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Imipenem/Cilastatina
Antibitico. -lactmico del grupo de los carbapenems.
Amplio espectro que incluye bacterias Gram-positivas y
Gram-negativas aerobias y anaerobias. Todos los
estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a
imipenem. Los microorganismos intrnsicamente resistentes a
imipenem incluyen Enterococcus faecium, Legionella spp.,
Stenotrophomonas maltophilia, Corynebacterium y algunas
cepas de Burkholderia cepacia, Clostridium difficile puede ser
moderadamente sensible. No es activo contra Chlamydia
spp., Chlamydophila spp. y Mycoplasma spp.
Imipenem, tambin conocido como N-formimidoil-tienamicina, es un derivado
semi-sinttico de tienamicina, el compuesto original producido por la bacteria
filamentosa Streptomyces cattleya. Su actividad bactericida se produce
inhibiendo la sntesis de la pared celular bacteriana en bacterias Grampositivas y Gram-negativas, mediante la unin a protenas transportadoras de
penicilina (PBPs).
Se comercializa asociado a cilastatina sdica (proporcin 1:1), un inhibidor
competitivo, reversible y especfico de la dehidropeptidasa-I, la enzima renal
que metaboliza e inactiva imipenem. La cilastatina carece de actividad
antibacteriana intrnseca y no afecta a la actividad antibacteriana de imipenem.
USO CLNICO
Imipenem/cilastatina est indicado para el tratamiento intravenoso de las
siguientes infecciones en nios 1 ao de edad (A):
infecciones intra-abdominales complicadas
neumona grave, incluyendo neumona hospitalaria y asociada a
ventilacin mecnica
infecciones durante y despus del parto
infecciones complicadas del tracto urinario
infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada a, o que se sospeche
que est asociada a alguna de las infecciones citadas anteriormente
pacientes neutropnicos con fiebre, cuando se sospeche que pueda ser
debida una infeccin bacteriana.
La informacin disponible en cada una de las fichas del Pediamcum ha sido revisada por el
Comit de Medicamentos de la Asociacin Espaola de Pediatra y se sustenta en la
bibliografa citada. Estas fichas no deben sustituir en ningn caso a las aprobadas para cada
medicamento por la Agencia Espaola del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS) o la
Agencia Europea del Medicamento (EMA).

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Las indicaciones para el uso de Imipenem en pacientes <1 ao son las mismas
que para los nios mayores de un ao, salvo que en este caso no estn
autorizado (E: off-label). (Nota: la FDA apueba el uso de imipenem en nios
<1 ao).
En todos los casos, el uso de imipenem por va intramuscular se considera uso
fuera de ficha tcnica (E= off-label), aunque existe bibliografa que avala su
uso en esas condiciones.
El uso de imipenem/cilastatina no est recomendado para el tratamiento de la
meningitis.
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIN:
Todas las recomendaciones sobre dosis estn hechas en base al componente
imipenem.
-

*Neonatos, de 0 a 4 semanas de vida (E: off-label):

No es el carbapenem de eleccin en el recin nacido pretrmino debido a la

acumulacin de cilastatina y las posibles crisis convulsivas (Blumer 1996; Freij
1985; Red Book 2012; Reed 1990). No se recomienda para infecciones del
sistema nervioso central.
Posologa en infecciones susceptibles: (Red book 2012): I.V:
- Peso al nacimiento < 1000 g:
< o = 14 das: 20 mg/kg/dosis cada 12 horas.
15-28 das: 25 mg/kg/dosis cada 12 horas.
- Peso al nacimiento 1000-2000 g:
< o = 7 das: 20 mg/kg/dosis cada 12 horas.
8-28 das: 25 mg/kg/dosis cada 12 horas.
- Peso al nacimiento > 2000 g:
< o = 7 das: 25 mg/kg/dosis cada 12 horas.
8-28 das: 25 mg/kg/dosis cada 8 horas.

- Lactantes 1 mes-3 meses (E: off-label): 25 mg/kg cada 6 horas, IV o IM.

- Lactantes 3meses y < 1 ao (E: off-label): 15-25 mg/kg cada 6 horas, IV o
IM.
- Nios 1 ao (A): 15-25 mg/kg cada 6 horas, IV o IM.

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- Adolescentes (A):
a) Pacientes con peso corporal 70 kg: 500 mg/6 h o 1.000 mg/8 6 h;
b) Pacientes con peso corporal <70 kg, ajustar y calcular dosis segn
frmula: peso corporal real (kg) x dosis estndar/70 (kg). Por ej: paciente
de 50 kg: 50 (kg) x 500 (mg)/70 (kg) 360 mg.
La dosis diaria de imipenem/cilastatina se debe basar en el tipo y gravedad de
la infeccin, el patgeno(s) aislado(s), la funcin renal del paciente y el peso
corporal. Se recomienda que las infecciones que se sospechen o se
demuestren que son debidas a especies de bacterias menos sensibles (por
ejemplo, Pseudomonas aeruginosa) y las infecciones muy graves (por ejemplo,
en pacientes neutropnicos con fiebre) sean tratadas con 25 mg/kg cada 6
horas en nios 1000 mg cada 6 horas en adolescentes.
La dosis mxima por va intravenosa es de 2 g/da en infecciones levesmoderadas y hasta 4 g/da en infecciones graves o infecciones producidas por
microorganismos moderadamente susceptibles a imipenem.
No se recomiendan dosis >1500 g/da por va intramuscular.
Insuficiencia renal en pediatra:
La ficha tcnica seala que los datos clnicos no son suficientes como para
recomendar una dosis para pacientes peditricos con insuficiencia renal
(creatinina srica >2 mg/dl). Sin embargo, son numerosas las fuentes que
recomiendan realizar los siguientes ajustes:
- Si filtracin glomerular de 30-50 ml/min/1,73m2: 20-40 mg/kg/da,
administrado/8 h.
- Si filtracin glomerular de 10-29 ml/min/1,73m2: 15-25 mg/kg/da,
administrado/12h
- Si filtracin glomerular de < 10 ml/min/1,73m2: 7.5-12.5 mg/kg/24h
- Si la filtracin glomerular es 5 ml/min/1,73m2, no se recomienda la
administracin de imipenem a no ser que el paciente vaya a someterse a
hemodilisis en menos de 48 h. En caso de que sta se realice, la dosis
adecuada sera 7.5-12.5 mg/kg/24h, despus de la sesin de dilisis.
- En dilisis peritoneal: actualmente no se dispone de datos en nios para
recomendar su uso.
Insuficiencia heptica: No se requiere ajuste de dosis.

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PREPARACIN Y ADMINISTRACIN
Preparacin
a) Va IM: reconstituir el vial con 2 ml de una solucin de clorhidrato de
lidocana al 1%.
b) Va intravenosa lenta: reconstituir el vial primero con 10ml de SF agitarlo
durante 2 minutos, o el tiempo necesario para que la solucin sea transparente,
y posteriormente aadir el contenido del mismo al suero en el que se vaya a
infundir. Volver a aadir otros 10ml de SF al envase, para arrastrar el resto del
contenido.
En circunstancias excepcionales donde no se puede utilizar, por razones
clnicas, se puede utilizar en su lugar SG 5%. No reconstituir con Ringer
lactato, bicarbonato sdico o lactato sdico.
La concentracin final no debe superar los 5 mg/ml (salvo en pacientes con
restriccin de lquidos, donde se podra administrar hasta una concentracin de
7 mg/ml).
Administracin
a) Va intramuscular: mediante inyeccin intramuscular profunda en masas
musculares grandes como el glteo o la regin lateral del muslo.
b) Va intravenosa:
Infusin iv rpida: no recomendada.
Infusin iv intermitente:
- Dosis 500 mg se deben administrar mediante perfusin intravenosa
durante 20-30 minutos.
- Cada dosis >500 mg se debe administrar mediante perfusin durante
40-60 minutos.
La solucin preparada para va intramuscular no debe administrarse en ningn
caso por va intravenosa.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano carbapenmico.
Hipersensibilidad grave (por ejemplo, reaccin anafilctica, reaccin grave en la
piel) a cualquier otro agente antibacteriano betalactmico (por ejemplo,
penicilina o cefalosporina).

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PRECAUCIONES
Administrar con precaucin en pacientes con historia de alergia a otros
betalactmicos.
Se han comunicado reacciones de hipersensibilidad y anafilcticas graves en
pacientes tratados con betalactmicos; por lo tanto, siempre se debe recoger
en la anamnesis datos concernientes a reacciones previas de hipersensibilidad
a penicilinas, cefalosporinas, otros betalactmicos u otros alergenos antes de
iniciar tratamiento con imipenem. Si se da una reaccin alrgica a
imipenem/cilastatina, se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente.
Debido al riesgo de toxicidad heptica, se debe monitorizar la funcin heptica
en pacientes con enfermedad heptica preexistente. No es preciso el ajuste de
dosis.
Se han notificado convulsiones en nios con meningitis tratados con imipenem;
por ello, no se recomienda la administracin de imipenem en paciente
peditricos que presenten infeccin del sistema nervioso central. Asimismo, se
debe tener especial cuidado con los sntomas neurolgicos o convulsiones en
nios con factores de riesgo conocidos para convulsiones, o en tratamiento
concomitante con medicamentos que bajen el umbral de convulsiones. Para
pacientes sometidos a hemodilisis, el uso de imipenem/cilastatina est
recomendado slo cuando el beneficio supera el riesgo potencial de
convulsiones.
El uso prolongado de imipenem puede favorecer la aparicin de una colitis
pseudomembranosa; en tal caso, se debe interrumpir el tratamiento.
El test de Coombs directo o indirecto puede ser positivo en pacientes tratados
con imipenem/cilastatina.
EFECTOS SECUNDARIOS
No datos especficos en lactantes <3 meses. En estudios en 178 pacientes
peditricos 3 meses de edad, las reacciones adversas notificadas fueron
similares a las observadas en adultos. Se describen slo las frecuentes (1/100
a <1/10) y/o de relevancia clnica, el resto consultar ficha tcnica.
Las reacciones adversas sistmicas observadas con mayor frecuencia y
posiblemente relacionadas con el tratamiento fueron las siguientes:
- Gastrointestinales: nuseas (2,0%), diarrea (1,8%), nuseas y vmitos
(1,5%). Por lo general, los efectos sobre el aparato digestivo son transitorios y
desaparecen al acabar o suspender el tratamiento. Las nuseas y vmitos se
producen en particular tras la administracin rpida, por lo que se puede evitar
disminuyendo el ritmo de perfusin.
- Reacciones locales: flebitis/tromboflebitis (3,1%).

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- Neurolgicos: convulsiones (0,4%), en especial si se administran a dosis

altas y/o existe insuficiencia renal, infeccin/enfermedad del sistema nervioso
central o se administra conjuntamente con ciclosporina o ganciclovir.
- Otros: erupcin cutnea (0,9%), aumento de las transaminasas en suero,
aumento en suero de la fosfatasa alcalina, eosinofilia.
INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Imipenem es un potente inductor de la sntesis de betalactamasas, por lo que
no es recomendable su combinacin con otros betalactmicos.
La asociacin de imipenem con un aminoglucsido puede ser sinrgica.
Probenecid produce un discreto aumento de la vida media de imipenem y su
concentracin plasmtica.
Las concentraciones de cido valproico en suero pueden disminuir hasta
niveles subteraputicos al administrarse conjuntamente con imipenem, lo que
puede conllevar a una descompensacin epilptica y a la aparicin de
convulsiones. Es por ello que el uso concomitante de imipenem y cido
valproico/valproato sdico no est recomendado y se deben considerar
tratamientos antibacterianos o anticonvulsivos alternativos.
Puede aumentar los efectos anticoagulantes, por lo que se recomienda la
monitorizacin frecuente del INR.
La administracin conjunta de imipenem y ciclosporina puede aumentar los
niveles de ambos frmacos.
Ganciclovir-valganciclovir
puede
aumentar
los
niveles/efectos
de
imipenem/cilastatina. No se deben usar ganciclovir e imipenem
concomitantemente debido al riesgo de convulsiones, a menos que el beneficio
potencial supere dicho riesgo
DATOS FARMACUTICOS:
Cada vial contiene 250 mg de imipenem anhidro como 265,1 mg de imipenem
monohidrato y 250 mg de cilastatina como 265,4 mg de cilastatina sdica.
Adems, cada vial contiene 18,7 mg de sodio (0,82 mmol/mEq).
Cada vial contiene 500 mg de imipenem anhidro como 530,2 mg de imipenem
monohidrato y 500 mg de cilastatina como 530,8 mg de cilastatina sdica.
Adems, cada vial contiene 37,6 mg de sodio (1,63 mmol/mEq).
Excipientes: Hidrogenocarbonato de sodio.

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Estabilidad:
- Vial: No conservar a temperatura superior a 25 C. Mantener el vial en el
embalaje exterior hasta inmediatamente antes de su uso para protegerlo de la
luz.
- Vial reconstituido: La estabilidad de la solucin reconstituida con suero
fisiolgico es de 10 horas a temperatura ambiente y de 48 horas si permanece
refrigerado, y si la reconstitucin se realiza con suero glucosado al 5% la
solucin permanece estable 4 horas a temperatura ambiente y hasta 24 horas
a 2-8 C.
- Solucin diluida: Las soluciones diluidas se deben utilizar inmediatamente. El
intervalo de tiempo entre el comienzo de la reconstitucin y el final de la
perfusin intravenosa no debe exceder las dos horas.
Incompatibilidades:
Imipenem/cilastatina es qumicamente incompatible con lactato y no se debe
reconstituir con diluyentes que contengan lactato. S se puede, sin embargo,
administrar a travs de una va por la cual se perfunde una solucin de lactato.
Tampoco se debe mezclar o aadir fsicamente a otros antibiticos en la misma
perfusin.
No se debe administrar conjuntamente mediante infusin en Y con los
siguientes frmacos: alopurinol, fluconazol, idarubicina, meperidina, nutricin
parenteral total y sargramostim.
PRESENTACIN
Presentacin genrica: polvo para solucin inyectable o para perfusin: viales
de vidrio tipo I de 250 mg y 500 mg. Cada vial es para uso nico.
Tienam polvo para solucin inyectable o para perfusin: viales de 500 mg.
BIBLIOGRAFA
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(Fecha revision: Diciembre 2013)
Sugerencia para citar esta ficha:
Comit de Medicamentos de la Asociacin Espaola de Pediatra. Pediamcum. Edicin
2012. Imipenem/Cilastatina. Disponible en: http://www.pediamecum.es. Consultado en
(fecha de la consulta).