Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra

MESTRADO EM ANÁLISES CLÍNICAS

ANO LECTIVO DE 2021/2022

UNIDADE CURRICULAR DE HEMATOLOGIA

REGENTE – Ana Bela Sarmento Ribeiro ([email protected])

COLABORADORES – Ana Cristina Gonçalves ([email protected])

Artur Paiva ([email protected])

Teresa Fidalgo ([email protected])

Celeste Bento ([email protected])

Raquel Alves ([email protected])

Joana Jorge ([email protected])

Ana Bela Sarmento Ribeiro

14-10-2021

Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra

2º CICLO EM ANÁLISES CLÍNICAS
ANO LECTIVO DE 2021/2022

UNIDADE CURRICULAR DE DE HEMATOLOGIA

Aula nº 1
1. Apresentação da disciplina
2. O sistema hematopoiético – Morfologia e função
3. Hematopoiese e sinalização celular
4. Morfologia e função do sistema hematopoiético – Estudo laboratorial
4.1.Principais técnicas em Hematologia Celular e Molecular -
Introdução
. Hemograma, Citologia e citoquímica

Ana Bela Sarmento Ribeiro

14-10-2021

1
 Sangue
Suspensão de células num líquido complexo (plasma)

CÉLULAS PLASMA
 Linfóides Sais minerais
Moléculas orgânicas
Linfócitos /Plasmócitos
90% de água e várias substâncias dissolvidas:
 Mielóides
albumina (4,5%), globulinas (2%) fibrinogénio (0,3%),
glucose (0,1%), e outras em menor concentração
(aminoácidos, protrombina, hormonas, enzimas,
–Eritrócitos vitaminas, Na+, H2PO4-, HCO3-, ureia, etc.)

–Neutrófilos
–Monócitos
–Eosinófilos
–Basófilos
–Plaquetas

Separação dos componentes do Sangue

2
 O Hematócrito

Plasma
(55%)

Glóbulos
brancos
Hematócrito = X X 100
Y
Células Glóbulos
(45%) vermelhos
X Y

♂ 40-52 %
♀ 36-48 %

Hematopoiese

Processo de formação e desenvolvimento de diversos tipos

de células sanguíneas

3
Hematopoiese

Hematopoiese e tecido hematopoiético

Amigdalas/Tonsilas

Timo

Baço

Medula

Glânglio linfático

MALT

4
 Objectivos
 Aquisição de conhecimentos sobre morfologia e função do sistema
hematopoiético
 Conhecer e interpretar as principais técnicas usadas em Hematologia
celular e molecular importantes para o diagnóstico, prognóstico e
monitorização da terapêutica das principais patologias hematológicas.
 Conhecer a classificação, patogénese molecular e estudo laboratorial das
principais doenças hematológicas e os seus critérios de diagnóstico
laboratorial e aplicações terapêuticas
 Analisar o papel da investigação no impacto do diagnóstico, prognóstico,
nomeadamente na avaliação da doença residual mínima e nas novas
terapêuticas em Hematologia
 Analisar e interpretar resultados laboratoriais de casos clínicos.

PROGRAMA
Teórico:
1. O sistema hematopoiético – Morfologia e função
1.1. As células e os órgãos do sistema hematopoiético
1.2. Factores de crescimento e Interleucinas
2. Hematopoiese e sinalização celular
2.1. Proliferação celular, diferenciação e regulação do ciclo celular
2.2. Morte celular por apoptose
3. Metabolismo e tecido hematopoiético – breve revisão
3.1. Vias de metabolização da glicose
3.2. Metabolismo do ferro, folatos e vitamina B12
4. Fisiopatologia do glóbulo vermelho – Eritropoiese; A membrana do glóbulo vermelho
4.1. Patologia do glóbulo vermelho
4.1.1. As anemias – definição, classificação e diagnóstico laboratorial
- Anemias microcíticas, normocitícas, macrocíticas e hemolíticas
4. 1.2. Patologia molecular da hemoglobina
- A Hemoglobina – Estrutura e função
- Hemoglobinopatias - Talassémias e anemia de células falciformes
5. Coagulação e hemostase – Príncipios gerais e Principais técnicas laboratoriais
5.1. Megacariopoiese - As plaquetas e a coagulação
5.2. Factores de coagulação e inibidores naturais da coagulação
5.3. Principais técnicas laboratoriais
5.4. Patologia da hemostase - definição, classificação e diagnóstico laboratorial
4.4.1. Patologia trombótica e hemorrágica - estudo laboratorial
6. Patologia dos leucócitos
6.1. Doenças benignas dos leucócitos
6.2. Patologia neoplásica dos leucócitos - Classificação, patogénese, estudo laboratorial de apoio ao diagnóstico e
monitorização da terapêutica
6.2.1. Síndromas linfoproliferativos crónicos
6.2.2. Leucemias linfoblásticas e mieloblásticas Agudas
6.2.3. Gamapatias monoclonais – MGUS, Mieloma múltiplo
6.2.4. Neoplasias mieloproliferativas - LMC, TE, MFP
6.2.5. Síndromas mielodisplásicas

5
 Teórico prático:
1. Principais técnicas em Hematologia Celular e Molecular
1.1. Estudos morfológicos e citoquímicos (sangue periférico e medula óssea)
1.2. Citogenética convencional e técnicas de fluorescência por hibridização in situ (FISH)
1.3. Técnicas de PCR (“Polymerase Chain Reaction”) e Arrays - Aula prática
1.4 Análise celular e molecular por citometria de fluxo – A imunofenotipagem
2. Patologia Molecular das doenças hematológicas - Critérios e técnicas de diagnóstico laboratorial
3. A investigação e o impacto no diagnóstico, prognóstico e terapêutica das doenças hematológicas
3.1. Hematologia molecular e os novos métodos de diagnóstico e terapêutica – Aplicações
3.1.1. Avaliação da doença residual mínima
3.1.2. Hematologia Molecular e as novas terapêuticas dirigidas a alvos moleculares - Breves noções e aplicações
4. Aplicações práticas – Discussão, análise e interpretação de resultados laboratoriais de casos clínicos

Práticas laboratoriais (PL):

PL 1. Hemograma e morfologia sangue periférico (ACG/RA)
PL 2. Morfologia medula óssea (ACG/RA)
PL3. Avaliação laboratorial das alterações do glóbulo vermelho - Estudo das Hemoglobinas, teste do EMA,
estudos genéticos (CB)
PL4. Avaliação da Hemostase - testes de função plaquetar, TP/INR, TTPa, avaliação dos factores da coagulação
e inibidores, estudos genéticos (TF)
PL5. Utilização da PCR no estudo de neoplasias hematológicas: Análise mutacional do gene FLT3 e do gene de
fusão BCR/ABL (JJ/RA)
PL6. A Citometria de fluxo no diagnóstico das neoplasias hematológicas (AP)

Bibliografia
 Dacie J.V. and Lewis S.M. Practical Haematology. Barbara J. Bain, Imelda Bates, and
Mike A. Laffan (12ª ed, 2016). Churchil Livingstone.
 Color Atlas of Clinical Hematology: Molecular and Cellular Basis of Disease, 5th
Edition (2018). A. Victor Hoffbrand, Paresh Vyas, Elias Campo, Torsten Haferlach,
Keith Gomez. Gower Medical Publishing.
 Essential Haematology, 8T edition (2019). Hoffbrand A.V. and Pettit J.E.. Ed by
Blackwell Scientific Publications.
 Molecular Hematology, D Provan and J Gribben, 4ª edition (2020). Wiley Blackwell
Publishing.
 WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Steven H.
Swerdlow et al. (2017). IARC
 Artigos Científicos
 Diapositivos das aulas

Avaliação
 A avaliação final será efectuada através de um Exame escrito que vale 100%.
 O exame engloba as matérias leccionadas em todas as tipologias de aulas (T, TP e
PL), com recursos a casos práticos.

6
 CRONOGRAMA DAS AULAS

2/12/2021

Desenvolvimento Inicial

Ovo fertilizado Totipotente: Pode originar qualquer célula do

corpo ou placenta

Pluripotente: Pode originar qualquer célula do

Células Stem corpo
totipotentes
Multipotente: Pode originar qualquer célula de
Fate Decision uma linha germinativa específica ou de uma
linha celular
Células Stem Células Stem Embrionárias têm origem na camada interna de
Pluripotentes Blastocisto
células do blastocisto

Células germinativas primárias

Endoderme (interna)
Fate Decision Mesoderme (média)
Ectoderme (externa)
Implantação
Gastrulação
Células Stem
Multipotentes

7
 Fontes e tipos de células estaminais

Scaden D, 2020

Plasticidade da
stem cell

8
 Características das células
Stem embrionárias
• “Not committed to a specific fate”
• Pluripotentes – podem-se diferenciar em
tipos celulares especializados
• Autorenovação

Courtesy of James
Thomson, U.
Wisconsin-Madison

Células estaminais do adulto

NIH: stemcells.nih.gov/ info/basics/basics4.asp

Medula óssea: Maior reservatório de CE do adulto: Hematopoiéticas e Mesenquimatosas

Origina células do SI
Constante turnover
 As células estaminais - características: auto-renovação e diferenciação; expressão activa de
telomerase; activação de vias de sinalização celular anti-apoptóticas; > actividade dos transportadores
de membrana (GL-P); capacidade de migrar e metastizar
 Pela sua longevidade, estão mais sujeitas à acumulação de mutações ou nas suas descendentes

9
 Célula Estaminal Hematopoiética

 Morfologicamente - Pequeno ou médio linfócito

 1 célula: 20 milhões de células nucleadas da MO
 CD34+ (1q32)

Identificação de células estaminais

10
Técnicas de separação das células Stem

Técnicas de separação das células Stem

11
Acção dos factores de crescimento

TPO EPO

12
 (1 em cada 106 cél são Stem
HEMATOPOIESE cells, CD34+ - 1 a 3%)

SCF – Stem Cell Factor ou c-KIT Ligand – Interage com o SCF-R (c-KIT)
FL –- FLT3 Ligand - Interage com o receptor FLT3 (FMS Like Tyrosine Kinase)
TPO – trombopoietina – Interage com o receptor c-MPL (myeloproliferative leukemia protein; CD110)
EPO – Eritropoietina – Interage com o Epo-R
GM-CSF – Factor estimulador do crescimento das colónias de granulócitos e monócitos

Locais da hematopoiese

IDADE LOCALIZAÇÃO
Feto 0-2 meses (saco vitelino)
2-7 meses (fígado e baço)
5-9 meses (medula óssea)

Crianças Medula óssea

(praticamente em todos os ossos)

Adultos Vértebras
Costelas
Esterno
Crânio
Pélvis e sacro
Extremidades proximais do fémur e húmero

13
Hematopoiese e tecido hematopoiético
Amigdalas/Tonsilas

Timo

Baço

Medula

Glânglio linfático

MALT

Medula óssea

14
 Biópsia de medula óssea

Hematopoiese

Eritrócitos Plaquetas Neutrófilos Monócitos Eosinófilos Basófilos Linfócitos B e T

15
 Formação das células sanguíneas
- Hematopoiese – papel do estroma medular

A medula possui um meio ambiente que fornece os factores

necessários ao crescimento, diferenciação e morte (apoptose)
das células hematopoiéticas – Importância das células do
estroma medular (fibroblastos e células endoteliais), linfócitos e
macrófagos, moléculas de adesão (Superfamília das Igs,,
selectinas e integrinas) e matriz extracelular (fibronectina,
colagénio, laminina…)

Estroma da medula óssea

Ambiente apropriado à sobrevivência, crescimento e
desenvolvimento da stem cell
 Células: adipócitos, fibroblastos, células endoteliais, macrófagos
 Matriz extracelular: colagénio, glicoproteínas (fibronectina,
trombospondina), glicosaminoglicanos (ácido hialurónico, derivados da
condroitina)

16
 Regulação da Hematopoiese
– Papel das células endoteliais e dos fibroblastos -

Estimulação autócrina e parácrina

Características dos factores de crescimento

mielóides e linfóides

Glicoproteínas que actuam em baixas concentrações

Actuam hierarquicamente
Produzidos por vários tipos de células
Interferem em mais do que uma linhagem
Activos nas células stem/progenitoras e nas células terminais funcionais
Exercem interacções sinergísticas ou aditivas com outros factores de crescimento
Actuam frequentemente na célula neoplásica equivalente à célula normal
Acções múltiplas:
-Proliferação
-Diferenciação
-Maturação
-Activação funcional
-Prevenção da apoptose das células progenitoras

17
 Factores de crescimento hematopoiéticos
FACTORES DE CRESCIMENTO LOCAL DE ACÇÃO
-IL-1 Células do estroma
-TNF
-SCF (Stem Cell Factor) Células pluripotenciais
-Fl (Flt3 ligando) (stem cells)
-IL-3 Células progenitoras
-GM-CSF (Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor) multipotenciais
-IL-6
-G-CSF (Granulocyte colony-stimulating factor)
-Trombopoietina (TPO)
-G-CSF* Células progenitoras de
-M-CSF linhagem
-IL-5 (eosinophil-CSF)
-Eritropoietina (EPO)
-Trombopoietina*

Moléculas de adesão
 Superfamília das Igs – Ex. PECAM e VCAM
 Selectinas: adesão de leucócitos e plaquetas ao endotélio
durante a inflamação e coagulação – Ex. P-Selectina
 Integrinas: adesão célula-matriz extracelular – Ex. Fibronectina

18
 Formação das células
sanguíneas

Os receptores dos factores de crescimeto das

células hematopoiéticas

19
 Vias de sinalização celular
mediadas por receptores
com actividade enzimática

Tirosina cinase - Via das MAPcinases

- Via JAK/STAT
- Via da PI3K/AKT

Via das MAPcinases

20
Receptores dos factores de crescimento e
tradução de sinal mediada por RTK

RTK

Activa Inactiva

Sobrevivência Expressão génica Citosqueleto

Adaptado de www.nature.com

Sinalização mediada pelo FLT3

RTK Classe III ~ C-FMS; C-KIT e PDGF-R

(Soheil Meshinchi et al., 2009)

21
Fosfatidil Inositol-3 cinase (PI3K) A via JAK-STAT

JAK - “Just Another Kinase”

STAT - “Signal transductor
and Activator of
transcription”

Via JAK/STAT

Swerdlow HS et al., 2008

22
Sinalização Linfócitos T -TCR e coreceptores

Sinalização Linfócitos B -BCR e coreceptores

23
Vias de sinalização celular
mediadas por proteínas G

- A Via do AMPc
- A via do IP3/DAG

Via do AMPc

Extracellular space

24
Via do IP3

Via NF-kB

25
 A via do NF-kB

Vias de sinalização celular

mediadas por proteólise

- Via Hedghog
- Via Wnt
- Via Notch

Envolvimento na diferenciação celular

26
Via Hedgehog Via Wnt Via Notch

(Gli) CSL

Factores de transcrição das células hematopoiéticas

27
 Scaden D, 2020

Ciclo celular

28
 As proteínas do
ciclo celular

pRb
p53

Importância das ciclinas e das

CDK (cinases dependentes de ciclina)

Regulação do
ciclo celular

Reguladores +  CDK
Reguladores -  CKIs
- Família Cip/Kip - p21, p57
p53
- Família INK4 - p15 e 16, p18 e 19

- CDK (cinases dependentes de ciclina)

- CKIs (inibidores das CDK)

29
Regulação do ciclo celular - Acção da pRb

Acção da p53

30
 Apoptose

Apoptose e vias de sinalização

TRAIL
TNF FasL

Fas/CD95/
TNF-R1 APO-1

(Proteína
Pro-apoptótica)
TRAFF NF-Kb
Rip
(Proteínas
Anti-apoptóticas)

(Survivina)
As caspases são
os protagonistas
principais H. Yagita et al.,2004

31
 Alterações morfológicas das células em morte celular

APOPTOSE
- Contracção celular
- Vesiculação da
membrana
- Condensação e
fragmentação da
cromatina
- Corpos apoptóticos
- S/ alteração de organelos
intacelulareas
-NECROSE
S/ reacção inflamatória
- Edema celular
- Rotura da membrana
- Núcleo pouco se altera
- Alteração de organelos
intracelulareas
- Grave lesão celular

Via da ubiquitina/proteasoma

Degrada muitas proteínas

envolvidas na regulação do ciclo
celular, na sobrevivência e morte
celular por apoptose

32
Hematopoiese
Stem cell

33
Neutrophilic

34
 Mielopoiese

Mieloblasto

Promielócito

Mielócito

Basófilo Neutrófilo Eosinófilo

Metamielócito

Granulócito
núcleo em bastão

segmentado

35
 Mieloblasto

• célula imatura com alta relação núcleo/citoplasma

• com nucléolos visíveis

• citoplasma escasso e basófilo

• menos de 5% dos elementos nucleados numa

medula normal

• sofre divisão mitótica

Promielócito

• célula hipergranular, cujos grânulos primários

estão em cima e fora do núcleo
• nucléolos visíveis
• citoplasma mais abundante em comparação com
mieloblasto
• sofre divisão mitótica

36
 Mielócito
Basófilo
• núcleo redondo e excêntrico

• sem nucléolos

• citoplasma mais abundante, com

grânulos específicos ou grânulos Neutrófilo

secundários

• sofre divisão mitótica

Eosinófilo

Metamielócito

Basófilo
• núcleo em forma de rim

• citoplasma com grânulos específicos

ou grânulos secundários

• a partir desta célula, começa a haver Neutrófilo

maturação nuclear

Eosinófilo

37
 Granulócito com núcleo em
bastão

Basófilo

• núcleo em forma de bastão

• citoplasma com grânulos específicos

ou grânulos secundários
Neutrófilo

Eosinófilo

Neutrófilo com núcleo

segmentado

• núcleo com 3 a 5 lóbulos

separados por uma fina
banda de cromatina
• citoplasma abundante com
granulações neutrófilas

38
 Eosinófilo

• Núcleo com 2 lóbulos

• Citoplasma abundante com
granulações eosinófilas
(laranja)

Basófilo

• Núcleo com 3 lóbulos

• Citoplasma abundante com
granulações basófilas

39
Granulações dos Neutrófilos

Granulações dos eosinófilos

40
Granulações dos Basófilos

Em resumo

Maturação
Proliferação

Acidofilia
Basofilia

Granulações secundárias

Granulações primárias

Mielopoiese

41
 Alterações Fenotípicas
- Diferenciação normal dos Neutrófilos -
10
0 10
1 102 10
3 10
4
CD11b FITC ->
NEUTRÓFILO EM
MIELOBLASTO PROMIELÓCITO MIELÓCITO METAMIELÓCITO
BASTÃO E MADURO

MPO

CD65

CD15

CD34 CD33

CD35
CD64
CD13
TNF-R2
HLA-DR CD10
CD11b
TRAIL-R4
TNF-R1
TRAIL-R3
CD16
TRAIL-R1
CD117
TRAIL-R2

Formação dos monócitos e

macrófagos

Monoblasto
• 12-18 m
• Núcleo oval, excêntrico, 1 a 2
nucleolos
• Citoplasma basófilo, sem grânulos

Promonócito
• 12-20 m
• Núcleo irregular, c/ ou s/
nucleolos
• Citoplasma azul acinzentado,
grânulos finos

42
 Formação dos monócitos e
macrófagos
Monócito
• 12-20 m
• Núcleo de forma variável (rim,
cerebriforme), s/ nucleolos
• Citoplasma azul acinzentado c/ ou
s/ vacúolos

Macrófago
• 15-80 m
• Núcleo excêntrico, reniforme, c/
nucleolos
• Citoplasma c/ grânulos azurófilos e
material ingerido

Monócito

• é a maior das células sanguíneas

• núcleo oval ou reniforme
• citoplasma abundante cinzento-azulado
• citoplasma com granulações finas e
azurófilas, c/ ou s/ vacúolos

43
 Alterações Fenotípicas
- Diferenciação normal dos Monócitos -
MONOBLASTO PROMONÓCITO MONÓCITO
CD14

CD45

CD11c
HLA-DR

CD36
CD34 CD64

CD11b

CD117

Eritrão

• conjunto dos eritrócitos e seus precursores

• a sua produção ocorre na medula óssea

• constituem 10 a 20% dos elementos nucleados na medula

óssea

• equilíbrio entre produção e destruição dos eritrócitos

• sincronia entre a síntese do DNA e a síntese da hemoglobina

44
 Eritropoiese

(Pro-eritroblasto)

Eritropoiese

Diferenciação e Maturação

45
 Proeritroblasto

• precursor eritróide
• alta relação núcleo/citoplasma
• sofre 4 mitoses, dando origem a
16 eritrócitos
• núcleo central
• nucleólos visíveis, todos iguais
• basofilia citoplasmática, que se
deve aos ribossomas

Eritroblasto basófilo

• núcleo central

• citoplasma basófilo

• ausência de nucleólos

46
 Eritroblasto policromatófilo

• núcleo central com

condensação de
cromatina

• ausência de nucleólos

• citoplasma acidófilo
devido à hemoglobina

Eritroblasto ortocromático

• núcleo picnótico

• citoplasma acidófilo

47
 Reticulócito

• ausência de núcleo
• citoplasma policromatófilo
• observa-se por técnica
supra-vital
• corado pelo azul brilhante
de Cresil
• filamentos verdes
correspondentes a RNA

Eritrócito
• ausência de núcleo
• citoplasma acidófilo
• forma de disco
bicôncavo
• viscoelasticidade
• relação área/volume
constante
• duração média de vida
de ± 120 dias

48
 Em resumo

Tamanho

Núcleo

Acidofilia
Basofilia

Hemoglobina

Eritropoiese

ERITROPOIESE

Célula Mãe CFU- GEMM

Pluripotente CFU-Mix BFU-E CFU-E

CD34 CDw90 CD33, CD34, CD33, CD34, CD36, Glicoforina A,

CD117, CD123 CD117, HLA-DR HLA-DR Epo R

Eritrócito Reticulócito Eritroblasto Proeritroblasto

CD35, CD44,CD55 Glicoforina A CD36, Glicoforina A CD71, CD36,

Glicoforina A, CD59 Glicoforina A, Epo R
,

49
 Megacariopoiese

Megacariócito

• célula hiperplóide na sua

maturação normal
• divisões do núcleo sem
ocorrência de divisões do
citoplasma
• < 32 núcleos

50
 Plaquetas

Fragmentos do citoplasma dos megacariócitos

Em resumo

Tamanho

Número de núcleos

Acidofilia
Basofilia

Megacariopoiese

51
 MEGACARIOPOIÉSE

Célula Mãe CFU- GEMM CFU-Meg Megacarioblasto

Pluripotente CFU-Mix

CD34 CDw90 , CD33, CD34, CD34, HLA-DR CD61

CD117, CD123 CD117, HLA-DR
,

Plaquetas Megacariócito

CD41,CD42a
CD42b, CD42c
CD42d, CD49f CD41,CD42a
CD61 CD42b, CD42c
CD42d, CD49f
(CD51), CD61

Linfopoiese

Linfoblasto
• 10-15 m
• Núcleo redondo /oval, c/nucleolos
• Citoplasma basófilo, s/ grânulos

Pró-linfócito
• 9-18 m
• Núcleo redondo, c/ ou s/ nucleolos
• Citoplasma basófilo, s/ grânulos

52
 Linfócito

• célula pequena
• cromatina densa
• membrana nuclear fina
• núcleo redondo ou oval
• citoplasma azul claro

Plasmócito

• última célula da linha B

• célula secretora de
imunoglobulinas
• núcleo redondo e excêntrico
• halo perinuclear
• citoplasma basófilo
• inferiores a 5% dos
elementos nucleados numa
medula normal
• estão geralmente à volta das
células reticulares

53
Diferenciação das células B

Diferenciação das células B

54
 LINFOPOIÉSE (B)

Célula Mãe Célula Mãe Célula

Linfóide Célula pró-B pré-pré B
Pluripotente

CD34,CDw90, CD117, CD10, CD34, CD38, CD19, CD22 cy, CD24, CD10,CD19,
CD123 CDw90, CD117, CD34, CD38, CD79a cy, CD20, Cadeias
pesadas , CD22
HLA-DR, TdT TdT
cy, CD24, CD34,
CD79a cy

Célula B Célula pré-B

CD19, CD20, CD22,, CD21, CD24, CD10, CD19, CD20, Cadeias pesadas
CD79a, IgM / IgD superfície, HLA, CD22 cy, CD24, CD38, CD79a cy
classe II, C3, receptores Fc de IgG

Diferenciação das células T

55
 Diferenciação das células T

LINFOPOIÉSE (T)
Timócito
Célula Mãe Precoce ou
Célula Mãe
Linfóide Pró-Timócito Subcortical
Pluripotente

CD34,CDw90 , CD117, CD10, CD34, CD38, CD7, CD34,CD38, CD2, CD5, CD7,
CD123 CDw90, CD117, CD71, TdT CD38, CD71
HLA-DR, TdT

Timócito
Comum ou Cortical
Timócitos
- CD38 CD2, CD3 m, CD4,
Linfócitos T CD5, CD7, CD38 Maduros ou
Periféricos Medulares
, CD1a,CD1b,
CD1c, CD2,
CD3 cy, CD4,
CD2, CD3 m, CD8, CD5,
- CD38 CD5, CD7, CD38 CD7, CD8, CD38,

56
Os genes das Imunoglobulinas e TCR

Cr 14

Cr 2

Cr 22

Cr 14
Cr 11

Cr 7

Cr 7

Imunoglobulinas

Cadeia pesada da IgM

57
Imunoglobulinas

Cadeia pesadas:
Gama - IgG
Alfa - IgA
Mu – Ig M
Delta – Ig D
Epsilon – IgE

Cadeias Leves:
Kapa
Lambda

Imunoglobulinas

58
 LINFOPOIÉSE (NK)

Célula Mãe Célula Mãe

Linfóide LGL / Célula NK
Pluripotente

CD34,CDw90 , CD117, CD10, CD34, CD38, CD2, CD7, CD11b,

CD123 CDw90, CD117, CD11c, CD16, CD56,
HLA-DR CD57

59
 Diferenciação das células dentríticas

CD34-
STROMAL CELLS Mature CD56+
+

STROMAL CELLS NK- CD16

T-cell cell CD94+
T-cell
precursor IL-12/IL-15
c-kitL
flt-3L CD44LO CD34-
CD5+ CD56+
NK-cell
CD34+ InmatureCD161+
Lymph/pDC B-cell precursor
CD34+ NK-cell CD16+-
HPC precursor precursor CD94-
CD34+
CD34+ CD34+ CD161+
CD117+ CD13_/+ CD122+
CD135+ CD33_/+ CD56-
CD38+ CD38+
HLA DR+ HLA DR+
CD10- NK/pDC pDC
CD45+/-
CD10+ pDC
CD45RA+ precursor precursor
CD34+ CD34-
HLADRHI HLADRHI
CD44HI
CD4+ CD4+
CD5-
CD40+ CD40+
CD34+
CD36+ CD36+
CD123+++ CD123+++

Função das células B e T

60
Sangue periférico Medula Gânglio

Anemia Micro e hipocr LLA LMA Hiperplasia folicular

Reacção Leucemóide LLC LMA-M3 LNH

LMC MM SMD LH

61