Familia de frmacos

Mecanismo de accin en
principales patologas
dolorosas
Manejo del dolor en
hurones, roedores
conejos, hmster, erizos
Dra. Sylvia Arrau de tierra y chinchillas.
vetesantamaria@
gmail.com

PRESENTACION

AMANTE
DE
ANIMALES

PRESENTACION

El viernes 27 de enero de 2012, Sylvia Arrau

Barra obtuvo con Distincin Mxima el
grado de Doctora en Ciencias Farmacuticas
de la Universidad de Chile.

..Y NO TODO FUE TRABAJO

ANTIHIPERALGESICOS

LA GRANDEZA DE UNA
NACIN Y SU
PROGRESO MORAL
PUEDEN MEDIRSE
POR EL TRATO QUE
RECIBEN SUS
ANIMALES
Gandhi

MODELO DE INFLAMACIN:
EICOSANOIDES
ACIDO
ARAQUIDONICO

RESPUESTA
INFLAMATORIA

DOLOR AINES
GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS
OF THERAPEUTICS - 13th Ed. (2011)

DOLOR INFLAMATORIO
HIPERALGESIA PRIMARIA
AINES = ANTIIHIPERALGESICOS
DOLOR INFLAMATORIO = INTERFASE QUIMICA
SUSTANCIAS ALGGENAS:
SUSTANCIA P
PEPTIDO RELACIONADO CON GEN DE LA CALCITONINA
BRADIKININA
PG
LEUCOTRIENOS
SEROTONINA
OTROS

CUADRO INFLAMATORIO

GOODMAN & GILMAN'S THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 13th Ed. (20011)

 Catalizan la biosntesis de prostaglandinas.

Existen dos
isomorfas de COX:
Cox-1 y Cox-2

Poseen 2 O2 en
su ciclo o anillo
inicial
Les confiere alta
liposolubilidad

AINES
Grupo qumicamente muy heterogneo de compuestos, con estructuras
qumicas diferentes. A pesar de esta diversidad estructural, estos
frmacos comparten algunas propiedades (efectos teraputicos y
colaterales)

ANALGESIA PREVENTIVA
PORQU CON AINES ES MAS EFICAZ LA ANALGESIA
PREVENTIVA (HIPERALGESIA) ??
PORQUE LOS AINES SON ANTIHIPERALGESICOS
SINERGICOS CON OTRAS FAMILIAS DE ANALGESICOS Y
ANESTESICOS
ACTUAN EN LA MEDIDA QUE SON CAPACES DE DISMINUIR
LOS MEDIADORES INFLAMATORIOS QUE PERPETUAN LA
INFLAMACION
.PERO RECORDAR QUE EXISTE COMPONENTE DE
NOCICEPCION Y DE SENSIBILIZACIONPOR LO CUAL CON
AINES SOLAMENTE CONSEGUIREMOS ESTE EFECTO??...LO
MAS PROBABLE ES QUE NO

Es de gran importancia, intentar establecer qu nivel de

dolor siente un animal antes de prescribir un tratamiento,
esto permitir realizar un mejor manejo del dolor

MECANISMOS CENTRALES Y
PERIFERICOS AINES
MECANISMOS PERIFERICOS:
inhibicin de PG perifricas
Liberacin de opiodes perifricos

MECANISMOS CENTRALES:
Inhibicin de PG centrales
Liberacin de opiodes medulares (Asta dorsal)
Liberacin de NE, SER o Ach centrales
MONTADA RESPUESTA INFLAMATORIA AINES YA NO
RESPONDEN BIEN: BASE DE APOYO DE ANALGESIA
PREVENTIVA

BLANCOS FARMACOLOGICOS

A NIVEL PERIFERICO
Primero ocurre el fenmeno de transduccin (interfase qumica a
elctrica)
En este punto, el objetivo de los frmacos es disminuir la estimulacin
de los nociceptores disminuyendo la produccin de sustancias
productoras del dolor, para esto se ocupan AINES y anestsicos
locales.
Luego viene la transmisin del potencial de accin hacia el sistema
nervioso perifrico, en donde son mas efectivos anestsicos locales
para manejar el dolor.

GANGLIO DORSAL
A nivel del Ganglio dorsal: que hace sinapsis con las neuronas
simpticas, liberndose sustancias tales como sustancia P,
somatostatina, pptido intestinal vasoactivo, dinorfina, endorfina,
etc. Lo que lo convierte en un punto clave tanto en la transmisin
de las seales dolorosas como en la aplicacin farmacolgica,
ocupndose a este nivel AINES, anestsicos locales y alfa 2
agonistas.

EN LA MEDULA ESPINAL
Ya a nivel de la mdula espinal, se produce la modulacin del estimulo
nervioso, se pueden intensificar o disminuir las seales. Por ejemplo hay
neurotransmisores inhibidores como GABA, y neurotransmisores que
intensifican la seal como glutamato, sustancia P y prostanoides. Por
lo que aqu puede ejercerse una modulacin con administracin
sistmica o epidural AINES, agonistas -2 o anestsicos locales.

EN EL CEREBRO
En el cerebro se produce la integracin del impulso nervioso,
desencadenando la percepcin del dolor consciente, subjetivo y
emocional
A este nivel se puede actuar mediante administracin sistmica de
opiceos y/o agonistas 2.

AINES
Grupo Farmacolgico
ACIDOS

Saliclico

Enlicos

Actico

NO ACIDOS

Frmaco prototipo
cido acetilsaliclico

Pirazolonas

Metamizol

Pirazolidindionas

Fenilbutazona

Oxicams

Piroxicam y meloxicam

Indolactico

Indometacina

Pirrolactico

Ketorolaco

Fenilactico

Diclofenaco

Piranoindolactico

Etodolaco

Propinico

Naproxeno

Antranlico

cido mefenmico

Nicotnico

Clonixina

Sulfoanilidas

Nimesulida

Alcalonas

Nabumetona

Paraaminofenoles

Paracetamol

ACCIN ANTIPIRTICA AINES

HIPOTALAMO PREPTICO
Infeccin, dao tisular, inflamacin, rechazo de injerto, otros
IL-1b, IL-6, interfern y , TNF
Incrementan la sntesis de PGE2

AINES suprimen esta respuesta al inhibir la sntesis de PGE2

y produce efecto antipirtico.

AGREGACION PLAQUETARIA
Bloqueo eicosanoides activadores de plaquetas. PGG2, PGH2 y TXA2
ASA es el nico usado
Efecto 5-11 das, acetilacin irreversible COX1= MUERTE DE ENZIMA

Tendencia a hemorragias

 Va oral buena absorcin GI

Son cidos dbiles y su absorcin en perros y gatos
esta facilitada por el bajo pH del jugo gstrico
En el intestino es buena debido a la superficie y a que
las formas ionizadas de la mayora de los AINE son
lipofilicas

 Distribucin extracelular, con volumen de

distribucin pequeo
Penetran con facilidad tejidos inflamados por ser
cidos dbiles
La duracin del efecto puede exceder su vida media.

 Elevada unin a protenas, con excepcin de los

salicilatos (50%)
Acumulacin de frmaco en exudados ricos en
protenas
La mayora de los AINE solo se unen a la albumina y
una vez que los sitios de unin estn saturados la
concentracin de frmaco libre incrementa
rpidamente
Interacciones con algunos antibiticos

POTENCIAL ULCEROGENICO DE LOS AINES

Corticoterapia recurrente
Deshidratacin

Shock hipovolmico
Alteracin del flujo sanguneo intestinal normal.
Gastrolesivos en diferentes medidas segn selectividad

Por inhibicin de la sntesis renal de prostaglandinas:

Significativa en animales con:
Deplecin de volumen
Retencin elevada de sodio
Insuficiencia renal preexistente.

 Poco comn en animales que reciben AINES

Hepatotoxicidad idiosincrtica

Sobredosis de paracetamol en perros y humanos

adultos

CONCEPTO DE NDICE DE
SELECTIVIDAD
Los inhibidores selectivos de la isoforma inducible de
COX-2 pueden:

Reducir el dolor, la fiebre y la inflamacin

Sin afectar a la regulacin fisiolgica ejercida por la
isoforma constitutiva COX-1 en el aparato
gastrointestinal, las plaquetas y el rin, sin causar
reacciones adversas.

SELECTIVIDAD COMPARATIVA DE AINES

INTERACCIONES AINES

CLASIFICACION TRADICIONAL DE AINES

INHIBIDORES SELECTIVOS COX-1:
KETOPROFENO
FLUNIXIM MEGLUMINE
IBUPROFENO
KETOROLACO
INHIBIDORES SELECTIVOS COX-2:
CARPROFENO
ETODOLACO
MELOXICAM
FIRECOXIB
DIRECOXIB
MAVACOXIB
ROBENACOXIB
ACIDO TOLFENAMICO

Que significa esto??

Que implicancias
tiene??

SELECTIVIDAD COX-2/COX-1 o AHORRO COX1??

TENDENCIA ACTUAL: agruparlos segn su capacidad (en
una determinada concentracin y utilizando mtodos in
vitro de inhibir un % de la COX-2 y comparar con la
concentracin necesaria para inhibir el 50% de la COX-1
LAS VARIACIONES QUE SE HAN VISTO EN CUANTO A
SELECTIVIDAD COX:
Expresado en porcentaje de inhibicin de COX-1 cuando
se inhibe el 80% de la COX-2, que correspondera a la
concentracin necesaria de un AINE PARA..

.LOGRAR EFECTOS TERAPUTICOS RELEVANTES

CON SEGURIDAD

CLASIFICACION ACTUAL AINES SEGN

SELECTIVIDAD COX-2/COX-1
FRMACOS CON CONCENTRACIONES INHIBITORIAS DEL 80% DE LA
COX-2 Y QUE INHIBEN MENOS DEL 60% DE LA COX-1
PERMITEN MANTENER LOS EFECTOS FISIOLGICOS PROTECTORES:
COXIBS (DERACOXIB, ROBENOCOXIB, FIRECOXIB, MAVACOXIB)
ETODOLACO
MELOXICAM
ENTRE EL 60-80% DE INHIBICIN COX-1
PIROXICAM
MELOXICAM
CARPROFEN
CON MS DEL 80% DE INHIBICIN COX-1
IBUPROFENO
KETOPROFEN
KETOROLACO
FLUNIXIN MEGLUMINE

CARPROFENO
POTENTE AINE, CLASE DE CIDOS PROPINICO CON
PROPIEDADES ANALGSICAS Y ANTIPIRTICAS

MECANISMO DE ACCIN:
Bloqueo e inhibicin selectivo de la COX-2, reduccin
de PG y precursores relacionados con la inflamacin.
Efecto condroprotector
INDICACIONES:
Manejo del dolor pre y post- quirrgico
Dolores osteoarticulares y tejidos blandos
Osteoartritis y Artrosis
Oftalmologa
Perros, gatos y exticos
Comprimidos de:20, 50 y 100 mg
Inyectable: 50 mg/ml

CARPROFENO EN EXOTICOS
Carprofen se administra mximo 5 mg / kg SC para
analgesia durante al menos 5 horas

Un efecto equivalente se encontr usando slo 2,5

mg / kg en otro estudio
A diferencia de la mayora de las especies
estudiadas, el S enantimero (+) del carprofeno
predomina en el plasma de conejo, la cual puede
tener teraputicos significativos y mayor seguridad
Otros autores han utilizado 1 a 4 mg / kg PO, SC, IM
y q12-24h a corto plazo (<7 das) en : conejos,
cuyes, chinchillas, erizos, hamster, hurones.

ETODOLACO
COX 2 SELECTIVO CON POSIBLE INHIBICIN QUIMIOTAXIS DE
MACRFAGOS
MECANISMO DE ACCIN:
Inhibicin de la COX-2
Leve interaccin con COX-1
No tiene tantos efectos secundarios sobre G. I. ni renal
Efecto inhibidor de la quimiotaxis de los macrfagos
Contribuye adicionalmente a su accin antiinflamatoria
Comprimidos de 150 mg
INDICACIONES:
Tejidos blandos
Osteoartritis
Perros y gatos

CONTRAINDICACIONES: preez, lactancia, menores de 1 ao

PRECAUCIONES:provoca una disminucin en la produccin de lgrimas
QCS

MELOXICAM
ES UN CIDO ENLICO DEL GRUPO DE LOS OXICAMS
Propiedades antiinflamatorias, antiexudativas,
antipirticas y Analgsicas
MECANISMO DE ACCIN:
Tiene una alta afinidad a COX-2
INDICACIONES:
Est indicado para el tratamiento de los signos y
sntomas de la osteoartritis.
Efecto condroprotector
Perros y gatos
Uso frecuente en exticos y con xito
Meloxic en Colombia Matacam en Argentina, Meloxydil
en Europa: concentracin al 0.15 % = 1.5 mg/ml
Metacam inyectable: 5- 20 mg/ml

MELOXICAM EN EXOTICOS
SE HA CONVERTIDO EN EL AINE MS
AMPLIAMENTE UTILIZADO EN LA PRCTICA DE
EXTICOS (HURONES, ERIZOS, CONEJOS, ETC)
Actualmente se encuentra disponible en forma de
suspensin oral o inyectable en USA, Europa
Dosis: 1 mg / kg SC

La farmacocintica de una sola dosis PO (da

durante 5 das) de 0,3 o 1,5 mg / kg
Las concentraciones plasmticas mximas se
alcanzan en menos de 6 a 8 horas y son casi
indetectables a las 24 horas
Administrado en Dosis: 0,5 mg / kg PO produjo
una analgesia significativa en el dolor visceral en
cuyes

KETOPROFENO
DERIVADO DEL CIDO ARILPROPINICO

MECANISMO DE ACCIN:
Inhibe COX 1 y COX 2, reduciendo la sntesis de PG y TX
Inhibicin de la LPX y la reduccin de la produccin de leucotrienos y de
bradiquinina que es responsable en parte de causar dolor
INDICACIONES:
Tratamiento de estados inflamatorios dolorosos
Sistemas osteoarticular y musculo esqueltico
Tejidos blandos, absesos y fracturas
Perros y gatos
Uso frecuente en exticos y con xito
Comprimidos de 10 y 30 mg
Suspensin de 4 mg/ml
Dosis menores: 2 mg/kg

KETOPROFENO EN EXOTICOS
El ketoprofeno es un potente inhibidor no selectivo de COX1 se usa
por va parenteral en exticos pero existen limitados datos
farmacocinticos lo que dificultad la precisin de las formulaciones
orales

Dosis: Ketoprofeno: 5 mg / kg SC antes de una laparotoma

exploradora muestra un efecto durante al menos 5 horas, pero esta
dosis no es eficaz PO, lo que sugiere que las dosis ms altas pueden
ser necesarias para esta va

Ketoprofeno gel tpico 2,5% disponible en algunos pases, pero se

puede producir absorcin sistmica si es ingerido

KETOROLACO
AINE ANTIPIRTICO DE LA FAMILIA DE LOS PIRROLACETICOS
ANALGSICO SIN ACTIVIDAD ANTIINFLAMATORIA.

MECANISMO DE ACCIN:
INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA COX-1, Y POR TANTO LA SNTESIS DE PG
INDICACIONES:
Tratamiento de estados inflamatorios dolorosos de los sistemas
osteoarticular y musculo esqueltico
Dolores va urinaria y/ o genital
Tratamiento a corto plazo del dolor leve a moderado en el
postoperatorio
Clicos nefrtico y vesicular
Perros y gatos
CONTRAINDICACIONES:
Hipertensin arterial severa, insuficiencia cardiaca, renal y heptica,

ACIDO TOLFENAMICO Y FLUNIXIN

MEGLUMINA
PERTENECEN AL GRUPO DE LOS FENAMATOS
MECANISMOS DE ACCION:
Inhiben ambos COX-1 y algunas PG
TOLFENAMICO:
Analgsico y antiinflamatorio dbil
FLUNIXIN MEGLUMINE: 5 % extraetiqueta
Analgsico va e.v. de alta potencia,
antiespasmdico, antiinflamatorio y antipirtico dbil
Redistribuye sangre territorio esplnico
Dolor visceral y somtico
Perros, exticos
Dosis: 0.1-0.5 mg/ kg

GASTROLESIVOS AMBOS

TEPOXALIN EN EXOTICOS

Frmaco inhibidor dual de la ciclooxigenasa y 5lipoxigenasa

Existen pocos estudios recientemente publicados en
conejos de efecto antinociceptivo pero se requieren
de mayor investigacin
Poco utilizado en general
Efecto mas bien dbil

SELECTIVOS COX-2 -COXIBS

SOLO PERROS Y/O GATOS

FIROCOXIB
AINE, ANALGSICO, ANTIINFLAMATORIO Y
ANTIPIRTICO, DE LA FAMILIA DE LOS COXIBS
MECANISMO DE ACCIN:
Es un potente inhibidor selectivo COX-2
selectivo
Suprime la inflamacin y el dolor al inhibir la
sntesis de PG
INDICACIONES:
Control del dolor e inflamacin en osteoartritis

Cirugas oculares, despus de la enucleacin, ciruga de

prpados o membrana nictitante
INDICACIONES EN PERROS

DERACOXIB
AINE, ANALGSICO, ANTIIFLAMATORIO Y ANTIPIRTICO, DE LA
FAMILIA DE LOS COXIBS

MECANISMO DE ACCIN:
Es un potente inhibidor selectivo COX-2 selectivo
Suprime la inflamacin y el dolor al inhibir la sntesis de PG
INDICACIONES:
Utilizado para controlar el dolor y la inflamacin posquirrgica,
limitado a la ciruga ortopdica
Administrar antes de la ciruga, y la misma dosis se administra los
das posteriores si es necesario, sin exceder los 7 das de
administracin.
INDICACIONES EN PERROS

MAVACOXIB
AINE, ANALGSICO, ANTIINFLAMATORIO Y ANTIPIRTICO, DE LA
FAMILIA DE LOS COXIBS
ASEGURA CUMPLIMIENTO
MECANISMO DE ACCIN:

Es un potente inhibidor selectivo COX-2 selectivo

Suprime la inflamacin y el dolor al inhibir la sntesis de PG
Efecto prolongado nico en su tipo
Lenta eliminacin
INDICACIONES.
Artrosis
Completa evaluacin de funciones heptica y renal
Segunda dosis 15 dias despus de primera y luego Mensual

ESTUDIOS SOLO EN PERROS

ROBENACOXIB
POTENTE AINE DE LA CLASE COXIB
DERIVADO DEL DICLOFENACO
MECANISMO DE ACCION
Potente inhibidor selectivo de la COX-2
Capaz de mantener la actividad de la COX-1 a las dosis
recomendadas
Presenta actividad analgsica, anti-inflamatoria y anti-pirtica
INDICACIONES:
Cirugas de tejidos blandos en gatos y perros
Ortopdicas en perros
Dolor y la inflamacin asociados a osteoartrosis crnica
Dolor e inflamacin debidos a trastornos msculo-esquelticos

MANEJO DOLOR EN MAMIFEROS EXOTICOS

CONSIDERACIONES EN EXOTICOS
EN LA MAYORA DE LAS ESPECIES
EXTICAS, LOS AGENTES TERAPUTICOS NO
TIENEN LICENCIA PARA SU USO, Y TAL USO
SE CONSIDERA FUERA O EXTRA DE LA
ETIQUETA
Requieren mayores diluciones
VIAS: subcutnea, intravenosa, intraseos, e
intraperitoneal; dependiendo del estado
general del paciente

OSTEOCLISIS EN EXOTICOS-ROEDORES
La va intrasea ha tenido similares resultados que por
otras vas mas difcil acceso y con niveles sanguneos
mximos similares a la va intravenosa
Agujas especficamente para la va intrasea o agujas
de inyeccin comunes (22-27 gauge)
El sitio ms comnmente usado: el trocnter mayor del
fmur , tambin cresta tibial
La insercin de un catter intraseo es incmodo para
el animal, por lo que la sedacin es aconsejable
Para colocar un catter en la tibia, es necesario infiltrar
la piel, tejido subcutneo, y el periostio con lidocana en
1 a 2 mg / kg y esperar al menos 10 minutos

OTRAS VIAS
La Mayora de los medicamentos parenterales se administran por
va subcutnea, en la piel suelta por encima de los hombros
Por va intramuscular en la pata trasera o musculatura epaxial
Msculos semitendinoso y semimenbranoso
Inyectar en los msculos laterales de las piernas conlleva un
riesgo de daos en el nervio citico , lo que puede dar lugar una
cojera de auto-mutilacin: roedores y chinchillas

VIAS DE ADMINISTRACION EN CUYES Y

CHINCHILLAS
oAdministracin intrasea en tibia proximal

Inyecciones sub cutneas:

oDorso lateral parte baja del cuello y flancos
Inyecciones intramusculares:
oMusculo lumbar o posterior en muslos
oVa oral con jeringas de 1- 3mL

MANEJO DEL DOLOR EN HURONES

o
ALGUNAS DE LAS CAUSAS FRECUENTES DE
DOLOR
Alteraciones gastrointestinales
Lesiones traumticas
Cirugas (castraciones o saculectomas)

SIGNOS DE DOLOR:
Taquipnea, debilidad, rechinar de dientes,
prpados cados, agresin, temblores, malestar
general, piel de la cola erizada, abdomen tenso
FARMACOS MAS USADOS:
Alfa-2 agonistas: etomidato
AINES (Meloxicam)
Anestsicos locales
Derivados Morfnicos (Butorfanol)

TOXICIDAD AINES EN HURONES

Como los gatos, los hurones son sensibles a
la toxicidad del paracetamol
La actividad de UDP-glucuronosiltransferasa
en sus hgados es similar a la de los gatos
La glucoronizacion del Acetaminofeno es
ms lento en los hurones que felinos
Sin embargo, no esta asociado a mutaciones
genticas y la causa exacta no se conoce
El Ibuprofeno tambin puede ser txico para
hurones
No utilizar los AINEs en hurones ya estn
siendo tratados con un corticosteroide para
un insulinoma u otra enfermedad

ANALGESIA PREVENTIVA EN ROEDORES

PROPORCIONAR ANALGESIA PREVENTIVA,
INTRAOPERATORIA Y POSTOPERATORIA ES IMPORTANTE
EN PEQUEOS ROEDORES

LOS SIGNOS DE DOLOR EN ROEDORES:

Aumento del ritmo cardaco y frecuencia respiratoria
Disminucin del apetito
Temblores
Bruxismo Temblores
Decaimiento
Flaccidez
Anorexia
Vocalizacin
Huidas

MANEJO DEL DOLOR EN CONEJOS

OPIODES: (Butorfanol, Buprenorfina) en conjunto con drogas
tranquilizantes y anestsicas como parte de la anestesia
equilibrada

AINEs: Meloxicam y Carprofeno, ya sea solos o en combinacin

con opioides
Source: BBC News

MANEJO DEL DOLOR EN CHINCHILLAS

CAUSAS MAS FRECUENTES DE DOLOR EN

EL ERIZO

Miosistis secundaria a infecciones como celulitis

Osteoartritis y enfermedad de disco
intervertebral
Fracturas son frecuentes cuando queda atrapada
una pata en la rueda de un hamster o en las jaulas
de metal de aves

Osteosntesis

CUADRO RESUMEN DOLOR Y RESTRICCION EN ERIZOS

opiodes

TRAMADOL HIDROCLORHIDRATO EN TODAS

ESPECIES
El Clorhidrato de Tramadol es un analgsico que presenta aun
pocos datos demostrativos de su eficacia

Actividad: tipo opicea, alfa-adrenrgica, y serotoninrgica

Es un agonista M muy dbil
Su metabolito O-desmetil (M1) Tramadol es un agonista mucho
ms potente. PRODROGA
La conversin para el metabolito M1 es variable entre los
especies, pero se sabe que se ha producido en ratas, ratones,
conejos, gatos pero no en perros

Efecto mas corto en perros

Pude producir diminucin del transito intestinal

TRAMADOL
FARMACOCINETICA
Ha sido ampliamente estudiada tanto en perros, gatos, hurones
Parece ser que, aunque la biodisponibilidad es similar entre
perros y humanos tras la administracin de Tramadol va oral,
la vida media de este en el perro es realmente corta
El perro lo excreta por orina sin alterar, lo que no sucede en el
ser humano o en el gato donde tras la des metilacin heptica
del Tramadol se genera el O-desmetil-tramadol que tambin
tiene efectos agonistas Mu
Este metabolismo produce un efecto analgsico mas
prolongado en gatos y hurones.

OPIODES EN ROEDORES

OPIODES
Es importante en pequeos roedores

Butorfanol: 0.1-0.5 mg / kg SC, IM q4-6h se puede administrar antes y

despus de la operacin

Buprenorfina: 0.05- 0,1 mg / kg SC q8-12h , lo que tiene un efecto

analgsico ms largo que el Butorfanol

GRACIAS

GRACIAS