A.

Delaminasi gelas atau pembentukan serpihan kaca

Delaminasi gelas atau pembentukan serpihan gelas merupakan masalah utama
dengan produk parenteral yang menggunakan botol kaca untuk penyimpanannya dan
serpihan kaca ini mungkin atau tidak dapat dilihat untuk inspeksi langsung dan produk
yang mengandung partikel kaca ini ketika disuntikkan langsung dapat menyebabkan
emboli, trombotik dan kejadian vaskular lainnya. Alasan yang mungkin berkontribusi
terhadap delaminasi gelas adalah : (i) Perbedaan dalam proses pembuatan botol kaca
yaitu, cetakan atau pembentukan dari tabung gelas - peluang delaminasi yang lebih tinggi
dikaitkan dengan botol yang dihasilkan oleh proses tabung karena pemanfaatan yang
lebih tinggi suhu selama produksi. (ii) Sifat formulasi yang disimpan - Alkaline dan
larutan buffer tertentu (sitrat dan tartrat) memiliki kecenderungan yang lebih tinggi untuk
memperparah proses delaminasi (iii) proses sterilisasi terminal (iv) Ada atau tidak adanya
lapisan amonium sulfat pada permukaan bagian dalam botol kaca di mana perawatan
dengan sulfur meningkatkan kemungkinan delaminasi (iv) Durasi penyimpanan dan
kondisi penyimpanan - Penyimpanan pada suhu kamar diyakini memiliki peluang lebih
tinggi untuk delaminasi kaca dibandingkan kondisi penyimpanan dingin.
Perbedaan proses pembuatan gelas dan sifat produk tampaknya menjadi faktor
yang paling dominan yang meningkatkan delaminasi gelas yang ditandai oleh perubahan
pH, degradasi bagian aktif, pembentukan partikel yang terlihat dan peningkatan tingkat
yang dapat diekstraksi yang pada akhirnya mempengaruhi kualitas produk secara buruk.
Ronald, dkk., Menyelidiki delaminasi / korosi kaca oleh produk farmasi yang
memiliki pH 8,2. Penulis telah menggunakan tiga botol kaca borosilikat tipe-I dari dua
vendor yang berbeda di mana dua vial (ammonium sulfat diolah dan yang lainnya tidak
diolah) disimpan dalam kontak dengan produk dengan pH 8,2 dan sisanya digunakan
sebagai kontrol. Botol disimpan di bawah 2 kondisi suhu yang berbeda 40 ° C dan 30 ° C.
Bahan partikulat yang terlihat diamati dalam vial yang terkandung produk setelah 30 hari
dan 8 minggu penyimpanan pada 40 ° C dan 30 ° C masing-masing. Materi partikulat
ditemukan berupa kaca yang diidentifikasi menggunakan SEM lingkungan-emisi-
lapangan yang dilengkapi dengan kemampuan analisis Xray.
Richard, et al., Menyelidiki pengaruh variabel formulasi dan proses pada proses
delaminasi. Mereka juga mempelajari dampak dari proses pembuatan kaca, pemasok, dan
perawatan permukaan kaca pada proses delaminasi. Mereka menggunakan tabung
borosilikat tipe 1 dari 3 pemasok yang berbeda (total 18 lot) dan mempelajari efek pH
formulasi dan sterilisasi terminal panas lembab pada delaminasi. Mereka mengisi botol
gelas dengan Vistide® Injection (75 mg / mL cidofovir dalam Air untuk Injeksi, USP)
dan untuk mempelajari dampak pH, larutan pH disesuaikan dengan pH 6.0, 7.0, 7.4, 8.0,
dan 8.5 dengan natrium hidroksida atau hidroklorik. asam. Botol yang diisi menjadi
sasaran satu atau tiga siklus sterilisasi (123 ° C selama 19 menit) setelah itu botol diisi
pada stabilitas pada 25 ° C, 30 ° C (kondisi penyimpanan real-time) dan 40 ° C
(pengujian dipercepat) kondisi). Mereka memantau delaminasi dengan inspeksi visual,
kuantifikasi materi partikel, pengaburan cahaya dan metode mikroskopis. Botol yang
disimpan pada suhu 40 ° C setelah autoklaf menunjukkan adanya partikel kaca yang
dapat dilihat secara visual dan peningkatan jumlah yang sama terlihat dengan waktu
penyimpanan yang lama, peningkatan pH, perlakuan sulfat dan jumlah siklus sterilisasi
yang lebih tinggi. Pada waktu bersamaan, perbedaan perilaku diamati antara pemasok
dan ada atau tidak adanya lapisan sulfur. Data stabilitas waktu nyata menunjukkan bahwa
ada atau tidak adanya partikel kaca terlihat terutama tergantung pada jenis kaca dari
berbagai pemasok karena perbedaan dalam kondisi pemrosesan dan komposisi kaca.
Partikel yang terlihat ditemukan mengandung silikon dioksida dan natrium yang
merupakan komponen utama dari kaca tipe-I sebagaimana ditentukan oleh SEM / EDX.
Ronald, dkk., Menyelidiki faktor-faktor yang berkontribusi terhadap delaminasi
yang ditunjukkan dengan menggunakan asam hippuric, asam glutarat dan pemexetred
dan tiga tipe-I jenis botol kaca borosilikat. Jenis botol yang diteliti adalah amonium sulfat
yang dilapisi pada permukaan bagian dalamnya dari satu vendor, dan dua vial lainnya
bersumber dari vendor yang berbeda di mana satu jenis vial tidak dilapisi dan jenis
lainnya mengandung lapisan silikon dioksida. Botol kosong pada awalnya dikenai
depyrogenasi pada 250 ° C, dan 350 ° C diikuti dengan pengisian dan sterilisasi botol
yang diisi dengan tidak ada atau dua siklus sterilisasi terminal pada 122-125 ° C selama
15 menit. Botol vial perlakuan disimpan pada 5 ° C, 25 ° C, 40 ° C, dan 60 ° C.
Pengukuran pH menunjukkan penurunan nilai pH dibandingkan dengan nilai pH tinggi
awal (> 8) dan penurunan pH ini menonjol pada suhu penyimpanan yang lebih tinggi,
para penulis menyimpulkan bahwa penurunan nilai pH bukan karena degradasi larutan uji
tetapi karena degradasi kaca itu sendiri. Analisis ICP-OES mengungkapkan adanya
jumlah Si yang lebih tinggi dalam botol dengan perlakuan amonium sulfat daripada botol
silikon dioksida yang diikuti oleh botol yang tidak dilapisi. Kehadiran jumlah Si yang
lebih tinggi dalam larutan uji menunjukkan hilangnya daya tahan gelas atau timbulnya
delaminasi kaca yang dapat menyebabkan pembentukan partikel atau serpihan kaca. Para
penulis akhirnya menghubungkan delaminasi dengan pH produk yang lebih tinggi dan
sifat anionik dari larutan uji pada pH yang lebih tinggi ini.
Bentuk sediaan bifosfonat, Larutan asam Zoledronic dapat diberikan secara
intravena sebagai infus. Bentuk sediaan bifosfonat ini sangat sensitif terhadap kation di-
dan polivalen, terutama Ca, Ba, magnesium, Al, boron, dan silikon yang terdapat dalam
komposisi gelas. Pembentukan endapan dapat dilihat sebagai hasil dari reaksi di antara
mereka yang mempengaruhi kualitas produk akhir dan dapat menyebabkan masalah
toksikologi yang parah. Pembentukan presipitasi dapat dilihat pada waktu kontak yang
lebih lama dari produk dengan kaca selama penyimpanan atau selama sterilisasi terminal
karena proses sterilisasi dapat meningkatkan pencucian ion logam dari wadah kaca. Ada
beberapa formulasi yang dipasarkan yang merupakan produk bifosfonat terliofilisasi yang
membutuhkan pemulihan sebelum digunakan di mana kemungkinan presipitasi tidak ada
karena adanya tingkat jejak pengotor ion logam dalam larutan salin untuk persiapan
infus.
Alexandra, dkk., Mengambil langkah untuk mengatasi masalah saat ini dan
menciptakan wadah yang mengandung lapisan polimer secara internal yang tahan
terhadap larutan obat bifosfonat. Selain itu, botol itu sendiri dapat disterilkan secara
terminal dengan mana larutan obat bifosfonat dapat disimpan untuk periode waktu yang
lama.