AULA 10 - Alergias Imediatas e Imunodiagn Stico

O que acontece quando a resposta
imunológica perde o controle?

Reações de
Hipersensibilidade
Prof.a Dra. Joana

Hygino
Reações de
Hipersensibilidade: Desordens causadas
Definição por respostas
imunológicas que
levam a lesão tecidual
e a doenças.
Reações de Hipersensibilidade: causas
Respostas contra
Autoimunidade: Respostas contra Ags ambientais
falha nos microrganismos: (alérgenos):
mecanismos de reações exacerbadas 20% da população
autotolerância. ou infecções crônicas. mundial.
• Incapacidade ou dificuldade em eliminar o
Ag (auto-Ags, patógenos persistentes,

Reações de
Hipersensibilidade Ags ambientais) – feedback positivo
(amplificação dos mecanismos efetores).

Hipersensibilidade
Imediata (tipo I)
Hipersensibilidade Imediata
• Características:
✓Doenças causadas pelas respostas imunológicas contra
Ags ambientais (alérgenos);
✓Na clínica médica, essas reações são chamadas de
alergias ou atopias;
✓A marca registrada das alergias é a produção de IgE
pelos plasmócitos;
✓Há uma predisposição genética para o desenvolvimento
das alergias.
Hipersensibilidade • Tipos de reações alérgicas:
Imediata ✓Rinite alérgica
✓Urticária
✓Dermatite atópica
✓Asma
✓Alergia alimentar
✓Anafilaxia
• Processo de sensibilização:
✓Ativação/diferenciação das células T CD4+;
✓Ativação de células B;
✓Acoplamento da IgE a seu receptor nos
mastócitos e basófilos.
• Ativação/diferenciação das células T com auxílio das
Células Dendríticas:
• Ativação/diferenciação das células T com auxílio das
células Dendríticas:
• Ativação das células B com auxílio das células T:
Alérgeno
IL-4
Hipersensibilidade
Imediata
IgE
• Sensibilização dos
mastócitos e
basófilos:
• Papel dos mastócitos e basófilos:

✓Tanto o mastócito quanto o basófilo contém grânulos
citoplasmáticos, donde seu conteúdo é o principal mediador
das reações alérgicas;
✓Normalmente, os mastócitos não são encontrados na
circulação;
✓Já os basófilos constituem menos de 1% dos leucócitos
sanguíneos e estes, normalmente, não estão presentes nos
tecidos (mas podem ser recrutados durante uma resposta
alérgica).
• Ativação do mastócito e do basófilo:
✓Ligação cruzada (cross-linking) dos receptores de IgE;
✓Em indivíduos alérgicos a um particular alérgeno, uma

grande proporção das IgE acopladas aos mastócitos ou
aos basófilos é específica para aquele alérgeno.
Alérgeno
Hipersensibilidade
Imediata
Alérgeno
Hipersensibilidade
Imediata
Histamina
1
Hipersensibilidade 2
Imediata
• Reação Imediata:
3
✓Reexposição ao alérgeno
após sensibilização.
Diarreia
Coceira, 4
lacrimejamento Urticária
Rinorreia
• Fase tardia (Hipersensibilidade do tipo IV):
✓A reação imediata é seguida pela fase tardia após 3 a 9 horas;
✓Consiste em um infiltrado leucocitário tecidual (principalmente

eosinófilos);
✓A inflamação é máxima por cerca de 24 horas e então gradualmente

diminui.
• Eosinófilos:
✓É um granulócito;
✓Estão normalmente presentes nos tecidos periféricos,

especialmente nas mucosas;
✓Seus grânulos contém enzimas que geram lesões nos tecidos;
✓Eosinófilos são ativados na presença da inflamação gerada pela

resposta alérgica já iniciada na fase imediata.
Hipersensibilidade Imediata:
Rinite Alérgica
✓Espirro;
✓Rinorreia (edema exudativo hialino rico em IgA,
IgE e eosinófilos);
✓Obstrução das vias nasais;
✓Prurido nasal, faríngeo e da conjuntiva;
✓Pode ser sazonal ou perene (pólipos);
✓Não confundir com rinite infecciosa (vírus).
Hipersensibilidade ✓Hipertrofia e hiperplasia da musculatura
brônquica;
Imediata:
✓Hipertrofia e hiperplasia das glândulas da
Asma submucosa (alta produção de muco);
✓ Destruição das células epiteliais da mucosa.
✓ Asfixia pode decorrer por: broncoespasmos
(principalmente pela ação dos Leucotrienos
liberados pelos mastócitos e basófilos),
produção exacerbada de muco ou por
angioedema da epiglote, da laringe e da
traqueia.
Espessamento Infiltrado de
da membrana eosinófilos na
basal mucosa e
Hiperplasia Tampão submucosa
glandular de muco edemaciada
Hipersensibilidade
Imediata:
Asma
Descamação Hipertrofia do
Vasodilatação do epitélio músculo liso
Urticária
✓Pápula + eritema;
✓Ocorre em resposta direta ao contato com o alérgeno (via cutânea,

intestino ou circulação);
✓Pode persistir por algumas horas (caso o alérgeno persista no plasma).

Dermatite atópica (Eczema)
✓É uma doença causada pela reação tardia a um alérgeno cutâneo

(cronificação da urticária);
✓Há inflamação alérgica crônica;

Alergia alimentar
✓Mais comum na infância;
✓Sinais e sintomas: Vômitos, diarreias,
dores abdominais, podendo apresentar,
angioedema, urticária, asma e anafilaxia
associados;
✓Alérgenos alimentares mais comuns:
Amendoim, frutos do mar, ovo, leite de
vaca e soja;
✓Alergia alimentar ≠ Intolerância
alimentar.
✓Resulta da presença
sistêmica do Anafilaxia
alérgeno introduzido
por injeção, picada de
inseto ou absorção
através da
superfície epitelial
da mucosa
intestinal;
✓Há ativação de
mastócitos e
basófilos em
diversos tecidos.
Hipersensibilidade
Imediata:
Choque
Anafilático
Reação alérgica ao ácido hialurônico ou à hialuronidase
• Ácido hialurônico: utilizado em procedimentos
estéticos para preenchimento facial e corporal;
• Hialuronidase: enzima usada para degradar o
ácido hialurônico.
• Essa enzima é bastante alergênica;
• Em alguns casos, pacientes podem sofrer
reação 30 segundos depois;
• A alergia à hialuronidase é mais comum em
quem tem alergia à picada de abelha e de
marimbondo. Para essas pessoas é
contraindicado fazer a hialuronidase.
Imunodiagnóstico das
Alergias Imediatas
Imunodiagnóstico das
• Alguns testes são feitos no
Alergias Imediatas
próprio consultório médico (testes
in vivo);
• Outros dependem de exames

laboratoriais para serem
concluídos (testes in vitro).
Imunodiagnóstico das Alergias Imediatas
• Diagnóstico in vivo: • Diagnóstico in vitro:
✓Teste ✓IgE específica

Intradérmico. para alérgenos.
Teste Intradérmico
• Inocula-se na derme do paciente cerca de 20μL de soluções de

alérgenos diluídos de 100 a 1.000 vezes;
• É normalmente feito em painel (vários alérgenos são testados por
vez);
• Rapidamente são evidenciadas as placas inflamatórias derivadas da
desgranulação de mastócitos (mediada por IgE);
• Avaliação da reatividade: medição do halo inflamatório local 20
minutos após a inoculação do alérgeno.
Teste Intradérmico
ImmunoCAP ISAC: Detecção in vitro de IgE específica
• É o teste padrão-ouro para detecção de IgE específica;
• Permite a dosagem simultânea de anticorpos IgE específicos
para 112 componentes alergênicos de 51 origens;
• Amostra biológica: 30μL do soro do paciente;
• Teste semi-quantitativo;
• Metodologia: Imunoensaio fluoroenzimático (FEIA) – Ensaio
Multiplex (painel de alérgenos de chip em fase sólida);
• Nas técnicas FEIA, o anticorpo secundário é acoplado a uma
enzima que, quando reage com seu substrato, gera fluorescência
proporcional à quantidade de IgE específica na amostra.
ImmunoCAP ISAC: Princípio
• Os componentes alergênicos são imobilizados num substrato sólido
(lâmina);
• Ao adicionar o soro do paciente, os componentes alergênicos fixados na
lâmina reagem com os anticorpos IgE específicos presentes na
amostra do paciente.
ImmunoCAP ISAC:
Princípio
ImmunoCAP ISAC: Princípio (continuação)
• Após a lavagem dos anticorpos IgE não específicos, é acrescentado
anticorpo IgE anti-humano marcado com fluorescência para formar um
complexo;
• Após incubação, os anticorpos IgE anti-humanos não ligados marcados com
fluorescência são removidos através de uma etapa de lavagem.
ImmunoCAP ISAC: Princípio (continuação)
• O procedimento é seguido pela

medição da fluorescência -
leitor de biochips;
• Quanto maior for o valor de
resposta, mais anticorpos
IgE específicos estão
presentes na amostra.
Triplicata do alérgeno Alérgeno Ac secundário anti-IgE
após a reação de humana marcado com
fluorescência fluorescência
IgE sérica da amostra biológica
4 sítios para reações

ImmunoCAP ISAC:
Princípio

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✓Ativação/diferenciação das células T CD4+;

✓Acoplamento da IgE a seu receptor nos

• Papel dos mastócitos e basófilos:

• Ativação do mastócito e do basófilo:

✓Ligação cruzada (cross-linking) dos receptores de IgE;

✓Em indivíduos alérgicos a um particular alérgeno, uma

• Fase tardia (Hipersensibilidade do tipo IV):

✓A reação imediata é seguida pela fase tardia após 3 a 9 horas;

✓Consiste em um infiltrado leucocitário tecidual (principalmente

✓A inflamação é máxima por cerca de 24 horas e então gradualmente

✓Estão normalmente presentes nos tecidos periféricos,

✓Seus grânulos contém enzimas que geram lesões nos tecidos;

✓Eosinófilos são ativados na presença da inflamação gerada pela

✓Ocorre em resposta direta ao contato com o alérgeno (via cutânea,

✓Pode persistir por algumas horas (caso o alérgeno persista no plasma).

✓É uma doença causada pela reação tardia a um alérgeno cutâneo

✓Há inflamação alérgica crônica;

• Outros dependem de exames

• Diagnóstico in vivo: • Diagnóstico in vitro:

✓Teste ✓IgE específica

• Inocula-se na derme do paciente cerca de 20μL de soluções de

• O procedimento é seguido pela

IgE sérica da amostra biológica

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