AUTORIZAŢIE DE PUNERE PE PIAŢĂ NR.

9609/2017/01-02 Anexa 2
Rezumatul caracteristicilor produsului

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA COMERCIALĂ A MEDICAMENTULUI

Paracetamol Slavia 500 mg comprimate

2. COMPOZIŢIA CALITATIVĂ ŞI CANTITATIVĂ

Un comprimat conţine paracetamol 500 mg.

Pentru lista tuturor excipienţilor, vezi pct. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimate
Comprimate convexe, de culoare albă sau aproape albă, cu diametrul de 12 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicaţii terapeutice

Paracetamol Slavia are efecte analgezice şi antipiretice şi este indicat în:

➢ Tratamentul simptomatic al durerilor de intensitate uşoară până la moderată, cu diferite localizări:
cefalee, algii dentare, artralgii, mialgii, dismenoree.
➢ Tratamentul simptomatic al febrei.

Paracetamol Slavia este recomandat numai adulţilor și adolescenţilor cu vârsta de 12 ani și peste.

4.2 Doze şi mod de administrare

Dozele se stabilesc în funcţie de greutatea corporală exprimată în kilograme (kg corp) şi de vârstă; o doză
unică variază de la 10 până la 15 mg/kg corp, până la o doză zilnică totală maximă recomandată de 60 mg/kg
corp.
Pentru a evita riscul supradozării, trebuie ca niciun alt medicament administrat concomitent (incluzând
medicamentele care se eliberează cu sau fără prescripţie medicală) să nu conţină paracetamol (vezi pct. 4.4).

Doze

Adulţi
Doza recomandată este de 500-1000 mg paracetamol (1-2 comprimate Paracetamol Slavia) la fiecare 4 ore,
administrată la nevoie. Nu se recomandă administrarea la intervale mai mici de 4 ore.
În general, nu trebuie depăşită doza de 3 g paracetamol (6 comprimate Paracetamol Slavia) pe zi.
Doza zilnică maximă recomandată pentru adulţi este de 4 g paracetamol (8 comprimate Paracetamol Slavia)
în decurs de 24 de ore.
Doza unică maximă este de 1 g (2 comprimate).

Copii și adolescenți

1
Adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 12 şi 15 ani şi greutatea corporală cuprinsă între 41şi 50 kg: doza
recomandată pentru o priză este de un comprimat, doză care se poate repeta după 4-6 ore, dacă este necesar,
fără a se depăşi 6 comprimate pe zi.

Adolescenţi cu vârsta cuprinsă între 16 şi 18 ani şi greutatea corporală peste 50 kg: aceleaşi doze
ca şi la adulţi.

Copii cu vârsta sub 12 ani

Acest medicament nu este indicat la copiii cu vârsta sub 12 ani.
Se recomandă administrarea de paracetamol în forme farmaceutice și concentrații adecvate vârstei.

Modul și frecvența administrării

Paracetamol Slavia se administrează numai pe cale orală.
Comprimatul se administrează cu o cantitate suficientă de lichid (aproximativ 200 ml la adult, dacă este
posibil).
Administrarea regulată evită fluctuaţiile intensităţii durerii sau febrei. În funcţie de revenirea simptomelor
(febră şi/sau durere), este permisă repetarea administrării. Totuşi, de preferat, următoarea administrare poate
fi efectuată după 6 ore şi în niciun caz la mai puţin de 4 ore. La adolescenţi, administrarea trebuie efectuată la
intervale regulate, inclusiv pe timpul nopţii, de preferat la interval de 6 ore sau la interval de minimum 4 ore.

Este necesară reevaluarea tratamentului dacă:

- durerea tratată, în special durerea articulară, persistă mai mult de 5 zile;
- febra persistă mai mult de 3 zile şi simptomatologia se agravează sau apar alte simptome;
- faringita severă persistă mai mult de 2 zile şi este însoţită sau urmată de febră, cefalee, erupţie cutanată
tranzitorie, greaţă sau vărsături.

Grupe speciale de pacienţi

Insuficienţă renală
În caz de insuficienţă renală severă, intervalul minim între administrări trebuie modificat conform
tabelului:

Clearance-ul creatininei Interval între doze

≥ 50 ml/min 4 ore
10-50 ml/min 6 ore
< 10 ml/min 8 ore

Insuficiență hepatică
La pacienţii cu insuficienţă hepatică, doza trebuie redusă sau trebuie prelungit intervalul dintre administrări.

Doza maximă zilnică nu trebuie să depăşească 60 mg/kg pe zi (până la maximum 2 g pe zi) în următoarele
situaţii:
- adulţi cu greutatea sub 50 kg;
- afectare hepatică cronică sau acută compensată, în special la acei pacienţi cu insuficienţă
hepatocelulară ușoară până la moderată;
- sindrom Gilbert (hiperbilirubinemie familială);
- alcoolism cronic;
- malnutriţie cronică (rezerve scăzute de glutation hepatic);
- deshidratare.

Vârstnici
În mod obişnuit, nu este necesară ajustarea dozei la pacienţii vârstnici.

4.3 Contraindicaţii

− Hipersensibilitate la paracetamol sau la clorhidrat de propacetamol (precursor al paracetamolului)

sau la oricare dintre excipienţii enumeraţi la pct. 6.1.

2
 − Insuficienţă hepatocelulară severă sau boală hepatică activă decompensată.
− Copii cu vârsta sub 12 ani, din cauza concentrației și a formei farmaceutice.

4.4 Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare

Nu trebuie depăşite dozele recomandate.

Pentru a evita riscul unui supradozaj, se recomandă a nu se asocia paracetamol Slavia cu alte medicamente
care conţin paracetamol.
La pacienţii cu leziuni hepatice preexistente, în cazul tratamentului de lungă durată şi cu doze mari de
Paracetamol Slavia, este necesară monitorizarea funcţiilor hepatice.

Administrarea de paracetamol în doze mai mari decât cele recomandate se asociază cu riscul de afectare
hepatică foarte severă. Simptomele clinice ale afectării hepatice sunt de obicei vizibile după primele 1-2 zile
de la supradozarea cu paracetamol. Simptome foarte grave ale afectării hepatice sunt observate de obicei
după 3-4 zile. Tratamentul cu antidot trebuie administrat cât mai curand posibil (vezi pct. 4.9).

Paracetamolul trebuie folosit cu precauţie în caz de:

- insuficienţă hepatocelulară incluzând sindromul Gilbert (hiperbilirubinemie familială);
- insuficienţă renală severă;
- deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenază (G-6-PD) (poate conduce la anemie hemolitică);
- alcoolism cronic, consum excesiv de alcool (3 sau mai multe băuturi alcoolice zilnic);
- anorexie, bulimie sau caşexie, malnutriţie cronică (rezerve hepatice scăzute de glutation), deshidratare,
hipovolemie.

În studiile la animale, dozele mari de paracetamol au dus la atrofie testiculară şi inhibarea spermatogenezei.
Prin urmare, trebuie analizată oportunitatea tratamentului cu Paracetamol Slavia la bărbaţii care urmează
tratament pentru fertilitate scăzută.

Copii
Trebuie utilizate formele farmaceutice şi dozele recomandate fiecărei categorii de vârstă.

Paracetamolul poate provoca reacţii cutanate grave, cum ar fi pustuloză exantematoasă acută generalizată
(AGEP), sindromul Stevens-Johnson (SSJ) şi necroliză epidermică toxică (TEN), care pot fi fatale. Pacienţii
trebuie informaţi despre semnele reacţiilor cutanate grave, iar utilizarea medicamentului trebuie întreruptă la
prima apariţie de erupţie cutanată sau orice alt semn de hipersensibilitate.

4.5 Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune

Paracetamol Slavia nu se va asocia cu alte medicamente care conțin paracetamol.

Efectele altor medicamente asupra paracetamolului

În cazul utilizării concomitente a Paracetamol Slavia, în doze altminteri sigure, cu medicamente cu efect
inductor enzimatic – de exemplu, hipnotice şi antiepileptice (printre altele: glutetimidă, fenobarbital,
izoniazidă, fenitoină, carbamazepină) şi rifampicină –, poate creşte riscul afectării hepatice. Acelaşi lucru
este valabil şi pentru consumul cronic de alcool etilic.

Administrarea concomitentă a fenitoinei poate determina o reducere a eficacităţii paracetamolului şi o

creştere a riscului de hepatotoxicitate. Pacienţii cărora li se administrează fenitoină trebuie să evite utilizarea
unor doze mari şi/sau cronice de paracetamol. Pacienţii trebuie monitorizaţi pentru a detecta apariţia
hepatotoxicităţii.

În cazul utilizării concomitente de medicamente care conduc la încetinirea evacuării gastrice (de exemplu,
propantelină), absorbţia poate fi încetinită şi debutul efectului paracetamolului poate fi întârziat.
Colestiramina scade absorbţia paracetamolului, dacă se administrează în prima oră de la ingestia de
paracetamol.

3
Viteza de absorbţie a paracetamolului poate fi accelerată de către metoclopramidă sau domperidonă.

Administrarea de lungă durată a paracetamolului concomitent cu AINS (în principal, acid acetilsalicilic) în
doze mari, creşte riscul de nefropatie analgezică şi de alte reacţii adverse renale. Asocierea paracetamol
salicilaţi trebuie administrată pe termen scurt, deoarece salicilamida poate prelungi timpul de înjumătăţire
(t½ ) al paracetamolului; diflunisalul creşte cu 50% concentraţia plasmatică a paracetamolului şi măreşte
astfel riscul hepatotoxicităţii acestuia.

Contraceptivele orale pot creşte clearance-ul paracetamolului.

În cazul utilizării concomitente a paracetamolului şi zidovudinei a fost raportată o accentuare a tendinţei de

apariţie a neutropeniei şi hepatotoxicităţii. Prin urmare, Paracetamol Slavia nu trebuie utilizat concomitent cu
zidovudina decât după evaluarea raportului risc/beneficiu.

Probenecidul determină o scădere la aproape jumătate a clearance-ului paracetamolului, prin inhibarea

conjugării acestuia cu acidul glucuronic. În cazul tratamentului concomitent cu probenecid, trebuie avută în
vedere scăderea dozei de Paracetamol Slavia.

Efectele paracetamolului asupra altor medicamente

Anticoagulante orale: Paracetamolul poate mări efectul anticoagulantelor. În cazul administrării cronice de
warfarină sau de derivaţi de cumarină concomitent cu Paracetamol Slavia în doze mari (peste 2 g pe zi), a
fost raportată o creştere a efectului anticoagulant, cu manifestări hemoragice. Prin urmare, în cazul
tratamentului concomitent, este de preferat să se monitorizeze mai frecvent timpul de protrombină.

Utilizarea concomitentă a paracetamolului cu derivaţi de cumarină, inclusiv warfarină poate duce la variaţii
uşoare ale valorilor INR. În acest caz, monitorizarea creşterii valorilor INR trebuie realizată în perioada
administrării concomitente, precum şi timp de o săptămână după ce tratamentul cu Paracetamol Slavia a fost
întrerupt.

În cazul administrării concomitente de paracetamol cu lamotrigină, s-a raportat reducerea eficacităţii

lamotriginei, datorită creşterii clearance-ului său hepatic.

Când paracetamolul se administrează concomitent cu cloramfenicol, poate apărea o încetinire a eliminării

acestuia din urmă, asociată cu creşterea toxicităţii.

Modificări ale rezultatelor unor analize de laborator

Paracetamolul poate influenţa valorile serice ale acidului uric, determinate prin metoda acidului fosfotungstic
(valori fals crescute) şi ale glicemiei, determinate prin metode oxidative/peroxidaze (valori fals scăzute).
Creşterile timpului de protrombină şi ale valorilor serice ale bilirubinei, lactatdehidrogenazei şi
transaminazelor serice evidenţiază afectarea toxică hepatică.

4.6 Fertilitatea, sarcina şi alăptarea

Fertilitatea
În studiile la animale, dozele mari de paracetamol au dus la atrofie testiculară şi inhibarea spermatogenezei.
Prin urmare, trebuie analizată oportunitatea tratamentului cu Paracetamol Slavia la bărbaţii care urmează
tratament pentru fertilitate scăzută.

Experienţa clinică referitoare la utilizarea paracetamolului pe durata sarcinii şi alăptării este limitată.

Sarcina
Numeroase date referitoare la administrarea de paracetamol la femeile gravide au indicat lipsa toxicității atât
malformative, cât și fetale/neonatale. Studiile epidemiologice privind neurodezvoltarea la copiii expuși la
paracetamol in utero nu prezintă rezultate concludente. Paracetamol Slavia poate fi administrat în timpul

4
sarcinii dacă este clinic necesar; totuși, trebuie utilizată doza minimă eficace, pentru cea mai scurtă durată și
cu cea mai redusă frecvență de administrare posibilă.

Alăptarea
Paracetamolul este excretat în laptele matern dar nu în cantităţi semnificative clinic.
La sugarii alăptaţi, au fost raportate erupţii cutanate tranzitorii. Paracetamol Slavia trebuie administrat cu
precauţie la femeile care alăptează.

4.7 Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje

Paracetamolul nu influenţează capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje.

4.8 Reacţii adverse

Experiența după punerea pe piață

Reacţiile adverse sunt clasificate în funcţie de aparate, sisteme, organe și frecvenţă, folosind următoarele
categorii de frecvenţă (convenția MedRA): foarte frecvente (≥1/10), frecvente (≥1/100 şi <1/10), mai puţin
frecvente (≥1/1000 şi <1/100), rare (≥1/10000 şi <1/1000), foarte rare (<1/10000), cu frecvenţă necunoscută
(care nu poate fi estimată din datele disponibile).

Deoarece reacţiile adverse prezentate mai jos au fost raportate voluntar într-o populaţie al cărui număr de
indivizi este incert, nu este posibilă estimarea corectă a frecvenţei lor de apariţie. Tabelul a fost redactat în
conformitate cu recomandările Grupului de Lucru CIOMS III şi V şi pe baza Ghidurilor Comisiei Europene
cu privire la Rezumatul Caracteristicilor Produsului.

Următoarele reacţii adverse au fost raportate după punerea pe piaţă a medicamentului, iar frecvenţa lor este
necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile):

Aparate, sisteme şi organe Reacţii adverse

Investigaţii diagnostice Valori INR scăzute
Valori INR crescute
Tulburări hematologice şi limfatice Trombocitopenie
Neutropenie
Leucopenie
Tulburări gastro-intestinale Diaree
Durere abdominală
Tulburări cutanate şi ale ţesutului subcutanat Urticarie
Eritem
Erupţie cutanată tranzitorie
Pustuloză exantematoasă acută generalizată
Necroliză epidermică toxică
Sindromul Stevens-Johnson
Tulburări vasculare Hipotensiune arterială (ca simptom la
anafilaxiei)
Tulburări ale sistemului imunitar Şoc anafilactic
Edem Quincke
Reacţie de hipersensibilitate
Tulburări hepatobiliare Valori serice crescute ale enzimelor hepatice

Raportarea reacţiilor adverse suspectate

Raportarea reacţiilor adverse suspectate după autorizarea medicamentului este importantă. Acest lucru
permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu/risc al medicamentului. Profesioniştii din domeniul
sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la

5
Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România
Str. Aviator Sănătescu nr. 48, sector 1
Bucuresti 011478-RO
Tel: + 4 0757 117 259
Fax: +4 0213 163 497
e-mail: [email protected].

4.9 Supradozaj

Simptomatologie
Există un risc de supradozaj, în special la pacienţii cu afectare hepatică, în cazuri de etilism cronic, la
pacienţii cu malnutriţie cronică şi la pacienţii care primesc inductori enzimatici. În special în aceste cazuri,
supradozajul poate fi fatal.

Simptomele intoxicației apar în primele 24 de ore și se manifestă prin: stare de greaţă, vărsături, anorexie,
paloare, indispoziție generală și diaforeză.

Supradozarea prin ingestia acută de paracetamol 7,5 g sau mai mult la adulţi, sau de 140 mg/kg corp la copii,
provoacă fenomene de citoliză hepatică ce pot evolua către necroză completă şi ireversibilă, cu insuficienţă
hepatocelulară, acidoză metabolică şi encefalopatie care poate evolua către comă sau deces.

Simultan, se observă niveluri crescute ale transaminazelor hepatice (AST, ALT), lactatdehidrogenazei şi
bilirubinei împreună cu scăderea nivelurilor de protrombină, care pot să apară în 12-48 de ore de la ingestie.
Simptomele clinice ale afectării hepatice sunt observabile, de obicei, după 1 până la 2 zile şi ating
maximumul după 3 până la 4 zile.

Abordare terapeutică:
- Spitalizare imediată.
- Înainte de începerea tratamentului, se recoltează o probă de sânge pentru dozarea concentratiei
plasmatice a paracetamolului, cât mai curând posibil, dar nu mai devreme de 4 ore de la ingestia de
paracetamol.
- Eliminarea rapidă a medicamentrului ingerat, prin lavaj gastric.
- Tratamentul pentru supradozaj include administrarea antidotului N-acetilcisteină (NAC) pe cale
intravenoasă sau orală, dacă este posibil în 8 ore după ingestie. NAC poate asigura un anumit grad de
protecţie, chiar dacă este administrată după 16 ore.
- Tratament simptomatic.
Testele hepatice trebuie efectuate la începutul tratamentului şi repetate la fiecare 24 ore. În cele mai multe
cazuri, transaminazele hepatice revin la valori normale în 1 până la 2 săptămâni, o dată cu restabilirea
completă a funcţiei hepatice. Totuşi, în cazurile foarte grave, poate fi necesar transplantul hepatic.

5. PROPRIETĂŢI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăţi farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: alte analgezice şi antipiretice, anilide; codul ATC: N02BE01.

Mecanism de acţiune
Paracetamolul are proprietăţi analgezice şi antipiretice bine cunoscute, prin inhibarea ciclooxigenazei. Se
consideră că acţiunea analgezică şi antipiretică a paracetamolului este determinată, cel puţin în parte, de
inhibarea biosintezei prostaglandinelor la nivelul sistemului nervos central.

Efectul analgezic şi antipiretic este maxim la 1-3 ore şi durează 3-4 ore de la administrare.

Efecte farmacodinamice
Acţiunea analgezică se bazează pe inhibarea sintezei prostaglandinelor la nivelul sistemului nervos central şi
în mai mică măsură la nivel periferic. Ca antipiretic acţionează probabil prin inhibarea formării

6
prostaglandinelor la nivelul centrului termoreglator din hipotalamus. Acţiunea antiinflamatoare este foarte
mică, probabil din cauza lipsei afinităţii pentru ciclooxigenaza din periferie.

5.2 Proprietăţi farmacocinetice

Absorbţie
Paracetamolul se absoarbe rapid şi aproape complet din tubul digestiv.

Distribuţie
Paracetamolul se leagă de proteinele plasmatice în proporţie de aproximativ 25%.
Substanţa se distribuie larg în organism, traversează bariera feto-placentară şi se excretă în laptele matern.

Metabolizare
Metabolizarea are loc la nivel hepatic, 90-95% prin glucurono- şi sulfoconjugare. O altă cale de
metabolizare, minoră, catalizată prin intermediul citocromului P 450, conduce la formarea unui metabolit
intermediar al paracetamolului (N-acetil benzochinon-imina), care se poate acumula în caz de supradozaj;
acesta este hepatotoxic şi posibil nefrotoxic. La doze uzuale terapeutic, acest metabolit este detoxificat prin
conjugare cu glutationul şi eliminat în urină după conjugarea cu cisteină şi acidul mercapturic. Totuşi, în
intoxicaţiile masive, cantitatea acestui metabolit toxic este crescută.
Durata acţiunii este de 3-4 ore, fiind maximă între 1 şi 3 ore.

Eliminare
Eliminarea se face în principal prin urină. 90% din doza ingerată administrată este eliminată pe cale renală în
24 de ore, în principal sub formă glucuronoconjugată (60-80 %) şi sulfoconjugată (20-30%). Mai puţin de
5% este excretată sub formă nemetabolizată.
Timpul de înjumătăţire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 2 ore.

Grupe speciale de pacienţi:

Insuficienţă renală: în caz de insuficienţă renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 10 ml/min),
eliminarea paracetamolului şi a metaboliţilor săi este încetinită.

5.3 Date preclinice de siguranţă

Studiile convenționale care utilizează standardele acceptate în prezent pentru evaluarea toxicității la
reproducere și dezvoltare nu sunt disponibile.

6. PROPRIETĂŢI FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienţilor

Amidon pregelatinizat
Povidonă
Amidon glicolat de sodiu
Acid stearic

6.2 Incompatibilităţi

Nu este cazul.

6.3 Perioada de valabilitate

4 ani

7
6.4 Precauţii speciale pentru păstrare

A se păstra la temperaturi sub 25ºC, în ambalajul original.

6.5 Natura şi conţinutul ambalajului

Cutie cu un blister din PVC/Al a 10 comprimate.

Cutie cu 2 blistere din PVC/Al a câte 10 comprimate.

6.6 Precauţii speciale pentru eliminarea reziduurilor şi alte instrucţiuni de manipulare

Fără cerinţe speciale la eliminare.

Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările locale.

7. DEŢINĂTORUL AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

S.C. Slavia Pharm S.R.L.

B-dul Theodor Pallady nr. 44C
Sector 3, Bucureşti, România

8. NUMĂRUL(ELE) AUTORIZAŢIEI DE PUNERE PE PIAŢĂ

9609/2017/01-02

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI SAU A REÎNNOIRII AUTORIZAŢIEI

Data primei autorizări: Decembrie 2006

Data ultimei reînnoiri a autorizaţiei: Ianuarie 2017

10. DATA REVIZUIRII TEXTULUI

Ianuarie, 2023

Informaţii detaliate privind acest medicament sunt disponibile pe website-ul Agenţiei Naţionale a
Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România http://www.anm.ro.