Acta Veterinaria Brasilica, v.6, n.4, p.

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CICATRIZAÇÃO DE FERIDAS: FASES E FATORES DE INFLUÊNCIA

[Wound healing: stages and influencing factors]

Ilanna Vanessa Pristo de M. Oliveira¹*, Regina Valéria da Cunha Dias²

¹Médica veterinária autônoma.

²Professora Doutora do Departamento de Ciências animais, Universidade Federal Rural do Semi-árido, Mossoró, RN, Brasil.

RESUMO - O processo de cicatrização se inicia imediatamente após a ocorrência de uma lesão para que o
tecido lesionado seja substituído por um tecido conjuntivo vascularizado, o que irá promover o reestabelecimento
da homeostase tecidual. Diante disso, e considerando que a pele é um tecido bastante exposto aos fatores
ambientais, também se faz necessária a compreensão da ação desses fatores na tentativa de minimizá-los e,
quando possível, extingui-los da terapia. O objetivo desta revisão é tornar mais claro esse processo tão comum na
rotina clínica dos profissionais de saúde bem como os fatores que nele interferem, para que esses profissionais
tomem as medidas necessárias diante de tal processo, auxiliando no estabelecimento da homeostase do animal.

Palavras-Chave: processo cicatricial, fatores de influência na cicatrização, lesão tecidual.

ABSTRACT - The wound healing process starts immediately after the occurrence of an injury when the
damaged tissue is replaced by a conjunctive vascularized tissue. This will reestablish the tissue homeostasis.
Considering the skin is a tissue exposed to environmental factors, it is also necessary to understand such factors
and their actions and attempt to minimize them as much as possible, trying to keep them away from the treatment.
The objective of this study is to clarify this healing process which is familiar to health professionals and part of
their clinical routine, as well as the environmental factors that can interfere in it. That way, health professionals
can take the necessary measures before the process, assisting in the establishment of animal homeostasis.

Keywords: healing process, healing influencing factors, tissue injury.

INTRODUÇÃO cicatrização além de promover homeostasia do

organismo e o bem-estar do paciente.
A pele é tida como a primeira barreira de proteção REVISÃO DE LITERATURA
do organismo contra agentes externos e por isso está
sujeita a constantes agressões, tornando sua CICATRIZAÇÃO
capacidade de reparação muito importante para a
sobrevivência (Nogueira et al., 2005). Com o Após uma lesão, um conjunto de eventos
rompimento tecidual nos animais vertebrados, logo bioquímicos se estabelece para reparar o dano
se inicia o processo de reparo, que compreende uma (Paganela et al., 2009) e promover a cicatrização. Os
sequência de eventos moleculares objetivando a eventos que desencadeiam a cicatrização são
restauração do tecido lesado (Mendonça & intercedidos e sustentados por mediadores
Coutinho-Netto, 2009). bioquímicos, descritos em diferentes fases, que
correspondem aos principais episódios observados
A cicatrização é o processo pelo qual um tecido em determinado período de tempo (Lima et al.,
lesado é substituído por tecido conjuntivo 2012).
vascularizado, quer a lesão tenha sido traumática ou
necrótica (Panobianco et al., 2012). Assim sendo, o O processo de reparação tecidual é dividido em
processo de cicatrização tem como finalidade fases, de limites não muito distintos, mas sobrepostas
restabelecer a homeostasia tecidual (Cavalcante et no tempo: hemostasia; fase inflamatória; formação
al., 2012). Por isso, se faz necessário o do tecido de granulação, com deposição de matriz
conhecimento a respeito de tal processo, para que se extracelular (colágeno, elastina e fibras reticulares);
possa intervir no mesmo para auxiliar e acelerar a e remodelação (Branski et al., 2005; Shimizu, 2005;
Mendonça et al., 2006; Rocha Júnior et al., 2006).

*
Autor para correspondência: [email protected]
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de atuarem como células apresentadoras de

Hemostasia antígenos e fonte de fatores de crescimento e
mediadores bioquímicos que ditam e sustentam o
Essa fase depende da atividade plaquetária e da processo de cicatrização (Mandelbaum et al., 2003).
cascata de coagulação, tendo início após o O macrófago é predominante do terceiro ao quinto
surgimento da ferida. Após um dano tecidual, as dia após a lesão, fagocita bactérias, debrida corpos
alterações nas células endoteliais, a ruptura de vasos estranhos e ativa o desenvolvimento de tecido de
sanguíneos e o extravasamento de seus constituintes granulação. Também atua como removedor
incitam compostos vasoativos a promoverem uma fagocítico, que sintetiza e libera proteases, fazendo a
vasoconstrição imediata, visando diminuir a perda remoção de colágeno desvitalizado e coágulos de
sanguínea para o espaço extravascular (Kumar et al., fibrina da ferida, expressando vários fatores
2005). mitogênicos e citocinas (Neto, 2003).

Uma cobertura primária composta por fibrina O papel dos linfócitos na cicatrização não está bem
(coágulo) restabelece a hemostase e fornece um definido e permanece controverso. Porém, sabe-se
ambiente para que as plaquetas secretem fatores de que, com suas linfocinas, tem importante influência
crescimento (FCs), citocinas e elementos da matriz sobre os macrófagos (Mandelbaum et al., 2003).
extracelular (MEC) (Dário, 2008). O coágulo Aproximadamente, entre seis a sete dias após a
formado atua na coaptação das bordas da ferida, injúria, a quantidade de linfócitos que aparece na
minimizando a perda de sangue e fluidos, ferida é menor que na circulação. Eles secretam
protegendo o organismo contra penetração de linfocinas importantes, como o fator de inibição da
agentes exógenos e disponibilizando uma matriz migração (MIF), interleucina-2, fator de ativação de
provisória para o início da organização da ferida macrófago (MAF) e fatores quimiotáticos, além de
(Barbul, 2006). Os mediadores do processo aumentar o estágio inicial da cicatrização através da
inflamatório recrutam macrófagos e neutrófilos, que estimulação de macrófagos, células endoteliais e
secretam diversos fatores específicos, que regem as fibroblastos. Entretanto, sugere-se que os linfócitos
fases seguintes do processo de reparação tecidual T podem regular a atividade fibroblástica exuberante
(Irion, 2005; Santoro & Gaudino, 2005). a qual poderia, caso esta regulação não existisse,
ocorrer tardiamente na reparação cicatricial (Neto,
Fase inflamatória 2003).

A fase inflamatória da cicatrização é caracterizada Formação do tecido de granulação com deposição

basicamente pela presença de células inflamatórias de matriz extracelular
no tecido cicatricial (Neto, 2003). Intimamente
ligada à fase anterior, a inflamação depende, além de Nesta fase ocorre a reparação do tecido conjuntivo e
inúmeros mediadores químicos, das células do epitélio. Na reparação do tecido conjuntivo
inflamatórias, como leucócitos polimorfonucleares ocorre a formação do tecido de granulação, com
(PMN), macrófagos e linfócitos (Mandelbaum et al., proliferação endotelial e de fibroblastos (Sarandy,
2003). O processo inflamatório caracteriza-se por 2007). O processo de proliferação de fibroblastos,
migração celular intensificada através das vênulas e que são células mesenquimais diferenciadas, que
extravasamento de moléculas séricas, anticorpos, proliferam na região mais superficial da ferida e a
complemento e proteínas pelos capilares. Estes atividade sintética de colágeno, é denominado de
eventos são controlados pelo aumento do suprimento fibroplasia. Aparentemente a proliferação de
sanguíneo e da permeabilidade capilar além de fibroblastos é modulada pelos macrófagos, num
vasodilatação (Carvalho, 2002). complexo modelo contrarregulatório, com uma fase
de retardamento, que precede a estimulação direta
Os principais componentes celulares de uma ferida pelo fator de crescimento derivado do macrófago e
são os leucócitos polimorfonucleares (PMN) e os interleucina-1 (Neto, 2003).
macrófagos derivados de monócitos, os quais
aparecem proporcionalmente à sua quantidade O fibrinogênio do exsudato inflamatório transforma-
presente na circulação. Inicialmente, o tipo de célula se em fibrina, formando uma rede, onde os
predominante, o PMN, tem vida breve e atua fibroblastos depositam-se e passam a multiplicar-se e
principalmente com função fagocítica (Neto, 2003), a secretar os componentes protéicos do tecido
surge durante a injúria tissular e permanece por cicatricial (Sarandy, 2007). Os fibroblastos iniciam a
período que varia de três a cinco dias; sendo síntese e secreção de componentes da matriz
responsáveis pela fagocitose de bactérias. Os extracelular, como glicosaminoglicanos e fibras
macrófagos apresentam capacidade fagocítica, além colágenas tipo I e III, associadas à proliferação e ao

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crescimento interno dos capilares (angiogênese) membrana basal subjacente e das células epiteliais
(Kumar et al., 2005). Como consequência da adjacentes, dando-lhes a capacidade de movimentar-
angiogênese, o tecido conjuntivo é formado, se lateralmente. Tão logo a reepitelização tenha
recebendo a denominação de tecido de granulação, completado toda superfície da ferida, as células
devido a sua aparência granular, pela presença de epiteliais revertem-se ao seu fenótipo normal, a
inúmeros capilares (Werner & Grose, 2003). membrana basal é reconstituída pelo novo epitélio e
hemidesmossomos e desmossomos são rearranjados
O tecido de granulação consiste primariamente em (Carvalho, 2002).
vasos sanguíneos invasores, fibroblastos e seus
produtos, como colágeno fibrilar, elastina, Remodelação
fibronectina, glicosaminoglicanas sulfatadas e não
sulfatadas e proteases. Esse tecido é produzido de Essa é a última fase de cicatrização, ocorre no
três a quatro dias após a indução da lesão, como um colágeno e na matriz; dura meses e é responsável
processo intermediário entre o desenvolvimento da pelo aumento da força de tensão e pela diminuição
malha formada por fibrina e fibronectina e a do tamanho da cicatriz e do eritema. É o período no
reestruturação de colágeno (Berry & Sullins, 2003). qual os elementos reparativos da cicatrização são
Uma vez restabelecidos o fluxo sanguíneo e a transformados para tecido maduro de características
oxigenação, o principal fator desencadeador da bem diferenciadas (Neto, 2003).
angiogênese é reduzido e os vasos neoformados
começam a diminuir (Neto, 2003). Durante a remodelagem ocorre diminuição da
atividade celular e do número de vasos sanguíneos,
A partir deste evento, inicia-se a fase de contração além de perda do núcleo dos fibroblastos, levando à
das paredes marginais da lesão. Esta ação é realizada maturação da cicatriz (Vieira et al., 2002). O número
pelos fibroblastos ativados, os quais se diferenciam de células diminui, mas aumenta a síntese e a
em miofibroblastos (Paganela et al., 2009). O produção de colágeno do tipo I. As fibras de
miofibroblasto é uma célula que está presente no colágeno, dispostas paralelamente às linhas de
tecido de granulação e confere capacidade contrátil, tensão, formam feixes de várias unidades,
reduzindo a área de sangramento e facilitando a preferencialmente intercruzadas, enquanto as fibras
epitelização (Sarandy, 2007). Ele contém fibras orientadas aleatoriamente são digeridas pela
intracelulares de actina e miosina e forma conexões colagenase. O conteúdo aquoso da matriz diminui,
especializadas, ou fibronexus, com a matriz aumentando a agregação das fibras de colágeno
extracelular e outras células dentro da cavidade da (Neto, 2003). Gradativamente os feixes de fibras
lesão. Os miofibroblastos aproximam as margens da colágenas tornam-se mais espessos, resultando em
ferida, forçando as fibras de colágeno a se uma configuração mais regular, que está diretamente
sobreporem e se entrelaçarem (Paganela et al., relacionada às forças mecânicas as quais o tecido
2009), sua atividade contrátil é responsável pelo está sujeito durante a atividade normal. Assim, a
fechamento das feridas após as lesões (Ramalho et lesão torna-se mais resistente após o colágeno ter
al., 2003). sofrido maturação (Oliveira, 2008). Com a evolução
do processo, acentua-se a deposição de colágeno e a
Ao final dessa fase ocorre a epitelização, etapa que maioria das células desaparece, observando-se a
levará ao fechamento das superfícies da lesão e que é apoptose de fibroblastos e células endoteliais,
iniciada pela migração de células epiteliais formando finalmente o tecido cicatricial (Balbino et
(queratinócitos) desde as margens da ferida al., 2005).
(Carvalho, 2002). Esta epitelização faz-se pelo
aumento de tamanho, divisão e migração das células
da camada basal da epiderme sobre a área de FATORES QUE INTERFEREM NA
reparação do tecido conjuntivo subjacente. Os CICATRIZAÇÃO
diferentes fatores de crescimento são responsáveis
pelo aumento de mitoses e consequente hiperplasia Embora não se possa acelerar o processo de
do epitélio (Mandelbaum et al., 2003). cicatrização, existem vários fatores, locais e
sistêmicos, que afetam adversamente a cicatrização
Concomitantemente à migração, as células sofrem das feridas (Neto, 2003). Além disso, há situações
alterações fenotípicas específicas, como retração dos onde a cura ocorre, mas de forma desorganizada
tonofilamentos intracelulares, dissolução dos (Halloran & Slavin, 2002).
desmossomos intercelulares e formação de actina
citoplasmática na periferia (Carvalho, 2002; Ehrlich Os fatores locais estão relacionados principalmente
& Diez, 2003). Tais alterações liberam as células da ao movimento e à presença de resíduos dentro da

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ferida, por exemplo: tecido necrosado, corpos granulação. Deficiências de vitamina C diminuem a
estranhos, contaminação bacteriana e hipóxia resistência da ferida à tensão e atrasam a cicatrização
tecidual. Estes fatores podem atuar como barreira da lesão. O magnésio é necessário para a síntese de
física para o desenvolvimento ordenado de tecido de proteínas e a deficiência do zinco dificulta a função
granulação e deposição de colágeno, ou podem das metaloproteinases da matriz (MMPs), que são
exagerar a inflamação, afetando a resposta essenciais para o colágeno e fase de remodelagem
inflamatória (Halloran & Slavin, 2002). (Halloran & Slavin, 2002).

Uma ferida em área com mobilidade alta, é propensa O efeito da temperatura na cicatrização de lesões
à inflamação crônica devido à perturbação repetitiva está aparentemente relacionado ao seu efeito no
dos novos capilares, depósitos de colágeno e tônus vasomotor periférico. Diminuições na
fragilidade do novo epitélio. Inversamente, a temperatura ambiental exercem uma vasoconstrição
completa imobilização da área ferida pode levar a reflexa autonômica, que reduz a microcirculação
um arranjo desorganizado do novo colágeno dentro local, através da diminuição da oxigenação e
da ferida, que diminui a força de tensão resultante nutrição tecidual (Neto, 2003). A temperatura mais
(Knottenbelt, 2003). baixa é um dos fatores que determinam os diferentes
padrões de cicatrização entre as diversas regiões
A presença de corpos estranhos no interior da ferida anatômicas do equino (Paganela et al., 2009).
é fonte de infecção e irritação (Knottenbelt, 2003),
mantendo a inflamação e resistindo às tentativas de Alguns medicamentos podem interferir na
controlar a infecção (Neto, 2003). Antes de instituir cicatrização de feridas, produzindo efeitos negativos
um tratamento, a presença de corpos estranhos deve sobre a pele, tornando-a mais suscetível ao
ser descartada em uma ferida. Se a presença de um surgimento de lesões e outras patologias cutâneas
corpo estranho é confirmada no interior da ferida, (Freitas et al., 2011). Os anti-inflamatórios
debridamento e lavagem são necessários para esteroidais restringem a fase inflamatória da
garantir limpeza e umidade no leito da mesma cicatrização causando efeito inibitório na taxa e
(Hendrickson & Virgin, 2005). qualidade da cicatrização. Como consequência,
ocorrem atrasos na formação de tecido de
Dentre os fatores locais, a infecção é a causa mais granulação, proliferação de fibroblastos e
importante do retardo da cicatrização. Deve-se neovascularização. Entretanto, o efeito de uma única
considerar que toda ferida está colonizada, já que as dose de esteróides pode não afetar as fases de
bactérias existentes na pele podem colonizar a lesão, cicatrização (Neto, 2003).
mas isso não significa que esteja infectada (Sarandy,
2007).
CONSIDERAÇÕES FINAIS
O fluxo de sangue deficiente para a ferida aumenta o
risco de infecção, retardando a taxa de cura A cicatrização é um processo que está presente na
(Hendrickson & Virgin, 2005). Além disso, reduz a rotina clínica dos profissionais de saúde, dentre eles
perfusão tecidual, aumentando a hipóxia, os médicos veterinários. Por ser um evento
interferindo no metabolismo e no crescimento sistêmico, esse processo abrange uma gama de
celular, prejudicando a cicatrização (Sarandy, 2007). fatores que precisam interagir entre si para que haja
Já os fatores sistêmicos, que dificultam a uma evolução de forma eficiente. Esses mesmos
cicatrização, incluem estado nutricional, fatores, bem como as interações existentes entre eles,
hipovolemia, hipotensão, hipóxia, hipotermia, precisam ser bem elucidados para que os
infecção, trauma e uso de medicamentos anti- profissionais possam interferir no processo, tendo
inflamatórios (Neto, 2003). em vista que a aceleração do mesmo é muitas vezes
um dos principais objetivos terapêuticos na rotina
Várias deficiências dietéticas têm sido implicadas na clínica. O conhecimento sobre esse processo, aliado
cicatrização de feridas (Halloran & Slavin, 2002). às nuances particulares de cada paciente, serão as
Estudos têm demonstrado que a falta de proteínas, bases nas quais os profissionais deverão se apoiar
antes da ocorrência do ferimento, propicia a para instituir uma terapia cicatrizante, que irá
formação de reações teciduais menos exuberantes do culminar com o reparo tecidual e o
que quando a depleção ocorre após o ferimento reestabelecimento da homeostase do animal.
(Neto, 2003). A vitamina C (ácido ascórbico) é
essencial para a síntese de colágeno e também é
necessária para a produção de N-acetil
galactosamina, um componente de matriz e tecido de REFERÊNCIAS

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