BMP-0201 – Parasitologia para Ciências Farmacêuticas

Professores
Dr Ariel M. Silber (responsável)
Dr Carlos E. Winter

Onde ficam:
Ariel – sala 24
Winter – sala 14
 BMP-0201 – Parasitologia para Ciências Farmacêuticas

e-mails:

[email protected]

[email protected]

http://lineu.icb.usp.br/~farmacia
No entanto, apesar das deformações e mortes causadas
alguém quer
Quando pedimos paraseumareferir
pessoaa uma pessoa de
se lembrar abjeta
algume
pelos parasitas, eles são comparativamente inócuos
A parasitologia
desprezível,
ser queécause
vivo que lhe a disciplina
vive asasco, quedos
custas
ela se ocupa
com dos
outros,
certezaelaparasitas.
nãodiz que a
deixará
quando comparados com bactérias (como a Yersinia
pessoa
os é um parasita.
parasitas de lado.
pestis) ou vírus (como o vírus da varíola ou da AIDS).
 Raramente os parasitas causam o que veremos no
próximo ‘slide’.

Por isso o impacto é muito maior quando isso acontece.

 Como um parasita pode
afetar o seu hospedeiro

Ovos de Dermatobia hominis

Caso raro de miíase ocular

A presença dos vermes só podia ser detectada nos
Eles podem
Essa não era causar
o tipo
morte,
de ésituação
lógico. Mas
agradável
na maioria
parados
se
Assim,
E isso permanece
campos os
devermes foram
como
batalha um
apósassociados
osfato, mesmo
inimigosa morte
nos dias
e a aberto
haverem guerra.
de hoje.
o
casos hospedeiro
observar um fenômeno
e parasita
biológico.
convivem muito bem.
ventre dos oponentes, matando-os.
ADAPTAÇÕES DOS PARASITAS

EVOLUÇÃO DO TAMANHO
EVOLUÇÃO DA FECUNDIDADE

VERTEBRADOS
INVERTEBRADOS

PARASITAS DE
PARASITAS DE
VIDA LIVRE

NEMATÓIDES COPÉPODES ISÓPODES

(n=829 spp.) (n=1038 spp.) (n=563 spp.)
% de Espécies

Log10 do Comprimento do Corpo

Poulin (1996) Parasitol. Today, 11:342

 rápida e indolor

História da Parasitologia
Vaso de libações de Gudéia Papiro cirúrgico de Smith (1500 AC)
(sec. XXI AC)
O símbolo da medicina é um verme?

Náuplio de Cyclops Dracunculus

adulto

Larva de
Dracunculus

A arte de retirar um Dracunculus (1674)

Figura pré-colombiana mostrando os
efeitos do “huaco”
Organismos microscópicos observados no Rio Tâmisa (sec. XIX)
Parasitologia em 1915
Conceitos de Simbiose e
Parasitismo
 INTERAÇÃO ENTRE DUAS ESPÉCIES DIFERENTES

+ Parasitismo Comensalismo Mutualismo

ESPÉCIE A

0 Neutralismo Comensalismo

- Competição Parasitismo

- 0 +
ESPÉCIE B

+ significa benefício para a espécie

0 significa que não há nem efeito positivo nem negativo
- significa que há um efeito indesejável na interação
O parasita é aquele que tem como profissão viver
às custas de seu vizinho, e cujo trabalho consiste
em explorá-lo com economia, sem colocar a sua
vida em risco. É um pobre que tem necessidade de
socorro para não morrer na rua, mas que tem
como política não matar a galinha para conseguir
os ovos. Vemos que ele se distingue do comensal
que é simplesmente um companheiro de refeição.
O carnívoro mata a sua presa para se alimentar; o
parasita não a mata, ele se aproveita de todas as
vantagens que o hospedeiro lhe oferece.
Parasitismo é uma associação obrigatória entre duas
espécies distintas nas quais a dependência do parasita
pelo hospedeiro é metabólica, envolvendo a troca
mútua de substâncias. Essa dependência é o resultado
de uma perda de informação genética por parte do
parasita. [Noble & Noble, 1982]
 SIMBIOSE

Malefícios

Benefícios
Forese Exploração Mutualismo

Comensalismo
hospedeiros
hospedeiros

hospedeiro
Um

hospedeiro
Um
Muitos
Muitos

Parasitóide Micropredador Parasita [Seg. Bush et al., 2001]

Predador
COMPARAÇÃO ENTRE EFEITOS DA PREDAÇÃO E
DO PARASITISMO

PREDADOR PARASITA
Vítima conhecida como PRESA HOSPEDEIRO
Maneira de se alimentar
CONSUMO DESTRUTIVO COLETA OU AMOSTRAGEM
na vítima individual
Letal para a vítima? SIM, GERALMENTE EXCEPCIONALMENTE

Tamanho, comparado com

MAIOR (ou mais forte) MENOR ou MUITO MENOR
vítima
População comparada com
MENOR MAIOR ou MUITO MAIOR
a da vítima
MOMENTÂNEO e/ou
Encontro com a vítima REPETIDO PROLONGADO

Efeito de agrupamento das

PODE PROTEGER A PRESA
vítimas
AUMENTA O PARASITISMO

RARA E INDIRETA COMUM, DIRETA: VARIA

Doença causada? ATRAVÉS DE STRESS MUITO
Taxonomia e evolução
Parasitas característicos de um girino
Polystoma inteintegerrimum
(brânquias)
Diplodiscus
Subclavatus
Rhabdias bufonis (tubo digestivo) Amphileptus branhiarum
(pulmões) (brânquias)

Peritricha
(pele na base da
cauda) Trichodina sp..
(brânquias)

Mastigina
(pele) Opalina
Ranarum Balantidium Nyctotherus cordiformis
(intestino) elongatum (intestino)
(intestino)

Dogiel, 1964
Relação entre algas e parasitas do filo Apicomplexa

Apicomplexa

Árvore construída com seqüências de SSU rRNA Moore e cols., Nature 451 (fev. 2008), 959-963
Do parasitismo intestinal ao hemoparasitismo: os Apicomplexa

Cells of the
fagocytic
mononuclear system
Phylum Arthropoda
Subphylum Crustacea
Classe Maxillopoda
Sub-Classe Copepoda
Sub-Classe Tantulocarida
Sub-Classe Pentastomida
Sub-Classe Cirripedia
Ordem Rhizocephala
Ciclo de vida de Sacculina carcini (Ordem
Rhizocephala)
Sacculina madura num caranguejo

EXTERNA
INTERNA
Ciclo de vida de Sacculina carcini (Ordem Rhizocephala)
Sub-Classe Pentastomida (Porocephalus crotali)
 PARASITOSES HUMANAS
EM MILHÕES DE CASOS
POPULAÇÃO AFETADA Nº DE CASOS POPULAÇÀO SOB RISCO MORTES ANUAIS

TRIPANOSOMAS AFRICANOS 0,25-0,30 0,25-0,30 50-55 0,05

TRIPANOSOMAS AMERICANOS 16-18 3,2-3,6 60 0,04
AMEBÍASE 500 40-50 40-100
ASCARÍASE 785-1150 1-214 20-60
CLONORQUÍASE 7 289
DRACUNCULÍASE 0,16 100
ENTEROBÍASE 400
FASCIOLÍASE 2,4 180
FILARÍASE 78,6-90 5 751
GIARDÍASE 200 0,50
ANCILOSTOMÍASE 750-1000 1,5-96 50-90
TREMATÓIDES
INTESTINAIS 1,3
LEISHMANÍASE 12-13 0,60 350 0,08
MALÁRIA 500 250-450 2400 2
ONCHOCERCÍASE 17,5 0,27 75-80
OPISTHORQUÍASE 10,3 63,5
PARAGONIMÍASE 20,5 194,8
ESQUISTOSOMOSE 200 400-500 0,20
STRONGILOIDOSE 80-100
TENÍASES 70
TRICHURÍASE 750-1000 0,001-133

Schmunis & Antuñano, 1998

Drogas anti-parasitárias
e
evolução de resistência
Características essenciais para drogas anti parasitárias

Toxicidade seletiva
 alvo único no parasita
 discriminação entre alvos no
hospedeiro e no parasita
 alvo mais importante para o
parasita que para o
hospedeiro
 acúmulo maior da droga pelo
parasita
 ativação da droga pelo
parasita

http://www.tulane.edu/~wiser/protozoology/notes/drugs.html
 Algumas drogas anti parasitárias e suas dosagens
terapêuticas

Parasita Droga Dosagem

Entamoeba histolytica Metronidazol 500-750 mg x 7d
Ascaris lumbricoides Mebendazol 400 mg x 1d
Enterobius vermicularis Mebendazol 100mg 1x; repedir em 2 semanas
Wuchereria bancrofti Diethylcarbmazina 6 mg/kg em 3 doses x 14d
Ancylostoma duodenale Mebendazol 500 mg 1x
Plasmodium falciparum Artesunato 4 mg/kg/d x 3d
Taenia solium Praziquantel 50-100 mg/kg/d em 3 doses x 30 d
Trichomonas vaginalis Metronidazol 2 g 1x
Trichuris trichiura Ivermectina 200 ug/kg/dia x 3d
Trypanosoma cruzi Nifurtimox 8-10 mg/kg/d em 3-4 doses x 90-120d
Estruturas dos antihelmínticos mais importantes

Lactonas macrocíclicas: Benzimidazóis:

exemplo: ivermectina (1980)
exemplo:
albendazol (1976)

fenbendazol (1974)

Tetrahidropirimidinas:
Imidotiazóis: exemplo: pirantel (1966)
exemplo: levamisol (1966)

Kaminsky, Curr Opin Infect Dis 16:559–564, 2003

Ocorrência de resistência a antihelmínticos

* *
pyrantel

* **
*
* *
*
* *
* *
*
* *
* *
*
* *
*
pyrantel

Kaminsky, Curr Opin Infect Dis 16:559–564, 2003

Evolução de mecanismos de resistência a drogas

Mecanismos de Resistência
 mutação no gene alvo
 aumento na produção do alvo
 diminuição no acúmulo de droga
(incluindo aumento do efluxo)
 inativação da droga

http://www.tulane.edu/~wiser/protozoology/notes/drugs.html
Seleção de genes de resistência e papel dos refúgios

Vermes nos refúgios

população mista novas

tratamento
no pasto infecções

Sem vermes nos refúgios

População
tratamento resistente novas
+ condições no pasto infecções
adversas

Kaminsky, Curr Opin Infect Dis 16:559–564, 2003

Como pesquisar na Internet
National Center for Biotechnology
Information (NCBI)

http://www.ncbi.nlm.nih.gov
PubMed é…

• Serviço de Busca da National Library of Medicine

• 12 milhões de artigos no MEDLINE
• “links” para revistas “online”
Entrez integra…
• a literatura científica;
• bancos de dados de seqüências de DNA and proteína;
• dados estruturais 3D de proteínas;
• conjunto de dados para estudos de população;
• montagens de genomas completos
 Entrez é um sistema de busca e
recuperação que integra os bancos de
dados do NCBI
BLAST é…

• Basic Local Alignment Search Tool

• Instrumento de pesquisa de similaridade de seqüência do NCBI
• permite análise de bancos de dados de DNA e proteína
• 80.000 pesquisas por dia
OMIM é…

•Online Mendelian Inheritance in Man

•catálogo de genes humanos e doenças genéticas
•editado pelo Dr. Victor McKusick
Books é…
• recurso pesquisável de livros “on-line”
TaxBrowser é…
• “browser” para as principais divisões de organismos
(archaea, bactérias, eucariotos, vírus)
• informação taxonômica tal como código genético
• dados moleculares sobre organismos extintos
Structure inclui…
• Molecular Modelling Database (MMDB)
• estruturas de biopolímeros obtidas do
Protein Data Bank (PDB)
• Cn3D (programa para visualização 3D)
• Vector Alignment Search Tool (VAST)
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