Tati Fujii-Pitadas de Nutrigenética
Tati Fujii-Pitadas de Nutrigenética
Tati Fujii-Pitadas de Nutrigenética
Apresentação 3
Minha história 4
Somos únicos, somos exclusivos 6
Genômica nutricional 8
Nutrigenética 11
Polimorfismos genéticos 13
Nutrigenômica 20
Expressão gênica 23
Epigenômica nutricional 25
Nutrimirômica 28
Exames de nutrigenética 29
Áreas de atuação 35
Referências bibliográficas 37
APRESENTAÇÃO
Com carinho,
Tati Fujii
3
MINHA HISTÓRIA COMO
NUTRIGENETICISTA
4
também para trabalhar com
nutrigenética.
Com essa trajetória acadêmica, já são,
pelo menos, quatro artigos científicos
publicados nos últimos anos.
Na empresa, eu já fiz mais de Mil
aconselhamentos genômicos nutricionais!!!
Eu tenho alegria em poder ajudar e
espero te encorajar com esse conteúdo.
Sabe por quê?
Porque você poderá ajudar muitas
pessoas e a si mesmo (a). Além disso,
poderá elevar o nível da querida e amada
Genômica Nutricional.
#Vem comigo!
#Vem com tudo!
5
SOMOS ÚNICOS,
SOMOS EXCLUSIVOS
Nosso genoma é composto
por 6 bilhões de bases
(Adenina, Citosina, Timina e Guanina). A
sequência dessas bases nos forma pessoas
únicas, com necessidades nutricionais
exclusivas.
É certo que somos 99,5% a 99,9%
semelhantes e, essa pequena variação, nos
ajuda a entender porque nem todas as
pessoas respondem à dieta, por exemplo,
de maneira idêntica à outra.
Ou então, refere-se à cor dos nossos
olhos, à estatura, à aptidão física e até
mesmo em relação à predisposição ao
desenvolvimento de doenças crônicas não
transmissíveis, como obesidade e alguns
tipos de câncer.
Conhecer as informações presentes no
DNA poderá elevar seu nível de
entendimento sobre as reais necessidades
6
dos clientes e pacientes e
contribuir para aumentar
ainda mais a saúde deles.
Para os pacientes, o
principal benefício será ter o
acesso à Nutrição Personalizada, ganhar
mais qualidade de vida, prevenir doenças
e aumentar saúde.
A Nutrição Personalizada também é
conhecida como Nutrição de Precisão e se
apoia nos 4P da Medicina, que são:
Preditiva
Preventiva
Participativa
Personalizada
7
GENÔMICA NUTRICIONAL (GN)
A GN contempla o estudo
da Nutrigenética, da
Nutrigenômica e da
Epigenômica Nutricional.
O esquema (figura 1) a
seguir mostra o quanto
dinâmica pode ser essa relação, mas
sozinha, a GN terá muitas limitações e,
portanto, necessita de outros fatores para
realmente ser colocada em prática.
Nutrição de Precisão
Nutrigenética Epigenômica
nutricional
Nutrigenômica
FiguraChallenges
1. Aspectos importantes sobre a Genômica
in Personalized Nutrition and Health. Front. Nutr. 5:117, 2018.
9
diferentes riscos para o desenvolvimento
de alterações metabólicas.
Os pesquisadores afirmam que a
plasticidade fenotípica é um fenômeno
que influencia muito mais nas respostas
individuais.
Por isso, em GN é comum ouvir que
“genética não é destino”. Outra frase
muito comum é: “O gene carrega a arma
e nós (com nossas exposições) apertamos o
gatilho”. Veremos a seguir os principais
conceitos que envolvem a GN.
10
NUTRIGENÉTICA
A nutrigenética é a ciência que estuda
de que forma o perfil genético individual é
capaz de influenciar nossas respostas em
relação à biodisponibilidade dos
nutrientes.
As pesquisas nessa área mostram a
relação da presença de determinado
polimorfismo genético e predisposição de
risco para o transporte, reconhecimento e
até metabolização de vitaminas e
minerais.
Com o atendimento personalizado, os
profissionais poderão auxiliar seus
pacientes na otimização da utilização dos
nutrientes, seja por alimentos ou
suplementos. Por isso, às vezes o que é
remédio para uns pode ser veneno para
outros.
Com a nutrigenética, também é
possível identificar riscos de intolerâncias
alimentares, de risco cardiovascular,
11
resposta ao estresse oxidativo e resposta
inflamatória.
A aplicação da Nutrigenética poderá
ser um recurso nas condutas nutricionais
direcionadas a pacientes que desejam
qualidade de vida, prevenir doenças e até
melhorar o rendimento esportivo.
Trata-se de mais uma ferramenta, sem
deixar de lado as informações e o
conhecimento já adquiridos na área da
nutrição.
12
POLIMORFISMOS GENÉTICOS
Os polimorfismos genéticos se referem
a uma das variações presentes no nosso
DNA. Os mais comuns estudados em
nutrigenética são os polimorfismos de
nucleotídeo único (ou SNP do inglês Single
Nucleotide Polymorphisms) e os
polimorfismos de Ins/Del (Inserção e
Deleção). Os SNPs têm frequência acima
de 1% na população.
A figura 2 mostra a troca simples de
um nucleotídeo pelo outro e o impacto no
fenótipo (proteína sintetizada).
Gene
A (região codificante)
Genótipo
Fita de
selvagem
DNA
Cromossomo Proteína
B
Genótipo
polimórfico
Proteína
Polimorfismo de nucleotídeo único
alterada
(SNP)
14
Quadro 1. Resumo de estudos em diferentes populações e os efeitos em algumas
variantes genéticas
15
hispânicas, foi de
31%.
LDLR (rs688) Idosos de ambos os gêneros com Caso (n=692): Estudo de caso-controle com No presente estudo esse rs não
idade média de 60 anos CC: 30,1% pacientes portadores de doença teve associação com as
CT: 48,4% arterial coronariana (DAC) concentrações de LDL. Os
TT: 21,5% autores sugerem que o efeito
do SNP pode ser gênero
Controle (n=291) dependente, já que a maioria
CC: 37,5% estudada é homem,
CT: 42,3% diferentemente de outros
TT: 20,2% estudos. Ainda, outras variantes
de LDLR investigadas nesse
trabalho mostraram associação
com DAC.
LDLR (rs5925) 4.655 pacientes com infarto Não informou Meta-análise, com análise dos 5 Os pacientes apresentaram
cerebral e 15.920 indivíduos polimorfismos do gene LDLR: maior frequência dos
saudáveis participantes dos polimorfismos em LDLR
seguintes estudos: (rs11669576 A > T, rs1433099 C >
The Web of Science (1945-2013), T e rs5925 C > T)
the Cochrane Library Database
(Issue 12, 2013), PubMed (1966-
2013), EMBASE (1980-2013),
CINAHL (1982-2013) and the
Chinese Biomedical Database
(CBM) (1982-2013)
APOB (rs693) 157 pacientes tratados com Não informou Indivíduos dislipidêmicos foram APOB (rs693) é fator de risco
atrovastatina e 145 controles do submetidos à dieta com baixo para dislipidemias. O alelo T
Hospital das Clínicas da teor de colesterol, durante 4 está associado ao aumento de
Universidade de São Paulo e do semanas. LDL-c (>160mg/dL)
Instituto Dante Pazzanese de
Cardiologia.
APOB (rs1367117) Fase 1: 1.912 indivíduos franceses Não informou Os pacientes foram divididos Em relação à pressão arterial, o
com idade média de 51 anos. em duas fases do estudo. Na SNP em APOB (rs1367117) teve
16
Fase 2: 1.755 indivíduos da fase 1, foram genotipados 100 epistasia significativa com o
Grécia, Irlanda e Portugal, com SNP e na fase 2, foram SNP presente no gene da
idade média de 42 anos replicados aqueles com maior molécula de adesão (VCAM-1
envolvidos no estudo ApoEurope interação epistática observada rs1041163), corroborando com a
Project. na fase 1. literatura.
APOA5 (rs662799) Duas populações distintas do Não informou Estudo populacional para APOA5: indivíduos GG
LIPC (rs2070895 e Japão (n total=5.213), com idade investigar a relação entre apresentaram concentrações
rs1800588) média entre 65 e 72 anos. hipertrigliceridemia e a superiores de TAG nas duas
presença de alguns SNP do populações.
metabolismo lipídico. LIPC (rs2070895): portadores
do alelo GG, apresentaram
redução de HDL-c.
LIPC (rs1800588): Indivíduos TT
apresentaram maiores
concentrações de HDL-c em
relação aos demais genótipos.
FADS1 (rs174546) 208 participantes da cidade de CC: 49,8% Durante 6 semanas, os Portadores do alelo T (CT+TT)
Quebec (Canadá), com idade CT: 41,2% pacientes foram suplementados apresentaram redução
entre 18 e 50 anos, com IMC TT: 9,1% com 5 cápsulas/dia contendo significativa (p<0,03) das
entre 25 e 40 kg/m2 cada uma 3g de ômega 3 (1,9g concentrações de TAG no
EPA e 1,1 DHA). Foi realizada período pós-suplementação.
questionário de frequência
alimentar e análise de CT, TAG,
HDL-c,LDL-c, ApoB e PCR.
FADS1 (rs174547) Duas populações adultas Participantes do estudo Associação entre o SNP e a
canadenses. Caucasianos (n=78) denominado Toronto razão ácido araquidônico/
e Africanos (n=69) Nutrigenomics and Heath linolênico (AA/LA)
Study. Foram avaliados 19 SNP
associados com a atividade das
dessaturases.
17
Note que ao lado do gene, coloquei o
“rs” dos polimorfismos. Essa identificação se
refere ao que chamamos de reference
SNP.
Conhecer os rs dos SNPs poderá
proporcionar ao profissional constante
atualização em relação ao laudo do
paciente, pois mesmo que ele faça o
exame uma única vez na vida, sempre
terá chance de atualizar as informações, já
que vários estudos são publicados todos os
dias.
Dessa forma, acredito que devemos
considerar os exames direct to consumer
(DTC) como um risco à saúde do paciente
quando não são interpretados de maneira
correta.
Como parte da premissa de que
pessoas comuns tenham acesso às
informações genéticas, eles podem
simplificar as recomendações nutricionais e
colocar à prova a autonomia dos
18
profissionais quando fizerem as
interpretações corretas. Fique atento (a)!
Uma interpretação incorreta pode
trazer frustrações desnecessárias aos
pacientes e seus familiares.
Em 2013, o pioneiro em exames
preditivos nos Estados Unidos, o 23andMe
foi obrigado pelo FDA (Food and Drug
Administration) em não comercializar os
exames com avaliação de todos os perfis
previstos, pois a venda DTC tinha efeitos
colaterais importantes.
19
NUTRIGENÔMICA
A Nutrigenômica estuda de que forma
o nosso DNA pode influenciar nossa
expressão gênica diante das exposições a
diversos alimentos e nutrientes isolados.
Estudar essa ciência se refere ao
melhor entendimento sobre como os
nutrientes e compostos bioativos podem
ser melhores absorvidos e metabolizados,
sem contar na capacidade interação com
genes capazes de influenciar as alterações
de vias de sinalização.
A via de sinalização mais estudada
quando falamos sobre o processo
inflamatório é a via do NF-kB (fator
nuclear Kappa B).
Esse fator de transcrição é capaz de
modular mais de 200 genes e influenciar
na resposta inflamatória, que pode ser
fisiológica (aguda) ou patológica
(crônica).
20
A seguir, observe a via de sinalização
do NF-kB.
22
EXPRESSÃO GÊNICA
Em 1956, Francis Crick propôs o
conceito de Dogma Central da Biologia
Molecular, ao se referir sobre a síntese
proteica a partir do DNA, mais
precisamente dos genes, como mostra a
figura a seguir.
DNA RNA
Proteína
24
EPIGENÔMICA NUTRICIONAL
Nosso epigenoma é constituído por
informações que são transmitidas além
(epi) da sequência do DNA (genoma),
constituindo a epigenética.
Vários fatores colaboram para
influenciar o genoma, assim como na
figura a seguir:
Epigenoma
Exercícios
físicos
Alimentos
saudáveis
Sedentarismo
Junk food
Exposição
Medicamentos
aos raios e suplementos
UV sem
orientação Tabagismo
25
e longo prazo, contribuindo para a
programação metabólica.
Desde a década de 80, a hipótese de
David Barker e seus colegas de que as
doenças do adulto teriam origem fetal é
discutida até hoje sabemos que existe uma
memória, capaz de influenciar na resposta
metabólica.
Dentre os mecanismos epigenéticos,
podemos destacar:
Metilação do DNA
Alterações de proteínas histonas
Atuação dos microRNAs
26
A descoberta mais recente é a
Nutrimirômica, que estudaremos a seguir.
27
NUTRIMIRÔMICA
A nutrimirômica estuda a influência da
dieta nas modificações de expressão
gênica devido ao processo epigenético
relacionado ao papel dos miRNAs que
podem influenciar o risco para o
desenvolvimento de doenças crônicas.
Um único miRNA pode apresentar a
habilidade de ativar centenas de RNA
mensageiros, porém nem todos estão
associados com repressão traducional.
Alguns miRNA podem ativar a
tradução de proteínas, controle da
estrutura da cromatina ou ainda podem
atuar diretamente em genes-alvo.
Nos últimos anos, a ciência aumentou
as investigações à respeito da função e da
atividade dos miRNA que estão presentes
no leite materno na saúde dos bebês, uma
vez que podem contribuir para melhorar
a resposta imunológica e também no
controle da adiposidade corporal.
28
EXAMES DE NUTRIGENÉTICA
Existem vários exames de nutrigenética
disponíveis no mercado nacional e
internacional e, por isso, muitas vezes é
difícil saber qual é o melhor.
Vou te ajudar nessa tomada de
decisões, fornecendo informações para que
você possa refletir um pouco.
Alguns exames americanos, europeus e
do oriente médio podem apresentar
quantidade grandíssima de análise de
polimorfismos, fato este que poderia muito
contribuir para traçar condutas, certo?!
Acredito que a grande expectativa
deles é que no futuro próximo tenhamos
todas as informações sobre como fornecer
uma intervenção 100% personalizadas
baseadas nas informações presentes nos
laudos ou ainda nos dados brutos que eles
podem ou não fornecer.
O fato é que não sabemos de tudo e
mesmo que você tenha em mãos a análise
29
de 500 mil polimorfismos, eles não serão
totalmente contabilizados para
abordagem personalizada porque ainda
faltarão estudos. Entende?! Não estou
querendo dizer que saber de muitas
informações é ruim, estou apenas dizendo
que é uma limitação, ainda.
Outra limitação se refere aos exames
com poucos polimorfismos, sendo que
existem, pelo menos, uns 200 muito bem
estudados e documentados.
A terceira e última limitação que
desejo apontar é em relação ao DTC
(direct to consumer), ou venda direta ao
consumidor. Ao praticar essa venda, o
paciente poderá adquirir um exame que
contém informações importantes e que se
forem mal interpretadas, poderá causar
prejuízos a ele.
Em 2015, o Conselho Regional de
Nutricionistas (CRN3) publicou uma
portaria para se posicionar em relação à
prática dos exames de nutrigenética. Em
30
resumo, os autores concordam que se
trata de (1) exames Preditivos, sem
diagnóstico; (2) o profissional necessita se
atualizar; (3) a interpretação deve ser
correta para evitar prejuízos aos pacientes.
Mais tarde em 2017, a SBAN
(Sociedade Brasileira de Alimentação e
Nutrição) também publicou um
posicionamento sobre os exames,
reafirmando as colocações do CRN3.
Acredito que alguns fatores são de
suma importância para serem
considerados antes de se escolher o
laboratório com quem vai trabalhar:
1) Conheça o laboratório, incluindo
logística com kit e amostra, tempo
de liberação dos resultados, quem
pode solicitar os exames;
2) Conheça os laudos modelos de
cada laboratório, assim você
evitará surpresas na consulta;
3) EXIJA saber os “rs” (reference SNP)
de TODOS os polimorfismos, isso
31
facilitará muito na atualização das
informações;
4) Questione sobre dúvidas técnicas.
Alguns laboratórios disponibilizam
discussão dos resultados com um
profissional capacitado;
5) Só peça exames de Nutrigenética
se souber avaliar. Se hoje, você
consegue avaliar um exame com
10 variantes, peça esse. Depois você
vai evoluir, e seu grau de exigência
só vai aumentar.
32
ajustes na dieta e deu certo. Eles vão
amar.
Dica 2 O exame é feito uma
única vez na vida, portanto, um único
investimento.
Dica 3 No formulário pré-
consulta, questione se o (a) paciente já
tem exame genético. Peça para ver
com antecedência, assim você poderá
se preparar para a consulta.
Dica 4 Construa um
planejamento e comunique. Você vai
observar que o exame genético terá
muitas alterações e que precisará de
mais de uma consulta para ter sucesso.
Por isso, comunique seu cronograma,
evitando frustrações e
arrependimentos por parte dos
pacientes e clientes.
Dica 5 Divulgue nas suas redes
sociais a possibilidade de se ter um
plano alimentar personalizado. Em
geral, quando isso acontece, as pessoas
33
vão de buscar sabendo da sua
abordagem.
Dica 6 Se alguém que está
acima do peso te questionar porque
fazer um exame genético para avaliar
risco para obesidade e se você estiver
trabalhando com algum exame amplo
(aquele que avalia mais genes),
esclareça que o exame abrange
informações sobre o metabolismo de
vitaminas e minerais, estresse
oxidativo, fatores que podem
contribuir para ganho de peso de
forma indireta, por exemplo.
34
ÁREAS DE ATUAÇÃO
O profissional nutricionista ou médico
pode atuar com a Nutrição Personalizada
em várias áreas do conhecimento.
Desde a nutrição, nutrologia,
pediatria, até a oncologia, endocrinologia,
medicina esportiva, geriatria, longevidade,
ortomolecular.
Sempre com muita ética, compromisso
e responsabilidade na entrega das
interpretações e recomendações!
Desejo, de coração, muito sucesso!
35
Para você que é
Inigualável e que agora
está
Totalmente
Apaixonado (a) e será
Dedicado (a)
Ao conhecimento,
Seja bem-vindo (a) ao
mundo da Nutrigenética!
Nos veremos por aí.
36
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
Ahmad S, Mora S, Franks PW et al. Adiposity and Genetic Factors in
Relation to Triglycerides and Triglyceride-Rich Lipoproteins in the
Women's Genome Health Study. 2017;Clin Chem. Nov 2.
ALJohani AM, Syed DN, Ntambi JM. Insights into Stearoyl-CoA Desaturase-
1 Regulation of Systemic Metabolism. Trends Endocrinol Metab. 2017
Dec;28(12):831-842.
37
Chaudhary N, Kumar V, Sangwan P, et al. Personalized Nutrition and -
Omics. Reference Module in Food Science. 2020.
Cominetti C, Horst MA, Rogero MM. Brazilian Society for Food and
Nutrition position statement: nutrigenetic tests. Nutrire 2017; 42:10.
Curti ML, Rogero MM, Baltar VT et al. FTO T/A and peroxisome
proliferator-activated receptor-γ Pro12Ala polymorphisms but not ApoA1 -
75 are associated with better response to lifestyle intervention in
Brazilians at high cardiometabolic risk. Metab Syndr Relat Disord. 2013
Jun;11(3):169-76.
Fleming TP, Watkins AJ, Velazquez MA, et al. Origins of lifetime health
around the time of conception: causes and consequences. Lancet.
2018;391(10132):1842-1852.
Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN et al. A common variant in the FTO
gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and
adult obesity. Science. 2007 May 11;316(5826):889-94.
38
Fujii TMM, Norde MM, Fisberg RM, Marchioni DML, Ordovás JM, Rogero
MM. FADS1 and ELOVL2 polymorphisms reveal associations for
differences in lipid metabolism in a cross-sectional population-based
survey of Brazilian men and women. Nutr Res. 2020;78:42-49.
Loos RJ, Bouchard C. FTO: the first gene contributing to common forms of
human obesity. Obes Rev. 2008 May;9(3):246-50.
Sapienza C, Issa JP. Diet, Nutrition, and Cancer Epigenetics. Annu Rev Nutr.
2016;36:665-681.
39