Mouloud Mammeri University of Tizi-Ouzou

Faculty of medecine

Fatty acid metabolism

Dr. Hachoud said

2023/2024
 Digestion et absorption des lipides
C’est l'ensemble des transformations que subissent les aliments dans le tube digestif avant d'être assimilés.
 plus de 95% des lipides alimentaires sont des triglycérides
 Le reste, environ 5% sont des :
Cholestérol (Cholestérol estérifié )
Vitamines liposolubles
Acides gras libres
Phospholipides
 Digestion in Stomach
La lipase linguale de la bouche pénètre dans l'estomac avec la nourriture. Il a un pH optimal de 2,5 à 5.
L'enzyme continue d'être active dans l'estomac. Il agit sur les triglycérides à chaîne courte. La lipase gastrique est
stable en milieu acide, avec un pH optimal autour de 5,4. Jusqu'à 30% de digestion des triglycérides se produit dans
l'estomac.
 Digestion in Intestines
L'émulsification est une condition préalable à la digestion des lipides. Les lipides sont dispersés en gouttelettes plus
petites ; la tension superficielle est réduite; et la surface des gouttelettes est augmentée. Ce processus est favorisé par
:
1. Sels biliaires (action détergente)
2. Péristaltisme (mélange mécanique)
3. Phospholipides
1. Les sels biliaires
Les sels biliaires présents dans la bile
(glycocholate de sodium et taurocholate de sodium)
abaissent la tension superficielle. Ils émulsionnent les
gouttelettes de graisse. L'émulsification augmente la
surface des particules pour une activité accrue des
Action des sels biliaires. Les parties hydrophobes des sels biliaires
enzymes. s'intercalent dans le grand lipide agrégé, les domaines hydrophiles restant à
la surface. Cela conduit à la décomposition des gros agrégats en gouttelettes
de plus en plus petites. Ainsi, la surface d'action de la lipase est augmentée
 Digestion of Triglycerides
1. La lipase pancréatique peut facilement hydrolyser les acides gras estérifiés aux 1er et 3ème atomes de carbone
dans le glycérol formant du 2-monoacylglycérol et deux molécules d'acide gras.
2. Ensuite, une isomérase déplace la liaison ester de la position 2 à la position 1. La liaison en 1ère position est ensuite
hydrolysée par la lipase pour former du glycérol libre et de l'acide gras.
3. Les principaux produits finaux de la digestion des TAG sont le 2-MAG (78 %), le 1-MAG (6 %), le glycérol et les
acides gras (14 %). Ainsi, la digestion des TAG est partielle (incomplète).
4. L'ester de cholestérol peut être hydrolysé en cholestérol libre et en acides gras. L'action de la phospholipase A2
produit un lysophospholipide et un acide gras.
5. Co-lipase : La liaison de la co-lipase aux molécules de triacyl glycérol à l'interface huile-eau est obligatoire pour
l'action de la lipase. La co-lipase est sécrétée par le pancréas sous forme de zymogène inactif. Il est activé par la
trypsine.
 Tableau. Résumes des Lipases physiologiquement importantes
Lipase Lieu d'action Substrat préféré Produit (s)

Lipase linguale / acido- Bouche & TAG avec des AG à chaîne Acides Gras Libres
stable estomac moyenne /courte (AGL) + DAG
Lipase pancréatique + Intestin grêle TAG avec des AG à longue AGL + 2MAG
co-lipase chaîne
Lipase intestinale avec Intestin grêle TAG avec des AG à chaîne 3 AG’S + glycerol
acides biliaires moyenne
Phospholipase A2 + Intestin grêle PL avec AG insaturé en Lysolécithine AGL
acides biliaires position 2 insaturée
Lipoprotéine Lipase Parois TAG dans les chylomicrons AG + glycerol
insuline (+) capillaires et les VLDL
Lipase sensible aux adipocyte TAG stocké dans les cellules AGL+ DAG / MAG
hormones du tissu adipeux
 ABSORPTION OF LIPIDS
1. Absorption des acides gras à longue chaîne
Absorption des acides gras à longue chaîne Les acides gras à longue chaîne (longueur de chaîne supérieure à
14 atomes de carbone) sont absorbés par la lymphe et non directement par le sang. La théorie proposée par Bergstrom
(Prix Nobel, 1982).

Les produits de la digestion, à savoir les 2-monoglycérides (2MAG),

les acides gras à longue chaîne, le cholestérol, les phospholipides et les
lysophospholipides sont incorporés dans des agrégats moléculaires pour
former des micelles mixtes.
Les parties hydrophobes des sels biliaires s'intercalent dans le grand lipide
agrégé, les domaines hydrophiles restant à la surface. Cela conduit à la
décomposition des gros agrégats en gouttelettes de plus en plus petites. Ainsi
la surface d'action de la lipase est augmentée.
 ABSORPTION OF LIPIDS
2. ré-estérification à l'intérieur de la cellule muqueuse

 Une fois à l'intérieur de la cellule de la muqueuse intestinale, les

acides gras à longue chaîne sont ré-estérifiés pour former des
triglycérides.
 Les acides gras sont d'abord activés en acylCoA gras par l'enzyme
acylCoA synthétase ou thiokinase. Cela nécessite la lyse de deux
liaisons à haute énergie.
 Le glycérol libre absorbé par la lumière intestinale entre
directement dans la circulation sanguine.
 ABSORPTION OF LIPIDS
3. Chylomicrons
Les molécules TAG, d'ester de cholestérol et de phospholipides ainsi
que les apoprotéines B48 et apo-A sont incorporées dans les
chylomicrons. Le chyle (liquide laiteux) des cellules de la muqueuse
intestinale chargées de chylomicrons est transporté à travers les
voies lactées dans le canal thoracique puis vidé dans la circulation
lymphatique. Le sérum peut apparaître laiteux après un repas riche en
graisses (lipémie postprandiale) en raison de la présence de
chylomicrons en circulation. Normalement, la lipémie disparaît en
quelques heures par l'absorption de chylomicrons par les tissus.
ABSORPTION OF LIPIDS

4. Absorption des acides gras à chaîne courte.

1. Les acides gras à chaîne courte (SCFA) (du lait, du
beurre) et les acides gras à chaîne moyenne (MCFA)
(huile de noix de coco et lait maternel) n'ont pas besoin
de réestérification.
2. Ils peuvent pénétrer directement dans les vaisseaux
sanguins (veine porte), et enfin dans le foie pour
produire de l'énergie.
3. L’absorption est rapide. Ils sont mieux absorbés que les
acides gras à longue chaîne.
 Anormalities in Absorption of Lipids

1. Digestion défectueuse : Dans la stéatorrhée, Absence de sucs digestifs

l'excrétion quotidienne de graisse est supérieure 1. L’indisponible de la bile : L'absorption est défectueuse ;
à 6 g par jour. Elle est due à des maladies de la graisse fragmentée est présente dans les selles ;
chroniques du pancréas. Dans de tels cas, la une mauvaise absorption de la vitamine K entraîne un
graisse non fractionnée est observée dans les allongement du temps de prothrombine.
matières fécales. 2. Maladie coeliaque, sprue, maladie de Crohn.
2. Absorption défectueuse : D'autre part, si 3. Ablation chirurgicale de l'intestin.
l'absorption seule est défectueuse, la plupart des 4. Obstruction des voies biliaires : (calculs biliaires), des
graisses contenues dans les matières fécales tumeurs de la tête du pancréas, des ganglions
peuvent être des graisses fractionnées, c'est-à- lymphatiques hypertrophiés, etc. Le résultat est une
dire des AG et des MAG. Une absorption carence en sels biliaires.
défectueuse peut être due à des maladies. 5. Chylurie (urine laiteux): causé par une connexion
anormale entre les voies urinaires et le système de
drainage lymphatique de l'intestin.
4. Destin des chylomicrons ABSORPTION OF LIPIDS
1. Les triglycérides absorbés (exogènes) sont transportés
dans le sang sous forme de chylomicrons. Ils sont
absorbés par le tissu adipeux et le foie.
2. Le foie synthétise les triglycérides endogènes. Ceux-ci
sont transportés sous forme de VLDL et se déposent dans
le tissu adipeux.
3. Pendant le jeûne, les triglycérides du tissu adipeux sont
hydrolysés pour produire des acides gras libres. Dans le
sang, ils sont transportés l'albumine.
4. Ces acides gras libres sont absorbés par les cellules, puis
oxydés pour obtenir de l'énergie.
 BETA OXIDATION OF FATTY ACIDS
 Ce processus est connu sous le nom de bêta oxydation, car l'oxydation et la séparation de deux unités de carbone se
produisent au niveau de l'atome de carbone bêta. L'oxydation de la chaîne hydrocarbonée se produit par un clivage
séquentiel de deux atomes de carbone (Fray Knoop, 1904).

 Étapes préparatoires de la β-oxydation: La co-enzyme A est une molécule complexe contenant de l'acide
pantothénique (vit B5) et une molécule de bêta mercapto-éthanolamine ; ce groupe SH forme une liaison thioester
dans l'acyl-CoA. Pour souligner la fonction du groupe SH, le CoA est parfois écrit CoA-SH.
 BETA OXIDATION OF FATTY ACIDS
Étape préparatoire 1 : Activation des acides gras

Dans le cytoplasme, les acides gras sont activés en leur dérivé de co-enzyme A (CoA).
L'ATP est hydrolysée en AMP et PPi et l'énergie de l'hydrolyse du PPi fait avancer la
réaction. Ainsi, deux liaisons à haute énergie sont utilisées dans cette réaction..

L'enzyme est une thiokinase ou acyl gras CoA synthétase

Le groupe acétyle et les groupes acyle sont différents;

 BETA OXIDATION OF FATTY ACIDS
Étape préparatoire 2 : Rôle de la carnitine
Les acides gras sont activés dans le cytoplasme ; mais l'oxydation bêta est dans les mitochondries. Le transport
des acides gras à travers la membrane mitochondriale est donc essentiel. L'acyl gras CoA à longue chaîne ne peut
pas traverser la membrane mitochondriale interne. Donc la carnitine est impliquée dans le transfert (transport) des
acides gras. La carnitine (butyrate de bêta-hydroxygamma-triméthylammonium) est synthétisée à partir de la lysine
et de la méthionine dans le foie et les reins.

(CH3)3 – N+ –CH2 – CHOH – CH2 – COOH

La carnitine
 BETA OXIDATION OF FATTY ACIDS
Étape préparatoire 3 : Carnitine Acyl TransféraseL'enzyme

Carnitine acyl transférase-I (CAT-I) transfère

le groupe acyle gras au groupe hydroxyle de la
carnitine pour former l'acyl carnitine. La
réaction se produit du côté cytosolique de la
membrane mitochondriale interne.
 BETA OXIDATION OF FATTY ACIDS
Étape préparatoire 4 : Translocase

Une translocase protéique qui transportera l'acyl-carnitine à travers la membrane jusqu'à la matrice des mitochondries.
Du côté matrice de la membrane, une autre enzyme, la carnitine acyl transférase-II (CAT-II) transférera le groupe acyle à
la molécule de co-enzyme A . La carnitine est renvoyée du côté cytosolique par la translocase.
 Applications cliniques
1. Les acides gras à chaîne moyenne et à chaîne courte ne nécessitent pas de carnitine pour être
transportés à travers la membrane mitochondriale interne. Ainsi, les acides gras à chaîne
moyenne et à chaîne courte sont facilement oxydés.
2. chez les nourrissons prématurés, Une carence en carnitine signifie unecaltération de l'oxydation
des acides gras. Ainsi, une utilisé élevé de glucose, ce qui entraîne des épisodes d'hypoglycémie.
3. Déficit en translocase : Il entraîne un métabolisme défectueux des acides gras à longue chaîne. Ce
qui se traduit par des crampes musculaires perceptible durant le jeûne, l'exercice et un régime
riche en graisses.
4. Le déficit héréditaire en CPT-I n'affecte que le foie, entraînant une réduction de l'oxydation des
acides gras et de la cétogenèse, avec hypoglycémie. Le déficit en CPT-II affecte principalement les
muscles squelettiques et, lorsqu'il est sévère, le foie. Les médicaments sulfonylurées
(glibenclamide et tolbutamide), utilisés dans le traitement du diabète sucré de type 2, réduisent
l'oxydation des acides gras et, par conséquent, l'hyperglycémie en inhibant le CPT-I.
 Étapes de bêta-oxydation
HELICE DE LYNEN
Les 4 réactions suivantes sont répétées séquentiellement pour une oxydation
complète des acides gras. Après un cycle de quatre étapes métaboliques, une unité
acétyl-CoA est séparée et un acyl-CoA avec 2 atomes de carbone en moins est
généré. Celui-ci subirait à nouveau la même série de réactions jusqu'à ce que l'acide
gras soit complètement oxydé.
Étapes de bêta-oxydation
 Étapes de bêta-oxydation
Étape 1 : Déshydrogénase liée au FAD

L'acyl gras CoA est déshydrogéné en un

trans énoyl CoA avec le FAD acceptant les
atomes d'hydrogène. FADH2, lorsqu'il est
oxydé dans la chaîne de transport
d'électrons, produira 1,5 molécules d'ATP.
 Étapes de bêta-oxydation
Étape 2 : Hydratation

Celle-ci est catalysée par une énoyl CoA

hydratase. Cette étape forme un bêta-
hydroxy acyl gras CoA. L'isomère L seul
se forme lors de l'hydratation de la double
liaison trans.
 Étapes de bêta-oxydation

Étape 3 : Déshydrogénase dépendante du NAD+

Le bêta-hydroxy acyl gras CoA est à nouveau oxydé pour

former le bêta-céto acyl gras CoA. Cette déshydrogénase
n'agit que sur l'isomère L. Le NADH, lorsqu'il est oxydé dans la
chaîne de transport d'électrons, générera 2,5 ATP.
 Étapes de bêta-oxydation
Étape 4 : Clivage

Le bêta-céto acyl gras CoA subit maintenant un clivage

thiolytique, séparant une molécule d'acétyl CoA et laissant
derrière lui un acide gras avec 2 atomes de carbone en
moins.
 Autres cycles
L'acyl gras CoA nouvellement formé subira
séquentiellement d'autres cycles d'étapes 1, 2, 3
et 4 de bêta-oxydation jusqu'à ce que l'acide
gras soit complètement converti en acétyl CoA.
Le résumé suivant présente la réaction nette de
la β oxydation :
 Énergétique de la bêta-oxydation (rendement en ATP)

L'acide palmitique (16 C) a besoin de 7 cycles de bêta-oxydation. Ainsi, il donne naissance à 8 molécules d'acétyl
CoA. Chaque molécule d'acétyl CoA lorsqu'elle est oxydée dans le cycle du TCA donne 10 molécules d'ATP.
Chaque molécule de FADH2 produit 1,5 molécules d'ATP et
chaque NADH génère 2,5 molécules d'ATP, lorsqu'il est oxydé dans la chaîne de transport d'électrons.
Par conséquent, le rendement énergétique d'une molécule de palmitate peut être calculé comme suit :
8 acétyl CoA × 10 = 80 ATP
7 FADH2 × 1,5 = 10,5 ATP
7 NADH × 2,5 = 17,5 ATP
Total brut = 108 ATP
Rendement net = 108 – 2 = 106 ATP
 Régulation de l'oxydation bêta

1. La disponibilité des acides gras libres (AGL) régule l'utilisation nette par la bêta-oxydation.
2. Le niveau de AGL , à son tour, est contrôlé par le rapport glucagon: insuline. Le glucagon augmente
le niveau de AGL et l'insuline a l’effet contraire.
3. CAT-I est le régulateur de l'entrée des acides gras dans les mitochondries. Malonyl CoA inhibe
l'activité de CAT-I. Ainsi lors de la synthèse de novo d'acide gras, la bêta oxydation est inhibée.
 Acides gras saturés à nombre impaires d’atome de carbone Production de propionyl-CoA

Exemple : L’oxydation d’un acide gras à 17 atomes de carbone produit

 7 acétyl-CoA
 1 proprionyl-CoA CH3-CH2-CO-S-CoA

Qui est transformé en 3 étapes en succinyl-S-CoA

HOOC-CH2-CH2-CO-S-CoA Cycle de Krebs

 Propionyl~SCoA + ATP + CO2 + H2O → D-méthylmalonyl CoA (Propionyl~SCoA Carboxylase)

 D-méthylmalonyl~SCoA → L-méthylmalonyl SCoA (Méthylmalonyl SCoA isomérase)
 méthylmalonyl~SCoA → Succinyl~SCoA (Méthylmalonyl SCoA Mutase)
Succinyl~SCoA → Cycle de Krebs

NB: Le propionyl CoA et le méthylmalonyl CoA peuvent également survenir lors du catabolisme de l'isoleucine, de la
valine, de la méthionine et de la thréonine.
 CH3
CO2 I
CH3-CH2-CO-SCoA HOOC-C-CO-S-CoA
PropionylSCoA I Méthyl-malonylSCoA
H

References :
Textbook of biochemistry of medical students, 6th edidtion.
Voir la video:
Beta Oxidation of Fatty Acids | Lipid Metabolism (youtube.com)
Acides gras insaturés ex: acide linoléique c18 :2δ9,12
Acides gras insaturés ex: acide linoléique c18 :2∆9,12