Rev Bras Clin Med.

São Paulo, 2011 set-out;9(5):377-81 ARTIGO DE REVISÃO

Marcadores tumorais de câncer de ovário: o que há de novo?*

Tumor markers in ovarian cancer: what’s new?
Vivian Valente1, Paulo Sergio Massabki2

*Recebido da Universidade Nove de Julho (UNINOVE). São Paulo, SP.

RESUMO SUMMARY

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O estudo de novos marcadores BACKGROUND AND OBJECTIVES: The study of new tumor
tumorais de câncer de ovário justifica-se pela sua importância no ras- markers for ovarian cancers is justified by the importance of them
treamento, diagnóstico, monitorização do tratamento e detecção do in screening, diagnosis, treatment monitoring and detection of re-
reaparecimento do câncer. Visto que ainda hoje os marcadores já co- currence of cancer. Seeing that the markers used currently has poor
nhecidos têm pouca especificidade e sensibilidade, fazendo com que specificity and sensitivity, making the detection is made in the late
a detecção seja feita na fase tardia da doença. O objetivo deste estudo stage of the disease. The purpose of this review is to do a survey of
foi realizar um levantamento bibliográfico, da literatura nacional e national and international literature in relation to what’s new about
internacional, em relação ao que há de novo sobre os marcadores tumor markers for ovarian cancer.
tumorais de câncer de ovário. CONTENTS: Biomarkers (Tumor markers) have a fundamental
CONTEÚDO: Os marcadores tumorais têm papel fundamental na role in the genesis and growth of neoplastic cells. Besides its impor-
gênese e crescimento de células neoplásicas. Além de sua importân- tance in the genesis, biomarkers have gained increasingly greater im-
cia na gênese, os marcadores vêm ocupando maior importância no portance in the screening, diagnosis, treatment monitoring and de-
rastreamento, diagnóstico, monitorização do tratamento e detecção tection of recurrence of ovarian cancer. In this study, it’s reviewed the
de recidivas do câncer de ovário. Neste estudo enfoca-se o papel dos role of biomarkers traditionally known (CA-125, PLAP, CA 15-3,
marcadores tumorais tradicionalmente conhecidos (CA-125, PLAP, MCA, CA72, 4, BHCG, NMP 22, Cyfra 21.1, K-ras and p53) and
CA 15-3, MCA, CA 72.4, βHCG, NMP 22, Cyfra 21.1, K-ras e describe the existence and function of biomarkers discovered from
p53) e descreve-se a existência e função dos marcadores tumorais the year 2000. Among the new biomarkers may be noted the exis-
descobertos a partir do ano de 2000. Entre os novos marcadores tence and importance of MES, uPAR-1, HE4, Nidogen-2 and OPN.
podem-se destacar a existência e a importância do MES; uPAR-1; The findings of new biomarkers may contribute for early detection
HE4; nidogen-2 e OPN. As descobertas desses novos marcadores and treatment of cancer, especially serous cystadenocarcinomas.
devem contribuir para detecção precoce e tratamento do câncer, CONCLUSION: The mesothelin, uPAR-1, HE4, the nidogen-2
principalmente o cistoadenocarcinoma seroso. and osteopontin are promising as new tumor markers, but there is
CONCLUSÃO: A mesotelina, o uPar-1, o HE4, o nidogen-2 e a still necessary deeper researches so that they can effectively help in
osteopontina são promissores como novos marcadores tumorais, po- screening, diagnosis and treatment of ovarian cancer.
rém ainda há necessidade de profundas pesquisas para que estes pos- Keywords: biomarkers (tumor markers), CA-125 antigen, Ovarian
sam ajudar efetivamente no rastreamento, diagnóstico e tratamento neoplastic.
do câncer de ovário.
Descritores: Antígeno CA-125, Marcadores tumorais, Neoplasias INTRODUÇÃO
ovarianas.
As glândulas de produção dos hormônios femininos são os ovários.
As mulheres têm dois ovários, um de cada lado da pelve ligado ao
1. Graduanda de Medicina (5° Ano) da Universidade Nove de Julho (UNINO- útero pelas trompas. Sua função é produzir o estrogênio e a proges-
VE). São Paulo, SP, Brasil.
2. Médico, Doutor, Disciplina de Clínica Médica e Reumatologia do Departa- terona que entre outras coisas, regem o ciclo menstrual da mulher, e
mento de Medicina da Universidade Federal de São Paulo - Escola Paulista de produzir e armazenar os óvulos. Os óvulos são liberados dos ovários
Medicina. Professor, Doutor, Departamento de Ciências Médicas da Universida- a cada ciclo menstrual normal e se encaminham para o útero pelas
de Nove de Julho (UNINOVE). São Paulo, SP, Brasil. trompas. O óvulo se fixa na parede interna do útero e se desenvolve
Apresentado em 14 de dezembro de 2010 num feto depois de fertilizado pelo espermatozóide1,2.
Aceito para publicação em 24 de agosto de 2011 Diferentes tipos de células compõem os ovários e todas podem sofrer
um processo de malignização transformando-se num tumor, benig-
Endereço para correspondência: no ou maligno. O adenocarcinoma de ovário (cistoadenocarcinoma
Vivian Valente
Rua Pires da Mota, 955/101A seroso) é o mais comum dos tumores malignos dos ovários, e ocorre
01529-001, São Paulo, SP. em 50% dos casos apresentando-se bilateralmente em 30% a 50%
Fones: (11) 32975870 – (11) 78801683. das pacientes3.
E-mail: [email protected] / [email protected] As neoplasias de ovário são frequentes na mulher. Cerca de 80% são
© Sociedade Brasileira de Clínica Médica benignas, ocorrendo entre 20 e 45 anos de idade. As neoplasias ma-

377
 Valente V e Massabki PS

lignas são mais comuns entre 45 e 65 anos e ocupam o terceiro lugar Em investigação clínica os marcadores tumorais têm as seguintes ca-
no sistema genital feminino, após os carcinomas do colo uterino e racterísticas:
do endométrio. O câncer ovariano apresenta elevada letalidade por A) Rastreamento do Câncer: são utilizados para triagem de pessoas
causa de seu diagnóstico geralmente tardio (tumores de crescimento com alto risco de desenvolver um câncer. Eles funcionam como um
insidioso, com sintomas também tardios), e é responsável por quase “sinal de alerta”, indicando aos médicos que novos exames podem
metade das mortes por câncer do sistema genital feminino4. A quarta ser necessários. Esses marcadores tumorais podem ajudar os profis-
causa de morte por câncer em mulheres é o cistoadenocarcinoma sionais a detectarem o câncer em estágio bem precoce, quando há
seroso, o mais letal dos tumores ginecológicos5,6. melhor chance de cura9.
Os fatores de risco mais comuns associados ao câncer de ovário são: B) Diagnóstico de Câncer: não se utilizam os marcadores tumorais.
história ginecológica6,7, história familiar5,7 e uso de medicações6. O diagnóstico do câncer é obtido por meio de uma biópsia. Entre-
O quadro clínico é inespecífico sendo que o primeiro sintoma pode tanto, os níveis do marcador tumoral na época do diagnóstico po-
ser um leve desconforto na região abdominal inferior, semelhante a derão auxiliar o médico a prever a evolução da doença. Os médicos
uma indigestão. Pode ocorrer acúmulo de líquido no interior da ca- utilizam essa informação para guiar a escolha do tratamento9.
vidade abdominal, causando inchaço em todo abdômen. Raramente C) Monitorização do tratamento do câncer (avaliação da respos-
existe sangramento uterino e em estágios avançados pode ocorrer ta terapêutica): os marcadores tumorais são utilizados para monito-
distensão abdominal em decorrência do aumento dos ovários e do rização do tratamento e costumam ser regularmente dosados, com o
acúmulo de líquido4,8. objetivo de avaliar a resposta terapêutica9.
Diversas modalidades terapêuticas podem ser oferecidas (cirurgia, ra- D) Detectar o reaparecimento do câncer (detecção precoce de
dioterapia e quimioterapia). A escolha vai depender principalmente recidiva): quanto mais rápido a recorrência é detectada, mais fácil
do tipo histológico do tumor, do estadiamento clínico e/ou cirúrgico e eficaz será seu tratamento. Exames de seguimento realizados regu-
do tumor, da idade e das condições clínicas da paciente e se o tumor larmente podem ajudar o médico a detectar um possível retorno ou
é inicial ou recorrente6. recorrência do câncer antes de aparecer no ultrassom, radiografia, na
Nos casos em que há indicação de tratamento cirúrgico, o tipo de tomografia computadorizada ou no exame físico9.
cirurgia depende do tipo específico do câncer e de seu estágio9,10. É importante ressaltar que os marcadores tumorais conhecidos até
Nos casos em que o câncer não se disseminou além do ovário, é hoje não são sensíveis o suficiente para serem usados em triagem
possível a remoção apenas do ovário afetado e da tuba uterina cor- populacional ou para o estabelecimento de diagnóstico primário de
respondente. Já em casos de disseminação do câncer além do ovário, câncer9.
devem ser removidos ambos os ovários e o útero, assim como linfo-
nodos e estruturas adjacentes selecionados através dos quais o câncer BIOMARCADORES DO CÂNCER DE OVÁRIO
geralmente dissemina-se9-11.
A radioterapia e a quimioterapia podem ser utilizadas após a cirurgia Os principais marcadores tumorais de ovário, que são conhecidos na
para destruir qualquer área pequena de câncer que possa ter restado12. atualidade são:
O câncer de ovário que já se disseminou (metástases) além do ovário CA 125
é difícil de ser curado. A taxa de sobrevida das mulheres que apre- A proteína CA 125, analisada através do método de quimiolumines-
sentam os tipos mais comuns de câncer de ovário varia de 15% para cência, é produzida por várias células, particularmente por células de
cânceres mais graves, até 85% para formas menos agressivas, cinco câncer de ovário. Quando detectado um nível elevado de CA 125
anos após o diagnóstico12. após um tratamento para câncer de ovário este sugere que algumas
A detecção e o tratamento precoce são a melhor forma de preven- células de câncer ainda estão presentes. Níveis de CA 125 no sangue
ção do câncer de ovário. O ideal é manter sempre um acompanha- podem ser elevados em pacientes com câncer de mama ou coloretal,
mento ginecológico regular, pois o médico realiza exames clínicos mas é menos comum. Os níveis também podem ser altos em mu-
e complementares com intuito de avaliar toda a saúde do aparelho lheres grávidas; em mulheres que têm condição benigna como endo-
reprodutor9,13. metriose, cistos de ovário, ou fibroides; ou em pessoas com cirrose,
Os marcadores tumorais (ou marcadores biológicos) são macromo- hepatite ou pancreatite9.
léculas presentes no tumor, no sangue ou em outros líquidos bioló- A sensibilidade para o diagnóstico de câncer de ovário é de 80% a
gicos, cujo aparecimento e ou alterações em suas concentrações estão 85% no tipo epitelial variando de acordo com o estadiamento, sendo
relacionados com a gênese e o crescimento de células neoplásicas. de 50% no estádio I, 90% no estádio II, 92% e 94% nos estádios III
Funcionam como indicadores da presença de câncer, e podem ser e IV, respectivamente14.
produzidos diretamente pelo tumor ou pelo organismo, em resposta Atualmente, a principal aplicação do CA 125 é permitir o seguimen-
à presença do tumor. Em sua maioria os marcadores tumorais são to da resposta bioquímica ao tratamento e prever a recaída em casos
proteínas ou pedaços de proteínas, incluindo antígenos de superfície de câncer epitelial de ovário14.
celular, proteínas citoplasmáticas, enzimas e hormônios14,15. Entre as principais indicações do CA 125 encontramos: diferencia-
Podem ser caracterizados ou quantificados por meios bioquímicos ção pré-operatória de massas pélvicas, avaliação prognóstica, avalia-
ou imuno-histoquímicos nos tecidos ou no sangue, e por testes ge- ção do sucesso cirúrgico, monitoração de terapêutica9.
néticos para pesquisas de oncogenes, genes supressores de tumores e Com boas perspectivas e dada a grande especificidade, muitos estu-
alterações genéticas. Cada marcador tumoral tem um valor de refe- dos têm sido realizados no sentido de utilizar o Ca 125 juntamente
rência determinado e as taxas acima do valor de referência, apresen- com exame pélvico e ultrassonográfico em triagem populacional de
tadas por pacientes, devem ser investigadas14. câncer de ovário16.

378 Rev Bras Clin Med. São Paulo, 2011 set-out;9(5):377-81

 Marcadores tumorais de câncer de ovário: o que há de novo?

PLAP - Fosfatase alcalina placentária sem mutação em K-ras. Importante fator de prognóstico para de-
É sintetizada pelo trofoblasto e está elevada no soro de mulheres grá- terminar o tempo livre de doença e sobrevida, após variáveis como
vidas (reconhecida como um dos primeiros marcadores oncofetais). estadiamento da doença, tamanho do tumor e grau de diferenciação
Encontra-se elevada numa variedade de neoplasias incluindo câncer ter sido levada em consideração são as mutações pontuais em K-
de ovário, pulmão, gastrintestinal, seminoma, neoplasia trofoblástica -ras. É analisado através do método de PCR (reação em cadeia da
e doença de Hodgkin. Em quase todos os pacientes com seminoma a polimerase)14.
PLAP tem se mostrado elevada e os seus níveis correlacionam-se com
resposta ao tratamento e intervalo livre de doença. Também tem sido p53
importante para predizer o curso do câncer de ovário, podendo ter O gene supressor de tumor p53, localizado no cromossomo 17, co-
maior especificidade que o CA 125. É determinada por metodologia difica uma fosfoproteína denominada proteína p53, que desempe-
cinética contínua colorimétrica17. nha um importante papel no controle do ciclo celular e previne o
aparecimento de câncer. A proteína p53 tem o papel de interromper
CA 15-3 - Antígeno carboidrato 15-3 a divisão celular em células que sofreram alterações no seu DNA,
Em mulheres que têm câncer de mama como também em pacien- dando tempo para a sua reparação. A perda da função desse gene
tes que têm outros tipos de câncer ou doença benigna de mama ou pode estar relacionada tanto à iniciação quanto à progressão tumoral.
fígado, níveis de antígeno carboidrato 15-3 (CA 15-3) elevados po- Cita-se o fato de que mutações na proteína p53 são encontradas em
dem ser achados. Tendo pouco uso como ferramenta de busca ou cerca de 50% de todos os cânceres humanos, ou mais de 50 tipos de
diagnóstico, é analisado através do método de quimiluminescência tumores para demonstrar sua importância14.
e pode ajudar os médicos a determinar a extensão da doença e a res- Este pode ser dosado por três métodos: reações de PCR, determi-
posta do paciente ao tratamento18. nando diretamente a alteração genética; reação imuno-histoquímica,
demonstrando na análise histológica a presença da proteína p53 al-
MCA - Antígeno mucinoide associado ao carcinoma terada; e dosagem em amostras de sangue periférico, identificando
Constitui um marcador de carcinoma mamário. Em 60% das pa- anticorpos contra a proteína alterada p5317.
cientes com câncer de mama metastático o MCA está elevado; entre-
tanto níveis elevados são também observados na gestação, principal- NOVOS BIOMARCADORES DO CÂNCER DE OVÁRIO
mente no terceiro trimestre, em portadores de câncer de ovário, colo
uterino, endométrio e próstata. É analisado através do método de Em relação ao câncer de ovário, novos marcadores tumorais têm sido
eletroquimioluminescência e é útil na avaliação prognóstica e con- utilizados, tais quais: mesotelina (MES), PAI-1, HE4, nidogen-2 e
trole terapêutico14. osteopontina (OPN).
CA 72.4 Mesotelina (MES): dosada pelo método de radioimunoensaio, é uma
O CA 72.4 é também denominado TAG-72 e é analisado através da proteína que se manifesta em mesotélio normal e em diversos tipos de
eletroquimioluminescência. Tem elevada especificidade para cancro, câncer, como: mesotelioma, câncer de ovário e de pâncreas e leucemia
mas sem sensibilidade de órgão. No momento do diagnóstico, cada mieloide aguda. Além disso, sabe-se que a mesotelina interage com a
órgão possui uma respectiva porcentagem de sensibilidade, sendo: proteína MUC 16 a qual é super expressa em câncer de ovário19.
55% para câncer de cólon, 50% para câncer de estômago, 45% para
pâncreas e trato biliar e 63% para carcinoma mucinoso de ovário14. PAI – 1: inibidor do ativador do plasminogênio tipo 1 (PAI-1) é
uma proteína que inibe a conversão do plasminogênio em plasmina.
ßHCG (gonadotrofina coriônica humana) Este é dosado através do método de ELISA21.
É utilizada para realização da monitorização e prognóstico de pacien- A proteína PAI-1 é superexpressa em um número de doenças malig-
tes com tumores de células germinativas (testículo e ovário), através nas incluindo cancros do ovário e linhas celulares derivadas, câncer
da quimioluminescência. Será observada elevação da HCG em todos de endométrio, câncer de colo uterino, câncer maligno no cérebro e
os pacientes com coriocarcinoma, contra apenas 40% a 60% dos carcinomas da nasofaringe20,21.
pacientes com carcinoma embrionário14. O PAI-1, ainda não é indicado para uso em diagnóstico de câncer.
Os estudos indicam que futuramente este marcador poderá ser utili-
NMP 22 (proteína da matriz nuclear) zado para identificação de progressão e agressividade tumoral. Assim,
A NMP 22 é uma enzimaimunoensaio envolvida no mecanismo de ele pode se tornar bom indicador prognóstico de câncer e possível
regulação do ciclo celular. Níveis elevados deste marcador serão en- candidato para terapias direcionadas 20,21.
contrados em pacientes com recidiva tumoral e com doença invasiva.
Sua sensibilidade encontra-se entre 60% e 86%. Foi recentemente HE4: o HE4 tem sido descrito e expresso em vários tecidos normais,
aprovada para uso clínico pela FDA norte-americana14. como: epitélio de tecidos respiratórios e reprodutivos e no tecido de
ovário neoplásico22.
K-ras Em pacientes com câncer de ovário a expressão do HE4 é apresen-
Os oncogenes mais comumente encontrados nas neoplasias malig- tada em altos níveis.
nas humanas são os genes mutados da família ras. Estudos demons- Através de estudos, observou-se que o HE4 sozinho tem maior sen-
traram que os tumores de pulmão contendo mutação em K-ras eram sibilidade para detectar câncer de ovário, especialmente no estágio I
mais agressivos, os pacientes apresentavam tempo livre de doença da doença. Porém, quando associado ao CA 125 é um preditor mais
significativo menor e menor sobrevida quando comparados com os preciso de malignidade34,35.

Rev Bras Clin Med. São Paulo, 2011 set-out;9(5):377-81 379

 Valente V e Massabki PS

O HE4 EIA é um enzimaimunoensaio usado na determinação do HER-2/neu: este biomarcador apresentou-se amplificado e supe-
HE4 no soro humano. rexpresso em doença agressiva, estágios clínicos avançados e piores
Este marcador ainda não foi incorporado na prática clínica, porém resultados nas pacientes com câncer ovariano8.
pesquisadores relatam que futuramente este poderá ser utilizado, em Calicreína humana 10: sua superexpressão é um preditor de má evo-
pacientes com câncer invasivo epitelial de ovário, como um teste que lução em mulheres com câncer de ovário em estágio avançado26.
indica o monitoramento da resposta ao tratamento no soro22. Asparagina sintetase: a expressão da proteína asparagina sintetase
Este marcador tumoral poderá ser utilizado ainda em mulheres medida por imunoensaio é um forte preditor univariado da ativida-
na pré-menopausa e pós- menopausa com apresentação de massa de da L-asparaginase em linhas celulares de câncer ovariano27.
pélvica, como apoio na estimativa de risco para câncer invasivo Claudina 3 e 4: a análise do clostridium perfringens enterotoxina
epitelial de ovário. De acordo com as normas médicas vigentes, os (CPE) juntamente com a alta expressão dos receptores claudina-3
resultados devem ser avaliados em conjunto com outros métodos e 4 no câncer de ovário, pode ser considerado um novo desenvol-
diagnósticos22. vimento de marcadores tumorais para diagnóstico desta doença28.
CSF-1: no carcinoma ovariano, altos índices de CSF-1 é indício de
Nidogen-2: trata-se de uma proteína constituinte da membrana ba- mal prognóstico29.
sal e segundo estudos, este marcador biológico pode ser um possível B7-H4: alguns estudos demonstram que o B7-H4 promove direta-
candidato a ser um novo marcador tumoral23. mente a transformação maligna da linhagem de células no câncer de
Sabe-se que a presença do nidogen-2 está relacionada aos níveis de ovário. Dessa forma é possível formular estratégias terapêuticas para
CA 125 e por isso, segundo pesquisadores, pode-se dizer que o ni- com o intuito de inibir a progressão do câncer de ovário30.
dogen-2 é um marcador tumoral de câncer de ovário. Entretanto sua DcR3: anormalidades na apoptose são vistas no câncer de ovário e
utilidade clínica ainda é pouco conhecida, sendo assim necessário alguns autores teorizam que a presença do DcR3 é um componente
estudos maiores23. desta desregulação31.
Em relação à metodologia, este marcador tumoral é observado atra- BRCA1 e BRCA2: indivíduos que possuem mutação desses genes
vés de estudos imunológicos com o método de ELISA23. possuem elevado risco de desenvolver câncer de ovário8,32.
Em relação à pacientes com câncer, estudos mostraram um aumento PinX1: os achados sugerem que a perda do PinX1 é um marcador
dos níveis tanto de CA 125 como de nidogen-2 em pacientes com molecular do câncer epitelial de ovário. O PinX1 pode ser um novo
doença de estágios avançados, quando estes foram comparados a pa- alvo para a terapia anticâncer baseada na telomerase devido sua capa-
cientes com doença em fase inicial. Portanto, pode-se dizer que o cidade de inibir a sua atividade33.
nidogen-2 não consegue suplementar de forma significativa o CA
125 como um marcador tumoral para o câncer de ovário23. CONCLUSÃO

Osteopontina (OPN): a proteína osteopontina pode ser vista em al- O rastreamento de marcadores tumorais é fundamental para definir:
tos níveis principalmente nas neoplasias de mama, ovário e próstata. triagem populacional, diagnóstico diferencial em pacientes sintomá-
Em relação à metodologia a osteopontina é analisada através de en- ticos, estadiamento clínico, estimativa do volume tumoral, indicador
saios imunológicos de imunoblot e ELISA24. prognóstico, estabelecimento do diagnóstico, monitorização da efici-
A superexpressão de osteopontina no sangue é observada em mulhe- ência terapêutica, localização de metástases, tratamento (imunorra-
res portadoras de câncer de ovário e também em outros tipos histoló- dioterapia) e detecção precoce da recorrência.
gicos, como no caso do câncer de colo uterino e no adenocarcinoma Os marcadores tumorais são usados como exame complementar, e
de endométrio24. na maioria dos casos devem ser associados a outros métodos para
No caso de câncer de ovário, esta proteína possui regulação aumen- diagnóstico ou modificação terapêutica.
tada, sendo que no câncer invasivo sua expressão é maior. Mesmo O marcador tumoral ideal é conceituado como substância produzida
sendo menos sensível do que o CA-125, em 90% dos casos seus pelo tumor ou pelo organismo em resposta a ele, específica para um
níveis elevam-se antes do que os níveis de CA-125. Isso indica que a determinado tipo celular, sensível o bastante para permitir o rastrea-
osteopontina poderá futuramente ser usada clinicamente como um mento e o diagnóstico de pequenas massas tumorais, potencialmente
complemento do CA-1258. curáveis. As substâncias disponíveis, atualmente, para o uso como
De acordo com as novas pesquisas para detecção de gene da proteína marcadores tumorais, não possuem essas características. Na maio-
osteopontina no plasma e no tumor, pode-se estar perto da confir- ria das vezes, o marcador está presente tanto em tecidos benignos
mação de um novo e promissor marcador tumoral para a detecção quanto malignos, sem possuir um valor de corte claro que permita
de câncer de ovário. Além disso, a presença notável de OPN em a distinção entre os dois processos. Outras vezes, apresentam alte-
vários tumores está fortemente relacionada ao estágio patológico, su- ração significativa em sua concentração, apenas quando o processo
gerindo papel importante na agressividade, progressão e metástase de malignidade já se encontra em estado avançado, como ocorre no
do tumor24. câncer de ovário. Assim, os marcadores tumorais atuais são mais bem
utilizados no monitoramento do tratamento, avaliação de prognós-
OUTROS BIOMARCADORES NO CÂNCER DE OVÁRIO tico e detecção de recidivas. No caso dos novos marcadores tumorais
Prostasina: foi identificada em altos níveis no câncer ovariano. A estudados na presente revisão o uso clínico é o mesmo, uma vez que
combinação de prostasina e CA-125 em pacientes que possuem cân- a maioria ainda não está incorporada a pratica clínica rotineira.
cer de ovário não mucinosos apresentou 94% de especificidade e Acredita-se que nenhum marcador biológico sozinho possa fornecer
92% de sensibilidade na detecção desta doença8. informações consistentes e por isso a tendência hoje é focar-se na

380 Rev Bras Clin Med. São Paulo, 2011 set-out;9(5):377-81

 Marcadores tumorais de câncer de ovário: o que há de novo?

identificação de vários marcadores tumorais que possam ser usados 18. Souza JV. Marcadores mucinosos associados a câncer. Revista AMRI-
em conjunto. GS 2002;46(1,2):70-83.
Atualmente não é realizado o rastreamento de câncer de ovário na 19. Santos CR. Estudos estruturais da mesotelina de Homo sapiens (dou-
população de forma regular. Em contrapartida, os níveis de mor- torado-tese). Campinas: Universidade Federal de Campinas; 2009.
20. Hirashima Y, Kobayashi H, Suzuki M, et al. Transforming growth
bimortalidade desta doença são elevados, o que justifica a busca de
factor-β1 produced by ovarian cancer cell line HRA stimulates attach-
novos métodos diagnósticos mais sensíveis e específicos, a fim de re- ment and invasion through an up-regulation of plasminogen activator
duzir o tempo de detecção e oferecer um melhor prognóstico para inhibitor type-1 in human peritoneal mesothelial cells. J Biol Chem
a paciente. 2003;278(29):26793-802.
Com relação aos MT pesquisados (mesotelina, uPar-1, nidogen-2 21. Chambers SK, Ivins CM, Carcangiu ML. Plasminogen activator
e osteopontina), observa-se que os mesmos são promissores como inhibitor-1 is an independent poor prognostic factor for survival
novos marcadores tumorais, porém ainda há necessidade de novos in advanced stage epithelial ovarian cancer patients. Int J Cancer
estudos para que eles possam ser úteis na prática clínica. 1998;79(5):449-54.
22. Hellstrom I, Goodman G, Pullman J, et al. Overexpression of HER-2
in ovarian carcinomas. Cancer Res 2001;61(3):2420-23.
REFERÊNCIAS
23. Kuk C, Gunawardana CG, Soosaipillai A, et al. Nidogen-2: A new
1. Machado LV. Os Ovários: estrutura anatômica e fisiologia; implica- serum biomarkers for ovarian cancer. Clin Biochem 2010;43(4-
ções clínicas das hipo e hiperfunções; condutas terapêuticas. Femina 5):355-61.
2004;32(5):405-13. 24. Tilli TM, Gimba ERP. Auto-anticorpos contra osteopontina como
2. Moore KL, Dalley AF. Pelve e períneo. Anatomia orientada para a clí- potenciais marcadores séricos em neoplasias. Rev Bras Cancerol
nica. 5ª ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2007. p. 327-437. 2006;52(3):263-313.
3. Kurman RJ, Shih LM. The origin and pathogenesis of epithe- 25. Nelson R. Biomarcadores não são suficientemente precisos para inter-
lial ovarian cancer: a proposed unifying theory. Am J Surg Pathol venção precoce no câncer de ovário. J Natl Cancer Inst 2010;102(1-
2010;34(3):433-43. 3):26-38.
4. Miranda D, Castro LPF, Júnior EP, et al. Sistema genital feminino. 26. Batra J, Tan OL, O’Mara T, et al. Kallikrein-related peptidase 10
In: Filho GB. Bogliolo Patologia. 7ª Ed. Rio de Janeiro: Guanabara (KLK10) expression and single nucleotide polymorphisms in ovarian
Koogan; 2006. p. 554-89. cancer survival. Int J Gynecol Cancer 2010;20(4):529-36.
5. Luiz BM, Miranda PF, Maia EMC, et al. Estudo epidemiológico de pa- 27. Lorenzi PL, Llamas J, Gunsior M, et al. Asparagine synthetase is a pre-
cientes com tumor de ovário no município de Jundiaí no período de dictive biomarker of L-asparaginase activity in ovarian cancer cell lines.
junho de 2001 a junho de 2006. Rev Bras Cancerol 2009;55(3):247-53. Mol Cancer Ther 2008;7(10):3123-8.
6. Ristow CM, Yamamoto, Favaro M. Fatores de risco e patogênese das 28. Cocco E, Casagrande F, Bellone S, et al. Clostridium perfringens en-
neoplasias malignas epiteliais de ovário: revisão de literatura. Rev Bras terotoxin carboxy-terminal fragment is a novel tumor-homing peptide
Cancerol 2006;52(2):185-95. for human ovarian cancer. BCM Cancer 2010;10:349-59.
7. Gates MA, Rosner BA, Hecht JL, et al. Risk factors for epithelial ovar- 29. Chambers SK, Kacinski BM, Ivins CM, et al. Overexpression of
ian cancer by histologic subtype. Am J Epidemiol 2010;171(1):45-53. epithelial macrophage colony-stimulating factor (CSF-1) and CSF-1
8. Molpus KL, Jones HW. Tumores ginecológicos. In: Goldman L, Au- receptor: a poor prognostic factor in epithelial ovarian cancer, con-
siello D. Cecil Medicina. 23ª ed. Rio de Janeiro: Elsevier; 2009. p. trasted with a protective effect of stromal CSF-1. Clin Cancer Res
1736-42. 1997;3(6):999-1007.
9. Reis FJC. Rastreamento e diagnóstico das neoplasias de ovário - papel 30. Cheng L, Jiang J, Gao R, et al. B7-H4 expression promotes tumorigen-
dos marcadores tumorais. Rev Bras Ginecol e Obstet 2005;27(4):222-7. esis in ovarian cancer. Int J Gynecol Cancer 2009;19(9):1481-6.
10. Filho ALS, Cândido EB, Noviello MB, et al. Cirurgia não ginecoló- 31. Connor JP, Felder M. Ascites from epithelial ovarian cancer contain
gica em pacientes com câncer de ovário. Rev Bras Ginecol e Obstet high levels of functional decoy receptor 3 (DcR3) and is associated
2004;26(5):411-16. with platinum resistance. Gynecol Oncol 2008;111(2):330-5.
11. Costa SRP, Lupinacci RA. Os benefícios da ressecção anterior baixa em 32. Metcalfe KA, Lynch HT, Ghadirian P, et al. The risk of ovarian can-
monobloco para o câncer de ovário avançado: dez anos de experiência cer after breast cancer in BRCA1 and BRCA2 carrier. Gynecol Oncol
em um único centro terciário. Rev Bras Coloproctol 2008;28(2):160-9. 2005;96(1):222-6.
12. Derchain FM, Franco ED, Sarian LO. Panorama atual e perspectivas 33. Cai MY, Zhang B, He WP. Decreased expression of PinX1 protein is cor-
em relação ao diagnóstico precoce do câncer de ovário. Rev Bras Gine- related with tumor development and is a new independent poor prog-
col Obstet 2009;31(4):159-63. nostic factor in ovarian carcinoma. Cancer Sci 2010;101(6):1543-9.
13. Bhoola S, Hoskins WJ. Diagnosis and management of epithelial ovar- 34. Moore RG, Brown AK, Miller BM, et al. The use of multiple novel
ian cancer. Obstet Gynecol 2006;107(6):1399-410. tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients
14. Almeida JRC, Pedrosa NL, Leite JB, et al. Marcadores tumorais: revi- with a pelvic mass. Gynecologic Oncology 2008;110(2):196-201.
são de Literatura. Rev Bras Cancerol 2007;53(3):305-16. 35. Shah CA, Lowe KA, Paley P, et al. Influence of Ovarian Cancer
15. Appel M, Mônego H, Ramos JGL, et al. Rastreamento e diagnóstico Risk Status on the Diagnostic Performance of the Serum Biomark-
do câncer de ovário. Revista da AMRIGS 2009;53(3):313-8. ers Mesothelin, HE4, and CA125. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev
16. Fernandes LRA, Lipp UG, Baracat FF. Índice de risco de malignidade 2009;18(5):1365-72.
para tumores do ovário incorporando idade, ultra-sonografia e o CA- 36. Yang Feng Y, Xiao X, Zhu Z, et al. A novel human monoclonal anti-
125. Rev Bras Ginecol Obstet 2003;25(5):345-51. body that binds with high affinity to mesothelin-expressing cells and
17. Fernandes LC, Matos D. Marcadores tumorais no câncer de colorretal. kills them by antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. Mol
Rev Col Bras Cir 2002;29(2):106-11. Cancer Ther 2009;8(5):1113-8.

Rev Bras Clin Med. São Paulo, 2011 set-out;9(5):377-81 381