Virus de La Leucemia Felina Actualizacion 2011
Virus de La Leucemia Felina Actualizacion 2011
Virus de La Leucemia Felina Actualizacion 2011
Page 2 of 14
Introduccin.
El virus de la leucemia felina (ViLeF) es un retrovirus que causa una de las
enfermedades infecciosas ms comunes en los gatos. ViLeF produce una
enfermedad cuya prevalencia ha disminuido debido a las medidas preventivas que
se han adoptado.
Es un virus que puede afectar a los gatos en aspectos muy variados; tanto puede
provocar inmunosupresin y sus consecuencias como inducir tumores. Se detectan
variadas categoras de pacientes segn la ubicacin viral, lo que determina cuadros
clnicos y resultados de pruebas rpidas de deteccin de la enfermedad que
resultan desconcertantes para el clnico. Sobre estos aspectos se har hincapi en
la presente actualizacin.
Etiologa.
El virus de la leucemia felina (ViLeF) es un retrovirus del gnero Gammaretrovirus
(previamente perteneciente a la subfamilia Oncornavirinae). Los viriones constan de
envoltura, core y nucleocpside 3,10,26,34.
ViLeF es un virus de doble molcula de ARN, que al igual que el resto de
retrovirus, posee los tres genes esenciales, gag, pol y env.
Se trata de virus con envoltura, formada por una membrana de origen celular
constituida por una doble capa de composicin lipdica, con proyecciones poco
definidas.
Presenta tres categoras de antgenos:
1. Antgenos de la envoltura:
glucoprotena gp70, que se
corresponde con la protena SU mencionada
antes, responsable de
la estimulacin de anticuerpos protectores y la
protena p15e (la
protena TM indicada) relacionada con la inmunosupresin
2,3,12.
2. Antgenos del core o internos: p10
(protena de la
nucleocpside), p12 (de funcin desconocida), p15
(protena de la
matriz) y p27 (protena de la cpside). Este ltimo es el
que emplea
para identificar el virus.
3. Enzima transcriptasa inversa, que es
la que posibilita la
replicacin viral.
Existe adems un antgeno denominado FOCMA (Antgeno de
membrana asociado con el Oncornavirus felino). Este es un antgeno
tumoral especfico hallado en la superficie de las clulas infectadas
por ViLeF, que han sufrido transformacin maligna. Los anticuerpos
que induce previenen las neoplasias linfoides y mieloproliferativas
Page 3 of 14
infeccin aguda,
viremia persistente,
Page 4 of 14
?
?
infeccin latente,
infecciones atpicas.
Page 5 of 14
inmunodeficiencia 8,13.
Se caracterizan por ser infecciones secuestradas en diversas localizaciones (tejidos
epiteliales, como la vejiga de la orina y ojos, y glandulares como la glndula
mamaria) por una respuesta inmune parcialmente eficaz. Estos animales pueden
sufrir periodos alternantes de viremia y en algunos casos progresar a viremia
persistente 17,32.
Patogenia de los tumores
FeLV es un virus oncgeno que causa diferentes tumores en los gatos,
principalmente linfoma y leucemia. El mecanismo por el cual el virus induce
tumores no se conoce totalmente, aunque probablemente se debe a la insercin del
genoma vrico en el ADN celular cerca de o interrumpiendo un oncogen celular
(como myc y fit-I) originando la activacin o sobre-expresin de dicho gen y la
proliferacin incontrolada de la clula y las clulas hijas. Esta accin patgena
parece que se frena en presencia de anticuerpos anti-FOCMA 13.
Signos Clnicos.
Los gatos infectados por ViLeF llegan a consulta con signos no-especficos tales
como: anorexia, prdida de peso, infecciones oportunistas 3, 21.
Las formas de presentacin de la enfermedad se pueden clasificar en dos tipos:
neoplsicas y no-neoplsicas. Estas pueden encontrarse cada una individualmente
o combinadas en los pacientes.
Enfermedad Neoplsica: 8,9,12,13
ViLeF es un virus oncognico que induce varios tipos de tumores, pero por los ms
prevalentes son el linfoma y la leucemia.
Linfoma: Se detectan el linfoma mediastnico, el mesentrico y el extra-nodal
12,23. (Fig. 1 b).
Leucemia Linfoblstica:
Neoplasias Mieloproliferativas
Fibrosarcomas, osteocondromas, neuroblastomas.
Enfemedad No-neoplsica:8,9,12,13
Anemia No-regenerativa: como consecuencia de mielosupresin, mielodestruccin
o enfermedades mieloproliferativas.
Anemia hemolitica: Puede ser inmunomediada o secundaria a Mycoplasma
haemofelis.
Pancitopenia: Aparece en casos avanzados de mielosupresin.
Inmunosupresin: Se la asocia con la infeccin viral de las plaquetas y de los
neutrfilos, lo que conduce a alteraciones en la quimiotaxis y en la fagocitosis20,21.
Esto predispone a enfermedades secundarias tales como estomatitis, abscesos,
Page 6 of 14
Fig. 1- Clinical signs in FeLV cats. a) Anisocoria in a cat wih FeLV. b) Mesenteric
lymphoma
Diagnstico.
Los mtodos que se emplean pueden ser serolgicos (permiten el diagnstico a
travs de reacciones antgeno-anticuerpo) o virolgicos (el diagnstico se basa en
la evidenciacin de la presencia del virus o de su cido nucleico).
Aunque ViLeF estimula la produccin de anticuerpos, la presencia de stos no
la presencia del virus en s mismo por medio del cultivo, pero esto tiene grandes
inconvenientes tcnicos, que implica que no se realice rutinariamente.
Sin embargo, cada da se emplea ms la tcnica de la reaccin en cadena de la
polimerasa o PCR. Esta tcnica se puede realizar para detectar ViLeF tanto en los
linfocitos perifricos como en muestras de tejidos conservados en formol. Cuenta
con una gran sensibilidad, pudiendo detectar 100 clulas infectadas por ViLeF en
un total de 106 clulas (Arjona et al., 2006). Se han propuesto diferentes tcnicas
que amplifican regiones genmicas variadas, incluyendo gag 2,5184,18,23.
Tratamiento.
El tratamiento de esta virosis es paliativo y sintomtico. Sumado al tratamiento
especfico para cualquier desorden neoplsico o degenerativo, el gato virmico
(ELISA +) debe recibir un tratamiento agresivo contra las infecciones oportunistas.
A causa de la inmunosupresin deben preferirse los antibiticos bactericidas.3,13
En los gatos con la forma no-neoplsica se ha empleado como terapia antiviral,
Zidovudina (5mg/kg/c 12h), obtenindose una prolongacin notable de la vida y de
su calidad. En cambio los pacientes con ambas manifestaciones (neoplsicas y
no-neoplsicas) simultneas, requieren tratamiento con Zidovudina y con
quimioterapia, con el consiguiente deterioro de los pacientes debido a la
enfermedad y a la aplicacin de ambas teraputicas.
Otro antiviral que ha sido probado el Interferon Omega (106 IU/kg/c24 h)
obtenindose una mejora en la tasa de supervivencia de los pacientes.3,13,16
Tambin se propone el empleo de inmuno-estimulantes tales como: protena A del
Estafilococo8,13 (10 ug/kg 2 veces/da), la cual ha sido probada en gatos virmicos
persistentes. No se encontraron evidencias significativas de mejora comparado con
un grupo que recibi placebo. En similar situacin se encuentra el empleo de
Propionibacterium acnes y acemanan los que evidencian mejora de los signos y
cambios hematolgicos en algunos pacientes5,6.
Es frecuente encontrar gatos infectados por VIF y ViLeF simultneamente. El
pronstico, en estos casos es grave, a pesar de que se intente la terapia
antirretroviral.
En los gatos infectados por ViLeF con tumores (linfoma) tambin se indica la
quimioterapia. Las drogas ms usadas son ciclofosfamida, vincristina y prednisona
combinadas (COP) y luego se agrega la doxorrubicina (COPA) obtenindose una
mejora en la cantidad y calidad de vida de los pacientes3,9,13,. En cambio en las
leucemias inducidas por este virus los resultados de la quimioterapia son
desfavorables.
Profilaxis.
* Administracin de vacunas.
Existen vacunas a virin muerto completo y a subunidades proteicas. A nivel
mundial existen discusiones acerca de cules de los dos tipos de vacunas son ms
efectivas en la prevencin de la viremia persistente. Hay trabajos que demuestran
Page 7 of 14
Medidas de profilaxis:
* Evitar el hacinamiento, pues la enfermedad se transmite por contacto estrecho y a
travs de la saliva.
* Eliminar a los virmicos persistentes de los criaderos. Para ello los criadores
deberan ser concientizados acerca de la necesidad de efectuar la prueba de ELISA
en los animales propios y en los que se importan, haciendo las cuarentenas
adecuadas.
* Vacunar. En el animal individual, que no tiene contacto con otros gatos.se deben
aplicar las dosis del primer ao y luego no es necesario revacunar. En cambio
cuando hay muchos gatos conviviendo se debera vacunar anualmente.
Conclusiones.
?
ViLeF es un retrovirus con cuatro subtipos, los que predisponen a variadas
enfermedades, segn cul sea el predominante.
?
La prevalencia de esta enfermedad es muy difcil de estimar, pues la prueba
rpida de diagnstico detecta solamente a los virmicos (detecta el antgenos viral
p 27).
?
Esta enfermedad se transmite fcilmente por medio de la saliva y otras
secreciones. Esto hace que se la llame la enfermedad de los gatos amigos (los que
se lavan mutuamente).
?
Hay varias categoras de pacientes lo que se debe tener muy presente para
interpretar bien los resultados de la serologa.
?
Para confirmar que estamos en presencia de un virmico persistente
(enfermo) se debera hacer la prueba de Inmunofluorescencia o la PCR (reaccin
en cadena de la polimerasa).
?
Existen dos formas clnicas de esta enfermedad (neoplsica y no-neoplsica)
que pueden estar individualmente o combinadas. La inmunosupresin es un
hallazgo comn lo cual puede llevar a confusin con la enfermedad producida por el
Virus de la Inmunodeficiencia Felina (VIF). Esta ltima produce dicho efecto por
actuar provocando la deplecin de los linfocitos T-CD4+, en cambio ViLeF acta en
especial sobre los fagocitos y neutrfilos.
?
La prueba rpida de diagnstico debera hacerse en todos los gatos como
medida preventiva y determinando conjuntamente VIF y ViLeF.
?
El tratamiento del virmico persistente debe hacerse lo ms precozmente
posible para lograr mejorar la calidad y cantidad de vida del paciente.
?
Las vacunas disponibles son efectivas, cuanto menos adyuvantes contengan
mejor, para evitar que en un animal predispuesto aparezcan sarcomas post
inoculacin.
?
Hay muchos aspectos de esta enfermedad poco comprendidos y que
requieren investigacin en cuanto a la aparicin de nuevos subtipos, a la
neuro-patogenicidad del virus, a la patogenia, al tratamiento y a la vacunacin.
Page 8 of 14
Bibliografa.
Anderson MM, Lauring AS, Burns CC, Overbaugh J. Identification of a cellular
cofactor required for infection by feline leukemia virus. Science 2000; 287:
1828-1830.
Bradley, J: FeLV AND FIV: survey shows prevalence in the United States and
Europe. Feline Practice 1992; 22:25-29.
Carmichael KP, Bienzle D, McDonnell JJ. Feline leukemia virus-associated
myelopathy in cats. Vet Pathol 2002; 39: 536-545.
Domnech Gmez A, Collado Alcal VM, Martn Niesta S, Gmez-lucia Duato E.
Patogenia de la leucemia y la inmunodeficiencia felinas. Canis et felis 2006;
82:36-54.
European ABCD guidelines on Feline Leukemia Virus. October 2007 by the
European Advisory Board on Cat Diseases.
10. Flynn JN, Dunham SP, Watson V, Jarret O. Longitudinal analysis of feline
leukaemia virus-specific cytotoxic T lymphocytes: correlation with recovery from
infection. J Virol 2002 Mar; 76: 2306-2315.
Page 9 of 14
1. Herring
ES, Troy GC, Toth TE, Forrester SD, Weigt LA, Herring
IP. Detection of
feline leukaemia virus in blood and bone marrow of
cats with varying
suspicion of latent infection. J Fel Med Surg 2001;
3: 133-141.
Page 10 of 14
195:741-746.
Miyazawa
T, Jarrett O. Feline leukemia virus proviral DNA detected by
polymerase
chain reaction in antigenaemic but non-viremic (discordant) cats.
Arch
Virol 1997; 142: 323-332.
26. Murphy FA, Gibbs EPJ, Horzinek MC, Studdert MJ. Retroviridae, pp. 363-389.
En Veterinary Virology, 3rd Ed. Academic Press, San Diego. 1999.
27. Norsworthy GD. Feline leukemia virus diseases, pp. 360-368. En Feline
Practice (Norsworthy, G. D., ed). J. B. Lippincott, Philadelphia. 1993.
28. Poss ML, Mullins JI, Hoover EA. Posttranslational modifications distinguish the
envelope glycoprotein of the immunodeficiency disease?inducing feline leukemia
virus retrovirus. J. Virol 1989; 63: 189-195.
29. Quackenbush SL, Dean GA, Mullins JI, Hoover EA. Analysis of FeLV-FAIDS
provirus burden and productive infection in lymphocyte subsets in vivo. Virology
1996; 223:1-9.
30. Rojko JL, Olsen RG. The immunology of feline leukaemia virus. Vet Immun
Immunopathol 1984; 6: 107-165.
31. Rojko JL, Kociba GJ. Pathogenesis of infection by the feline leukaemia virus. J
Am Vet Med Assoc 1991; 199: 1305-1310.
32. Rojko JL, Hardy WD. Feline leukemia virus. pp. 263-432. En The cat ?
Diseases and Clinical Management (2nd ed.), Sherding RG. Churchill Livingstone
New York. 1994.
33. Swango LJ. Evaluation of feline leukemia virus diagnostic tests available for
in-office use by veterinarians. J Am Vet Med Assoc 1991; 199: 1386-1389.
34. Tailor CS, Kabat D. Variable regions A and B in the envelope glycoproteins of
feline leukemia virus subgroup B and amphotropic murine leukemia virus interact
with discrete receptor domains. J Virol 1997; 71: 9383-91. (x2).
35. Torres AN, Mathiason CK, Hoover EA. Re-examination of feline leukaemia
virus: host relationships using real-time PCR. Virology 2005; 332: 272-283.