AUTORIZATIE DE PUNERE PE PIATA NR.

12998/2020/01 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

HUMAGRIP comprimate şi capsule

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un comprimat conține paracetamol 500 mg și clorhidrat de pseudoefedrină 60 mg.

O capsulă conține paracetamol 500 mg și maleat de clorfeniramină 4 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate şi capsule

Comprimate alungite, de culoare albă.

Capsule gelatinoase nr. 0 cu capac de culoare albastru transparent și corp de culoare alb opac, umplute cu
o pulbere aproape albă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Tratamentul simptomatic de scurtă durată al stărilor gripale însoțite de cefalee și/sau febră și senzația de
“nas înfundat”.
Se recomandă numai adulților și copiilor cu vârsta peste 15 ani.

4.2 Doze şi mod de administrare

Durata maximă a tratamentului este de 4 zile. În cazul în care după 4 zile de tratament nu se observă o
îmbunătățire trebuie să vă adresați unui medic.

Doza administrată este de 1 comprimat alb de zi, dimineața și 1 capsulă albastru-alb de noapte, seara
înainte de culcare; dacă este necesar, se poate administra încă 1 comprimat la prânz și unul seara,
devreme. Nu se va depăși doza maximă de 3 comprimate și 1 capsulă. Se va respecta un interval între
administrări de cel puțin 4 ore. Intervalul crește la 8 ore în insuficiența renală severă, dar numai la
recomandarea medicului. În caz de insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 10
ml/min) intervalul între două administrări trebuie să fie de 8 ore.

Comprimatul sau capsula se înghit cu un pahar mare cu apă.

1 

 
4.3 Contraindicaţii

Copii sub 15 ani.

Hipersensibilitate la una dintre componentele produsului, și în special la unele medicamente
antihistaminice.
Risc de glaucom cu unghi închis.
Risc de retenție urinară în afecțiunile uretro-prostatice.
Hipertensiune arterială severă sau hipertensiune arterială slab controlată prin tratament.
Insuficiență coronariană severă.
Antecedente sau predispoziție la accidente vasculare cerebrale.
Insuficiență hepatică.
Asocierea cu IMAO neselective (iproniazidă), datorită riscului de hipertensiune paroxistică și datorită
riscului de hipertermie cu potențial letal (vezi pct 4.5).
În cazul asocierii cu medicamente simpatomimetice cu acțiune indirectă: vasoconstrictoare pentru
ameliorarea congestiei nazale, chiar dacă acestea sunt administrate pe cale orală sau nazală: fenilefrina ,
pseudoefedrina, efedrina (vezi pct 4.5).
În cazul asocierii cu medicamente alfa-simpatomimetice: vasoconstrictoare pentru ameliorarea congestiei
nazale, chiar dacă acestea sunt administrate pe cale orală sau nazală: etilefrină, midodrină, nafazolină,
oximetazolină, fenilefrină sinefrina, tetrizolină, tuaminoheptan, timazolină, datorită riscului potențial de
vasoconstricție și/sau de crize hipertensive (vezi pct. 4.5).
Convulsii în antecedente.
Alăptare (vezi pct. 4.6).
În general nu se recomandă administrarea la femei gravide (vezi pct. 4.6).

Asocierea de două decongestionante este contraindicată, chiar dacă acestea sunt administrate pe cale orală
sau nazală: o astfel de asociere este inutilă și periculoasă și reprezintă o eroare de utilizare.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Absența unei ameliorări sau agravarea simptomatologiei după 4 zile de tratament, apariția unei reacții
alergice, a tahicardiei, palpitațiilor, hipertensiunii arteriale, aritmiilor, a grețurilor sau a unor semne
neurologice impun întreruperea tratamentului și solicitarea unui control medical.

Atenționări speciale

Legate de prezența paracetamolului

Paracetamolul și metaboliții săi sunt excretați în special în urină și de aceea, în insuficiența renală severă,
intervalul dintre administrări trebuie să fie mărit la 8 ore.
Dacă se administrează și alte medicamente trebuie verificat conținutul lor în paracetamol pentru a evita
supradozajul.
La adulți și copii cu greutatea peste 50 kg, doza totală de paracetamol nu trebuie să depășească 3 g pe zi
(vezi pct. 4.9).

Legate de prezența pseudoefedrinei

Pseudoefedrina este un -simpatomimetic cu acțiune vasoconstrictoare, motiv pentru care, HUMAGRIP
se administrează cu prudență în hipertiroidie, hipertensiune arterială, afecțiuni cardiace, psihoze sau
diabet zaharat.

2 

 
Datorită riscului de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive legate de acțiunea simpatomimetică
indirectă, nu se recomandă administrarea acestui medicament împreună cu următoarele medicamente
(vezi pct. 4.5) :
- IMAO selective ;
- Derivați dopaminergici ai alcaloizilor din ergot (bromocriptină, cabergolină, lisurid sau pergolid)
sau vasoconstrictoare (dihidroergotamină, ergotamină, metilergometrină sau metisergid);
- Linezolid
- Datorită conținutului în pseudoefedrină au fost descrise tulburări neurologice, ca de exemplu
halucinații, convulsii, tulburări de comportament, agitație și insomnie, mai frecvent la copii, după
administrarea de medicamente vasoconstrictoare și în particular, în timpul episoadelor febrile sau
în supradozaj.

Colita ischemică

Au fost raportate cazuri de colită ischemică la medicamentele care conţin pseudoefedrină. Medicaţia cu
pseudoefedrină trebuie întreruptă şi e necesar consult medical dacă apare durere abdominală bruscă,
sângerare rectală sau se manifestă alte simptome ale colitei ischemice.

Legate de prezența clorfeniraminei

Datorită clorfeniraminei se recomandă în timpul tratamentului evitarea consumului de alcool, de
medicamente conținând alcool și de sedative. Ingestia de alcool poate afecta vigilența în cazul
conducătorilor auto sau al celor care manipulează diferite utilaje. În tratamentul asociat cu IMAO
selective (toloxatonă, moclobemid), deoarece nu există date disponibile și nu a putut fi evaluată existența
unei interacțiuni a acestora cu -simpatomimeticele vasoconstrictoare, așa cum a fost documentat în cazul
IMAO neselective, pacientul trebuie informat în legatură cu efectele asocierii cu IMAO neselective.
Se va utiliza cu prudență în insuficiență hepatică și/sau renală, datorită riscului de acumulare cu efecte
toxice.
Se impune administrarea cu atenție la persoanele vârstnice cu tendință crescută de hipotensiune
ortostatică, vertij, sedare, constipație cronică (risc de ileus paralitic), hipertrofie prostatică.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Legate de prezența pseudoefedrinei

Asocieri contraindicate (vezi pct. 4.3)

- IMAO neselective (iproniazida): datorită pseudoefedrinei, pot apărea hipertensiune arterială
paroxistică și hipertermie; interacțiunea este posibilă timp de 15 zile după întreruperea IMAO.
- Alte medicamente simpatomimetice cu acțiune indirectă (efedrină, metilfenidat, fenilefrină,
pseudoefedrină): risc de vasoconstricție și de crize hipertensive.
- Alte medicamente alfa-simpatomimetice (cu administrare orală sau nazală) (etilefrină,
midodrină, nafazolină, oximetazolină, fenilefrină, sinefrină, tetrizolină, tuaminoheptan,
timazolină ): risc de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive (vezi pct. 4.5).

Asocieri nerecomandate (vezi pct 4.4)

- Derivații dopaminergici ai alcaloizilor din ergot (bromocriptină, cabergolină, lisurid sau
pergolid): risc de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive.
- Derivații vasoconstrictori ai alcaloizilor din ergot (dihidroergotamină, ergotamină,
metilergometrină sau metisergid): risc de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive.
- IMAO A selective (meclobemid, toloxaton): risc de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive.
- Linezolid: risc de vasoconstricție și/sau de crize hipertensive.
3 

 
Asocieri cu precauție la utilizare
- Anestezicele volatile halogenate: pusee hipertensive și aritmii cardiace intraoperator; de aceea în
intervențiile chirurgicale programate este preferabil să se întrerupă tratamentul cu câteva zile
înainte.

Legate de prezența clorfeniraminei

Asocieri nerecomandate
- Alcoolul: crește efectul sedativ al clorfeniraminei (antihistaminic H1).

Asocieri care trebuie luate în considerare:

Alte deprimante ale sistemului nervos central:
- Derivați morfinici (analgezice și antitusive), neuroleptice, barbiturice, benzodiazepine și alte
anxiolitice, antidepresive sedative, clonidină și substanțele înrudite, hipnotice: se produce
accentuarea deprimării centrale cu consecințe importante, mai ales la cei care conduc
autovehicule sau manipuleaza utilaje.
- Atropină, antidepresive imipraminice, neuroleptice fenotiazinice, antiparkinsoniene
anticolinergice, antispasmodice atropinice, disopiramidă: are loc accentuarea efectelor secundare
atropinice de tipul retenției urinare, al constipației și al uscăciunii gurii.

Legate de prezența paracetamolului

Paracetamolul poate denatura dozarea acidului uric sanguin (metoda acidului fosfotungstic) și dozarea
glicemiei (metoda glucozo-oxidază peroxidază).

Asocieri care necesită precauții la utilizare:

- Anticoagulante orale,
- În cazul administrării de paracetamol în doze maxime (4 g/zi) timp de cel puțin 4 zile, există un
risc de creștere a efectului anticoagulantelor orale și în consecință un risc hemoragic.
- Control INR mai frecvent. Dacă e cazul, dozele zilnice de anticoagulante trebuie adaptate în
timpul și după tratamentul cu paracetamol.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Pentru paracetamol, un volum amplu de date provenite de la gravide nu evidențiază apariția de malformații sau
a toxicităților la făt/nou-născut. Studiile epidemiologice privind neurodezvoltarea la copiii expuși la
paracetamol in utero prezintă rezultate echivoce.

Prezența pseudoefedrinei impune evitarea utilizării HUMAGRIP în timpul sarcinii.

Studiile experimentale și cele clinice efectuate pe câteva sute de femei gravide au exclus efectul
malformativ al pseudoefedrinei. Toxicitatea fetală este legată de acțiunea farmacologică a moleculei și se
poate manifesta prin tahicardie și hiperactivitate fetală.
În consecință, pseudoefedrina poate fi prescrisă în timpul sarcinii numai dacă este absolut necesar și
numai la recomandarea medicului. Este contraindicat când există detresă respiratorie fetală sau patologie
maternă hipertensivă.

HUMAGRIP este contraindicat în timpul alăptării, deoarece pseudoefedrina se excretă în laptele matern și
poate provoca tahicardie la sugar.

4 

 
4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Conducătorii auto și persoanele care manipulează diverse utilaje vor fi avertizați că HUMAGRIP poate
provoca somnolență sau ușoară agitație.

4.8 Reacţii adverse

Legate de prezența pseudoefedrinei

Tulburări cardiace:
- Palpitații
- Tahicardie
- Infarct miocardic

Tulburări oculare:
- Risc de glaucom cu unghi închis

Tulburări gastro-intestinale:
- Uscăciunea gurii
- Greață
- Vărsături
- Colita ischemică

Tulburări ale sistemului nervos:

- Accidente cerebrovasculare hemoragice, în mod excepțional la pacienții care utilizează
medicamente care conțin pseudoefedrină, astfel de accidente cerebrovasculare au avut loc în caz
de supradozaj sau de abuz, la pacienții care prezintă factori preexistenți de risc vascular.
- Accidente vasculare ischemice
- Cefalee
- Convulsii

Tulburări psihice:
- Anxietate
- Agitație
- Tulburări de comportament
- Halucinații
- Insomnie

O stare febrilă, un supradozaj, o asociere de medicamente ar putea să scadă nivelul epileptogenic sau să
inducă o supradozare, observate frecvent când au apărut reacții adverse. Acestea pot la rândul lor să
inducă debutul unor reacții adverse (vezi pct. 4.3 si 4.4).

Tulburări renale şi ale căilor urinare:

- Disurie (în special la persoane cu tulburări uretroprostatice preexistente)
- Retenție urinară (în special la persoanele cu tulburări uretroprostatice preexistente)

Afecţiuni cutanate şi ale ţesutului subcutanat:

- Transpirație
- Exantem
- Prurit
5 

 
 - Urticarie

Tulburări vasculare:
- Hipertensiune (crize hipertensive)

Legate de prezența paracetamolului

- Au fost raportate cazuri rare de reacții de hipersensibilitate (de tip șoc anafilactic), edem Quincke,
eritem, urticarie, erupții cutanate tranzitorii. În cazul apariției acestor reacții trebuie oprită
definitiv administrarea acestui medicament sau a medicamentelor asemănătoare.
- Foarte rar au fost observate trombocitopenie, leucopenie și neutropenie.

Legate de prezența clorfeniraminei

- Datorită acțiunii farmacologice a clorfeniraminei au fost observate unele reacții adverse, cu

severitate neprevăzută, legate sau nu de doză (vezi pct. 5.1).

Tulburări ale sistemului nervos :

- Sedare sau somnolență, mai pronunțate la începutul tratamentului
- Efecte anticolinergice, cum ar fi uscăciune a mucoaselor, constipație, tulburări de acomodare,
midriază, palpitații, risc de retenție urinară
- Hipotensiune posturală
- Tulburări de echilibru, vertij, pierderea memoriei sau tulburări de concentrare mai frecvente la
pacienții vârstnici
- Incoordonare motorie, tremor
- Confuzie mentală, halucinații
- Rar, au fost observate unele reacții adverse de tip excitator, cum ar fi: agitație, nervozitate,
insomnie

Reacții de hipersensibilitate :
- Eriteme, eczeme, purpură, urticarie
- Edeme, și rar edem Quincke
- Șoc anafilactic

Tulburări hematologice şi limfatice:

- Leucopenie, neutropenie
- Trombocitopenie
- Anemie hemolitică

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din
domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată prin intermediul sistemului
naţional de raportare, Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale:
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucureşti 011478- RO
Tel: + 4 0757 117 259

6 

 
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected]

4.9 Supradozaj

Datorită paracetamolului, supradozarea terapeutică sau intoxicația accidentală frecventă sunt riscante la
persoanele în vârstă și mai ales la copii. Ele se pot manifesta prin: grețuri, vărsături, anorexie, paloare,
dureri abdominale, în special în primele 24 de ore.

Dozele de paracetamol cuprinse între 100 și 150 mg/kg într-o singură priză la copii pot provoca citoliză
hepatică, cu posibilă necroză completă și ireversibilă (insuficiență hepatică), acidoză metabolică,
encefalopatie, comă și în cele din urmă, moarte.

După 12-48 de ore de la ingestie s-a observat creșterea concentrației plasmatice a transaminazelor
hepatice, a lactat-dehidrogenazei, a bilirubinei și diminuarea concentrației protrombinei.
În această situație se impune internarea de urgență în spital pentru evacuarea rapidă prin lavaj gastric a
medicamentului ingerat, pentru administrarea pe cale i.v. sau orală (dacă este posibil, în primele 10 ore de
la ingestie) a antidotului N-acetilcisteină și pentru tratamentul simptomatic. Dacă este posibil, se va doza
paracetamolul înainte de începerea tratamentului.

Supradozajul cu pseudoefedrină poate duce la episoade hipertensive, tulburări de ritm cardiac, convulsii,
delir, halucinații, agitație, tulburări de comportament, insomnie, midriază și accidente vasculare cerebrale.
În supradozarea pseudoefedrinei, după lavajul gastric se administrează cărbune activat și clorură de
amoniu pentru acidifierea urinii; astfel se grăbește eliminarea pseudoefedrinei din organism.

Manifestarile intoxicației cu clorfeniramină pot fi: convulsiile, mai ales la copii, tulburări de conștiență și
comă.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: decongestionante nazale pentru uz sistemic, simpatomimetice, combinații,

codul ATC: R01BA52.

Datorită substanțelor din compoziție, HUMAGRIP este un decongestionant nazal pentru uz sistemic,
analgezic periferic, antipiretic și antihistaminic H1.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbție
Paracetamolul administrat oral se absoarbe rapid și complet. Concentrațiile plasmatice maximale sunt
atinse în aproximativ 30-60 de minute de la ingestie.

Distribuție
Legarea de proteinele plasmatice este slabă. Distribuția este rapidă în toate țesuturile. Concentrațiile sunt
comparabile în salivă și în plasmă.

7 

 
Metabolizare
Metabolizarea se face mai ales la nivelul ficatului prin doua căi majore: glucuronoconjugare și
sulfoconjugare. Această ultimă cale este ușor saturabilă în cazul administrării dozelor superioare celor
terapeutice. Există și o cale minoră (catalizată de citocromul P 450) prin care se formează un metabolit
toxic, N-acetilbenzochinon-imina. Acesta este detoxifiat rapid prin reducerea glutationului și eliminat prin
urină dupa conjugarea la cisteina și acid mercaptopurinic. În intoxicarea masivă, cantitatea acestui
metabolit toxic este crescută.

Eliminare
În 24 de ore se elimină pe cale urinară 90% din doza administrată sub forma glucuronoconjugată (60-
80%) și sulfoconjugată (20-30%). Mai puțin de 5% se elimină sub forma netransformată.
Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 2 ore.
Există anumite variații fiziopatologice: la vârstnici, capacitatea de conjugare nu este modificată și nici în
insuficiența hepatică metabolizarea nu pare să fie modificată.
Pseudoefedrina administrată pe cale orală prezintă un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 5-8
ore. Excreția este în special renală, în principal sub forma netransformată, influențată de pH-ul urinii: este
accelerată prin acidifierea urinii.
Clorfeniramina se absoarbe bine la nivelul tubului digestiv. Timpul de injumătățire plasmatic este de
aproximativ 12-15 ore. Se elimină în special pe cale renală.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Nu există studii convenționale care să utilizeze standardele acceptate în prezent pentru evaluarea
toxicității asupra funcției de reproducere și dezvoltare.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Comprimat :
Celuloză microcristalină,
Amidon pregelatinizat,
Croscarmeloză sodică,
Stearat de magneziu,
Povidonă K 30.

Capsulă :
Conţinut :
Talc,
Laurilsulfat de sodiu,
Dioxid de siliciu coloidal anhidru,
Croscarmeloză sodică.
Capsulă :
Eritrozină (E127),
Indigotină (E132),
Dioxid de titan (E171),
Gelatină.

6.2 Incompatibilităţi

8 

 
Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

3 ani.

6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25oC, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu un blister din PVC/Al a 12 comprimate și 4 capsule

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor

Fără cerințe speciale.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările
locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

LABORATOIRES URGO HEALTHCARE

42, Rue de Longvic , 21300 Chenôve, Franţa

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

12998/2020/01

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data ultimei reînnoiri a autorizației: Februarie 2020

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Februarie 2020
 

9