
uno ve que la gimnasia se da mucho que en las
gimnastas mujeres que son pre pber, en general los
hombres necesitan ms masa muscular, hay aumento
en el cortisol y eso le tiende a retrasar el desarrollo de
los caracteres secundarios pero en general como bien
dices, cualquier evento que nos aumente la actividad,
particularmente del cortisol va generar un impacto
inhibitorio por no decir negativo en el sistema.

P: La regulacin que se produce, a que nivel se est

inhibiendo? Cuando yo tengo una niita desde los 3
Pero es correcto que un aumento de la actividad en la aos haciendo ejercicio y le inhibo la va de
glndula adrenal, principalmente la liberacin de proliferacin de hormonas sexuales.
corticoides va a inhibir fuertemente la actividad de
todo el sistema reproductivo porque est inhibiendo a R: Es que se da en todos los niveles, si t vas evaluar los
distintos pasos de regulacin, En la glndula adrenal niveles plasmticos vas a ver que todas las hormonas
principalmente, la liberacin de corticoides va van estar disminuidas y por lo tanto los efectos
disminuir fuertemente la actividad de todo el sistema secundarios tambin, es literalmente a todo nivel.
reproductivo bsicamente porque lo est inhibiendo a
los tres paso de regulacin y en general sabemos que
SISTEMA REPRODUCTOR
ante un estrs patolgico, una enfermedad vamos a MASCULINO
ver que no solo va a disminuir los niveles de las
Respecto al sistema reproductor masculino alguno de
hormonas sexuales sino que en general tambin hay
los aspectos que hay que tener presentes y es una
una cada en los efectos que estas hormonas generan,
caracterstica mucho ms marcada en humanos que en
entonces principalmente cada de la libido, en las
otras especies es que la apuesta del sistema
mujeres el aspecto ms costoso energticamente que
reproductor masculino es una espermatognesis
es el ciclo menstrual, puede haber disminucin de la
continua y cada 72 das se renueva completamente el
frecuencia de ovulacin, anovulacin o amenorrea
pool de espermatozoides viables que hay en los
directamente. En el caso de los hombres puede haber
testculos y en general la estrategia es inseminacin de
cada de la testosterona y por lo tanto hay cada en la
un esperma de alta densidad generalmente se habla
densidad espermtica, puede haber disfuncin erctil,
de 60 millones de espermatozoides por ml, la OMS
etc.
dice que menos de 30 millones estamos bajo el nivel
Cortisol (eje HPA): disminuye la actividad del eje fisiolgico pero eso es para graficarles esta idea que es
HPG. un proceso bastante costoso y en particular una de las
cada de la libido, ovario poliqustico, anovulacin. funciones fundamentales de la testosterona es
cada de la libido, densidad espermtica,
mantener la espermatognesis continua, mantencin
disfuncin erctil.

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CLASE 5
SISTEMA REPRODUCTIVO
del tracto reproductivo y mantencin de caracteres y eso puede significar un problema mayor en trminos
sexuales. de la maduracin del sistema.

Cuando hay estados de estrs, los bajos niveles de Cuando se est hablando del sistema reproductor
testosterona, dentro de los rangos fisiolgicos lo que masculino, una caracterstica cuando hay un corte
impactan en la densidad espermtica. transversal de los tbulos seminferos hay un eje muy
marcado de desarrollo desde la lmina basal hacia el
Dato de estudios de la OMS: el conteo espermtico ha lmen desde la espermtida hasta el espermatozoide
disminuido casi a la mitad en los ltimos 50 aos. La
maduro propiamente tal.
explicacin lgica que dieron es el nivel de estrs que
estamos teniendo como sociedad, como se est cada Hay dos tipos celulares presentes, que estn en
vez ms competitivo. contacto endocrino con las hormonas
adenohipofisiarias, la luteinizante y la folculo
En el sistema reproductor masculino, en estimulante, que son las clulas de sertoli, que son una
contraposicin a la mujer, no hay una actividad cclica
suerte de andamiaje que dentro de sus funciones est
de la testosterona, pero si en aspectos estivales e el favorecer la maduracin de los espermatozoides en
invernales generan una variacin, cuando se empieza a el eje, que van a estimular por medio de la hormona
alargar el fotoperiodo, del solsticio de invierno en folculo estimulante, y las clulas de Leydig, que son las
adelante, es una seal que a travs del ncleo supra que producen la testosterona y tienen una gran
quiasmtico (NSQ) en el hipotlamo favorece un
cantidad de receptores de hormona luteinizante, por lo
aumento en la sntesis de hormonas sexuales, tanto su funcin depende directamente del eje
particularmente la testosterona. hipotlamo-hipfisis-gonadal.

P: Qu tipo de receptores son?

R: Son clsicos receptores asociados a protena G y

asociados a va de la adenil ciclasa.

Es importante tener presente que la espermatognesis

es muy sensible a la temperatura, de hecho, parte de
la explicacin funcional adaptativa es que las gnadas,
los testculos estn fuera de la cavidad abdominal, es el
motivo de que precisen de una temperatura no mayor
a los 35 grados para que estemos a una temperatura
ptima de la produccin espermtica fisiolgica y eso,
a veces, reviste un problema porque a los nios pre
pber no les bajan los testcuclos a la cavidad escrotal
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CLASE 5
SISTEMA REPRODUCTIVO
CLULAS DE SERTOLI
ESPERMATOGNESIS

Aqu no quiero entrar mucho en detalle respecto a la

espermatognesis, pero enfatizar todo el cambio
morfolgico que implica la maduracin del
espermatozoide desde el comienzo de la
espermatognesis a lo que se conoce como la
espermiogenesis propiamente tal, es lo que es
tremendamente costoso, y en particular entonces, ms
all de todos estos eventos mitticos, meiticos y del
carcter haploide que tiene el gameto, aqu un aspecto
importante es la funcionalidad del sistema reproductor
es que la gnada.
Este es un esquema un poco ms simple, aqu estara la
membrana basal, aqu estara el lumen del tbulo y
bsicamente todo el desarrollo, no vamos a entrar en
detalle, pero aqu hay mucho componente trfico
tambin de regulacin de la maduracin del gameto,
en particular hay procesos fagociticos de las clulas de
Sertoli. Quiero destacar lo de la barrera
hematotesticular que es una proteccin importante del
lumen. En la tarde hablaremos de la barrera de
filtracin en la capsula de Bowman, porque ah existe
El testculo es un compartimento aislado en muchos una analoga entre lo que es la barrera
aspectos, incluso tiene una barrera que la van hematoenceflica, que es muy compleja, la barrera de
formando las clulas de Sertoli, estas forman a travs ultrafiltracin de la capsula de bowman que es
de uniones estrechas forman una barrera bastante burda, es como un colador muy finito, entran
completamente anloga a la barrera hematoenceflica algunas protenas, pero no hay mucha regulacin y la
y que se conoce como barrera hematotesticular y que barrera hematotesticular que es una mezcla de ambas,
de hecho previene que posibles patgenos en la no es tan compleja funcionalmente como la
circulacin sistmica perturben la espermatognesis, hematoencefalica, pero aqu no es solo una barrera
que como sabemos es tan costosa, que ante cualquier mecnica como lo es la capsula de bownman. En
alteracin se puede ver hipotecada. particular aqu lo importante aqu que las clulas de
sertoli, en este favorecer el desarrollo de los gametos,
de los espermatozoides, estn sujetas al tono de la
actividad adenohipofisiaria particularmente a travs de
la hormona FSH, y en particular lo que vamos a ver que
la hormona folculo estimulante, una de las actividades
ms robustas que genera a nivel de las clulas de
sertoli, es la produccin de las protenas
transportadoras de andrgeno, que se conocen
genricamente como ABP, hay algn porcentaje que
se produce en el hgado y otra en la glndula adrenal,
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CLASE 5
SISTEMA REPRODUCTIVO
pero las clulas de Sertoli entonces, estn produciendo fuertemente liposolubles no se almacenan, por ende es
una de las hormonas claves en el trnsito de la correcto mencionar que difunden desde la gnada
testosterona a nivel sistmico, recuerden que estas hasta acomplejarse con albmina, que forman una
hormonas acomplejadas con protenas unin dbil de baja afinidad por lo tanto, cuando se
transportadoras finalmente cumple un papel de hable de biodisponibilidad de testosterona,
almacn de la hormona. generalmente se habla de testosterona libre y asociada
con la albmina, en contraposicin, cuando la
El otro aspecto importante es que FSH va a promover
albumina est asociada con la ABP o con la SHBG (de
la actividad de la aromatasa, que es la que genera el origen heptico), estas dos sern importantes en el
cambio de estradiol a testosterona; la principal reservorio sistmico.
hormona masculina y la femenina; y tambin
promueve la secrecin de inhibina desde las clulas de TESTOSTERONA
Sertoli y como su nombre lo sugiere es una hormona
que rio arriba, hacia adenohipfisis, inhibe la sntesis En la produccin de testosterona, es correcto
de la folculo estimulante. Esto refuerza la regulacin achacrselo a las clulas de laydig cuando tenemos un
negativa desde testculo hacia adenohipfisis, no slo tono de FSH sobre Sertoli, la produccin de la ABP y la
a travs de la testosterona, sino que tambin por promocin de la actividad de la aromatasa va a estar
medio de la inhibina. determinando los niveles de testosterona libre.
Entonces cuando se deban explayar sobre la
CLULAS DE LEYDIG biodisponibilidad de testosterona siempre sta estar
dando cuenta de testosterona libre y por lo tanto hay
que considerar aspectos que dependen de FSH en
sertoli, como lo es la actividad de aromatasa y cuanto
de esta hormona libre est siendo transportada por
las protenas de transporte.

P: En ese caso algn frmaco podra desplazarlo, que

tuviese propiedades como de esteroides?
R: Si, se da mucho, se ha descrito tambin en el uso de
esteroides anablicos, incluso en algunos
anticonceptivos orales que uno puede mantener bajos
En esta imagen se subentiende que sera la protena Gs
algunas hormonas y eso genera una desregulacin y se
y la va del AMP cclico.
puede generar cierto desplazamiento.
La importancia de las clulas de Leydig es que tienen Finalmente algo que es relevante en la sealizacin
todas las caractersticas de clulas esteroidogenica: un hacia hipfisis, lo que es realmente relevante es la
gran almacn de colesterol, una rpida sntesis de testosterona sistmica, no la que est dentro de la
pregnenolona, que es el precursor inmediato en lo que circulacin gonadal y eso tambin genera que
el metabolismo mitocondrial requerido para la andrgenos de origen adrenal como externo pueden
produccin de hormonas esteroidales. generar una inhibicin y por lo tanto disminuir la
sntesis de la hormona sexual.
Lo que sabemos es que bsicamente la activacin del
Testosterona DTH
receptor de la hormona luteinizante aumenta la
cintica, la actividad cataltica de las enzimas que
finalmente promueven la formacin de la
5a-reductasa
testosterona. Adems estas hormonas que son
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CLASE 5
SISTEMA REPRODUCTIVO
Respecto a la testosterona entonces, formalmente la En el punto de vista heptico, promueve en general la
dihidrotestosterona es la ms potente, la que se actividad heptica, en general comparativamente con
conoce como la hormona activa y en general lo que un hgado femenino le genera una mayor actividad de
sabemos es que mucho de sus efectos mejor descritos sntesis de protenas, de lpidos, de algunas hormonas
tienen que ver con caracteres sexuales secundarios, la esteroidales, muchas globulinas, y por lo tanto al
barba, el aumento de la masa muscular, etc. Tiene por generar una mayor tasa de actividad heptica produce
supuesto el eje feedback negativo en el eje endocrino, que los hombres tengan una mayor tasa de actividad
que no solo es testosterona, sino que adems es la heptica que las mujeres. Adems de tener mayor
dihidrotestosterona y adems el estradiol. masa muscular, menor masa grasa; en contraposicin
las mujeres tienden a almacenar ms los lpidos y tener
menor masa muscular.
EJE HPG: REGULACIN GONADAL
ENDOCRINA

Entonces la regulacin es mucho ms compleja porque

no es solo testosterona hacia arriba, sino que es
testosterona en su equilibrio con DHT y estrgeno,
tambin regula hacia arriba, por lo tanto el esquema
empieza a complejizarse mucho ms.
La complejidad de HPG, en particular para el sistema
Otro aspectos que es importante en trminos de la reproductor, se tiene que poner el ejemplo ms
funcin de la testosterona que no siempre se destaca intrincado, que es el eje hipfisis-pituitaria-gonadal,
en su justo balance, tiene que ver con el promotor de porque como yo les deca, no es solo desde la
eritropoyesis, en general de la hematopoyesis, pero en testosterona la regulacin ro arriba, sino que, en todos
particular de la eritropoyesis, y en lneas generales los equilibrios que vamos a ver a la hormona esteroidal,
cuando uno compara el hematocrito hombres vs va a estar inhibiendo ro arriba. Entonces sumado, por
mujeres en todas las edades, despus de la maduracin ejemplo, con lo que ocurre con el cortisol, sumado con
sexual el hombre tiene el hematocrito mayor, mucho lo que ocurre con los andrgenos adrenales, realmente
de eso se le da a la testosterona. es bien complejo poder disecar realmente la
constribucin de cada una de estas variables, en
trminos de la actividad que estamos viendo ro arriba.
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CLASE 5
SISTEMA REPRODUCTIVO
TESTOSTERNA SISTMICA testosterona y las hormonas sexuales, es porque
estamos agregando andrgenos directamente al
Parte de esta regulacin del eje, tiene que ver con las
torrente sistmico, que es lo que conversa con el eje
concentraciones sistmicas libres de testosterona en el hipotlamo-hipofisiario. De hecho hay algunas
sistema. Entonces, lo importante es tener presente, en estrategias anticonceptivas para hombres, que en
un hombre saludable, los niveles de testosterona general nunca han resultado efectivas, apuntan al
sistmicos, son alrededor de 2 rdenes de magnitud diseo de andrgenos que permitan inhibir el eje, pero
ms bajo de lo que uno observa en el compartimiento
que no tengan efectos secundarios, pero eso es muy
gonadal, es decir, estamos hablando de 100 veces ms, difcil de lograr, porque precisamente, recuerden que
y esa es la que est sealizando ro arriba y que todos estos esteroides son muy similares, pero
ltimamente va a regular, la sntesis de la testosterona. tambin cuando hablamos de estos receptores
nucleares, son bastante promiscuos, por lo tanto,
pueden activar receptores de glucocorticoides, etc.

P: A qu efectos secundarios se refiere? (que no

tengan las pastillas anticonceptivas de mujeres).

R: Aqu lo que se precisa es un elevado tono de

testosterona, o un anlogo inactivo que bsicamente
sea capaz de inhibir a nivel de adenohipfisis y/o
hipotlamo. Y ah en general, lo que ocurre es que, lo
que los andrgenos que se han probado en modelos
animales y en voluntarios; las aromatazas que estn
presentes en glndula adrenal, en las gnadas, incluso
en tejidos adiposos, etc. Lo convierten en testosterona;
en estradiol y eventualmente te dan caracteres
masculinizantes o feminizantes en virtud de las
actividades de esas enzimas, pero se dan los dos
aspectos. Te pueden generar efectos secundarios
andrognicos o femininos. Pero de nuevo, una de las
complicaciones que hay en el desarrollo de frmacos
anticonceptivos masculinos, es esta idea de la
espermatognesis contina; se han probado tambin
frmacos que inhiben a nivel de la espermatognesis,
Entonces, ah si se da, lo que estbamos mencionando, pero esos son frmacos que inhiben mitosis en general,
pero la idea es que la produccin de la testosterona, va por lo tanto, inhiben proliferacin de clulas
a estar promovida por LH, sin embargo, cualquier epiteliales, etc. Y por lo tanto, no son viables desde el
andrgeno, cualquier esteroide que entre al sistema, punto de vista de los efectos secundarios.
que puede ser desde esteroides anablicos
P: si se inhibiera solo la FSH y la LH queda bien, no le
consumidos exgenamente, hasta andrgenos
pasa nada al hombre?
adrenales y el balance con las aromatazas, va a
impactar sobre el eje. R: Si solo inhibiera FSH, yo creo que igual habra un
hipogonadismo, porque sin la FSH los niveles de
Mucho de lo que ocurre con el uso de esteroides
testosterona circulante a travs del ABP son muy bajos.
anablicos en deporte, que finalmente disminuye la
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CLASE 5
SISTEMA REPRODUCTIVO
Las leydig son las que principalmente sintetizan la niveles de estas hormonas en funcin de la edad, la que
testosterona y eso es LH. Pero la FSH al promover la ms nos debera llamar la atencin es la testosterona y
sntesis el ABP nos permite tener un reservorio que desde los 60 aos se empieza a ver disminucin de
sistmico de testosterona que es relevante, por lo los niveles de esta hormona, esto vara mucho en los
tanto tambin se genera un hipotestosteronismo. individuos, estar sexualmente activo te prolonga la
viabilidad endocrina, Pero en lneas generales es
P: sobre las clulas de Leydig que son los cuadrados y correcto mencionar ms menos de los 60 aos en
circulos
adelante los niveles de testosterona caen
R: Se supone que es el ncleo de la clula y receptor significativamente, pero los que lo hace variar ms
nuclear. Lo de arriba es la testosterona que difunde dramticamente es el ndice de masa corporal, el tejido
libremente, que por las aromatasas la puede adiposo.
transformar en estradiol, acomplejarse a la ABP o Estos ndices de
globulina, etc. , la idea es enfatizar que las hormonas masa corporal
sexuales en los aspectos que tienen que ver con la menor 25 kg/m2
regulacin gonadal y la gran mayora de caracteres (esto son los
sexuales secundarios son receptores genmicos , por lo parmetros de la
tanto esta respuesta es compleja, a pesar de que OMS) es
sabemos que el estradiol tiene receptores no bsicamente una
genmicos que son asociados a protena G , pero desde persona con un peso normal, esta sera sobrepeso, y
el punto de vista gonadal son todos factores de esto ya es de frentn obesidad, y bsicamente lo que
transcripcin. vemos es que eso marca mucho ms la cada de las
hormonas que la edad finalmente.
ACTIVIDAD DEL EJE HPG: FACTORES Recuerden que los tejidos adiposos sintetizan
DETERMINANTES aromatasas y por lo tanto una ve que, en particular en
obesidad mrbida, hay prdida de los caracteres
masculinos exactamente por la conversin de
testosterona en estradiol. Pero en general lo que
sabemos es que con la edad lo que se conoce como
hipogonadismo o hipotestosteronismo en particular es
primario, es decir, si uno monitorea la hormona
adenohipfisiaria (LH en este caso) uno ve que
responde como se espera a la cada de la testosterona
aumentando los niveles; que es lo que ocurre en un
veterano de 70 aos cuando va a mdico a revisar sus
niveles de testosterona, se encuentra que estn bajos
y que por otra parte sus niveles de LH estn altos, que
es lo normal en la fisiologa de la vejes.
Es decir que hay una cada en las hormonas sexuales
tanto en la mujer como en el hombre que es
bsicamente una refractariedad, en este caso del
Dentro del eje hipotlamo-gnada, en el caso de los
testculo a las hormonas adenohipfisiarias. En
hombres, esto cobra relevancia, aqu estamos viendo
particular con LH se ha visto que de una manera muy
los niveles plasmticos de testosterona total libre, de
similar a lo que, vimos en el paper de como caen los
la LH y SGHB la globulina, lo que sabemos es que los
niveles del receptor 2 de vasopresina en el tbulo distal
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y por lo tanto la respuesta en trminos de recuerden no es un quelante de la testosterona, es un
concentracin de orina era menor recuerdan esa transportador.
idea?, pues aqu ms menos ocurre lo mismo, lo que LQUIDO SEMINAL
vemos es que con la edad se empiezan a expresar Respecto a la viabilidad del sistema reproductivo es lo
menor cantidad de receptores de hormona que tiene que ver con el lquido seminal propiamente
luteinizante, y por lo tanto la gnada deja de responder tal en particular dentro de las glndulas que estn
al estmulo de producir la hormona, pero la aportando a este lquido seminal, hay que recordar que
adenohipfisis sigue funcionando normalmente, la vescula seminal que aporta aproximadamente 3/4
entonces aumentan sus niveles. Entonces lo que uno del total del lquido.
ve es un hipogonadsmo primario que es producto por Bsicamente es un lquido enriquecido en nutrientes
la edad. Pero de nuevo, aqu el ndice de masa corporal, principalmente aminocidos y flavonoides, fructosa
la obesidad bsicamente del tejido adiposo puede evidentemente y tambin hay una gran cantidad de
disminuir considerablemente las hormonas. prostaglandinas y en particular estas son relevantes
porque suprimen la respuesta inmune en el tracto
P: Si se est produciendo una inhibicin o disminucin femenino y eso de hecho es muy claro si uno mide
de la LH y ira acompaado de una regulacin a travs estas prostaglandinas en modelos uno puede sacarlas
de la hipfisis, entonces eso no traera un problema a de la ecuacin y lo que uno observa es que la tasa de
la larga un problema para que deje de funcionar bien el fecundacin cae ms de 2/3 porque efectivamente el
eje hipotalomo-hipofisis, la generacin del factor tracto femenino no reconoce.
liberador para.
R: Si ah se da lo mismo que vimos para el tiroidismo, La composicin del lquido seminal es de origen
es decir, cuando hay un hipogonadsmo secundario, es prosttico propiamente tal, es una gran cantidad de
decir, lo que se vera es que la LH se va para abajo cido ctrico y otros antioxidantes y tambin de Zinc
cuando tu monitoreas la hormona hipotalmica esta que estabiliza el ADN espermtico.
alta, y muchas veces lo que se trata ah es que, la Glndula % Descripcin
hormona luteinizante es compleja porque tambin Testculos 2-5% Aproximadamente 200-500
genera efectos secundarios, pero en general ah millones de espermatozoides
pareciera ser ms exitoso desde un punto de vista Vescula 65-75% Amino cidos, citrato, vitamina
teraputico dada la inhibidores de aromatasa o dar Seminal C, flavinas, fructosa (fuente de
anlogo con las hormonas sexuales. energa), prostaglandinas.
Prstata 25-30% Fosfatasa cida, cido ctrico,
antgeno prosttico,
P: Porqu aumenta la SHGB en las hormonas y la LH
Zn2+(~140g/ml; estabiliza ADN
R: S, hay, esto tiene que ver con el hecho de que la
espermtico), proteasas
testosterona esta es de origen heptico, y una de las
Bulbos <1% Galactosa, mucina (incrementa
funciones de la testosterona genrica del hgado es uretrales motilidad espermtica)
aumentarle su actividad, tambin aumenta la
produccin de albmina, la principal protena de la La calidad del esperma depender de: densidad
sangre, pero eso tambin est regulado por el balance espermtica, motilidad y que el ADN se encuentre
que hay con los andrgenos adrenales etc y tambin de estabilizado en la cabeza del espermatozoide.
hecho con la insulina, en las mujeres es un fuerte
promotor del sndrome ovario poliquistico, suena Dos aspectos importantes de mencionar es que en el
contraintuitivo porque al aumentar la globulina lquido seminal existe un factor que induce la ovulacin
disminuye an ms los niveles de la hormona (factor de crecimiento neuronal tpico NGF) y por el
disponible, pero finalmente es un reservorio, cual el mtodo anticonceptivo del calendario
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menstrual es poco fiable, y adems existen estudios algunos guios de cosas ms actuales, recuerden que
que demuestran que la actividad mecnica del coito generalmente se dice que hay un nmero determinado
induce la ovulacin. de ovocitos primarios, por ejemplo 300 mil ovocitos
primarios, y ese pool es el que da cuenta de los ciclos,
SISTEMA REPRODUCTOR ovulaciones, etc. Ese es un pool que estara
FEMENINO determinado desde la semana 20 de gestacin, sin
embargo hay una gran cantidad de papers que
TERO demuestran en humanos, en mujeres que podra haber
una formacin de ovocitos primarios incluso en estado
El tero es bsicamente un rgano formado por
adulto. Entonces esta idea de que las mujeres tienen
musculatura lisa y est sujeto a una actividad mioactiva
un stock de ovocitos primarios que determinan su vida
importante, en particular se sabe que hay tanto una
frtil, actualmente la evidencia no da un consenso
actividad autonmica que regula el tono de la m. lisa
total, pero en ciertas condiciones de ideales de salud,
en el tero, y tambin aspectos endocrinos que tienen
pareciera que hay capacidades de renovar ese stock lo
que ver con las hormonas sexuales femeninas
que abre las perspectivas en cuanto a lo que es la
Tanto una actividad autonmica que est regulando el fertilidad femenina.
tono de la musculatura lisa en el tero y tambin por
supuesto van a ver aspectos endocrinos que tienen que
ver con las hormonas sexuales femeninas.

OVARIOS

Es bsicamente donde estn las clulas germinales en

la corteza del ovario y en donde va a ocurrir todo el
desarrollo del ovocito folicular, etc.

OVIDUCTO

Tambin llamado Trompas de Falopio, es un ducto

muscular que conecta el ovario con el tero. Recibe el
producto de la ovulacin y lo transfiere en direccin al
tero. El istmo provee un ambiente favorable para la
Aqu lo que es importante en todo el proceso de la sobrevida y motilidad del espermatozoide (potencial
ovognesis comienza antes del nacimiento, se genera regin donde ocurre la fecundacin).
de manera continua y peridica con la madurez sexual Secreta fluidos que proveen soporte nutricional al
de la mujer y no va a terminar hasta que veamos este embrin previo a su implante uterino.
proceso en la senescencia, menopausia, etc. Dentro de
estos aspectos, algo que es relevante y solo para darles
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SISTEMA REPRODUCTIVO
CICLO MENSTRUAL: REGULACIN DEL Pero recuerden que hay una renovacin total, por lo
DESARROLLO FOLICULAR tanto es un proceso costoso, energticamente
demandante para el sistema, por lo tanto no es raro
que ante estrs, demanda, etc, en mujeres haya poli
ovulacin, anovulacin, defectuosa menorrea, el
sistema va a tender a recortar presupuesto de donde
sea, el primero que hipoteca tanto en hombres como
en mujeres va a ser el sistema reproductivo.

Respecto al ciclo menstrual lo que tienen que recordar,

es la idea de que bsicamente la progesterona y el
estradiol sealizan rio arriba inhibiendo las hormonas
FSH y LH y eso va a determinar bsicamente toda la
maduracin del folculo y despus la retraccin del
cuerpo lteo, pero bsicamente aqu de nuevo algunas
estrategias anticonceptivas apuestan por mantener un
tono de estradiol relativamente elevado, pero siempre
bajo por supuesto, y con eso uno inhibe los aumentos RESUMEN DEL CICLO MENSTRUAL
de FSH y LH, por lo tanto con eso eventualmente
inhiben la susceptibilidad de la fecundacin, y lo otro
que quera mencionar es que concomitantemente con
todo este desarrollo folicular, tambin vemos que a
nivel del endometrio ocurre un engrosamiento muy
marcado y bsicamente el sistema ha evolucionado y
se ha adaptado de manera tal que
independientemente de que el da 14 sea el da en que
la mujer ovule cuando hay ovulacin y estamos
llegando a la maduracin hay un mayor engrosamiento
del endometrio es cuando est en ptimas condiciones
para la fecundacin y la implantacin del embrin.

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SNDROME DE OVARIO POLIQUSTICO no siempre gatilla el hiperandrogenismo y por lo tanto
ovario poli qustico no es sinnimo de un parangn del
sndrome de ovario poli qustico que incluye la
masculinizacin , pero en general reviste ciertos
problemas porque como ya lo mencionamos cada vez
los hombres y mujeres estamos ms gordos, ms
diabticos y por lo tanto provoca un problema real que
es ms relevante desde el punto de vista hormonal.

Algo que eventualmente vamos a ver e como

conversan endocrinamente estos ejes, como empalma
insulina, los efectos del cortisol, la aldosterona, pero en
lneas generales la idea que ustedes deben hacerse es
en funcin siempre de las variables que estamos
determinando , en este caso niveles de hormonas
sexuales y como ocurren este tipo de interacciones.

El sndrome de ovario poli qustico tiene una FECUNDACIN

prevalencia alta, es la endocrinopata ms prevalente a
nivel mundial en mujeres , en chile alcanza casi al 15 % La fertilizacin en mamferos depende de un proceso
de las mujeres sexualmente maduras y que es lo que copulatorio exitoso. Formalmente ocurre al fusionarse
sabemos del sndrome anovulatorio, primero que es los ncleos de los gametos. Luego de la eyaculacin, un
que tiene que ver como su nombre lo sugiere, con un gran nmero de espermatozoides se mueve por el
fenmeno que hipoteca inmediatamente el ciclo tero hacia el oviducto. Este movimiento es ayudado
menstrual y ah se puede ver desde el enlentecimiento por contracciones vaginales (adems pH, hormonas,
del periodo del ciclo, hasta una amenorrea completa, etc).
generalmente asociada con un hiperandrogenismo,
Un gradiente trmico (~2C) en el oviducto atrae a los
con la manifestaciones propias de lo mismo , es decir
espermatozoides. Gradientes quimiotcticos
que hay bisutismo, puede aparecer bello,
(progesterona, etc) originados desde el ovario tambin
caractersticas masculinizantes y lo que sabemos es
promueven el encuentro. El espermatozoide que
que parece tener un origen idioptico, no es claro
fecunde el ovocito tendr primero que digerir la corona
como se gatilla pero suele tener una muy buena
radiata y la zona pelcida.
correlacin con obesidad e insulino resistencia. De
hecho cerca de la mitad o un tercio de los sndromes
de ovario poli qustico estn asociado a esto, lo que
sabemos en general es que cuando hay obesidad o alto
consumo, en una dieta hipercalrica, va a tender por
distintas seales una insulino resistencia, en general va
a haber una hiperinsulinemia, y uno dentro de los
mltiples efectos que tiene l insulina , ms all de sus
caractersticas como hormona anablica, es que
promueve la sntesis de andrgenos, por lo tanto lo que
uno observa es que comnmente cuando hay
resistencia a la insulina entonces se empieza a
desarrollar eventualmente un ovario poli qustico que
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SISTEMA REPRODUCTIVO
Digestin de la matriz extracelular (hialuronidasa
espermtica.El espermatozoide se une al receptor ZP3,
lo cual gatilla la reaccin acrosomal (liberacin de
enzimas digestivas).Posteriormente se une al receptor
ZP2 y a medida que la ZP se digiere, el espermatozoide
avanza.La fusin con la membrana del ovocito gatilla
una onda de calcio que moviliza los grnulos corticales.
Las enzimas secretadas degradan ZP2 y ZP3, lo que
impide la unin de otros espermatozoides. Todo el
espermatozoide entra al huevo, desintegrndose el
flagelo y las mitocondrias.

EMBRIOGENESIS TEMPRANA E
IMPLANTACIN

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