Inmunomodulación Por Transfusión

INMUNOMODULACIÓ
N POR TRANSFUSIÓN
MRA JUAN MANUEL HERNANDEZ
RESPUESTA INMUNE.
 La activación de la respuesta inmune,- natural o
adquirida-, se produce por una serie de mecanismos que,
de forma coordinada, activan diferentes poblaciones
celulares y la secreción de diferentes moléculas, con la
finalidad de eliminar el agente extraño.
 el sistema inmune dispone de diferentes poblaciones
celulares (linfocitos T y B, macrófagos, células presentadoras,
células NK, etc.) y moléculas (anticuerpos, citocinas y
complemento).
FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE
(DISCRIMINACION PROPIO/NO
PROPIO)
 Proteger de patógenos
 Intracelulares (e.g. virus y algunas bacterias y parásitos)
 Extracelulares (e.g. mayoria de las bacterias, hongos y
parásitos)
 Eliminar estructuras propias modificadas o alteradas:

Ej Cancer, envejecimiento.
 CELULAS T
 Células TH1
 1- Producen ínter leucina 2 ( IL2)
 2- Interferón gamma ( IFN- g )
 3- Citotoxicidad, inflamación local

Células TH2
 a) Producen IL4, 5, 6 y 10
 b) Estimulan a las células B
RESPUESTA INMUNE.
 Activación de los macrófagos.
 Los macrófagos realizan funciones de fagocitosis
y de lisis de microorganismos, ya sea de forma
directa (inmunidad natural o innata) a través de
sus receptores para el complemento (C3b) o bien
en la respuesta adquirida mediante sus receptores
para la fracción Fc de las inmunoglobulinas.
 Los macrófagos son activados en la respuesta
natural por sus receptores para el complemento
y en la respuesta adquirida por su fracción para
el fragmento Fc de las inmunoglobulinas.
 La activación de los macrófagos puede verse
favorecida con la liberación de varias citocinas
como por ejemplo el interferón y a su vez, su
propia activación, producirá mas citocinas que
inducirán inflamación, pasando a la segunda fase
de la respuesta natural.
RESPUESTA INMUNE.
 Además, de la citotoxicidad inducida por los

anticuerpos (ADCC) y por la activación del
complemento por la vía clásica, en la respuesta
adquirida intervienen otros procesos citotóxicos
mediados por los linfocitos CD 8+ que están
especializados en eliminar células que expresan
fragmentos de antígenos en su membrana asociados al
SLA I. Gracias al reconocimiento por parte del TcR
del complejo antígeno-SLA I, los linfocitos CD 8+
pueden diferenciar las células infectadas de las
normales.Por último, al igual que en la respuesta
inmune natural, en la respuesta inmune adquirida
intervienen un gran número de citocinas.
Respuesta natural frente a los virus
 Las células NK se activan de manera natural
frente a células infectadas por virus.
 El mecanismo de activación parece estar
ligado a las alteraciones en la expresión del
SLA en las células infectadas.
 La reacción de las NK con las células infectadas,
no está basada en una reacción antigénica (las
NK no tiene TcR).
 Este mecanismos citotóxico es muy eficaz en las
infecciones víricas.
 Por último, la vía alternativa del complemento
también activa la virólisis de las partículas
virales con gran eficacia.
 INMUNOMODULACIÓN
Cambio en el sistema inmunitario del cuerpo

causado por sustancias que activan o debilitan su
función
DESCRIPCIÓN
 La transfusión de componentes sanguíneos puede
originar una desregulación de la inmunidad celular,
y ello está asociado, en parte, con la infusión de
leucocitos y sus productos (IL-4, IL-10, TGF-1).
 La inmunomodulación por transfusión son los
cambios inmunológicos que las células de la sangre
alogénica producen en el receptor.
 En el individuo inmunocompetente las citosinas,
los antígenos y las células reguladoras mantienen
un balance durante la respuesta inmunológica y
otros eventos como la apoptosis (muerte celular) y
la anergia de las células T.
Condición clínica del paciente
 Inmunológicamente competente
 Inmunodeprimido
 Cuando la transfusión se sigue de un estado de
hiporrespuesta o inmunotolerancia antigénica
puede tener implicaciones en mecanismos que
dependen de la respuesta inmune normal como son
el crecimiento tumoral y el desarrollo de
infecciones o procesos autoinmunes.
 La observación de que la transfusión alogénica
produce mayor posibilidad de recaídas en el cáncer,
no ha sido comprobada estadísticamente. Se ha
reportado aumento a más del doble de la incidencia
de linfoma no Hodgkin en los años que siguen a la
transfusión
Los mecanismos propuestos
 Coinciden en cambios de la respuesta inmune
(inmunomodulación) en respuesta a tejidos
alogénicos (en este caso la sangre) causando tanto
alosensibilización como inmunosupresión. La
inmunomodulación debida a transfusiones puede
ser tanto por inhibición de los linfocitos T efectores
(auxiliares y citotóxicos), como por estimulación
de los linfocitos T reguladores (supresores).
 En el caso de supresión disminuye la producción de
citocinas, disminuye la respuesta a factores de
crecimiento, disminución de linfocitos auxiliares
(CD4), de los asesinos naturales (NK, que
aumentan su respuesta con la IL-2 y son la primera
línea de defensa contra las células infectadas por
virus) y del número de linfocitos.
FACTORES
 Condición inmunológica del donador de sangre:
Estable
Inestable
 Magnitud de la dosis del componente sanguíneo
transfundido.
 Lapso de almacenamiento del componente celular.
 Otro de los factores que complican el manejo de sangre
en oncología, es que al demostrarse la inhibición de
macrófagos y reducir la inmunidad celular, aumentan el
número de infecciones en la herida quirúrgica (en
lesiones penetrantes de abdomen, en cirugía ortopédica,
en puentes coronarios y en histerectomías) y la
proporción de sepsis, además que la hipovolemia y el
choque por sí solos causan inmunosupresión. También
puede exacerbar infecciones no bacterianas como las
causadas por el VIH y el citomegalovirus, empeorando
su sobrevida(2,18,19).
RECURRENCIA EN CÁNCER DE COLON
 Blumberg(8) y Foster(9) informaron recurrencia del

cáncer de colon en pacientes quirúrgicos
potencialmente curables cuando se hemotransfundían
perioperatoriamente; Blumberg(10) encontró más tarde
que con cuatro o más unidades se obtenía la mayor
recurrencia.
RECURRENCIA EN CÁNCER DE CABEZA Y CUELLO
 En cirugía de cabeza y cuello, Jackson(12)

demostró mayor recurrencia a los 5 años en
pacientes laringectomizados que fueron
transfundidos, y Johnson(13) lo mismo para
pacientes con cáncer oral o nasal.
Recurrencia en cáncer de mama
 Herman et al(11) informaron en pacientes con

cáncer de mama estadio I y II, grados de
supervivencia mayores a los cinco y diez años para
pacientes operadas en las que no fueron
transfundidas y su análisis multivariados
demostraron que los factores de riesgo para
recurrencia fueron las transfusiones, las metástasis
a ganglios, grado histológico y el estadio.
RECURRENCIA EN CÁNCER DE PULMÓN
 El análisis de multivariables demostró que el único

factor de riesgo significativo para recurrencia a
cinco años fue la transfusión(2).
RECURRENCIA DE CÁNCER EN TEJIDOS BLANDOS
 Rosenberg et al(14) concluyeron lo mismo para

sarcomas de tejidos blandos a cinco años y el
análisis multivariado asoció la recidiva con
transfusiones y tamaños del tumor primario.
RECURRENCIA DE CÁNCER GÁSTRICO
 Kampschoer et al(15) concluyeron en un estudio

retrospectivo una supervivencia de 80.8% a cinco
años en pacientes postoperados no transfundidos,
contra 57% al transfundir.
RECURRENCIA DE CÁNCER PROSTÁTICO
 McClinton(16) y Heal(17) encontraron en pacientes

tratados con resección prostática transureteral que la
edad y las transfusiones se correlacionaban con
recurrencia.
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 Además, de la citotoxicidad inducida por los

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 Blumberg(8) y Foster(9) informaron recurrencia del

 En cirugía de cabeza y cuello, Jackson(12)

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 El análisis de multivariables demostró que el único

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 McClinton(16) y Heal(17) encontraron en pacientes

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