Neoplasia

NEOPLASIAS
INTRODUÇÃO
Multiplicação celular ocorre constantemente

Indispensável para repor células que morrem
Proliferação e diferenciação recebem influência de agentes

internos e externos as células
(fatores de crescimento locais e endócrinos)
NEOPLASIA
Hipoplasia – reduzido número de células
Hiperplasia – aumentado número de células
Metaplasia – conversão de tipo celular
Displasia – mudança no fenótipo celular
Anaplasia – perda da diferenciação celular
Neoplasia – proliferação celular anormal

NEOPLASIA
No organismo taxa de multiplicação celular é controlada dentro de certos

limites
Uma das principais características das neoplasias é a proliferação celular

descontrolada
Em geral há uma correlação inversa entre reprodução e diferenciação
Células neoplásicas sofrem perda de diferenciação
Vários receptores celulares controlam a resposta a estímulos de crescimento
Células neoplásicas sofrem alterações e conseguem evitar a apoptose,

tornando a proliferação constitutiva
NEOPLASIA
Lesão constituída por proliferação celular anormal,

descontrolada e autônoma, em geral com perda ou redução
de diferenciação, em consequência de alterações em genes
e proteínas que regulam a multiplicação e a diferenciação
das células.
Pode ser uma neoplasia benigna ou maligna

NEOPLASIA
Proliferativa e heterogênea
NOMENCLATURA
Tumor – qualquer lesão que tem como consequência aumento de

volume … pode ser uma inflamação localizada.
Câncer – normalmente este termo é usado para identificar qualquer

neoplasia maligna.
NEOPLASIA
Classificadas em:
Benignas – crescem de maneira localizada, circunscrita. Não são

letais nem causam transtornos ao hospedeiro, podem evoluir
despercebidas por muito tempo.
Malignas – crescimento muito acelerado, infiltram tecidos vizinhos e

sofrem metátase, provocando perturbações homeostáticas graves que
podem levar a morte.
CLASSIFICAÇÃO
1. Pelo comportamento clínico (maligno e benigno)
2. Pelo aspecto microscópico
3. Pela origem da neoplasia
Mais comum identificar pelo aspecto histomorfológico

NOMENCLATURA
Nome da célula, tecido ou órgão
+ sufixo
–oma: qualquer neoplasia, maligna ou benigna
-sarcoma: neoplasia maligna de céls de origem mesenquimal

Osso, cartilagem, gordura, musculo, vascular …
Mais raro … em torno de 1% dos casos
-carcinoma: neoplasia maligna de tecido de epitélio de revestimento
- Linfoma – células sanguineas que maturam na medula - linfóide
- Leucemia – células sanguineas que maturam na circulação - mielóide

NOMENCLATURA
Estrutura Tumor Benigno Tumor Maligno
Tecidos epiteliais
Epitélio de revestimento Papiloma Carcinoma
Epitélio glandular Adenoma Adenocarcinoma
Tecidos conjuntivos
Tecido fibroso Fibroma Fibrossarcoma
Tecido adiposo Lipoma Lipossarcoma
Tecido cartilaginoso Condroma Condrossarcoma
Tecido nervoso
Neuroblasto Ganglioneuroma Ganglioneuroblastoma
Vasos
Sanguíneos Hemangioma Angiosarcoma
Linfáticos Linfangioma Linfangiossarcoma

NEOPLASIAS BENIGNAS
Células não tão diferentes do tecido original – bem diferenciadas

Células crescem unidas entre si e não infiltram em tecidos vizinhos
Compressão do tecido adjacente forma cápsula fibrosa
Crescem de maneira lenta ... boa vascularização ... não formam zona
de necrose e hemorragias são incomuns
Pode haver migração somente em caso de lesão ou rompimento

NEOPLASIAS BENIGNAS
NEOPLASIAS BENIGNAS
Apesar de benignos podem trazer consequências

Compressão de órgãos e vasos, produção de excesso de alguma
substância
Tumores pancreáticos
Secretores de insulina ... podem levar a hipoglicemia fatal
Gliomas localizados em regiões profundas do encéfalo

Difícil remoção ... podem levar a compressão, necrose de regiões
vitais e morte
Portanto, visão mais ampla da definição de maligno ou benigno é

necessária
NEOPLASIAS MALIGNAS
Característica e propriedades das células malignas
Crescimento e diferenciação
Multiplicação fora do controle normal do organismo

Tumores diferenciados são menos agressivos e crescem mais
lentamente
Tumores malignos são menos diferenciados e tem ritmo de
crescimento mais rápido
Células malignas induzem a angiogênese para garantir suprimento
durante a fase de rápido crescimento
NEOPLASIAS MALIGNAS
Crescimento e diferenciação
NEOPLASIAS
Papa nicolau
Normal
Anormal
NEOPLASIAS
Malignidade
Grau 1 Grau 2 Grau 3 Grau 4

Bem diferenciado Moderadamente Pouco Não diferenciado
diferenciado diferenciado
NEOPLASIAS MALIGNAS
Função celular
Perda da diferenciação pode estar associada a perda da função
Alguns perdem totalmente a função do tecido original
Alguns perdem parcialmente
Ex.: Adenoma ou carcinoma da suprarenal

Continua com função de produção de hormônios esteróides
Porém se tornam insensíveis aos mecanismos de controle
Consequência = níveis excessivos na circulação
NEOPLASIAS MALIGNAS
Bioquímicas
Captam mais aminoácidos

Realizam mais glicólise (suportam hipóxia)
Células cancerosas consomem muita glicose
Consumo de glicose permite rastrear localização
Características de células embrionárias
Proliferação e metabolismo rápido Fludeoxiglicose
NEOPLASIAS MALIGNAS
Adesividade
Reduzida adesividade entre si

1. Irregularidades na membrana
2. Diminuição de estruturas juncionais
3. Redução de moléculas de adesão
4. Redução da adesão ao interstício
NEOPLASIAS MALIGNAS
Motilidade
Devido a menor adesividade e modificação da estrutura

Podem infiltrar tecidos adjacentes
Primeiro passo da disseminação

No novo local podem originar novas colônias tumorais
NEOPLASIAS MALIGNAS
Propagação e disseminação de neoplasias
Propriedade mais importante das células malignas

Infiltração = via de disseminação para tecidos adjacentes
A gravidade do câncer depende deste fator
Podem ser localmente invasivos mas não originar metastáses

NEOPLASIAS MALIGNAS
NEOPLASIAS MALIGNAS
Metastáse = mudança de lugar
Formação de nova lesão tumoral a partir de uma primeira sem

continuidade entra as duas
Processos:
1. Destacamento das células da massa tumoral
2. Deslocamento pela matriz extracelular
3. Invasão de vasos linfaticos ou sanguíneos
4. Adesão ao endotélio do vaso no órgão alvo
5. Saída do vaso
6. Proliferação no tecido alvo
NEOPLASIAS MALIGNAS
Migração da metástase para o tecido hóspede não é aleatória

Alguns tecidos são mais preparados para receber a metástase
Constituem o chamado nicho pré-metastático
Teoria da Semente e do Terreno
Processo de metastização pode inciar precocemente

Podem continuar a sofrer diferenciação no foco secundário
Pode originar uma colônia com características diferentes
NEOPLASIAS MALIGNAS
Invasão de vasos sanguíneos e linfáticos
Migração para os vasos se dá por atração em quimiocinas

produzidas em células endoteliais – CCL 19 e 21
Principalmente em capilares e vênulas de parede fina
Receptores CCR7 nas células tumorais
Macrofagos associados as células tumorais auxiliam a penetração das

células nos vasos – secretam MMPs e fatores de crescimento
NEOPLASIAS MALIGNAS
Vias de disseminação das neoplasias
Via linfática
Principal via de disseminação
1o sítio – linfonodo sentinela
Linfonodos acometidos aumentados de volume
Nem todo aumento de volume significa metástase
Via sanguínea
As que penetram podem ir a qualquer parte do corpo
99% das células tumorais na circulação morrem
Células tumorais podem ser detectadas na circulação
Grande número na fase de progressão do tumor
NEOPLASIAS
Benignas Malignas
Taxa de crescimento Baixa Alta
Diferenciação Bem diferenciadas Podem ser anaplásicas
Atipias celulares Raras Frequentes
Degeneração Ausente Presente
Crescimento Expansivo Infiltrativo
Cápsula Presente Ausente
Limites Definidos Impreciso
Efeitos Inexpressivos Graves/Letais
Recidiva Ausente Presente
Metástase Ausente Presente

NEOPLASIAS
Estágio 0 Estágio 1
Carcinoma in Localizado Estágio 2 Estágio 3 Estágio 4
situ Localizado – Localizado – Metastizado
Remoção avanço inicial avanço tardio
Remoção cirurgica
cirurgica
30% dos novos diagnósticos já possuem metástase evidente

20% possui metastáse oculta
NEOPLASIAS
Sistema TNM
T – Tamanho do tumor
1 – in situ
2 a 4 – Tamanhos crescentes
N – Metástase em linfonodos
1 – ausente
2 a 3 – de acordo com a região comprometida
M – Metástase em outros órgãos

1 – ausente
2 – presente
FATORES AMBIENTAIS
1. Vírus
1. HPV (genital e boca), hepatite B (risco aumentado em 200 vezes)
2. Químicos
1. Amianto
2. Hidrocarbonetos policíclicos aromáticos (G → T, A → G) - cigarro
3. Nitrosaminas – presente em alimentos
4. Metabólitos da aflatoxina (G → T) - fungos
3. Radiação ultravioleta (dímeros de T)

4. Radiação ionizante

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NEOPLASIAS

Multiplicação celular ocorre constantemente

Proliferação e diferenciação recebem influência de agentes

Hipoplasia – reduzido número de células

Hiperplasia – aumentado número de células

Metaplasia – conversão de tipo celular

Displasia – mudança no fenótipo celular

Anaplasia – perda da diferenciação celular

Neoplasia – proliferação celular anormal

No organismo taxa de multiplicação celular é controlada dentro de certos

Uma das principais características das neoplasias é a proliferação celular

Em geral há uma correlação inversa entre reprodução e diferenciação

Células neoplásicas sofrem perda de diferenciação

Vários receptores celulares controlam a resposta a estímulos de crescimento

Células neoplásicas sofrem alterações e conseguem evitar a apoptose,

Lesão constituída por proliferação celular anormal,

Pode ser uma neoplasia benigna ou maligna

Tumor – qualquer lesão que tem como consequência aumento de

Câncer – normalmente este termo é usado para identificar qualquer

Benignas – crescem de maneira localizada, circunscrita. Não são

Malignas – crescimento muito acelerado, infiltram tecidos vizinhos e

1. Pelo comportamento clínico (maligno e benigno)

2. Pelo aspecto microscópico

3. Pela origem da neoplasia

Mais comum identificar pelo aspecto histomorfológico

–oma: qualquer neoplasia, maligna ou benigna

-sarcoma: neoplasia maligna de céls de origem mesenquimal

-carcinoma: neoplasia maligna de tecido de epitélio de revestimento

- Linfoma – células sanguineas que maturam na medula - linfóide

- Leucemia – células sanguineas que maturam na circulação - mielóide

Epitélio de revestimento Papiloma Carcinoma

Epitélio glandular Adenoma Adenocarcinoma

Tecido fibroso Fibroma Fibrossarcoma

Tecido adiposo Lipoma Lipossarcoma

Tecido cartilaginoso Condroma Condrossarcoma

Neuroblasto Ganglioneuroma Ganglioneuroblastoma

Sanguíneos Hemangioma Angiosarcoma

Linfáticos Linfangioma Linfangiossarcoma

Células não tão diferentes do tecido original – bem diferenciadas

Pode haver migração somente em caso de lesão ou rompimento

Apesar de benignos podem trazer consequências

Gliomas localizados em regiões profundas do encéfalo

Portanto, visão mais ampla da definição de maligno ou benigno é

Multiplicação fora do controle normal do organismo

Grau 1 Grau 2 Grau 3 Grau 4

Perda da diferenciação pode estar associada a perda da função

Alguns perdem totalmente a função do tecido original

Alguns perdem parcialmente

Ex.: Adenoma ou carcinoma da suprarenal

Captam mais aminoácidos

Reduzida adesividade entre si

Devido a menor adesividade e modificação da estrutura

Primeiro passo da disseminação

Propriedade mais importante das células malignas

Podem ser localmente invasivos mas não originar metastáses

Metastáse = mudança de lugar

Formação de nova lesão tumoral a partir de uma primeira sem

Migração da metástase para o tecido hóspede não é aleatória

Processo de metastização pode inciar precocemente

Invasão de vasos sanguíneos e linfáticos