Cve12 Guia Ve Atualizado Coqueluche
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COQUELUCHE
CID 10: A37
A coqueluche é uma doença infecciosa aguda do trato respiratório inferior, de distribuição uni-
versal, altamente contagiosa, caracteriza-se por paroxismos de tosse não produtiva. A doença ocorre sob as
formas endêmica e epidêmica, acometendo pessoas de qualquer faixa etária. Em lactentes, pode resultar em
número elevado de complicações e até em morte (3,6).
Agente Etiológico
A bactéria causadora da doença é a Bordetella pertussis, cocobacilo, Gram-negativo, fastidioso e
estritamente aeróbio (3).
Reservatório
O homem é o único reservatório natural. Em geral, crianças maiores ou adultos introduzem a do-
ença na família e podem manifestar o quadro clínico clássico da doença, ou formas mais leves e, até mesmo,
atípicas, levando a um tratamento tardio e muitas vezes incompleto (2,4).
Modo de Transmissão
Contato direto da pessoa doente com pessoa suscetível (gotículas de secreção eliminadas por tosse,
espirro ou ao falar). A transmissão por objetos recém contaminados com secreções do doente é pouco frequen-
te em virtude da dificuldade do agente sobreviver fora do hospedeiro (1).
Período de Incubação
Em média de 7 a 10 dias, com intervalo de 5 a 21 dias (3).
Período de Transmissão
A maior transmissibilidade da doença ocorre na fase catarral. Para efeito de controle, considera-se que
esse período compreende o intervalo entre 5 dias após o contato com um doente (final do período de incubação)
até 3 semanas após o início dos acessos de tosse típicos da doença (fase paroxística). Em lactentes menores de
6 meses, o período de transmissibilidade pode prolongar-se por até 4 a 6 semanas após o início da tosse (1).
Suscetibilidade e Imunidade
A suscetibilidade é geral. O indivíduo torna-se resistente à doença nas seguintes eventualidades:
• Após adquirir a doença: imunidade duradoura, mas não permanente.
• Após receber imunização básica com a vacina DPT (contra difteria, pertussis- coqueluche e
tétano), mínimo de três doses de vacina. A proteção pode declinar em média de 5 a 10 anos após a
última dose da vacina (1).
Manifestações Clínicas
A Coqueluche evolui em três fases sucessivas:
Geralmente afebril ou com febre baixa. Caracteriza-se por crise com tosse súbita, rápida e curta. A
tosse torna-se mais intensa manifestando-se em paroxismos, mais frequentes à noite, podendo chegar de 10 a
30 crises em 24 horas. Os paroxismos são seguidos de um esforço inspiratório massivo que pode produzir o
“guincho” característico (resultante da inalação forçosa do ar contra a glote estreitada). Cianose, saliência dos
olhos, protrusão da língua, salivação, lacrimejamento, ingurgitamento das jugulares e eliminação de secreções
mucosas podem estar presentes. É também comum a ocorrência de vômito após as crises.
As crises podem ser desencadeadas por bocejos, espirros, alimentação, exercício físico ou mesmo
sugestão. Entre uma crise e outra o paciente, geralmente, tem uma aparência saudável. O exame físico pode
revelar petéquias na cabeça e pescoço ou hemorragias conjuntivais produzidas pelo esforço ao tossir e, à aus-
culta, roncos e sibilos podem ser notados.
Quadro atípico
Complicações - resumo
• Respiratórias – pneumonia e otite média por Bordetella pertussis, pneumonias por outras etiolo-
gias, ativação de tuberculose latente, atelectasia, bronquiectasia, enfisema, pneumotórax, ruptura
de diafragma.
• Neurológicas – encefalopatia aguda, convulsões, coma, hemorragias intracerebrais, hemorragia
subdural, estrabismo e surdez.
• Outras – hemorragias subconjuntivais, epistaxe, edema de face, úlcera do frênulo lingual, hérnias
(umbilicais, inguinais e diafragmáticas), conjuntivite, desidratação e/ou desnutrição (1).
Diagnóstico Diferencial
O diagnóstico diferencial deve ser feito com as infecções respiratórias agudas, como traqueobron-
quiolites, adenoviroses, laringites, entre outras. Diversos agentes etiológicos podem determinar apresentação
clínica semelhante, conhecida por “síndrome pertussis” ou doenças coqueluchóides como a Bordetella pa-
rapertussis, vírus sincicial respiratório, os adenovírus, o hemófilo, o Myccopalsma pneumoniae, Chlamydia
trachomatis e Chlamydia pneumoniae. A Bordetella bronchiseptica e a Bordetella avium são patógenos de
animais que raramente acometem o homem (exceto em imunossupressão) (4).
Diagnóstico Laboratorial
Quanto ao diagnóstico laboratorial da coqueluche, a técnica da cultura para o isolamento da B.pertussis
da secreção nasofaríngea é considerada como “padrão ouro” pelo seu alto grau de especificidade, embora sua
sensibilidade seja variável, dependendo de diversos fatores como antibioticoterapia prévia, duração dos sinto-
mas, idade, estado vacinal, condições de transporte da amostra, tipo e qualidade dos meios de cultura utilizados.
Outros métodos também podem ser utilizados, tais como o teste de Elisa na detecção de diferentes clas-
ses de imunoglobulinas, pesquisa de anticorpos fluorescentes (DFA) e a reação em cadeia da polimerase (PCR).
Considerando a necessidade de um método rápido e de alta sensibilidade e especificidade, implan-
tou-se, no Instituto Adolfo Lutz (IAL), o método da PCR para o diagnóstico da coqueluche, paralelamente
à cultura. O uso desse método permite a detecção de um maior número de casos, especialmente quando o
paciente está sendo tratado com antimicrobianos no momento da coleta da amostra (5).
Identificação bioquímica
A partir do crescimento bacteriano, realizar teste de oxidase, catalase, e semeadura nos meios uréia-
-indol (semeadura densa), ágar comum e ágar chocolate (estrias). Fazer uma suspensão em água destilada
estéril e semear nos meios: caldo nitrato e citrato (Simmons) (5).
Identificação sorológica
Todas as cepas caracterizadas como Bordetella pertussis serão submetidas ao teste de aglutinação em lâmina
com antissoros específicos para a determinação dos fatores 1,2 e 3 (5).
rase), uma nova ferramenta diagnóstica adotada há 3 anos no estado, com vistas à otimização dos resultados.
Após a realização da cultura, em Cabine de Segurança Biológica e conforme protocolo descrito pelo
fabricante, é realizada a extração, purificação e concentração do DNA bacteriano a partir do swab nasofaringea-
no. O DNA assim obtido é submetido à reação de TaqMan - PCR em tempo real para a detecção de dois alvos no
cromossomo da B. pertussis. O primeiro alvo é o gene ptxS1, responsável pela produção da toxina e o segundo
alvo é o segmento de inserção IS481, que se encontra em aproximadamente 50 a algumas centenas de cópias em B.
pertussis.
Para a amplificação dos dois alvos são utilizados os primers 442L15 e 402U16 para o alvo ptxS1
e os primers 894L24 e 852U18 para o alvo segmento de inserção IS481. Para a detecção dos produtos são
utilizadas as sondas 419U22P e 871U22P, respectivamente, para ptxS1 e IS481.
O resultado da RT-PCR é expresso em valores de Ct (cycle threshold). No protocolo utilizado um
resultado positivo deverá possuir um valor de Ct £ 39 para ptxS1 e Ct £ 29 IS481.
Resultados com valores entre 40 e 41(ptxS1) e 30 e 31(IS481) são considerados inconclusivos e os
testes devem ser repetidos. Todos os resultados com valores de Cts iguais a zero ou maior do que 42 (ptxS1)
e 32 (IS481) são considerados negativos (5).
Exames Complementares
Para auxiliar na confirmação ou descarte dos casos suspeitos, pode-se realizar os seguintes exames:
Leucograma – no período catarral, pode ocorrer uma linfocitose relativa e absoluta, geralmente
acima de 10 mil linfócitos/mm³. Os leucócitos totais no final desta fase atingem um valor, em geral, superior
a 20 mil leucócitos/mm3. No período paroxístico, o número de leucócitos pode elevar-se para 30 mil ou 40
mil/mm³, associado a uma linfocitose de 60% a 80%. Nos lactentes e nos pacientes com quadro clínico mais
leve, a linfocitose pode estar ausente.
Raio X de tórax – recomenda-se em menores de 4 anos, para auxiliar no diagnóstico diferencial
e/ou presença de complicações. É característica a imagem de “coração borrado” ou “franjado”, porque as
bordas da imagem cardíaca não são nítidas, devido aos infiltrados pulmonares (1).
Tratamento
Os macrolídeos são as drogas de escolha para as pessoas infectadas e seus contatos. Dos quais a eritro-
micina, azitromicina ou claritromicina são agentes apropriados de primeira linha para o tratamento da coqueluche.
O tratamento com esses antimicrobianos só é eficaz se administrado na fase catarral.
A escolha do antimicrobiano deve ser feita após uma análise das seguintes proposições:
- potencial de eventos adversos e interações medicamentosas;
- tolerabilidade;
- facilidade de adesão ao regime prescrito;
-custo.
O medicamento de escolha é a eritromicina, que pode ser utilizada (de preferência o estolato), na
dose de 40 a 50mg/Kg/dia (máximo de 2 gramas/dia), dividida em 4 doses iguais, no período de 7 a 14 dias.
No caso de intolerância à eritromicina, pode-se usar Sulfametoxazol+Trimetoprim (SMZ+TMP), por via oral,
de 12 em 12 horas, durante 10 dias, na seguinte dosagem:
- Crianças: 40mg (SMZ)/Kg/dia e 8mg (TMP)/Kg/dia. Com a ressalva de que a segurança e a eficá-
cia de SMZ+TMP nos menores de 2 meses não está bem definida (Sanford, 1996).
- Adultos e crianças com mais de 40 Kg: 800mg (SMZ)/dia e 160mg(TMP)/dia, de 12 em 12 horas.
A azitromicina também pode ser utilizada na dose de 10mg/Kg/dia, em dose única diária, durante 5
dias, sendo a droga de escolha para crianças menores de 1 mês de idade no tratamento e profilaxia pós expo-
sição da coqueluche, por não existir relatos da associação com estenose hipertrófica do piloro, enquanto que
há registros de casos com o uso da eritromicina (2, 3,7).
No calendário vacinal do Programa Nacional de Imunização (PNI), a vacina DPT (contra difteria,
tétano e coqueluche) é aplicada para as crianças até seis anos de idade. As crianças não vacinadas, inadequa-
damente vacinadas ou com situação vacinal desconhecida, que sejam comunicantes próximos, familiares
ou escolares, deverão receber uma dose da vacina contra coqueluche e orientação de como proceder para
completar o esquema de vacinação. A primeira dose aos dois meses, a segunda aos quatro meses e a terceira
aos seis meses de idade, utilizando-se a vacina tetravalente DPT+ Hib (contra difteria, tétano, coqueluche e
infecções graves causadas pelo Haemophilus influenzae tipo b) e dois reforços, um aos 15 meses e o outro
entre os quatro e seis anos de idade, aplicando-se a vacina DPT.
A vacina DTPa (contra difteria, tétano e coqueluche- acelular) está disponível somente nos Centros
de Referência de Imunobiológicos Especiais (CRIE) e é indicada para crianças de 2 meses a 6 anos completos
(6 anos, 11 meses e 29 dias), que apresentaram os seguintes eventos adversos após o recebimento de qualquer
uma das doses da vacina DPT: convulsão nas primeiras 72 horas ou episódio hipotônico-hiporresponsivo nas
primeiras 48 horas.
Entende-se que a vacinação é uma estratégia eficaz e eficiente para a prevenção e controle da coque-
luche, porém a imunidade não é permanente e dura em média cinco a 10 anos. A proteção cai gradualmente
com o passar do tempo, sendo cerca de 85% após quatro anos, chegando cerca de 50% nos três anos seguintes
e após 10 anos já é mais reduzida (2,4).
Estratégia Cocoon
A coqueluche é a quinta causa de morte no mundo em menores de cinco anos. Entre os principais
transmissores da Bordetella pertussis estão: a mãe (32%), os irmãos (20%), o pai (15%), os avós (8%) e cui-
dadores, como babás, profissionais do setor da educação e da saúde (25%).
A estratégia “cocoon” (casulo, em inglês), protege o recém-nascido, imunizando seus familiares e
cuidadores. A vacinação formaria uma espécie de “casulo” de proteção ao redor da criança, o que representa
benefício para toda família. A França foi a pioneira a fazer uso da estratégia, seguida pela Austrália, Alema-
nha, Itália, Áustria, Estados Unidos e Canadá (6,8).
Figura1
Observou-se um aumento significativo na suspeição e confirmação dos casos em 2011-2012. Ciclos
hiperendêmicos da doença ocorrem a cada três ou cinco anos seguidos por declínio. De acordo com o padrão
das séries temporais, o último ciclo hiperendêmico da coqueluche no estado iniciou-se em 2011. Soma-se a
esta evidência, o fato do diagnóstico da doença ter sido aprimorado no ESP, desde o final de 2009 com a ado-
ção da Reação em Cadeia da Polimerase - RT-PCR para otimização da confirmação laboratorial dos casos,
além da inferência sobre melhora na suspeição clínica.
A figura 2 demonstra que a maioria dos casos confirmados de coqueluche no ESP se encontra na
faixa etária de crianças menores de um ano de idade. Vale assinalar que, em geral, as crianças nesta faixa etá-
ria apresentam evolução com maior gravidade, muitas das vezes necessitando de internação. É possível dizer
que a maior proporção dos casos ocorre nos menores de seis meses, na maioria crianças com esquema vacinal
incompleto.
Figura 2
Figura 3
Definição de caso
Caso Suspeito
Deve ser considerado como caso suspeito toda pessoa que, sem outra causa aparente e independente
do estado vacinal e da idade, apresentar tosse seca há pelo menos duas semanas, acompanhada de pelo menos
uma das seguintes manifestações: tosse paroxística, guincho inspiratório, vômito pós tosse.
Em situações de surto ou epidemia deve ser considerado como caso suspeito toda pessoa que, sem
outra causa aparente, independente da idade e do estado vacinal, se apresente com tosse seca há pelo menos
duas semanas e tenha antecedente de contato prévio com caso de coqueluche.
Caso Confirmado
Critério Laboratorial: é todo caso com cultura positiva e/ou RT-PCR positivo para Bordetella
pertussis.
Critério epidemiológico: é todo caso suspeito com cultura negativa ou não realizada, sendo comu-
nicante de outro caso confirmado por cultura e/ou RT-PCR positivo para Bordetella pertussis.
Critério clínico: é todo caso que preencher a definição de caso suspeito, que tenha um hemograma
com presença de leucocitose acima de 20.000 células por mm3, com linfocitose absoluta, com cultura negati-
va ou não realizada, mesmo sem a demonstração de vínculo epidemiológico com outro caso confirmado por
laboratório, desde que não se confirme outra etiologia.
Obs.: A velocidade de hemossedimentação (VHS) normal ou diminuída e o RX com imagem de
coração borrado (felpudo) são elementos que, quando presentes, fortalecem a suspeita clínica de coqueluche.
Descartado
Caso suspeito que não se enquadre em nenhuma das situações descritas anteriores (1,2).
Medidas de Controle
Relativas à fonte de infecção
Precauções padrão – São os procedimentos aplicados a todos os pacientes. Devem ser iniciados no
momento do atendimento (independentemente do diagnóstico de entrada) e mantidos durante todo o período
de hospitalização, para impedir que a equipe hospitalar tenha contato com membranas mucosas, pele não
íntegra, sangue, todos os fluidos corpóreos, secreções e excreções.
Nas medidas de precaução estão incluídas a lavagem das mãos, uso de máscaras, luvas, óculos,
protetor facial e aventais, sempre que houver a possibilidade dos contatos anteriormente descritos.
Os materiais perfuro cortantes devem ser descartados em recipientes rígidos, destinados exclusi-
vamente para esta finalidade; os equipamentos utilizados pelo paciente devem ser submetidos à limpeza e
desinfecção, antes de serem reutilizados em outro paciente.
Precauções respiratórias para gotículas estão indicadas para impedir a transmissão do agente in-
feccioso a indivíduos suscetíveis, através da tosse, espirros, fala ou mediante procedimentos com risco de
geração de aerossol, incluir as precauções para aerossóis. São exemplos de procedimentos com risco de ge-
ração de aerossóis: a intubação traqueal, a aspiração nasofaríngea e nasotraqueal, a broncoscopia, a autópsia
envolvendo tecido pulmonar e a coleta de espécime clínico (1,2,4).
Quimioprofilaxia
É preconizada, para prevenir casos secundários e, consequentemente, evitar a disseminação da bac-
téria na comunidade. A decisão de administrar a quimioprofilaxia pós- exposição é feita após considerar a
infecciosidade do paciente, a intensidade da exposição e as consequências potenciais de coqueluche grave
no contato. A administração da profilaxia pós- exposição para contatos próximos deve ser iniciada dentro do
prazo de 21 dias do início da tosse do caso índice,
para prevenir a infecção sintomática, especialmente em ambientes de alto risco, utilizando-se as
mesmas doses do esquema de tratamento (1,2,7).
Indicações
- crianças menores de 1 ano que tenham contato próximo com um caso de coqueluche;
- crianças menores de 7 anos, não vacinadas ou com situação vacinal desconhecida ou que tenham
tomados menos de 4 doses de vacina DPT, ou tenham contato próximo com caso de coqueluche;
- comunicantes adultos que trabalhem em profissões que envolvam o contato direto e frequente
com menores de 1 ano ou imunodeprimidos. Estes devem, ser submetidos à quimioprofilaxia e
afastados das atividades junto às crianças, por 5 dias.
- comunicantes adultos que residam com menores de 1 ano.
- comunicantes próximos que sejam imunodeprimidos (1,7).
Vacinação
Os comunicantes próximos, familiares e escolares, menores de 7 anos não vacinados, inadequada-
mente vacinados ou com situação vacinal desconhecida deverão receber uma dose da vacina contra a coquelu-
che e orientação de como proceder para completar o esquema de vacinação. Para menores de 1 ano, indica-se
a vacina DPT+Hib; para crianças com idade entre 1 ano e 6 anos completos(6 anos, 11 meses e 29 dias), a
vacina DPT(1).
REFERÊNCIAS
1. Ministério da Saúde. Guia de Vigilância Epidemiológica. 7 ed. Brasília; 2010.
3. American Academy Pediatrics. In Pickering LK et al. Red Book 2009: Report f the committee
on infectious diseases. 28 th ed. Elk Grove Village, IL: American academy of Pediatrics, 2009.
6. Centers for Disease Control and Prevention. Pertussis. Disponível em: http://www.cdc.gov/
pertussis/ Acesso em 21. Set. 2012.