Tema 11. Cofactores enzimáticos.

Introducción.

Cofactores orgánicos: relación con las vitaminas.

Cofactores inorgánicos.
 COFACTORES ENZIMATICOS

Proteína simple

Apoenzima (proteína)

Orgánico:
Coenzimas
vitaminas
ENZIMAS Proteína conjugada
(Holoenzima)

COFACTOR
Grupo prostético

Ion metálico:
Zn2+,Mg2+,Mn2+
 VITAMINAS Y COENZIMAS

Hay coenzimas que no pueden ser sintetizados integramente en el

organismo, sino que alguno de sus componentes o precursores debe
ser incorporado a partir de la dieta.

Las vitaminas son compuestos orgánicos esenciales en los procesos

biológicos de organismos superiores y que debemos tomar en la
alimentación.

La importancia que tienen en la dieta las vitaminas es la de

participar en las catálisis. Se requieren en tan pequeña cantidad,
porque no se consumen en las reacciones

Todas las vitaminas hidrosolubles (B y C) y algunas liposoluble, son

precursores o coenzimas.
 Características
No se modifican irreversiblemente
No son específicos

Son termoestables

Muchos tienen estructura de nucleótidos

En general la unión E-Co es temporal y débil, salvo en los grupos

prostéticos donde la unión es permante

En general los coenzimas actúan como portadores transitorios de

grupos químicos, actuando alternativamente como aceptores y
donadores.

Las enzimas pueden tener varios cofactores

COFACTORES DE LAS REACCIONES ENZIMÁTICAS
CLASIFICACION DE COFACTORES ORGÁNICOS

PROCESOS REDOX
•PIRIDIN NUCLEOTIDOS (NAD+ Y NADP+)
•FLAVIN NUCLEOTIDOS (FMN Y FAD)
•VITAMINA C
TRANSFERENCIA DE GRUPOS
• BIOTINA (grupo carboxilo)
•DERIVADOS DEL Ac. FOLICO (grupo formilo y metilo
•DERIVADOS DE LA VITAMINA B12 (grupo metilo)
•S-ADENOSIL METIONINA (grupo metilo)
•PIRIDOXAL FOSFATO (grupo amino)
•PIROFOSFATO DE TIAMINA (grupo aldehido)
•COENZIMA A (grupo acilo)

FUNCION MIXTA

•ACIDO LIPOICO
 CH2 CH2OH TIAMINA (B1)
H3C

+
S
CH2 N tiazol
N
metileno
H3C N
pirimidina

O O
CH2 CH2 O P O P O-
H3 C O- O-
+
S
CH2 N
N

H 3C N Tiamina pirofosfato, TPP

 TIAMINA PIROFOSFATO

DESCARBOXILACIONES:
) Piruvato Acetil-CoA (PDH)
) α-cetoglutarato Succinil-CoA (α−CGDH)

TRANSCETOLACIONES:
) Síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos
) Formación de NADPH2 para biosíntesis de lípidos
) Transformación de hexosas en pentosas

Cereales enteros, legumbres, nueces, cerdo, leche y huevos, pan

1.0- 1.5 mg

DEFICIENCIA: reducción de producción de energía con alteraciones neurológicas

(Beri-beri). Necesario su administración en pacientes alcohólicos
 RIBOFLAVINA (B2)

Flavina (Isoaloxazina)
O
H3C N
NH
Riboflavina H3C N N O
(vit. B2)
CH2
H C OH
Ribitol H C OH
H C OH O
-
CH2 O P O
Hígado, vegetales verdes,
legumbres,
O- leche, queso, huevo
Se destruye fácilmente por la luz 1.2-1.8 mg
 FMN
Flavin mononucleótido

Flavina (Isoaloxazina)
O
H3C N
NH
Riboflavina H3C N N O
(vit. B2)
CH2
H C OH
Ribitol H C OH
H C OH O
CH2 O P O- Fosfato
O-
 FAD
Flavin Adenin Dinucleótido

O
H 3C N
NH

H 3C N N O
CH2
H C OH
H C OH NH2
N
H C OH O O
N
CH2 O P O P O CH2 O N
O- O- N
H H
H H
OH OH
 Transfieren 2 protones y 2 electrones
O
H3 C N
NH
Forma oxidada
H3 C N N O

O
H 3C N 2 H+
NH + Semiquinona
(Radical libre)
H 3C N NH O 2 e-

O
H3 C NH
NH Forma reducida
H3 C N NH O
FLAVIN NUCLEOTIDOS (FMN Y FAD)
 FLAVOPROTEINAS IMPORTANTES

NADH-citocromo c reductasa (FMN) Destoxificación

L-amino-oxidasa (FMN) Oxidación de aminoácidos

Succinato Deshidrogenasa (FAD) TCA, cadena respiratoria

Acil-CoA deshidrogenasas (FAD) Oxidación de lípidos
Xantina oxidasa (FAD) Formación de ácido úrico
 HO
NICOTINAMIDA
(vit. B3 o vit. PP) O N
A C ID O N IC O T IN IC O

Carne, pescado, levadura de cerveza,

albaricoques,verduras, queso, leche, H 2 N
huevos
10-20 mg O N
NICOTINAMIDA

Es la más resistente de todas las vitaminas hidrosolubles

FUNCION: Cofactor de óxidoreducción (deshidrogenasas) , NAD+,

NADP+
DEFICIENCIA: pelagra (dermatitis, diarreas y demencia)
USO TERAPEUTICO: Hipolipemiante (reduce un 40%los triglicéridos y el colesterol
de las VLDL, disminuye un 20% el colesterol de las LDL y eleva un 20% el
colesterol de las HDL)
 CONH2
NH2
+ N
O O
N N
CH2 O P O P O CH2 O N
OH OH O- O- N
H H
NAD+ O H H
OH OH

Nicotinamida - Ribosa - P - P - Ribosa - Adenina

CONH2
NH2
+ N
O O
N N
CH2 O P O P O CH2 O N
OH OH O- O- N
H H
O H H

NADP+ OH
-
O
O P O
O-
El anillo de nicotinamida es la parte activo de la molécula
de NAD y NADP, e interviene como transportador de
dos electrones y un H+.

NAD+, NADP+ NADH, NADPH

(Formas oxidadas) (Formas reducidas)
CONH2 H H
CONH2

N
N

AH2 A + H+

AH2 + NAD(P)+ A + NAD(P)H + H+

 ACIDO PANTOTENICO (B5)

Precursor del CoA

La parte activa de la molécula es el grupo tiol.

Participa en la trasferencia de grupos acilos.

Importante en la biosíntesis y degradación de ácidos

grasos.

Deficiencia: poco frecuente, está ampliamente

distribuida en los alimentos (2-10 mg diarios). Puede
haber hipovitaminosis debido a altas cantidades de fibra
en la dieta que reducen su absorción digestiva
 ACIDO PANTOTENICO (B5)

Ác. Pantoico β-Alanina

CH3
CH2OH C CHOH CO NH CH2 CH2 COOH Ác. Pantoténico
CH3

Ác. Pantoténico Cisteamina

CH3
CH2OH C CHOH CO NH CH2 CH2 CO NH CH2 CH2 SH
CH3

Pantoteína
 Coenzima A

Pantoteína ADP
NH2
H H HO H N
O O
N N N
HS C C O P O P O CH2 O N
O O H3C CH3 O- O- N
H H
H H
OH OH

H: CoA: CoA-SH

CH3CO: AcetilCoA: CoA-SAc

 PIRIDOXAL (B6)

FUNCION: metabolismo de aminoácidos.

DEFICIENCIA: convulsiones, anemia, neuropatía,

lesión mucosas
Otros usos: tratamiento de intoxicación etílica,
antioxidante (para síntesis de homicisteína y
cisteína, aumenta los grupos -SH)

Hígado, pollo, bacalao, cerdo, queso, huevo, cereales, frutas

1.4 - 2.0 mg

Resistente al calor, sensible a la luz y cambios de pH

 PIRIDOXAL (B6)
CHO CHO O
HOH2C OH HOH2C O P O-
O-
N CH3 N CH3
Piridoxal Piridoxal fosfato

CHO O CH2NH2 O
HOH2C O P O- HOH2C O P O-
O- O-
N CH3 N CH3

Piridoxal fosfato Piridoxamina fosfato

 MECANISMO DE ACCION DE LA VITAMINA B6

TRANSAMINACIONES:

Aminoácido 1 + Cetoácido 2 Cetoácido 1 + Aminoácido 2

DESCARBOXILACIONES DE AMINOACIDOS.
Glutámico Acido γ-aminobutirato (GABA)

FORMACION DE NICOTINAMIDA A PARTIR DE TRIPTÓFANO

Otras: síntesis del grupo hemo, transporte de aas a la célula, etc

 BIOTINA (H ó B8)

FUNCION: Cofactor de carboxilaciones

HIPOVITAMINOSIS: tras largos tratamientos
con antibióticos o por consumo excesivo de huevos
crudos (avidina).

Hígado, nueces, judias verdes, huevo, síntesis intestinal

100 - 200 mg

Vitamina H: grupo prostético

Vitamina H “Haut” piel”

Estabilidad similar a la B6
 BIOTINA (H ó B8)

HN NH Biotina

S COOH

CO2

O
C N NH
Carboxibiotina
HO

S COOH
Reacciones metabólicas en las que participa la biotina
 ACIDO FOLICO (B9)

Brócoli, espinaca, hígado, naranjas

100-200 µg

Sensible a la luz, oxidantes, pH extremos

-El ácido fólico se produce en bacterias y plantas y es

esencial en la dieta.

- La deficiencia de ácido fólico es muy grave para nuestro

organismo, causando una reducción de la síntesis de ADN. Su
falta origina anemia megaloblástica.
 ACIDO FOLICO (B9)

Pteridina
H 2N N N
H
N N
N CO OH
OH CH2
CH2
4-amino benzoico
C NH C H
O COO-
n
Poliglutamato
 H 2N N N
H
N N
N CO OH
OH CH2
CH2 Ác. Fólico
C NH C H
O COO-
n
Folato
reductasa

Ác.Tetrahidrofólico, THF

H 2N N N H2N N NH
H H
N N N N
NH CO OH NH CO OH
OH CH2 OH CH2
CH2 CH2
C NH C H C NH C H
O COO -
DHF Reductasa O COO-
n
n
Ác.Dihidrofólico, DHF
- El tetrahidrofolato transfiere grupos metilo y formilo a
nivel del anillo pteridina.

- la síntesis de metionina.
- la síntesis de ácidos desoxirribonucleicos.
- la síntesis de proteínas (formilación de tRNA).

Síntesis de Metionina
 COBALAMINAS (B12)
CH2CONH2
Alimentos de origen animal: H
H3C H

carne, pescado, productos CH3

CH2CH2CONH2
lácteos
NH2COCH2 N
NC
N CH3
Co+
2 µg H3C
NH2COCH2CH2 CH3 H
N
H
N CH3
NH2COCH2
H 3C
CH3 CH2CH2CONH2
H
CH2
N
CH3
CH2
N
CH3
CO
Participa en la transferencia de grupos alquilos. H
O
NH OH O
H CH2OH

Su falta produce anemia perniciosa. CH2 OH H

P
O
H3C CH O
 VITAMINA C
ó
ACIDO ASCORBICO

Cofactor hidroxilaciones

•síntesis de colágeno (escorbuto)

•de catecolaminas,
•metabolismo de hormonas esteroideas y drogas,
•síntesis de ácidos biliares,
•síntesis de carnitina
 VITAMINA C

OH H OH H
O O
H 2C C H 2C C O
O
HO HO

HO OH O O

A AH2
 VITAMINA K ó MENADIONAS
Liposoluble

Cofactor de Carboxilasas
Carboxila ácidos glutámicos de
ciertas proteínas, aumentando la
posibilidad de las mismas de
unirse a CALCIO.

Coagulación sanguínea
Protrombina (Factor II), VII, IX
y X

Hortalizas: coles, brócoli, coliflor, espinaca, lechuga.

Bacterias intestinales
Cofactor mixto
Acido lipóico
Forma oxidada Forma
Forma reducida
acetilada

Participa en transferencia de
grupos acilo y en procesos
redox

El organismo sintetiza muy pocas cantidades de ácido lipoico.

Alimentos: espinacas, brócoli, carne y levadura y ciertos órganos

(como riñón y corazón).

Antioxidante, hipoglucemiante y energizante.

Carboxipeptidasa
 Anexos
Cofactores de naturaleza vitamínica. Ejemplos

1. Hidrosolubles

Tiamina Tiamina pirofosfato B1

Riboflavina Flavinas: FAD, FMN B2
Piridoxal Piridoxal fosfato B6
Cobalamina Coenzimas cobamídicos B12
Ác.Ascórbico Ac. Ascórbico C
Nicotinamida NAD+, NADP+ PP
Ác.Lipoico Lipoamida
Ác.Fólico Coenzimas folínicos
Ác.Pantoténico Panteteínas (CoA, p.e.)

2. Liposolubles

Naftoquinonas γ-Carboxilación K
Cofactores de naturaleza no vitamínica. Ejemplos

Ácido lipoico
Hemo Hemoenzimas, citocromos
Complejos Fe-S Ferredoxinas
Quinonas Tr.electrónico mitocondrial y fotosintético
Glutatión Redox; transporte de aminoácidos
ATP Transf.de fosfato y/o de energía
UTP Transf.de grupos glicosídicos
PAPS Transf.de grupos sulfato
S-AM Transf.de grupos metilo
Carnitina Transportador de grupos acil-
Vitaminas que no forman parte de cofactores enzimáticos

Liposolubles

Retinoides Vitamina A
Calciferoles Vitamina D
Tocoferoles Vitamina E
Cofactores redox

Operan en procesos de transferencia electrónica, a veces

como aceptores, a veces como donadores.

- Cofactores piridínicos (NAD+, NADP+)

- Cofactores flavínicos
- Cofactores hemínicos
- Ferredoxinas
- Quinonas
- Ác. Ascórbico
- Ác. Lipoico
- Glutatión