ARTIGO

DE REVISÃO

Influências do exercício na resposta imune

Luiz Fernando Pereira Bicudo Costa Rosa1 e Mauro W. Vaisberg2

RESUMO praticado sob condições estressantes provoca um estado

transitório de imunodepressão.
O estudo da relação entre o exercício e a resposta imune
teve grande impulso a partir da metade da década de 70, Palavras-chave: Exercício. Sistema imune. Linfócitos. Neutrófilos.
tendo como principais áreas de interesse o estudo da infec- Macrófagos. Células Natural Killer.
ção de vias aéreas superiores em atletas submetidos a gran-
des esforços, o exercício como modelo de estresse e a res- ABSTRACT
posta do treinamento como resposta adaptativa frente a
situações de estresse. A descrição da interação entre os sis- Exercise influence on immune response
temas imune e neuroendócrino foi de importância capital The study of the influence of exercise on immune response
no desenvolvimento desses estudos. O exercício gerando is a field in constant grow since the 1970s. The main areas
um desvio da homeostase orgânica leva à reorganização studied are infection of upper respiratory airways in ath-
das respostas de diversos sistemas, entre eles o sistema letes submitted to extenuating exercises, the exercise as a
imune. É adequado dividir a resposta ao exercício em res- model of stress and the effects of training as an adaptive
posta aguda, resposta transitória ao estresse e resposta de mechanism to cope with stress. Exercise promotes an im-
adaptação crônica, na qual o treinamento capacita o orga- balance in organic homeostasis, and all of the systems,
nismo a lidar com o estímulo estressante de maneira mais including the immune system, must adequate their func-
adequada. Ambas as respostas afetam os diversos compo- tion to this new situation. The responses to exercise can be
nentes do sistema imune, tanto a resposta inata em seu com- expressed as acute response, a transitory response to stress
ponente celular compreendendo neutrófilos, macrófagos e and chronic adaptive response, when training provides
células natural killer, como em seu componente humoral, better conditions for the organism to cope with stress. In
proteínas de fase aguda, sistema do complemento e enzi- both situations the components of the immune system, the
mas, como o sistema imune adaptativo, em seu componen- cellular and humoral arms of the innate and adaptive sys-
te celular (linfócitos T e B), como no componente humoral tems, are affected by exercise. Not as a rule, one can say
(anticorpos e citocinas). Apesar das incorreções que co- that moderate exercise is associated with a better function
metemos quando das generalizações, podemos dizer que, of the immune system and high intensity exercise in stress-
de modo geral, o exercício de intensidade moderada, prati- ful situations is associated with a transitory state of immu-
cado com regularidade, melhora a capacidade de resposta nodepression.
do sistema imune, enquanto o exercício de alta intensidade
Key words: Exercise. Immune system. Lymphocytes. Neutrophils.
Macrophages. Natural killer cells.
1. Professor Associado do Departamento de Histologia –ICB/USP – São
Paulo. INTRODUÇÃO
2. Médico da Disciplina de Imunologia – Unifesp/EPM – São Paulo.
Recebido em: 27/11/01
Há pouco mais de 100 anos, em 1893, foi publicado o
Segunda versão recebida em: 4/4/02 primeiro artigo relatando alterações encontradas em célu-
Aceito em: 18/5/02 las do sangue após a prática de exercício físico1. Até o iní-
cio da década de 70 foi pouco expressiva a produção cien-
Endereço para correspondência: tífica relacionando exercício e sistema imune, porém, a
Mauro W. Vaisberg partir dessa época, houve aumento exponencial dos traba-
Disciplina de Imunologia Unifesp/EPM
Rua Botucatu, 862 – Edifício Ciências Biomédicas, 4o andar
lhos nesse campo.
04023-062 – São Paulo, SP A explosão de conhecimentos na área de imunologia a
E-mail: [email protected] partir da metade da década de 70, associada a alto desen-
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volvimento tecnológico, permitiu mais ampla investigação Entre os hormônios que, durante o exercício, atuam no
do exercício em algumas áreas fundamentais, a saber, no sistema imune, os principais são as catecolaminas (epine-
estudo das causas de infecções de vias aéreas superiores frina), o cortisol, hormônio do crescimento (GH) e peptídeos
que ocorrem em atletas submetidos a esforços extenuan- opióides (endorfinas), cujas ações serão citadas adiante.
tes, no estudo do exercício como modelo de estresse e no Entre os fatores metabólicos e mecânicos, devemos ci-
estudo da influência do exercício crônico como resposta tar a glutamina9, aminoácido fundamental no metabolismo
adaptativa frente a situações de estresse. Este último tipo de células musculares e de células do sistema imune, a hi-
de pesquisa assume grande importância no estudo da res- póxia, hipertermia8 e a lesão muscular gerando processo
posta imune de indivíduos que praticam esporte, mesmo inflamatório localizado10.
sem cunho profissional, com repercussões, inclusive, do
ponto de vista da saúde pública. SISTEMA IMUNE NA RESPOSTA
Teve importância capital no desenvolvimento dessa área AGUDA AO EXERCÍCIO
a descrição, feita por Besedovsky et al.2, da interação entre
As alterações da resposta imune, temporárias, causadas
as respostas dos sistemas neuroendócrino e imunológico.
por uma sessão de exercício são conhecidas como resposta
Hoje sabemos que o sistema imunológico produz hormô-
aguda ao exercício. As principais alterações encontradas
nios, neuropeptídeos, neurotransmissores e receptores para
são as descritas adiante, devendo-se, no entanto, ressaltar
esses fatores, assim como o sistema neuroendócrino pro-
que pequenas mudanças nos sistemas experimentais po-
duz citocinas e seus receptores, ocorrendo regulação intra
dem provocar alterações significativas das respostas, que
e intersistemas por esses fatores solúveis3,4.
podem dar margem a resultados conflitantes.
Nesta revisão tentaremos, de maneira sucinta e acessí-
vel àqueles que não estão familiarizados com a imunolo- Leucócitos
gia, analisar como o exercício influencia a resposta do sis- Exercício de alta intensidade (acima de 60% do VO2max)
tema imune e quais os fatores envolvidos, principalmente se associa a uma alteração bifásica dos leucócitos circu-
os hormonais. lantes. No pós-exercício imediato é visto um incremento
O sistema imunológico é dividido em dois grandes ra- de 50 a 100% do número total de leucócitos, aumento que
mos: o sistema inato e o adaptativo. O sistema inato carac- se dá principalmente às custas de linfócitos, neutrófilos e
teriza-se por responder aos estímulos de maneira não es- em menor proporção de monócitos1. Após um período de
pecífica. O sistema imune adaptativo caracteriza-se por recuperação, de cerca de 30 minutos, é detectada queda
responder ao antígeno de modo específico, apresentando acentuada do número de linfócitos, que pode ser de 30 a
memória. O primeiro é composto por células: neutrófilos, 50% do nível pré-exercício, que perdura por três a seis
eosinófilos, basófilos, monócitos e células natural killer, e horas, queda do número de eosinófilos e persistência da
por fatores solúveis: sistema complemento, proteínas de neutrofilia11,12.
fase aguda e enzimas. O segundo é composto por células: Essas alterações decorrem da secreção de epinefrina e
linfócitos T e B e por fatores humorais, as imunoglobuli- cortisol. Atividades com intensidade acima de 60% do VO2
nas. Essa divisão é didática e elementos do sistema inato max provocam aumento agudo de secreção desses hormô-
podem agir como efetores do sistema adaptativo. nios e aumento da densidade dos receptores β2-adrenérgi-
O exercício físico gera um desvio do estado de homeos- cos13,14. As concentrações de epinefrina caem rapidamente
tase orgânica, levando à reorganização da resposta de di- após o exercício, em contraste com o cortisol, cuja secre-
versos sistemas, entre eles o sistema imune. Assim, os com- ção tem início mais lento, porém permanece elevado na
ponentes acima citados da resposta imune vão sofrer circulação por mais de duas horas após o exercício1.
modificações de acordo com o estímulo recebido5.
Apesar de o exercício ser genericamente classificado Neutrófilos
como um estímulo estressante6, parece-nos mais adequado A resposta dos neutrófilos polimorfonucleares a uma
dividir a resposta ao exercício em dois componentes: res- sessão única de exercício está na dependência da intensi-
posta aguda e adaptação crônica1. A resposta aguda é rea- dade deste. A neutrofilia vista logo após o exercício é de-
ção transitória a estresse, enquanto o estímulo crônico gera corrente da demarginação provocada por alterações hemo-
a resposta de adaptação crônica ao exercício, que habilita dinâmicas, associada à ação de catecolaminas. Várias horas
o organismo a tolerar de maneira mais adequada o estresse. após o exercício ocorre um segundo pico de neutrofilia,
Os mecanismos que modulam a resposta imune ao exer- conseqüente à mobilização de células da medula óssea em
cício podem ser divididos em três grupos: hormonais7,8, resposta à elevação das concentrações plasmáticas de cor-
metabólicos9 e mecânicos10. tisol15.
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 Com relação à resposta funcional ao exercício, o traba- Com relação à atividade funcional, após exercício de alta
lho moderado associa-se a aumento de função do neutrófi- intensidade ocorre aumento de 40 a 100% da atividade ci-
lo. Aumento das funções quimiotática e fagocítica é des- totóxica de célula NK (NKCA). Epinefrina e cortisol têm
crito, bem como da capacidade microbicida, embora a influência apenas na redistribuição da célula. Quanto à al-
literatura traga relatos contraditórios16. teração funcional, é provável que esta resposta ocorra por
O exercício de máxima intensidade está associado a di- ação de endorfinas1.
minuição funcional da maioria das atividades de neutrófi- Com a interrupção do esforço, após um período de uma
los. No entanto, a evidência de que o exercício progressivo a duas horas, há queda para valores de 25 a 40% do inicial
até a exaustão aumenta a capacidade fagocítica, associada da atividade citotóxica total do compartimento sanguíneo.
ao achado de aumento de atividade de elastase no plasma, Tal achado é motivo de controvérsia. Uma explicação pos-
indicando degranulação, sugere que a supressão relatada sível seria a queda do número de células. Outras possibili-
de funções neutrofílicas possa estar relacionada a um pe- dades seriam a secreção de prostaglandinas por neutrófilos
ríodo refratário pós-exercício17. e macrófagos ou influência hormonal21. Estudos recentes
sugerem que, embora ocorra queda da atividade citotóxica
Monócito/macrófago total, na verdade é mantido aumento da atividade citotóxi-
O estresse do exercício parece ter efeito estimulante na ca por célula22.
maioria das funções das células da série monócito/macró-
fago. Subpopulações linfocitárias
O exercício agudo provoca monocitose transitória, de- O linfócito T supressor/citotóxico (CD8) apresenta au-
corrente da ação de catecolaminas. Exercício exaustivo mento de 50 a 100% após o exercício agudo. Linfócito T
durante a inflamação diminui o número de macrófagos re- auxiliador/indutor (CD4) e linfócito B mostram poucas al-
crutados para o sítio inflamatório15. terações com o exercício. Com relação à capacidade fun-
Com relação à função, são descritos aumentos de parâ- cional, é relatada diminuição da proliferação linfocitária
metros de várias funções, como quimiotaxia, fagocitose e após exercícios de alta intensidade, persistindo esta res-
atividade citotóxica, possivelmente associados à secreção posta por várias horas após uma maratona23.
aumentada de cortisol, prolactina e tiroxina1,18. Foi demons- A inibição da proliferação linfocitária é decorrente, prin-
trado também aumento da capacidade tumoricida dos ma- cipalmente, da ação da epinefrina e do cortisol. A adminis-
crófagos peritoneais, provavelmente decorrente da maior tração de epinefrina in vivo está associada à redução de
produção de TNFα e de óxido nítrico. Devemos ressaltar responsividade de linfócitos a mitógenos. In vitro, a esti-
que a importância dessa atividade antitumoral na resistên- mulação de receptores β2-adrenérgicos por epinefrina pode
cia a tumores não é conhecida e que alguns estudos não inibir a proliferação linfocitária24, a secreção de IL-2 e a
mostram esta atividade de maneira tão evidente1,19. expressão de receptores para IL-225. Cortisol também pare-
O exercício exaustivo está associado à diminuição da ce inibir a proliferação por ação direta na célula e por ini-
expressão do MHC de classe II, estrutura fundamental na bição da produção de IL-219. Um mecanismo adicional de
apresentação do antígeno, assim como à queda de função inibição do linfócito pode ser a ação sobre monócitos, di-
antiviral de macrófagos alveolares. Essas alterações asso- minuindo a expressão do MHC de classe II, portanto, a ca-
ciam-se ao aumento das concentrações plasmáticas de ca- pacidade de atuação como célula acessória1,26.
tecolaminas20.
Imunoglobulinas
Células natural killer Após exercício de alta e média intensidade, tem sido
As células natural killer (NK), população de origem lin- descrito aumento das imunoglobulinas séricas. Alguns au-
fóide, são aquelas que demonstram maiores alterações fren- tores explicam tal achado pela contração do volume plas-
te ao exercício. No período imediato pós-esforço essas cé- mático que se segue ao exercício, porém trabalhos nos quais
lulas apresentam aumento de 150 a 300% em número no esse parâmetro era corrigido ainda apresentavam aumen-
sangue periférico, sendo provável que esta resposta se deva to. Outra explicação apresentada é a de que o aumento de
à maior densidade de receptores β-adrenérgicos em sua su- imunoglobulinas seria decorrente do afluxo de proteínas
perfície celular. Esse aumento é transitório e após 30 mi- do extra para o intravascular, representadas principalmen-
nutos há retorno aos níveis pré-exercício, provavelmente te por linfa rica em imunoglobulinas27.
por ação do cortisol. Atividade física de longa duração (aci- A produção in vitro de imunoglobulinas apresentava-se
ma de 90 minutos) associa-se a menor aumento do número suprimida após exercício intenso em indivíduos não trei-
de células NK, talvez por já ocorrer influência do cortisol1. nados, enquanto em atletas bem condicionados, o exercí-
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cio, mesmo de alta intensidade, não provocava qualquer guns resultados conflitantes na literatura em função de di-
alteração27. O mesmo padrão de resposta ocorria no estudo ferentes modelos adotados. No entanto, procuramos colo-
da resposta à vacinação, em que sujeitos não condiciona- car os achados em que há um consenso entre os diferentes
dos vacinados e submetidos a exercício intenso não apre- autores.
sentavam produção de anticorpos, enquanto atletas imuni- O exercício vai afetar várias linhagens celulares confor-
zados com toxóide tetânico imediatamente após uma me detalhamos a seguir.
maratona apresentaram produção normal do anticorpo após
14 dias28. Neutrófilos
Os estudos relacionando IgA secretória e exercício mos- A resposta de neutrófilos ao exercício crônico está na
tram comportamento diferente em relação às outras imu- dependência da intensidade do treinamento. Assim, o exer-
noglobulinas. É vista diminuição de até 50% dos valores cício moderado acarreta aumento dessas células, que se
basais em atletas de elite após esforço intenso. Esta queda mantém mesmo durante o repouso. Exercício de alta in-
está relacionada ao achado de maior incidência de infec- tensidade provoca queda do número de neutrófilos. Quan-
ções de vias aéreas superiores em atletas submetidos a gran- to à capacidade funcional, existe uma controvérsia grande
des esforços29. na literatura e, enquanto alguns autores demonstram dimi-
Citocinas e proteínas de fase aguda nuição da produção dos reativos intermediários do oxigê-
nio e diminuição da capacidade microbicida, outros auto-
O exercício de alta intensidade está associado à lesão de
res demonstram maior capacidade quimiotática e da
células musculares e, por conseqüência, ao aparecimento
fagocitose. Esses dados, embora contraditórios, não são
da chamada resposta de fase aguda, que envolve o sistema
excludentes e podem decorrer de diferenças metodológi-
do complemento, neutrófilos, macrófagos, citocinas e pro-
cas1,15,33.
teínas de fase aguda, que perdura por dias e, provavelmen-
te, tem a finalidade de eliminar tecido lesado10. É relatado
Monócito/macrófago
aumento de proteínas de fase aguda, como α1-antitripsina,
elastase e neopterina30. Da mesma forma que no exercício agudo, na resposta
Com relação a citocinas, embora não exista um consen- crônica ao exercício ocorre aumento da atividade do ma-
so com relação aos achados, são relatados aumento plas- crófago34. Embora sejam poucos os estudos feitos com essa
mático de IL-1 e IL-6 e aumento da excreção urinária de IL- célula, em modelos experimentais murinos foi demonstra-
1β, do receptor solúvel de IL-2, IL-6, IFN-γ e de TNF-α, estando do que macrófagos esplênicos de animais treinados aumen-
estes achados relacionados à intensidade do exercício5,31. tam a resposta proliferativa de esplenócitos a Con-A. Da
Por outro lado, a produção de citocina in vitro em geral mesma forma, o treinamento resultou em aumento da ati-
está diminuída, com exceção de IFN-γ, que se apresenta au- vidade metabólica, atividade enzimática lisossomal e ati-
mentada32. vidade fagocítica de macrófagos peritoneais1,15,35,36.

Considerações finais acerca da influência do exercí- Células NK

cio agudo na resposta imune
A alteração funcional da célula NK é bastante evidente,
As alterações acima descritas referem-se à resposta ao ocorrendo aumento da atividade citotóxica (NKCA), tanto
exercício agudo, podendo ser entendidas como uma res- em atletas idosos37 como em jovens38. Mulheres idosas trei-
posta ao estresse. Fica bem claro que, embora sejam tran- nadas têm aumento de 57% da NKCA em relação a mulhe-
sitórias, tais alterações podem assumir importância em de- res sedentárias37. Tais achados foram relacionados à dimi-
corrência da queda de algumas funções da resposta imune nuição da taxa de gordura corporal e também a aumento
frente a exercícios de alta intensidade. No entanto, mesmo da secreção de β-endorfinas. Esta relação com opiáceo foi
frente a estímulo de alta intensidade, a resposta de neutró- confirmada por modelo experimental7.
filos e macrófagos se mantém ou até mesmo se mostra au-
mentada. Linfócitos
A resposta proliferativa da célula T a mitógeno é maior
ADAPTAÇÃO CRÔNICA AO EXERCÍCIO
no idoso treinado quando comparada com indivíduos não
E A RESPOSTA IMUNE
treinados39,40. Modelos experimentais confirmam esse acha-
Procuramos nesta sessão sintetizar as modificações pro- do, demonstrando que ratos submetidos a treinamento em
vocadas no sistema imunológico em função da prática re- esteira a 75% do VO2max cinco vezes por semana apresenta-
gular do exercício. Voltamos a ressaltar a existência de al- ram resposta proliferativa similar à de ratos jovens1,5.
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 Repercussão da prática regular do exercício na res- possa ser aceito como verdade absoluta, esta idéia tem sua
posta imune comprovação em dados epidemiológicos citados no início
A prática regular do exercício provoca alterações, tanto deste artigo, evidenciando menor incidência de doenças
da imunidade inata como da adaptativa. Estudos epidemio- bacterianas e virais, assim como menor incidência de neo-
lógicos sugerem que indivíduos que se exercitam têm me- plasias na população que pratica exercícios físicos47. Da-
nor incidência de infecções bacterianas e virais e também dos obtidos em modelos experimentais demonstram que
menor incidência de neoplasias5,41,42. animais treinados têm menor proliferação ou mesmo blo-
queio da progressão de células tumorais injetadas, assim
INFECÇÃO E EXERCÍCIO como melhor evolução em alguns modelos de infecção34,
46,47, sugerindo que o exercício, quando praticado dentro
O exercício de média intensidade está associado a dimi-
nuição de episódios de infecção, possivelmente decorrente de limites fisiológicos, acarreta benefícios para todos os
da melhoria de funções de neutrófilo, macrófago e células sistemas orgânicos, incluindo-se aqui o sistema imune.
NK43. Porém, o exercício, quando praticado além de deter- A superação da barreira do fisiológico, levando o indiví-
minado limite, se associa a aumento da incidência de doen- duo a um estado de overtraining, visto tanto em modelos
ças infecciosas, notadamente das vias aéreas superiores experimentais48 como em humanos44, provoca distúrbios,
(IVAS). Tal associação é tema recorrente de estudos, devi- notadamente infecções de vias aéreas superiores, princi-
do à importância que assume no esporte profissional44,45. palmente em atletas de alta performance, tanto em perío-
Entre as várias hipóteses feitas para explicar tal ocor- dos de treinamento intenso como de competição, poden-
rência, devemos citar a teoria da curva em “J” de Niemann do, no entanto, ocorrer em atletas recreacionais que se
e Canarella, a teoria da janela aberta de Pedersen e Ullum submetam a grandes esforços. Habitualmente, tal fato não
e o modelo neuroendócrino de Smith e Wiedeman, que pro- ocorre com o atleta que pratica o exercício dentro de limi-
põem, sob enfoques distintos, a existência de período de tes que não sejam um “estresse” orgânico e psíquico cons-
imunossupressão após exercício de alta intensidade1,45. tantes.

CONCLUSÕES
Todos os autores declararam não haver qualquer poten-
O benefício do esporte para a saúde do indivíduo é um cial conflito de interesses referente a este artigo.
conceito arraigado no imaginário popular. Embora não

REFERÊNCIAS
1. Nieman DC, Nehlsen-Cannarella SL. The immune response to exercise. 10. Evans WJ, Calmon JG. The metabolic effect of exercise-induced muscle
Semin Hematol 1994;31:166-79. damage. Exerc Sports Sci Rev 1991;19:99-125.
2. Besedovsky H, del Ray A, Sorkin E, Da Prada M, Burri R, Honneger C. 11. Kendall A, Hoffman-Goetz L, Houston M. Exercise and blood lympho-
The immune response evokes changes in brain noradrenergic neurons. cyte subset responses: intensity, duration, and subject fitness effects. J
Science 1983;221:564-6. Appl Physiol 1990;69:251-60.
3. Blalock JE. The syntax of immune-neuroendocrine communication. 12. Gabriel H, Urhausen A, Kinderman W. Circulating leucocyte and lym-
Immunol Today 1994;15:504-11. phocyte subpopulations before and after intensive endurance exercise to
4. Ottaway CA, Husband AJ. The influence of neuroendocrine pathways exhaustion. Eur J Appl Physiol 1991;63:449-57.
on lymphocyte migration. Immunol Today 1994;15:511-7. 13. Khan MM, Samsoni P, Silverman ED. Beta-adrenergic receptors on hu-
5. Shephard RJ, Shek PN. Potential impact of physical activity and sport man suppressor, helper, and cytolytic lymphocytes. Biochem Pharma-
on the immune system – A brief review. Br J Sports Med 1994;28:247- col 1986;35:1137-42.
55.
14. Maisel AS, Harris T, Rearden CA. β-adrenergic receptors in lympho-
6. Cannon JG, Meydani SN, Fielding RA. Acute phase response in exer- cyte subsets after exercise: alterations in normal individuals and patients
cise. Part II: associations between vitamin E, cytokines, and muscle pro- with congestive heart failure. Circulation 1990;82:2003-10.
teolysis. Am J Physiol 1991;260:R1235-40.
15. Mackinnon, LT. Immunity in athletes. Int J Sports Med 1997;18:S62-8.
7. Jonsdottir IH, Hoffman P, Thorèn P. Physical exercise, endogenous opi-
oids and immune function. Acta Physiol Scand 1997;640:47-50. 16. Smith J, Telford RD, Mason IB, Weiderman MJ. Exercise, training, and
neutrophil microbicidal activity. Int J Sports Med 1990;11:179-87.
8. Pedersen KB, Klokker M, Kappel M. Possible role of hyperthermia and
hypoxia in exercise-induced immunomodulation. In: Pedersen KB, edi- 17. Dufaux B, Order U. Plasma elastase, alpha-1-antitrypsin, neopterin, tu-
tor. Exercise immunology. New York: Chapman & Hall, 1997:61-73. mor necrosis factor, and soluble interleukin-2 receptor after prolonged
9. Curi R, Newsholme P, Pithon-Curi TC, Pires-de-Melo M, Garcia C, exercise. Int J Sports Med 1989;10:434-8.
Homem-de-Bittencourt Jr. PI, Guimarães ARP. Metabolic fate of 18. Costa Rosa LFBP, Safi DA, Curi R. Effect of hypo and hyperthyroidism
glutamine in lymphocytes, macrophages and neutrophils. Braz J Med on macrophages function and metabolism in rats. Cell Biochem Funct
Biol Res 1999;32: 15-21. 1995;13:141-7.

Rev Bras Med Esporte _ Vol. 8, Nº 4 – Jul/Ago, 2002 171

19. Newsholme P, Costa Rosa LFBP, Curi R. The importance of macroph- 34. Costa Rosa LFBP, Safi DA, Bechara EJH, Curi R. Hormonal regulation
age fuel metabolism to its function. Cell Biochem Funct 1996;14:1-10. of superoxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities
20. Ceddia MA, Woods JA. Exhaustive exercise decreases macrophage an- in rat macrophages Biochem Pharmacol 1995;50:2093-8.
tigen presentation to T-lymphocytes. Med Sci Sports Exerc 1998;30:S5- 35. Costa Rosa LFBP, Curi R, Murphy C, Newsholme P. The synergistic
19. effect of adrenaline and PMA or bacterial LPS on stimulation of path-
ways of macrophage lipid, glucose and glutamine metabolism and se-
21. Mackinnon LT, Chick TW, van As A. Effects of prolonged intense exer-
cretion of H2O2. Evidence for adrenaline induced enhancement of tria-
cise on natural killer cell number and function. Exercise Physiology
cylglycerol hydrolysis, inhibition of glucose-6-phosphate dehydrogenase
Current Selected Research 1988:77-89.
and activation of NADPH + dependent “malic” enzyme. Biochem J 1995;
22. Nieman DC, Miller AR, Henson DA. The effect of high versus moderate 310:709-15.
intensity exercise on natural killer cell cytotoxic activity. Med Sci Sports 36. Costa Rosa LFBP, Belmonte MA, Seelaender MCL. The effect of train-
Med 1993b;25:1126-34. ing on macrophage metabolism and function. Med Sci Sports Exerc 1998;
23. Nehlsen-Cannarella SL, Nieman DC, Jessen J. The effects of acute mod- 30:S280.
erate exercise on lymphocyte function and serum immunoglobulins. Int 37. Crist DM, Mackinnon LT, Thompson RF. Physical exercise increases
J Sports Med 1991;12:391-8. natural cellular-mediated tumor cytotoxicity in elderly women. Geron-
24. Costa Rosa LFBP. Effect of adrenaline upon lymphocyte metabolism tology 1989;35:66-71.
and function. A mechanism involving cAMP and hydrogen peroxide. 38. Berk LS, Nieman DC, Youngberg WS. The effect of long endurance
Cell Biochem Funct 1997;15:103-12. running on natural killer cells in marathoners. Med Sci Sports Exerc
25. Van Tits LJ, Michel MC, Grosse-Wilde H. Catecholamines increase lym- 1990;22:207-12.
phocyte beta-2-adrenergic receptors via a beta-2-adrenergic, spleen-de- 39. Pedersen KB, Nieman DC. Exercise immunology: integration and regu-
pendent process. Am J Physiol 1990;258:191-202. lation. Immunol Today 1998;19:204-6.
26. Azevedo RB, Costa Rosa LFBP, Lacava ZGM, Curi R. Effects of sexual 40. Nieman DC, Berk LS, Simpson-Westenberg M. Effects of long endur-
steroidal hormones on lymphocytes and macrophages metabolism. Cell ance running on immune system parameters and lymphocyte function in
Biochem Funct 1997;15:293-8. experienced marathoners. Int J Sports Med 1989;10:317-23.
27. Poortmans JR. Serum protein determination during short exhaustive phys- 41. Hoffman-Goetz L. Exercise, natural immunity, and tumor metastasis.
ical activity. J Appl Physiol 1970;30:190-2. Med Sci Sports Exerc 1994;26:157-63.
42. Shepard RJ. Exercise in the prevention and treatment of cancer, an up-
28. Brunsgaard H, Hartkopp A, Mohr T, Konradsen H, Heron I, Mordhorst
date. Sports Med 1993;15:258-80.
CH, et al. In vivo cell-mediated immunity and vaccination response fol-
lowing prolonged, intense exercise. Med Sci Sports Exerc 1997;29:1176- 43. Nieman DC. Exercise immunology: practical applications. Int J Sports
81. Med 1997;18:S91-100.
44. Peters EM. Exercise, immunology and upper respiratory tract infections.
29. Mackinnon LT, Chick TW, van As A, Tomasi TB. The effect of exercise
Int J Sports Med 1997;18:S69-77.
on secretory and natural immunity. Adv Exp Med Biol 1987;216:869-76.
45. Bassit R, Santos RVT, Caperuto EC, Rogeri PS, Martins-Jr. E, Vaisberg
30. Smith DJ, Roberts D. Effects of high volume and/or intense exercise on
M, et al. BCAA supplementation and the immune response of long-dis-
selected blood chemistry parameters. Clin Biochem 1994;27:435-40. tance athletes. Med Sci Sports Med. – International Society of Exercise
31. Sprenger H, Jacobs C, Main M, Gressner AM, Prinz H, Weseman W, et and Immunology 2001;33:22.
al. Enhanced release of cytokines interleukin-2 receptors, and neopterin 46. Newsholme EA, Newsholme P, Phil D, Curi R, Challoner E, Ardawi
after long distance running. Clin Immunol Immunopathol 1992;63:188- MS. A role for the muscle in the immune system and its importance in
94. surgery, trauma, sepsis and burns. Nutrition 1988;4:261-8.
32. Northoff H, Weinstock C, Berg A. The cytokine response to strenuous 47. Bacurau RFP, Belmonte M, Seelander MCL, Costa Rosa LFBP. The role
exercise. Int J Sports Med 1994;15:S167-71. of moderate exercise training on the metabolism of macrophages and
33. Costa Rosa LFPB, Safi DA, Medeiros MHG, Curi R, Bechara EHJ. Su- lymphocytes from tumor-bearing rats. Int J Sports Med 2000;21:S80.
peroxide dismutase, catalase and glutathione peroxidase activities in 48. Santos RVT, Bacurau RFP, Navarro F, Costa Rosa LFBP. Characteriza-
muscle and lymphoid organs of sedentary and exercised-trained rats. tion of physiological and immunological changes in rats with overtrain-
Physiol Behav 1995;56:1095-9. ing. Med Sci Sports Exerc 1999;31:S59.

172 Rev Bras Med Esporte _ Vol. 8, Nº 4 – Jul/Ago, 2002