Acta Scientiae Veterinariae

ISSN: 1678-0345
[email protected]
Universidade Federal do Rio Grande do
Sul
Brasil

Rosolem Lima, Samara; Aparecida da Silva, Leilane; Gonçalves Dias, Geovanny Bruno;
Lerner Lopes, Letícya; Sales da Cruz, Raquel Aparecida; Sonne, Luciana; Argenta
Pescado, Caroline; Moleta Colode, Edson
Displasia renal em cães: estudo retrospectivo (2008-2013)
Acta Scientiae Veterinariae, vol. 45, 2017, pp. 1-5
Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Porto Alegre, Brasil

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 Acta Scientiae Veterinariae, 2017. 45(Suppl 1): 184.

CASE REPORT ISSN 1679-9216

Pub. 184

Displasia renal em cães: estudo retrospectivo (2008-2013)

Renal Dysplasia in Dogs: Retrospective Study (2008-2013)
Samara Rosolem Lima1, Leilane Aparecida da Silva1, Geovanny Bruno Gonçalves Dias1, Letícya Lerner Lopes1,
Raquel Aparecida Sales da Cruz2, Luciana Sonne2, Caroline Argenta Pescador1 & Edson Moleta Colodel1

ABSTRACT

Background: Renal dysplasia, which has been reported in some dogs and human patients, refers to a developmental disorder
of renal parenchyma due to imperfect inductive interaction between the mesonephric duct and the metanephric blastemal. In
dogs, the characteristic histological findings on which diagnosis is based include (1) persistent metanephric ducts surrounded
by primitive mesenchyme, (2) fetal or immature glomeruli, (3) fetal or immature tubules, and (4) anomalous presence of in-
terstitial fibrous tissue. The aim of this study was to report the major pathological and immunohistochemical features of nine
young dogs necropsied with renal dysplasia.
Cases: The necropsy files from the Laboratório de Patologia Veterinária (LPV) of the Universidade Federal do Mato Grosso
(UFMT) were reviewed between the years 2008 and 2013. Dogs diagnosed with chronic kidney failure and macroscopic and
histopathological renal lesions consistent with renal dysplasia were selected. Kidney fragments in paraffin blocks were cut and
stained with hematoxylin and eosin and by immunohistochemistry (IHC) using anti-vimentin and anti-cytokeratin monoclonal
antibodies. The staining was considered positive for the presence of at least one renal cell marked with brown cytoplasmic stain-
ing clear and unambiguous. A total of 787 necropsies of dogs were performed. Of these, 64 had a clinical diagnosis of chronic
renal failure of which 9 were classified as renal dysplasia. The age of the dogs ranged from 3 months to 2 years. Clinical signs
were characterized by anorexia and non-regenerative anemia in 88.9%, vomiting 66.7%, dehydration 55.6%, uremia 55.6%,
convulsion 33.4%, abdominal pain 22.3% and diarrhea in 11.2% of cases. At necropsy the main macroscopic changes in the
kidneys were external surface with pale staining, in 6 of 9 dogs necropsied. Additionally, 5 dogs, cystic cavities of various
sizes from 0.1 to 5 cm in diameter, diffusely distributed in the renal subcapsular surface and cutting were observed. Of the 64
dogs with diagnosis of chronic renal failure, 14.06% had dysplastic kidney changes, characterized by dilatation of Bowman’s
space, glomerular and tubular atrophy, immature glomeruli and tubules, lymphocytic interstitial inflammation and fibrosis.
In the dogs with renal dysplasia, it was observed that the tubular structures showed marked glomerular labeling for vimentin.
Moreover, the kidneys of normal dogs showed weak or absent for marking tubes and glomerular structures for vimentin, and
strong staining for cytokeratin in tubular cells, glomerular cells and collecting ducts.
Discussion: Renal morphological damage observed in these nine dogs less than two years old, that contained degenerative
and inflammatory changes, fibrosis and glomerular atrophy, but mostly immature glomeruli and tubules were associated with
atypical renal dysplasia. This condition develops when the urethral diverticulum and metanephric blastoma not properly form
in the embryonic stage, resulting in abnormal metanephric differentiation and formation of structures that do not recapitulate
the normal nephrogenesis. Abnormal kidney function in young animals caused chronic renal failure resulting in death. The
results of immunohistochemical observed in this study can complement the diagnosis of renal dysplasia. The morphological
normality can be observed in the proportion of mesenchymal and epithelial tissue in the different structures of the kidney by
staining with anti-cytokeratin and anti-vimentin. In the present study, there was moderate to strong labeling of vimentin in
glomerular and tubular structures being dysplastic kidney would be expected to occur in normal dogs predominant staining
with cytokeratin. Based on the clinic, pathological and immunohistochemical findings it is concluded that the animals devel-
oped renal dysplasia.

Keywords: juvenile nephropathy, renal failure, nephrogenesis, immunohistochemistry.

Descritores: nefropatia juvenil, insuficiência renal, nefrogênese, imunohistoquímica.
Received: 4 August 2016 Accepted: 17 March 2017 Published: 18 April 2017
1
Laboratório de Patologia Veterinária (LPV) Departamento de Clínica Médica Veterinária, Faculdade de Agronomia, Medicina Veterinária e Zooctenia
(FAMEVZ), Universidade Federal de Mato Grosso (UFMT), Cuiabá, MT, Brazil. 2Setor de Patologia Veterinária (SPV), Faculdade de Veterinária (FaVet),
Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), Porto Alegre, RS, Brazil. CORRESPONDENCE: E.M. Colodel [[email protected] - Tel:
+55 (65) 36158624]. Faculdade de Agronomia, Medicina Veterinária e Zootecnia - UFMT. Av. Fernando Corrêa da Costa n. 2367, Bairro Boa Esperança.
CEP 78069-900 Cuiabá, MT, Brazil.

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INTRODUÇÃO casos. Dos nove cães necropsiados, oito (88,9%) tive-

Nefropatia juvenil (NPJ) designa um grupo de ram morte espontânea e um (11,1%) foi eutanasiado.
doenças renais progressivas [4], congênita ou heredi- Na necropsia as principais alterações macroscópicas
tária, que acomete animais jovens [10] e causa sinais foram localizados nos rins sendo caracterizados por
clínicos relacionados à insuficiência renal crônica [14]. superfície subcapsular de coloração pálida, em 6/9
As alterações morfológicas renais classificam cães necropsiados. Adicionalmente, em cinco cães,
os casos de NPJ em: glomerulopatia juvenil (primária foram observadas cavidades císticas (Figura 1A) de
ou imunomediada), rim policístico, amiloidose, sín- tamanhos variados, de 0,1 a 5 cm de diâmetro, difusa-
drome de Fanconi e displasia renal [5]. Dentre estas, mente distribuídas na superfície subcapsular e de corte
a displasia renal é a mais comum sendo caracterizada renal. Ao corte, outros achados incluíram, superfície
pelo desenvolvimento embrionário desorganizado do irregular e pontos esbranquiçados, de aproximada-
parênquima e estroma renal [10]. mente 0,1 mm de diâmetro, de distribuição multifocal
Em cães a nefrogênese é incompleta, ocorrendo no parênquima renal em quatro cães, áreas císticas na
maturação tecidual até 10 semanas após nascimento. região cortical em três cães, estrias esbranquiçadas
Entretanto, na displasia renal as estruturas imaturas de aproximadamente 0,1 a 0,3 mm de diâmetro na
persistem devido ao desequilíbrio na interação entre junção córtico-medular em oito cães e em um cão foi
o blastoma metanéfrico e divertículo uretral, preju- observado dilatação da pelve renal.
dicando a transformação do tecido mesenquimal em Os achados microscópicos mais relevantes
epitelial [13]. Em cães os mecanismos que levam a esta foram localizados nos túbulos renais, sendo caracteri-
malformação ainda são obscuros, sendo a obstrução zados pela presença de túbulos imaturos (Figura 1B)
uretral intra-uterina, agentes teratogênicos e a infecção contendo células cubóides ou colunares com citoplas-
neonatal por herpesvírus canino as principais causas ma escasso, em todos os nove cães. Outros achados
apontadas [10,12]. O objetivo do trabalho é relatar as incluíram dilatação tubular e áreas de deposição de
principais características clínicas, epidemiológicas, material amorfo basofílico irregular (mineralização)
patológicas e imuno-histoquímicas de 09 cães com ao redor e no interior dos túbulos em sete cães. Nos
displasia renal necropsiados no Laboratório de Pato- glomérulos, os nove casos apresentavam dilatação da
logia Veterinária (LPV) da Universidade Federal de cápsula de Bowman (Figura 1C) e, em seis, a ocorrên-
Mato Grosso (UFMT) no período de janeiro de 2008 cia de estruturas glomerulares imaturas (Figura 1D).
a dezembro de 2013. Adicionalmente, material amorfo hialino, associado à
mineralização, foi observado no interior e ao redor de
CASOS
glomérulos em seis cães e atrofia dos tufos glomerula-
Foram realizadas, no período de janeiro de res em quatro cães. Em sete cães havia extensas áreas
2008 a dezembro de 2013, necropsias de 9 de cães com proliferação de fibroblastos no tecido intersticial.
com diagnóstico clínico de IRC e lesões renais ma- Infiltrado inflamatório linfoplasmocitário multifocal
croscópicas e histológicas compatíveis com displasia também foi notado em sete cães e áreas de minera-
renal [5]. Fragmentos de diversos órgãos em parafina lização intersticial foram constatadas em dois cães.
incluindo o rim foram recortados e corados pela técnica A Imunohistoquímica (IHQ) foi empregada
de hematoxilina e eosina (HE) [3]. utilizando anticorpos monoclonais anti-citoqueratina1
A idade dos cães variou de três meses a dois (Dako) na diluição de 1:100 e anti-vimentina1 (Dako)
anos, sendo sete (77,8%) fêmeas e dois (22,2%) ma- na diluição de 1:100 em fragmentos de rim sendo a
chos. Em relação à raça, três (33,3%) eram pit bull, recuperação antigênica realizada mediante a solução
dois (22,2%) labradores, dois (22,2%) sem raça defi- de tampão citrato pH 6,0 atingindo uma temperatura
nida (SRD), um (11,1%) fila brasileiro e um (11,1%) de 900C por 10 min. O sistema de detecção aplicado
Beagle. Os sinais clínicos relatados foram caracte- foi o complexo biotina-streptavidina-peroxidase1. O
rizados por anorexia e anemia não regenerativa em cromógeno utilizado foi a diaminobenzidina1 (DAB).
88,9% (8/9), vômito 66,7% (6/9), desidratação 55,6% Como controles positivos foram utilizados carcinoma
(5/9), uremia 55,6% (5/9), convulsão 33,4% (3/9), dor de células escamosas para citoqueratina e melanoma
abdominal 22,3% (2/9) e diarreia em 11,2% (1/9) dos para vimentina. A positividade para vimentina e

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citoqueratina foi determinada pela presença de pelo túbulos relembrando ductos coletores e mesenquima.
menos uma célula renal marcada com coloração cito- Nos nove cães com displasia renal, foi observado que
plasmática marrom nítida e inequívoca sendo a mar- as estruturas tubulares, glomerulares, assim como a
cação determinada pelo método semi-quantitativo. estrutura de sustentação das células dos glomérulos,
O método semi-quantitativo foi baseado na soma vasos sanguíneos e células intersticiais apresentaram
da proporção de coloração das células renais me- acentuada marcação para vimentina. Adicionalmente,
senquimais, glomerulares/tubulares e células ductos os túbulos relembrando ductos coletores foram mar-
coletores. O número de células positivas de cada corte cados com citoqueratina que também marcou inten-
foi estipulado em escores sendo - negativo; + menos samente na região medular, as estruturas dos ductos
de 10% das células positivas; ++ 11-50% das células coletores e alça de Henle, enquanto que na região
positivas; +++ mais de 50% das células positivas. cortical esta marcação foi fraca e ou ausente. Por outro
Rins de cães com idades similares e sem alteração lado, os rins de cães normais apresentaram marcação
morfológica e foram utilizados como comparativo para vimentina fraca ou ausente em estruturas tubulares
para histoquímica e IHQ. e glomerulares e marcação forte para citoqueratina nas
Na análise IHQ, a caracterização da displasia células tubulares, glomerulares e nas células dos ductos
foi notada por alterações evidenciadas em três com- coletores. Um resumo da marcação imunohistoquímica
ponentes: glomérulos/estruturas tubulares primitivas, encontra-se na Tabela 1.

Tabela 1. Comparação dos resultados imuno-histoquímicos observados em cães com displasia renal e cães normais.

Imunohistoquímica Cães com displasia Cães controles (normais)

CM CGT CDC CM CGT CDC
Vimentina +++ +++ + + + -
Citoqueratina - - ++ - +++ +++
CM = células mesenquimais; CGT= células glomerulares/tubulares; CDC = células ductos coletores; (-) = Ausente; (+) = leve; (++) =
moderada; (+++) = acentuada.

Figura 1. Cão. Displasia renal. Rim. A. Superfície subcapsular: irregular, pálida e contendo múltiplos
cistos. Superfície de corte: Múltiplas formações císticas no córtex e dilatação da pelve renal moderada. B.
Túbulos primitivos circundados por epitélio hipercromático e fibrose intersticial (HE, Obj.63x). [Barra= 5
micras]. C. Atrofia do tufo glomerular e dilatação da cápsula de bowman. Infiltrado linfoplasmocitário focal
moderado, HE, Obj. 20x. [Barra = 20 micras]. D. Glomérulo imaturo (HE, obj. 63x). [Barra = 100 micras].

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DISCUSSÃO secreção de íons de hidrogênio na acidose metabólica

As lesões morfológicas renais caracterizadas urêmica, portanto, não sendo considerada essencial
por alterações degenerativas, inflamatórias, atrofia glo- para confirmar a displasia renal.
merular e formação de túbulos e glomérulos imaturos, Os resultados da imuno-histoquímica observa-
foram, nestes 9 cães, associados à displasia renal [1]. dos no presente trabalho complementam o diagnóstico
Cães que apresentam esse distúrbio no desen- de displasia renal [11]. A normalidade morfológica
volvimento embrionário dos rins podem manifestar pode ser observada em relação à proporção de tecido
uma variabilidade de sinais clínicos sistêmicos [4,7]. epitelial e mesenquimal nas diferentes estruturas do rim
No presente estudo, os sinais clínicos registrados com através da marcação com anticorpos anti-citoqueratina
maior frequência foram anorexia, anemia e vômito sen- e anti-vimentina [11]. No presente estudo, ocorreu mar-
do associados à doença renal em estágio avançado [4]. cação moderada a forte pela vimentina nas estruturas
Na avaliação macroscópica dos rins, os princi- tubulares e glomerulares de rins displásicos sendo que
pais achados foram similares aos descritos na literatura seria esperado em cães normais que ocorresse predomí-
[14]. Microscopicamente, a hipertrofia e hiperplasia
nio de marcação com citoqueratina. Entretanto, deve-se
compensatória dos tufos glomerulares e túbulos são
ter cuidado na interpretação dos resultados, uma vez
inespecíficos e podem ocorrer em outras doenças renais
que células tubulares renais podem também marcar
com função renal comprometida [6]. Além disso, as
alterações degenerativas e inflamatórias, na maioria com vimentina em outras condições patológicas [9].
das vezes mascaram a lesão morfológica de displasia, Adicionalmente, um padrão diferenciado de marcação
e, portanto, devem ser observadas com cuidado para glomerular também pode ser visualizado dependendo
não serem erroneamente interpretadas, comprome- do tipo de citoqueratina utilizada [9,11].
tendo o diagnóstico da causa primária de IRC [12]. Com base nos dados clínico-patológicos e
Embora alguns autores relatem a formação atípica de imunohistoquímicos foi possível diagnosticar o quadro
epitélio tubular como lesão primária de displasia renal de displasia renal nos 9 cães estudados.
[12], nesse estudo essa alteração microscópica não
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foi observada. Essas lesões ocorrem em cães idosos
Dako North America Inc. Carpinteria, CA, USA.
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com lesão renal de causa inespecífica e também são
similares às observadas em ovinos acidentalmente ou Acknowledgments. Ao MEC pela bolsa concedida através
experimentalmente intoxicados por cloreto de cálcio do programa de Residência Uniprofissional em Medicina
anidro [8] sugerindo que a presença deste epitélio Veterinária.
adenomatóide representa em caninos, um mecanismo Declaration of interest. The authors report no conflicts of
compensatório secundário de proliferação celular dos interest. The authors alone are responsible for the content and
ductos coletores como uma tentativa de aumentar a writing of the paper.

REFERENCES

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CR 184
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