Revista de Ciências

Farmacêuticas
Básica e Aplicada Rev Ciênc Farm Básica Apl., 2011;32(2):217-223
Journal of Basic and Applied Pharmaceutical Sciences
ISSN 1808-4532

Uso off label de medicamentos em crianças e

adolescentes
Paula, C.S.1*; Souza, M.N.1; Miguel, M.D.1; Miguel, O.G.1

1
Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas.Universidade Federal do Paraná (UFPR), Curitiba, PR, Brasil

Recebido 09/05/2010 / Aceito 03/12/2010

RESUMO etária diferente da que consta nesta, além de outra via de

administração, dose e frequência de uso (Wannmacher,
De acordo com a definição de uso off label (ou seja, 2007; Kairuz et al., 2007; Gazarian, 2007), sendo que a
quando um medicamento é indicado ao paciente de Organização Mundial de Saúde (OMS) inclui também
maneira diferente daquela que foi autorizada pelo órgão contraindicações (Gazarian, 2007; WHO, 2007).
regulatório em um país), o objetivo deste estudo foi Alguns autores, como Stafford (2008), no seu
identificar a presença desse tipo de prescrição, diferente aspecto prático, concluem que se trata de um uso não
da recomendação aprovada pela FDA e ANVISA, para avaliado formalmente, sem evidências científicas, pois
crianças e adolescentes do nascimento até 18 anos. Para aquelas obtidas para uma determinada situação clínica
isso, foram analisadas as solicitações de medicamentos podem não ser aplicadas a outras (Stafford, 2008). No
feitas por ordem judicial ao CEMEPAR/ SESA-PR Brasil, a ANVISA esclarece que cada medicamento
(Centro de Medicamentos do Paraná / Secretaria de registrado recebe aprovações de uso que são as respaldadas
Saúde do Paraná) no ano de 2008. Foram impetradas pela Agência. Apesar disso, reconhece que, uma vez
934 solicitações, sendo que, destas, 142 (15,20%) comercializado o medicamento enquanto as novas
tinham indicação diferente da recomendada quando indicações não são aprovadas, é possível que um médico
comparadas com informações da FDA, além de outras já queira prescrevê-lo para uma condição patológica ainda
112 (12%) quando comparadas com informações da não aprovada. Nesse contexto, não se trata de um uso
ANVISA. Das prescrições analisadas, 22,54% estavam incorreto, mas apenas ainda não aprovado (Anvisa, 2005).
relacionadas à faixa etária diferente da recomendada de Grande parte dos medicamentos comercializados
acordo com a FDA e 26,79% de acordo com a ANVISA. atualmente não foi testada em crianças, sendo apenas
Considerando-se a importância do tema para a saúde aprovada para uso em adultos. A falta de interesse em
pública, ressalta-se a necessidade da divulgação de pesquisas nessa faixa etária ocorre por vários fatores,
informações e regulamentações sobre o assunto no dentre eles o baixo retorno financeiro para a indústria
Brasil. farmacêutica, preocupações com a realização de ensaios
Palavras-chave: ANVISA.Bula.Segurança. Crianças. clínicos nessa população vulnerável e por questões éticas
(Liberato et al., 2008; Duarte & Fonseca, 2008). Quando
o medicamento é prescrito para uma faixa etária diferente
INTRODUÇÃO da aprovada, o médico geralmente extrapola, indicando a
dose recomendada a pacientes adultos para os pediátricos
O uso off label é definido como a indicação de com base na proporcionalidade de peso. De acordo com
medicamento de maneira distinta daquela autorizada pelo informações contidas no Formulário Terapêutico Nacional,
órgão regulatório de medicamentos em um país e para as a simples extrapolação de doses, levando em conta
quais, de acordo com a Agência Nacional de Vigilância somente o peso corporal, não garante segurança e eficácia
Sanitária (ANVISA), não existem bases científicas do tratamento, podendo levar a graves consequências.
adequadas (Anvisa, 2005). O medicamento é utilizado para Existem diferenças na farmacocinética e as diferenças
uma indicação terapêutica não descrita no rótulo ou bula, farmacodinâmicas entre crianças e adultos ainda não foram
podendo também estar relacionado ao uso em uma faixa exploradas de modo detalhado, sendo maiores quanto
menor a idade da criança. Normalmente, os médicos
definem os tratamentos com base na sua experiência
clínica, decidindo, através disso, sobre indicações, doses
e formulações a serem prescritas aos pacientes (Liberato
Autor correspondente: Cristiane da Silva Paula - Rua Itupava, 1235 - Juvevê
- Curitiba - PR - CEP.80040-134 - Brasil - telefone: 41-3363-0234 e-mail: et al., 2008; Duarte & Fonseca, 2008). Além disso, existe
[email protected] a falta de formulação e concentração adequadas, pois
 Uso off label de medicamentos

muitas especialidades farmacêuticas só estão disponíveis Foram analisadas todas as solicitações de

em formas farmacêuticas sólidas, formuladas para adultos. medicamentos encaminhadas ao CEMEPAR no ano de
O uso de comprimidos ou cápsulas para o preparo de 2008, a partir do arquivo digital e documental da DVFAC,
formulações líquidas, adequadas para a pediatria, é um em busca de solicitações envolvendo o uso off label de
risco na ausência de informações sobre a estabilidade medicamentos quando prescritos para uma faixa etária
físico-química, microbiológica e biodisponibilidade, além diferente da recomendada. Para os efeitos deste artigo, os
de poder originar erros de medicação, uma das principais termos criança e adolescente são sinônimos de população
causas de eventos adversos e intoxicações (Da Costa, pediátrica, compreendendo desde recém nascidos até jovens
2009). de 18 anos. As variáveis pesquisadas foram: medicamento
Diante de todos os aspectos apontados, o uso do prescrito, idade do paciente e doença informada.
medicamento em crianças de forma off label pode ser pouco As solicitações foram submetidas à análise de
seguro quando não existem evidências que deem suporte conteúdo, verificando-se o medicamento prescrito e a
à indicação. Por outro lado, os médicos são confrontados idade do paciente a partir das informações constantes no
com os dilemas de prescreverem medicamentos para processo. Estas foram confrontadas com informações sobre
crianças sem informações sobre sua segurança e eficácia a faixa etária recomendada e aprovada pelo FDA através
ou deixarem seus pacientes sem terapêutica, que é, muitas de consulta ao Drugdex System (Hutchison & Shahan,
vezes, imprescindível (Duarte & Fonseca, 2008). A 2009) e à ANVISA por consulta às bulas dos medicamentos
liberdade de prescrição médica, bem como a opção pelo registrados no Brasil, obtidas nos endereços eletrônicos dos
uso off label, pode conduzir a vantagens importantes, fabricantes na internet. A pesquisa no Drugdex foi realizada
como permitir inovação na prática clínica (particularmente por consulta direta à monografia do fármaco envolvido. O
quando o tratamento aprovado não foi eficaz), fornecer acesso a essa base não é livre pela internet e foi realizado
aos pacientes e médicos acesso precoce a medicamentos através do portal da pesquisa (www.portaldapesquisa.com.
potencialmente valiosos e permitir aos médicos a adoção br), sendo o acesso realizado por meio de usuário e senha
de novas práticas baseadas em evidências emergentes e, fornecidos pela biblioteca da Universidade Federal do
em alguns casos, pode ser a única opção disponível para Paraná. O fabricante do medicamento, registrado no Brasil,
certas condições. Ao mesmo tempo, essa liberdade possui foi identificado através de consulta ao Banco de Dados
algumas desvantagens, como a falta de avaliação completa de Medicamentos registrados na ANVISA no seguinte
sobre segurança e eficácia para determinada condição endereço eletrônico: http://www.anvisa.gov.br/servicos/
clínica e os altos custos, além de não incentivar a realização index1.htm. A partir dessa informação, uma busca foi feita
de estudos mais rigorosos pelo fabricante (Stafford, 2008) e no “Google” (http://www.google.com.br/), usando como
expor o paciente aos riscos de eventos adversos. termo de busca o nome do laboratório fabricante, para
No Paraná (Brasil), a Secretaria de Estado da localizar seu site na internet e, então, consultar a bula do
Saúde (SESA) é um órgão da administração direta do medicamento.
Governo que gerencia o SUS. O Centro de Medicamentos As informações constantes nas solicitações de
do Paraná (CEMEPAR) é uma unidade subordinada à medicamentos, tais como idade do paciente, medicamento e
SESA/PR, responsável pela implementação da Política de doença informada, foram confrontadas com as informações
Assistência Farmacêutica no Estado. Tem como função que constam no Drugdex e na bula dos medicamentos
garantir à população o fornecimento de medicamentos dos pesquisados. Foram considerados off label aqueles cuja
programas oferecidos pelo Ministério da Saúde (MS) e pela faixa etária prescrita não constava da aprovação do FDA
SESA/PR (SESA-PR, 2008). Todas as ações judiciais para e nem apresentava indicação de uso pediátrico descrito nas
fornecimento de medicamento direcionadas ao estado são bulas dos medicamentos registrados no Brasil. O objetivo
enviadas ao CEMEPAR para cumprimento das mesmas. da comparação das informações do FDA e ANVISA foi
O objetivo do presente estudo foi identificar a identificar se as aprovações realizadas por esses órgãos
presença de prescrição para uma faixa etária diferente da estão harmonizadas ou não.
recomendada, de acordo com aprovação do FDA (Food A consulta ao Drugdex e às Bulas dos medicamentos
and Drug Administration) e ANVISA (Agência Nacional foi realizada nos meses de dezembro de 2008 a janeiro
de Vigilância Sanitária), nas solicitações de medicamentos de 2009. Os resultados obtidos foram avaliados por
realizadas por ordem judicial ao CEMEPAR no ano de análise percentual. A revisão bibliográfica realizada, neste
2008. trabalho, envolveu a utilização de revistas indexadas na
base Medline do PubMed, publicadas no período de janeiro
de 1995 a setembro de 2009, usando as palavras-chave uso
MATERIAL E MÉTODOS off label e medicamentos.
O projeto de pesquisa foi submetido e aprovado
O estudo é uma pesquisa documental, exploratória, pelos Comitês de Ética em Pesquisa da Universidade
com coleta retrospectiva de dados e análise das solicitações Federal do Paraná (UFPR), com o Registro CEP/SD:
de medicamentos realizadas por meio de ações judiciais 602.139.08.08 e da Secretaria de Saúde do Paraná (SESA-
impetradas por cidadãos contra a Secretaria de Saúde do PR), sob o número 072/09.
Estado do Paraná, que foram encaminhadas à direção geral
do CEMEPAR para fornecimento. O setor do CEMEPAR, RESULTADOS
responsável por cumprir essas ordens judiciais, é a Divisão
de Assistência Farmacêutica na Alta Complexidade No ano de 2008, o CEMEPAR recebeu 934
(DVFAC). solicitações de medicamentos realizadas por ordem

218 Rev Ciênc Farm Básica Apl., 2011;32(2):217-223

 Uso off label de medicamentos

judicial, oriundas apenas de 660 destes pacientes (não Tabela 1. Medicamentos prescritos para faixa etária diferente da
foram computados nestes números pacientes que entraram recomendada de acordo com FDA e ANVISA.
com ações nos anos anteriores e que estavam recebendo Número de prescrições off label em que a faixa
o medicamento de forma ininterrupta durante o ano Medicamento etária prescrita foi diferente da recomendada Total

pesquisado). 0-5 anos 6-10 anos 11-15 anos 16-18 anos

Em relação ao período em que os processos foram Sildenafila 02 02 03 00 07
analisados (janeiro a dezembro de 2008), 142 (15,20%) Ácido ursodesoxicólico 02 02 00 00 04
solicitações de medicamentos estavam relacionadas à Rituximabe 00 01 01 00 02
indicação diferente da recomendada ou ao off label quando
Laronidase 02 00 00 00 02
comparados com informações do FDA e 112 (12%)
quando comparados com informações da ANVISA. Essas Olanzapina 00 00 02 00 02

indicações diferentes das recomendadas envolvem faixa Bevacizumabe 00 01 00 00 01

etária, doença, posologia e frequência de uso. Destas, foram Budesonida (enema) 00 00 01 00 01

analisadas somente aquelas que estavam relacionadas Captopril 01 00 00 00 01
ao uso do medicamento em uma faixa etária diferente da
Dasatinibe 00 00 00 01 01
recomendada. Essas prescrições estiveram presentes em
22,53% (n=32) das prescrições realizadas de forma off label Carvedilol 01 00 00 00 01

de acordo com informações do FDA e 26,79% (n=30) de Foscarnet 01 00 00 00 01

acordo com informações da ANVISA. O Gráfico 1 fornece Idursulfase 01 00 00 00 01
informações sobre os dados obtidos: Paclitaxel 00 01 00 00 01
De acordo com informações do FDA, o número
Raltegravir 00 00 01 00 01
de prescrições off label para faixa etária encontradas no
CEMEPAR, envolvendo crianças de 0 a 5 anos de idade, Salmeterol, xinafoato /
Fluticasona 01 00 00 00 01
representa 37,5% (n=12) do total. A faixa etária de 6 a 10 Risperidona 00 01 00 00 01
anos representa 31,25% (n=10) das prescrições off label,
03 FDA
seguida pela faixa etária de 11 a 15 anos, em que 28,13% Temozolomida 01 01(FDA) 01(FDA) 00 e 01
ANVISA
(n=9) foram prescritos de forma diferente da aprovada.
Somente 3,13% (n=1) dos pacientes estavam enquadrados Vvoriconazol 00 01 00 00 01

na faixa etária de 16 a 18 anos. Total no solicitações 12 10 09 01 32 FDA

e 30
ANVISA

Foram consultados o Drugdex® e as Bulas dos seguintes laboratórios: Produtos Roche Químicos
e Farmacêuticos S.A; Bristol-Myers Squibb Farmacêutica S/A; Glaxosmithkline Brasil Ltda;
Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda; Schering-Plough Produtos Farmacêuticos Ltda; Laboratórios
Pfizer Ltda; Eli Lilly do Brasil Ltda; Astrazeneca do Brasil Ltda; Merck Sharp e Dohme
Farmaceutica Ltda; Genzyme do Brasil Ltda; Apsen Farmacêutica S/A; Zambon Laboratórios
Farmacêuticos Ltda; Shire Human Genetic Therapies Farmacêutica.

Tabela 2. Os medicamentos mais prescritos e as doenças

informadas nas solicitações.

Medicamentos Doença do paciente

Sildenafila Hipertensão arterial pulmonar

Ácido Hepatite autoimune, leucemia linfoide aguda, atresia das vias
ursodesoxicólico biliares
Lúpus eritematoso sistêmico grave, linfoma não Hodgkin difuso
Rituximabe de grandes células

Dasatinibe Leucemia mieloide crônica

Esquizofrenia paranoide, hipotiroidismo congênito e doença

Olanzapina celíaca

DISCUSSÃO

Este estudo confirma a presença de prescrição para

Gráfico 1. Número de solicitações off label e número total
de solicitações off label envolvendo faixa etária diferente da faixa etária diferente da recomendada (off label), levando
recomendada, levando em conta as informações do FDA e em conta aprovação do FDA e da ANVISA nas solicitações
ANVISA. para fornecimento de medicamentos por ordem judicial
encaminhadas ao CEMEPAR no ano de 2008.
O primeiro registro de solicitação feita por
Nas prescrições para faixa etária diferente da ordem judicial a esse órgão data do ano de 1999, quando
recomendada são encontrados 18 medicamentos distintos, somente um paciente usou a justiça para obtenção de um
como apresentados na Tabela 1. medicamento. Esse número cresceu com o passar dos anos
Os cinco medicamentos mais prescritos e as doenças e, em 2008, o CEMEPAR recebeu 934 solicitações de
informadas na solicitação são apresentados na Tabela 2. medicamento realizadas por ordem judicial.

Rev Ciênc Farm Básica Apl., 2011;32(2):217-223 219

 Uso off label de medicamentos

De acordo com os resultados obtidos neste no âmbito hospitalar. Recentemente, um estudo de análise
estudo, observa-se que os pacientes de menor idade estão de prescrições de pacientes pediátricos hospitalizados
envolvidos em um maior número de prescrições off label. no sul do Brasil constatou que aproximadamente 39%
Esse resultado confirma a afirmação de Roberts et al., tiveram, pelo menos, um medicamento de uso off label
(2003) de que o grupo etário mais jovem, como os recém- (Santos, 2009). Uma análise das demandas judiciais para
nascidos, é o mais afetado pela falta de informações sobre o fornecimento de medicamentos pela Secretaria de Estado
segurança e eficácia e que, diante desses aspectos, as de Saúde de Santa Catarina, realizada nos anos de 2003 e
prescrições normalmente são feitas na forma de tentativa 2004, revelou que o uso off label esteve presente em 42
e erro. Isso é preocupante e cada caso deve ser analisado processos (Pereira, 2009).
individualmente com relação aos riscos e benefícios. De Muitos medicamentos trazem a recomendação
acordo com os últimos dados divulgados pelo SINITOX em bula de que “Não é indicado para uso em crianças”,
(Sistema Nacional de Informações Tóxico Farmacológicas), “Segurança e eficácia não foram estabelecidas em pacientes
os medicamentos, no ano de 2007, foram responsáveis por pediátricos”, “Este medicamento é contraindicado para
um total de 30,56% dos casos de intoxicação humana, paciente pediátrico” ou “O medicamento é destinado ao
sendo que crianças de até 14 anos se envolveram em uso em paciente adulto”. Apesar dessas informações claras,
13.750 (40,40%) casos (Ministério da Saúde, 2007). As muitos prescritores desconsideram tais advertências,
causas das intoxicações são variadas, no entanto, quando geralmente pela falta de opção terapêutica. Crianças,
não são realizados estudos definindo doses adequadas para especialmente as de menor idade - como demonstrado
determinada população, existe possibilidade da ocorrência neste estudo -, receberam medicamentos não aprovados em
de eventos adversos ou toxicidade. maior quantidade do que as de maior idade. O atual uso
A população pediátrica apresenta várias diferenças generalizado de produtos fora dessas condições pode ser
fisiológicas quando comparadas ao adulto e, de acordo com desvantajoso, com resultados imprevisíveis, ou pode ser
alguns autores, não devem ser tratadas como “homens e vantajoso, com o alcance do objetivo terapêutico.
mulheres em miniatura” ou “pequenos adultos” (Gazarian, Casos graves, com risco de morte em pacientes
2007; Giglio & Malozowski, 2004). As mudanças na hospitalizados (Carvalho et al., 2003) e pacientes não
proporção de gordura, proteínas e teor de água corporal, além responsivos à terapia padrão ou sem alternativas de
de alterações específicas no desenvolvimento dos órgãos, tratamento, podem ser justificativa viável para esse tipo de
acompanham o crescimento, influenciando diretamente prescrição (Tabarrok, 2009). Alguns autores reportam que,
a eficácia, a toxicidade e as doses utilizadas (WHO, no caso de doenças raras sem opções terapêuticas, o uso é
2007). Em resumo, encontram-se importantes diferenças justificável caso esteja inserido no contexto de uma pesquisa
farmacocinéticas e farmacodinâmicas associadas, clínica, com assinatura de termo de consentimento livre e
principalmente, com o crescimento, desenvolvimento esclarecido (Wannmacher, 2007). Dentre os documentos
e processos metabólicos. Além disso, alguns efeitos só constantes nas solicitações analisadas no presente estudo,
poderão ser observados na população pediátrica devido aos não foi localizado esse tipo de documento. Esta pesquisa
aspectos exclusivos da infância ou por causa das diferentes limita-se ao fato de que, muitas vezes, se esses documentos
patologias que possam afetar apenas esta população existem, não são encaminhados ao CEMEPAR.
(Gazarian, 2007; Sturkenboom et al., 2008). Conforme demonstrado na Tabela 2, pode-se
Do total de 18 medicamentos envolvidos nas observar que os medicamentos foram prescritos para
prescrições para faixa etária diferente da recomendada doenças graves não comuns na população. Esse fato, de
(Tabela 1), observa-se divergência relacionada somente acordo com o que já foi exposto, pode justificar o uso de
à prescrição de temozolomida, que não é recomendada forma off label, tendo em vista que o médico avalia o risco
pela FDA para pacientes pediátricos, mas que a ANVISA benefício da terapia. No entanto, não deve ser o único critério
autorizou seu uso em paciente acima de três anos de a ser analisado. A preferência por opções de tratamento já
idade. A literatura reporta que um medicamento pode ter consagradas não deve ser substituída por tratamentos não
status de off label em um país e não ter em outro (Anvisa, aprovados se não estiverem no contexto de uma pesquisa
2005). Esse fato está relacionado à análise que é realizada clínica. Outra justificativa para o uso é quando o paciente
pelos profissionais dos órgãos regulamentadores nas não está respondendo à terapia convencional e o uso off
documentações relacionadas aos estudos clínicos que são label, na ausência de outras opções, é uma alternativa.
apresentadas pelo fabricante no momento da solicitação do A falta de forma farmacêutica adequada pode ser
registro. Cada órgão tem autonomia em seu país de avaliar problema no momento da administração, quando se opta
pelo uso de um medicamento que não tem aprovação para
os estudos e aprovar ou não determinado medicamento, o
a pediatria. De acordo com a Tabela 1, a sildenafila é o
que ocorre com a temozolomida. medicamento encontrado em maior número de solicitações
Na Europa, calcula-se que uma média acima de 50% prescritas para faixa etária não recomendada (23,33%).
dos medicamentos utilizados em crianças nunca foi avaliada No Brasil, a ANVISA aprovou o uso do medicamento
nessa população (Duarte, 2006). Números como esse para tratamento da disfunção erétil e hipertensão arterial
incentivaram a União Europeia a exigir, a partir de 2007, a pulmonar em pacientes adultos. O fabricante disponibiliza
realização de estudos em crianças para que medicamentos no mercado comprimidos de 20, 25, 50 e 100 mg de citrato
novos sejam comercializados (Dunne, 2007; Auby, 2008; de sildenafila. Apesar de não aprovado para menores de
EMEA, 2009; Mühlbauer et al., 2009). No Brasil, pelo 18 anos, eles são amplamente utilizados em crianças com
fato de o tema ainda ser pouco discutido, não existe uma Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP) pelo fato de ser
visão geral sobre o uso off label. São poucos os trabalhos situação clínica de elevada gravidade, que pode levar o
publicados e, desses, a maior parte envolve somente o uso paciente ao óbito (Lapa et al., 2006).

220 Rev Ciênc Farm Básica Apl., 2011;32(2):217-223

 Uso off label de medicamentos

Para crianças e adultos com dificuldade de com que o médico continue a prescrever de forma off label
deglutição, que não possuem apresentação farmacêutica baseado em sua experiência. Existem casos em que essa
adequada (líquida) para administração, é comum indicação nunca será aprovada por uma agência reguladora,
práticas que incluem o fracionamento ou trituração do como em doenças raras cujo tratamento medicamentoso
comprimido e abertura das cápsulas para a administração só é respaldado por séries de casos, e tais indicações
oral. Um estudo analisou preparações em pó realizadas possivelmente nunca constarão da bula do medicamento
por farmácias que prepararam o medicamento que seria (Anvisa, 2005). Observa-se, dentro das solicitações
utilizado em hospitais no Rio de Janeiro e concluiu que encaminhadas ao CEMEPAR, vários casos de doenças raras
a maioria dos pacientes que necessitam de tratamento é acometendo a população pediátrica, o que pode justificar o
passível de não receber a dose correta, sendo difícil prever uso do medicamento com base em evidencias clínicas.
as consequências dessa prática (Souza et al., 2009). O fato No entanto, é de grande importância que essa
é que não existe padronização de preparo e a manipulação experiência seja documentada, publicada e que os gestores
de uma forma líquida a partir da sólida pode ser feita de do SUS recebam informações sobre essas terapias, pois
diversas formas. Desse modo, o fármaco é incorporado a não divulgação dos resultados obtidos faz com que o
em bases padrão sem qualquer estudo que comprove que medicamento seja utilizado inúmeras vezes em diversos
o mesmo será absorvido adequadamente ou que permaneça locais de forma diferente para a mesma situação. Os
estável durante o período de tratamento, além de não ser gestores federais e estaduais do SUS devem acompanhar
conhecido se está presente na quantidade adequada. Nesse sistematicamente as respostas do paciente ao tratamento,
contexto, conclui-se que a imprecisão da dose pode levar coletar informações e analisar as propostas para regular
à diminuição da eficácia, ocorrência de eventos adversos, certos usos, bem como outras propostas de medidas
reações idiossincráticas, toxicidade e, até mesmo, mortes. políticas que podem diminuir os riscos e prescrições
Uma dose padronizada para a idade geralmente ineficazes (Dresser & Frader, 2009). Acrescenta-se a isso
não é encontrada na literatura, tendo em vista ser um uso que pacientes que utilizam medicamentos dessa forma
não aprovado. Em algumas fontes, como a base de dados devem estar em constante monitoração para detecção de
Drugdex da Micromedex editora (Hutchison & Shahan, eventos adversos. Nessa perspectiva, o uso off label de
2009), pode ser localizada informação sobre alguns usos medicamentos poderá beneficiar um número maior de
off label, como dose ou indicação obtidas a partir de pacientes, com padronização de condutas e definição de
ensaios clínicos. Porém, o acesso a certas fontes é restrito a novos protocolos clínicos financiados pelo SUS.
assinantes, como é o caso da referida base de dados.
O cálculo da dose do medicamento que o médico ABSTRACT
faz normalmente é baseado no peso do paciente e a opção
por esta terapia está relacionada ao risco benefício para Off label use of medicines in children and adolescents
determinada condição clínica. Muitos artigos de relatos de
casos são publicados nas revistas científicas, mostrando Noting the definition of off-label use (ie, when a drug
resultados positivos de determinada terapia, e, com base is indicated for a patient with a condition for which
nessas informações, ou seja, na Medicina Baseada em it has not been authorized by the regulatory agency of
Evidências (MBE), é que o médico encontra respaldo para the country), the aim of this study was to identify
a prescrição de uma indicação não aprovada pela agência the presence of this type of prescription, at variance
regulatória de medicamentos de um país. A MBE é definida with the recommendations of the FDA and (in Brazil)
como o elo entre a boa pesquisa científica e a prática clínica, ANVISA, for children and adolescents from birth up to
utilizando provas científicas existentes e disponíveis no 18 years of age. To this end, the requests for drugs made
momento sobre sua efetividade (El Dib, 2007). by court order to CEMEPAR / SESA-PR (Paraná State
Baseados no artigo no 196 da Constituição da Medicine Center) in 2008 have been analyzed. A total
República Federativa do Brasil (“a saúde é direito de todos of 934 requests were filed, out of which 142 (15.20%)
e dever do Estado...”) (Brasil, 1988), pacientes recorrem contained indications other than the recommended
à justiça para garantir o fornecimento de medicamentos ones, according to information from FDA, and another
que não são ofertados pelo Sistema Único de Saúde (SUS) 112 (12%) indicated a use conflicting with information
ou medicamento de alto custo disponível em programas from ANVISA. Out of the prescriptions analyzed,
financiados pelo Governo, cujo fornecimento tenha 22.54% were for patients whose age differed from the
sido recusado tendo em vista o não enquadramento nos range recommended by FDA and 26.79% from the
protocolos clínicos estabelecidos pelo Ministério da Saúde. ANVISA range. Considering the importance of the issue
Nesse caso, o não fornecimento geralmente é justificado to public health, the study highlights the need to spread
pela falta de evidências sobre segurança e eficácia no uso information on the regulations on these practices in
do medicamento para a faixa etária prescrita ou doença. Brazil.
Diante de todos os aspectos mencionados, no atual Keywords: ANVISA. Package insert. Safety. Children.
sistema o estado é obrigado, por ordem judicial, a fornecer
um medicamento algumas vezes sem comprovação de
sua eficácia e segurança, beneficiando poucos pacientes REFERÊNCIAS
em detrimento da coletividade ou da saúde pública.
Ressalta-se que nem todos os tratamentos são inseguros ou Anvisa - Agência Nacional de Vigilância Sanitária.
incorretos e que, em muitos casos, os clínicos observam Medicamentos. [Internet] Como a Anvisa vê o uso off label
melhoras significativas no quadro do paciente, o que faz de medicamentos 2005. [citado 2009 Jul 15]. Disponível

Rev Ciênc Farm Básica Apl., 2011;32(2):217-223 221

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