Insulin Other A Pie

Dr EL Hadji Ibrahima BA
Pharmacien
[email protected]
El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

Synthèse de l’insuline
Passage dans le
Pré-pro-insuline
 L’insuline est synthétisée par
Réticulum
Endoplasmique les
Pro-insuline
cellules beta du pancréas
 L’insuline est initialement
synthétisée en tant que pré-pro-
Vésicule
insuline
 La pré-pro-insuline est clivée en pro-
Clathrine
Appareil
de Golgi insuline, qui forme à son tour
l’insuline et le peptide C
Vésicule
à clathrine
Modifications
vésiculaire
Clivage de la  Les hexamères d’insuline sont stockés
pro-insuline
Vésicule dans les granules sécrétoires

sans clathrine
Sécrétion
Exocytose
d’insuline
 L’insuline est libérée par exocytose

Insuline
Adapted from Orci et al. J Cell Biol 1986; 103:2273–2281

by permission of the Editor and Rockefeller University Press

Le rôle de l’insuline pour
maintenir la balance énergétique
 L’insuline est la seule hormone qui permet d’abaisser

le taux de sucre dans le sang (glycémie)
L’insuline stimule le transport du glucose du sang vers

les tissus cibles : le muscle, le tissu adipeux et le foie
 L’insuline favorise le processus de glycogénogénèse

(stockage du glucose) dans le foie
L’insuline inhibe la néoglucogenèse (fabrication de

glucose à partie d’acide lactique, glycérol et acides
aminés)
Watkins et al. Diabetes and its Management, Ed. 6. Blackwell Publishing, 2003;

Bases physiologiques
• Sécrétion physiologique d ’insuline:

0.6 U/kg/j, soit ≈ 40 U si 70 kg
• Profil nycthéméral :
- 40 à 50%: sécrétion basale
- 50 à 60%: sécrétion prandiale

Sécrétion d’insuline
au cours de la journée
Watkins et al. Diabetes and its Management, Ed. 6. Blackwell Publishing, 2003; Pickup & Williams. Slide Atlas of Diabetes.
Blackwell Publishing, 2004

Complications du diabète
Complications
cardiovasculaires
Insuffisance Diminution
rénale de la vue
Diabète
Amputation Déficience syst.

nerveux

Les objectifs du traitement
objectifs glycémiques EDPG ACE ADA
HbA1C
 6.5%  6.5%  7.0%
glycémie à jeun 100 mg/dl  110 mg/dl

90 - 130
mg/dl
glycémie post-prandiale135 mg/dl  140 mg/dl  180

(1-2 hr)
mg/dl
European Diabetes Policy Group. Diabetic Med 1999; 16 (9): 716-730

American Association of Clinical Endocrinologists. Endocr Pract 2002; 8 (Suppl 1) : 40-82
American Diabetes Association. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl 1): 33-50

Les Insulines
 3 paramètres pharmacocinétiques:
◊ début d’action
◊ période d’activité maximale
◊ fin d’action
 5 grandes catégories:
◊ insulines rapides
◊insulines semi-lentes ou intermédiaires ou
NPH
◊ analogues ultrarapides de l’insuline
◊ analogues retards de l’insuline
◊insulines prémélangées (semi-lent/rapide
ou ultrarapide)

insulines rapides
Pic Durée d’action

Nom de spécialité
sérique début fin
•Actrapid 1à3H 30 mn 8H
Insuline à durée
• Umuline rapide 1à3H 30 mn 5-7H
d’action rapide
• Insulet rapide 1à3H 30 mn 5-7H

insulines semi-lentes ou intermédiaires
Nom de Pic Durée d’action
sérique début fin
spécialité
•Insulatard 4 à 12 h 1h30 min 12 à 16 h

Insuline à durée
d’action • Umuline NPH 2à8h 1h 12 à 16 h
intermédiaire
• Insulet NPH 2à8h 1h 12 à 16 h

insulines prémélangées
(semi-lent/rapide)
Durée
Nom de Pic
d’action
sérique
début fin
spécialité
Insulines •Mixtard 30 2à8h 30 mn 12 à 16 h
prémélangées
•Umuline Profil 30 1à8h 30 mn 12 à 16 h
(intermédiaire +
•Insulet Mix 30 1à8h 30 mn 12 à 16 h
rapide)

0 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
analogues ultrarapides de l’insuline
Nom de Durée d’action

Pic sérique
début fin
spécialité
•NovoRapid, 1hà3h 10 à 20 min 3 à 5h

Insulines
analogues • Apidra, 1h 10 à 20 min 4à6h
à action rapide
• Humalog 30 min à 1 h 15 min 2à5h

analogues retards de l’insuline

sérique début fin
spécialité
Insulines •glargine (Lantus), 1h 24h

analogues
• détémir (Levemir) 12 à 24 h
à action
prolongée
1h

insulines prémélangées
(semi-lent/ultrarapide)

sérique
spécialité début fin
•NovoMix 30 10 à 20
Insulines
1-4 h 12 à 16 h
analogues •Humalog Mix 25, min
mixtes 30-70 min 12 à 16 h

Mix 50 15 min

Insulinothérapie
chez le diabétique de type
2

Evolution du diabète de type 2
 2 mécanismes diversement impliqués :
 L’insulinorésistance
 L’insulinopénie
Obésité IGT Diabète Hyperglycémie
incontrôlée
GPP
Glucose GàJ
plasmatique
120
mg/dL
insulinorésistance
insulinosécrétion
Fonction 100%
relative
cellule Beta -20 -10 0 10 20 30 Années de diabète
Bergenstal RM, et al. Endocrinology 4th ed, 2000.

ETAPE DE PRISE EN CHARGE
DU DIABETE DE TYPE 2
+
+
El hadji Ibrahima BA_Pharmacien Adapted from Williams G. Lancet 1994; 343: 95-100.
Quand instaurer l’insuline chez le
diabétique de type 2 ?
 Échec des règles hygiéno-diététiques et

des ADO à doses maximales,
 Diabète découvert tardivement. On

d’emblée est
en présence d’un déséquilibre
glycémique important et quelquefois
de complications.

Quand instaurer l’insuline chez le
diabétique de type 2 ?
 L’insulinothérapie transitoire a lieu dans certaines

situations telles que :
 Les complications métaboliques
aiguës du diabète (décompensation
cétosique),
 Une grossesse chez une femme avec un DT2,
 Des infections sévères, des
interventions chirurgicales, un traitement par
corticoïdes,
 Des maladies graves (IDM, AVC…),
 Des complications (mal perforant plantaire…),

Insulinothérapie conventionnelle
 Dans cette forme de traitement, le diabétique

s’injecte de l’insuline à longue durée d’action
une ou deux fois par jour.
 Le patient doit alors respecter des horaires de

repas stricts.
 Ce traitement convient avant tout aux

diabétiques dont le pancréas est encore
capable de produire de l’insuline.

• Bed time : NPH ( Neutre protamine Hydragon) ou analogue

lent le soir
• Initier avec 10 U ou 0.2 U/kg
• Déséquilibre non sévère (HbA1c < 10%)
• Adapter les doses en fonction GAJ (+2U/3J si >130 de 3
jours)
• Maintenir les ADO

• Si insuline basale insuffisante (HbA1c > 7%)

• Passer 2 injections insuline pré-mixée; commencer
par 0.3 a 0.5 U/KG/J ( 2/3 matin - 1/3 soir)
• Maintenir metformine si C-peptide reste +
El hadji Ibrahima BA_Pharmaci

en
Insulinothérapie intensifiée
 Également appelé le traitement basal-bolus, imite ce mécanisme

naturel de régulation.
 De l’insuline à longue durée d’action est injectée 1 à 2 fois par jour,
afin de couvrir le besoin basal d’insuline;
 au moment des repas, une insuline à courte durée d’action est
injectée afin de couvrir les pics de la glycémie provoqués par la prise
d’hydrates de carbone avec l’alimentation.

Insulinothérapie intensifiée
 La dose totale d’injection sera initialement de 0,3 à 0,5 U/kg par

jour,
 30 à 40 % en insuline intermédiaire ou lent au coucher
 20 à 25 % en insuline rapide ou ultra-rapide à chaque repas
.

Choix du schéma thérapeutique
 Choix du et du schéma d’insuline:

type
INDIVIDUEL, à adapter en fonction de l’évolution
du patient
 Le choix d’un schéma d’insulinothérapie
dépend de plusieurs paramètres, tels que :
 le choix du patient
 les objectifs glycémiques
 l’autonomie du patient
 les profils glycémiques
 le mode de vie du patient
Choix du schéma thérapeutique
Bon compromis entre HbA1c/hypoglycémie/qualité de

vie et compliance (patient âgé vivant seul par exemple)
Hypoglycémies
HbA1c
Insulinothérapie
chez le diabétique de type
1

en
Diabète type 1
Destruction progressive des béta

pancréatiques cellules aboutissantà une
insuline responsable d'hyperglycémie
carence en
maladie auto-immune (présence d'anticorps:

anti ilots ds 90% des cas)

en
Diabète de type 1
Carence absolue en insuline par destruction des

cellules ß pancréatiques
Traitement SUBSTITUTIF => se rapprocher de la

sécrétion physiologique (basale et prandiale):
plusieurs injections/j

en
Schéma a 2 injections

en
Schéma basal bolus
La plupart des diabétologues ont donc adopté un
schéma dit « basal bolus » réalisé :
soit par l’association de bolus d’insuline rapide

injectés avant chaque repas à une insulinothérapie
de base d’insuline semi- retard ou d’insuline retard

en Analogue lent
Schéma basal bolus
soit par l’utilisation d’une pompe portable perfusant par

voie sous cutanée de l’insuline rapide avec un débit de
base continu éventuellement modulé pour couvrir les
besoins basal et des bolus à la demande avant les
repas.

en
Insulinothérapie fonctionnelle
Elle permette d'approcher un profil

insulinémique plus physiologique, (le
traitement s ’adapte au mode de vie) et non plus
conventionnelle (le patient s ’adapte au traitement)

en
Insulinothérapie fonctionnelle
 PARAMETRES DE L’ ITF
 INSULINE POUR VIVRE : insuline basale - analogue lent ou pompe Calculer
durant 24 heures de jeûne glucidique, l’équilibre glycémique sous cette dose
,celle-ci correspond en règle générale à 0,35 à 0,4
UI /kg de poids
 INSULINE POUR MANGER

analogue l’insuline prandiale - rapide pour
d’analogue rapide est10 :g de
glucose
 Au petit déjeuner :2 UI la dose
 Au déjeuner :1 UI
 Au dîner :1,5 UI (1,25 à 1,5)
 INSULINE POUR SOIGNER analogue rapide : valeur
corrective d’insuline 1 UI d’insuline ⇒ baisse la
glycémie de 0.30-0.50g/l

en
ÉDUCATIO
N
 Injection d’insulines
 Site d’injection
 Alimentation
 Hypoglycémie+++++
 Autocontrôle

en
Le diabète c’est comme une bicyclette,
Il faut avancer pour garder l’équilibre

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El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

Vésicule dans les granules sécrétoires

 L’insuline est libérée par exocytose

Adapted from Orci et al. J Cell Biol 1986; 103:2273–2281

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 L’insuline est la seule hormone qui permet d’abaisser

L’insuline stimule le transport du glucose du sang vers

 L’insuline favorise le processus de glycogénogénèse

L’insuline inhibe la néoglucogenèse (fabrication de

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

• Sécrétion physiologique d ’insuline:

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

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Amputation Déficience syst.

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

objectifs glycémiques EDPG ACE ADA

glycémie à jeun 100 mg/dl  110 mg/dl

glycémie post-prandiale135 mg/dl  140 mg/dl  180

European Diabetes Policy Group. Diabetic Med 1999; 16 (9): 716-730

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

Pic Durée d’action

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

Nom de Pic Durée d’action

sérique début fin

•Insulatard 4 à 12 h 1h30 min 12 à 16 h

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

Nom de Durée d’action

•NovoRapid, 1hà3h 10 à 20 min 3 à 5h

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

Nom de Pic Durée d’action

Insulines •glargine (Lantus), 1h 24h

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

Nom de Pic Durée d’action

mixtes 30-70 min 12 à 16 h

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El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

Bergenstal RM, et al. Endocrinology 4th ed, 2000.

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

 Échec des règles hygiéno-diététiques et

 Diabète découvert tardivement. On

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

 L’insulinothérapie transitoire a lieu dans certaines

 Dans cette forme de traitement, le diabétique

 Le patient doit alors respecter des horaires de

 Ce traitement convient avant tout aux

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

• Bed time : NPH ( Neutre protamine Hydragon) ou analogue

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

• Si insuline basale insuffisante (HbA1c > 7%)

El hadji Ibrahima BA_Pharmaci

 Également appelé le traitement basal-bolus, imite ce mécanisme

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

 La dose totale d’injection sera initialement de 0,3 à 0,5 U/kg par

El hadji Ibrahima BA_Pharmacien

 Choix du et du schéma d’insuline:

Bon compromis entre HbA1c/hypoglycémie/qualité de