Aula 11 e 12-Calcio

Cálcio
Actividade Eventos ou sistemas controlados

Fotossíntese Libertação de oxigénio
Fosforilação oxidativa Desidrogenases
Recetores de resposta a. Sinapses nervosas; b. IP3
Dispositivos de contração a. Estímulo muscular (actomiosina); b. Controlo dos filamentos celulares

(tubulinas)
Fosforilação Ativação de cinases
Metabolismo Numerosas enzimas dentro das células
Organização membranas/filamentos Tensão modulada por proteínas tipo anexinas
Divisão celular Proteínas S-100 e sistema imunitário
Morte celular (apoptose) Proteases intracelulares
Libertação de hormonas/transmissor Homeostase
Ligação a membranas Domínios C-2 das enzimas
Activação enzimática Fora das células; Nas membranas
“Cross-linking” Fora das células
Coagulação Sanguínea Factores de coagulação, Trombina, etc.

Ca2+
 Raio iónico grande (0,95 A)
 Apenas 1 estado de oxidação
 Átomos dadores: O
 nC = 8 > 7 > 6 > 9
Bipirâmide Prisma trigonal com face

pentagonal rectangular apicada
 KML iões alcalinos < KML (Ca2+) < KML iões dos metais de transição
 Mobilidade moderada
 Coordena a grupos carboxilato e carbonilo (unidentado, bidentado ou misto) e moléculas de
água;
 M(H2O)n2+ + L ML(H2O)n-12+ + H2O log k = 8,4 (Ca2+); 5,2 (Mg2+)
Distribuição do Ca2+
Extracelular Intracelular
10-3M 10-7M-10-8M
+ [Ca2+] > 10-5M

Vesículas
+
Organelos específicos Cél. bloqueia comunicação
RE
Golgi
Mitocôndria
APOPTOSE
10-8M < [Ca2+] < 10-5M
Resposta Celular
Canais de Ca2+ regulados por sinal químico

Absorção de Cálcio
Transporte passivo através da membrana das células epiteliais facilitado pela vitamina D
(calciotriol).
Regulação e Sinalização do Ca2+
Transporte de Ca2+
I. Membrana plasmática;
II. Membrana interna da mitocôndria;
III. Membrana do retículo endoplasmático (ou sarcoplasmático);

Utilizam:
i. Ca2+-ATPase’s (membrana plasmática, Golgi e retículo endoplasmático);
ii. Canais de Ca2+ com receptor (membrana plasmática e retículos endo- e sarcoplasmático);
iii. Trocadores Na+/ Ca2+ (membrana plasmática e mitocôndria);
iv. Canais de sensíveis ao Dy (membrana plasmática e mitocôndria);
v. Transportadores passivos (membrana plasmática e mitocôndria);

Canais de Ca2+
(i) Canais dependentes de voltagem (CAVs);

(ii) Canais fechados por ligando (recetor NMDA);
(iii) Canais capacitativos (ou operados por armazenamento) (SOCs).
Bombas de Ca2+
(b) Alterações
(a)Ca2+-ATPase no conformacionais
estadio E1.2Ca 2+ durante o ciclo
reacional
SERCA – Ca2+-ATPases do RE e RS
PMCA – Ca2+-ATPases da membrana plasmática
SPCA - Ca2+-ATPases da rede Golgi
Na conformação E1 da bomba, o Ca2+ é ligado com elevada afinidade no lado do citoplasma
da membrana plasmática.
“Hotspots” de Ca2+
Ciclo de Ca2+ na mitocôndria

Ligandos de Ca2+
I. -C=O da ligação peptídica;
II. -COO- das cadeias laterais;
Estes podem ligar-se de formas diferentes. Os principais locais são:

1. conjunto limitado de dadores próximos uns dos outros na sequência de aa em que as
ligações ao Ca2+ não atravessam a proteína para partes remotas; CaM
2. Envolve grupos distantes na sequência de aa e está muito dependente de um enrolamento

pré-determinado que gera uma cavidade imóvel para o Ca2+; Fosfolipase A2
3. Longa série de aniões na superfície do polímero aleatório que se aproximam através da

sequência (ou enrolamento) através dos quais o Ca2+ pode viajar rapidamente;
fosfoproteínas, osteocalcina
Calmodulina
Fosfolipase A2
Cavidade formada a partir do esqueleto

dos grupos carbonilo e do cruzamento
de carboxilatos em posições remotas.
Principais diferenças:
• Efeito do Ca2+ nas estruturas
• Velocidade das reacções “on”
Transdução de sinal
Informação do exterior
Perturbação  impulso de Ca2+ para o citoplasma A manutenção dos níveis

citoplasmáticos de Ca2+ 10 000
a 100 000x inferiores ao
⇈ [Ca2+] livre ⇨ Respostas celulares exterior é que permite que o
processo sinalizador seja
transmitido.
i) diminuição da actividade das ATPases
ii) fecho dos canais iónicos de Ca2+
iii) aumento do teor de proteínas complexantes de Ca2+
SEGUNDO MENSAGEIRO
Entidade dentro da célula que medeia uma ação de uma hormona na
membrana plasmática
Recetores de Ca2+:
I. ter locais de ligação desocupados nos níveis de repouso (10-7M) e ocupados nos níveis
atingidos após o estímulo (10-5M – 10-6M);
II. ter seletividade adequada;
III. sofrer algum tipo de alteração da conformação ou alteração da sua interação com outras
moléculas ou a sua atividade, se for enzima;
IV. serem capazes de interagir rapidamente (ms) com a entrada de Ca2+ e os iões têm que ser
capazes de sair rapidamente;

Proteínas que ligam Ca2+
Servem de tampões ou sensores de Ca2+
Medeiam a função de mensageiro e ativadora
Proteínas com domínios EF

• Calmodulina (4)
• Calbindina (6)
• Parvalbumina (2)
• Troponinas (TnC) (4)
• S100 (2)
Proteínas que ligam Ca2+
Servem de tampões ou sensores de Ca2+
Medeiam a função de mensageiro e ativadora
Proteínas com domínios EF Proteínas sem domínios EF

• Calmodulina (4) • Calsequestrina
• Calbindina (6) • Caderinas
• Parvalbumina (2) • Lectinas
• Troponinas (TnC) (4) • Estaniocalcinas
• S100 (2) • Anexinas
Proteínas com domínios EF
Têm um domínio com 12 resíduos de aa e um outro próximo ligados entre si por uma hélice a.
O Ca2+ coordena aos resíduos 1, 3, 5, 7, 9 e 12.
Atuam em processos de transporte, regulação e activação.
Local de ligação do Ca2+

Calmodulina
Ubíqua; 107 moléculas/célula;

Liga 4 Ca2+ ⇨ alteração conformacional ⇨ ativa ou desativa outras proteínas
Mecanismo de ação do Ca2+
Algumas enzimas activadas

pelo complexo Ca2+-calmodulina:
Adenilato ciclase
NO sintetase
Ca2+ ATPase (PMCA)
NAD+ cinase
Troponina C
Complexo envolvendo proteínas globulares dependentes de Ca2+; TnC musculo esquelético
(sTnC) liga 4Ca2+; a do cardíaco (cTnC) liga 3Ca2+; Tem 2 locais de ligação com elevada
afinidade e 2 locais de baixa afinidade.

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Fosforilação oxidativa Desidrogenases

Recetores de resposta a. Sinapses nervosas; b. IP3

Dispositivos de contração a. Estímulo muscular (actomiosina); b. Controlo dos filamentos celulares

Metabolismo Numerosas enzimas dentro das células

Organização membranas/filamentos Tensão modulada por proteínas tipo anexinas

Divisão celular Proteínas S-100 e sistema imunitário

Morte celular (apoptose) Proteases intracelulares

Libertação de hormonas/transmissor Homeostase

Ligação a membranas Domínios C-2 das enzimas

Activação enzimática Fora das células; Nas membranas

“Cross-linking” Fora das células

Coagulação Sanguínea Factores de coagulação, Trombina, etc.

Bipirâmide Prisma trigonal com face

+ [Ca2+] > 10-5M

Canais de Ca2+ regulados por sinal químico

II. Membrana interna da mitocôndria;

III. Membrana do retículo endoplasmático (ou sarcoplasmático);

i. Ca2+-ATPase’s (membrana plasmática, Golgi e retículo endoplasmático);

iii. Trocadores Na+/ Ca2+ (membrana plasmática e mitocôndria);

iv. Canais de sensíveis ao Dy (membrana plasmática e mitocôndria);

v. Transportadores passivos (membrana plasmática e mitocôndria);

(i) Canais dependentes de voltagem (CAVs);

Ciclo de Ca2+ na mitocôndria

II. -COO- das cadeias laterais;

Estes podem ligar-se de formas diferentes. Os principais locais são:

2. Envolve grupos distantes na sequência de aa e está muito dependente de um enrolamento

3. Longa série de aniões na superfície do polímero aleatório que se aproximam através da

Cavidade formada a partir do esqueleto

Perturbação  impulso de Ca2+ para o citoplasma A manutenção dos níveis

atingidos após o estímulo (10-5M – 10-6M);

II. ter seletividade adequada;

moléculas ou a sua atividade, se for enzima;

capazes de sair rapidamente;

Servem de tampões ou sensores de Ca2+

Medeiam a função de mensageiro e ativadora

Proteínas com domínios EF

Servem de tampões ou sensores de Ca2+

Medeiam a função de mensageiro e ativadora

Proteínas com domínios EF Proteínas sem domínios EF

Local de ligação do Ca2+

Ubíqua; 107 moléculas/célula;

Algumas enzimas activadas

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