Antiarythmiques

Université de Monastir
Faculté de Pharmacie de Monastir
Cours de Chimie Thérapeutique

4ème Année Pharmacie
Les anti-arythmiques
CC1: Médicaments des affections neuropsychiatriques
AHU Meriem Laribi
Année Universitaire 2021/2022

INTRODUCTION
Les cellules myocardiques génératrices du rythme se caractérisent par
4 propriétés fondamentales :
 Automatisme: Capacité de se dépolariser lentement et
spontanément à partir d'un état polarisé au repos . L’automatisme
assure l’émergence d’un rythme cardiaque.
INTRODUCTION
 Excitabilité: Capacité de se dépolariser brutalement à partir d'un
potentiel électrique (potentiel seuil).
 Conduction: Capacité de propager aux cellules voisines l'influx
électrique résultant de la dépolarisation.
 Repolarisation: Capacité des cellules à se répolariser pour revenir à
l'état (polarisé) de repos.
INTRODUCTION
 Chaque battement correspond à un cycle dépolarisation / repolarisation
 un cycle contraction / relaxation musculaire
 Chaque cycle dépolarisation / repolarisation est responsable d'un
potentiel d'action (PA) cellulaire
 Deux grands types de PA cellulaires:
PA des cellules à réponse lente: PA des cellules à réponse rapide :

(cellules automatiques) responsables de la genèse du ( cellules du tissu de conduction) responsables de la
rythme normal dans le nœud sinusal et du propagation des influx électriques dans le tissu de
ralentissement des influx dans le nœud auriculo- conduction et les cardiomyocytes.
ventriculaire.
INTRODUCTION
 Un PA résulte d’échanges ioniques faisant entrer et sortir des charges
électriques par différents canaux ioniques
 Les principaux ions sont :

 L’ion potassium K+ (int)
 L’ion sodium Na+ (ext)
 L’ion calcium Ca+
 5 phases de PA:
 2 phases de dépolarisation (phase 0 et 4) Échange ionique lors de la genèse d’un
 3 phases de repolarisation (phase 1, 2 et 3) PA des cellules à réponse rapide
INTRODUCTION
La sommation de tous les PA génère un signal enregistrable sur l’ECG
INTRODUCTION
La sommation de tous les PA génère un signal enregistrable sur l’ ECG

INTRODUCTION
Quels sont principaux troubles du rythme cardiaque ?
 Fibrillations
Une fibrillation correspond à une contraction anarchique d’une structure
cardiaque, c’est la forme la plus grave des arythmies,
 fibrillation auriculaire : arythmies grave, contractions irrégulières des oreillettes
 fibrillation ventriculaire : la plus grave, contractions irrégulières des ventricules
 Autres troubles du rythme
 Les extrasystoles : auriculaire ou ventriculaire
 La bradycardie : rythme cardiaque au repos < 50 bat/min, peut résulter d’un
problème de transmission de l’impulsion électrique (BAV)
 La tachycardie : elle correspond à un rythme de plus de 100 bat/ minute au repos
Les anti arythmiques
Définition
 les anti arythmiques sont des médicaments qui ont pour objectif
prévenir ou atténuer les troubles du rythme cardiaque.
Mode d’action commun

 Leur mode d’action commun est d’agir sur les canaux régulateurs
du rythme cardiaque.
Classification
4 classes (classification de Vaughan-Williams) :
Classe I : bloqueurs du canal sodique rapide (INa):

3 sous-classes (a, b, c) selon l'intensité et la durée
du blocage sodique (b < a < c).
Classe II : les ß-bloquants adrénergiques (sauf
sotalol classe III)
Classe III : allongent la durée de la repolarisation
ventriculaire (- canaux potassiques).
Classe IV: inhibiteurs du courant calcique lent
(ICaL).
Classification
Les anti-arythmiques classe I
 Inhibiteurs du canal Na+ stabilisant de la membrane

 Freinent l’entrée du Na+ dans la cellule → réduction de la vitesse de
dépolarisation
 Ralentissent la conduction dans les fibres contractiles auriculaires et
ventriculaires
3 sous classes:
 Classe IA: quinidine et dérivés

 Classe IB: lidocaïne et dérivés
 Classe IC: flécaïnide, propafénone
I. Classe IA
Classe IA Effets indésirables Contre-indications
Quinidine Cardiovasculaires: Bloc auriculo-ventriculaire
Hypotension, Insuffisance cardiaque non
insuffisance contrôlée
Hydroquinidine cardiaque,
modifications ECG,
Disopyramide Troubles du rythme
Digestifs : nausées,
vomissements
Disopyramide
Effets atropiniques
Quinidine:
Bourdonnements
d’oreille
13
I. Classe IA
1. Quinidine
Alcaloïde extrait de l’écorce de quinquina
 Stérioisomère de la quinine (8S, 9R)
 Quinine, quinidine: antimalarique
 Quinidine (8R, 9S): Anti-Arythmique (AA)
 Indications:
Réduction des arythmies auriculaire et ventriculaire
Prévention des récidives d'arythmies auriculaire ou
ventriculaire
I. Classe IA
2. Disopyramide
 Dérivé de la phénylpropylamine
 Amine tertiaire (formulation ss sel)
 Indication
Anti arythmique actif par voie orale et intraveineuse
Propriétés voisines de celles de la quinidine
I. Classe IA
2. Disopyramide
Voie d’accès Disopyramide
2-bromopyridine
NaNH2
NaNH2
2-phenylacetonitrile
II. Classe IB
Classe IB Effets indésirables Contre-indications

Lidocaine Cardiovasculaires Bloc auriculo-
Digestifs ventriculaire
Confusion complet
convulsions
Troubles graves
hépatiques
Hypersensibilité au
produit
17
I. Classe IB
1. Lidocaïne
Anesthésique local utilisé par voie parentérale comme anti-

arythmique
Très utilisé car dénué de toxicité cardiaque
Action : ↑ seuil de fibrillation ventriculaire
provoque une vasodilatation
↓ force contractile du myocarde (risque d’hypotension)
I. Classe IB
1. Lidocaïne
 Structure
I. Classe IB
1. Lidocaïne
 Retro synthèse
I. Classe IB
1. Lidocaïne
 Problématique de synthèse
I. Classe IB
1. Lidocaïne
 Stratégie de synthèse
I. Classe IB
1. Lidocaïne
 Stratégie de synthèse
I. Classe IB
1. Lidocaïne
 Métabolisme
I. Classe IB
1. Lidocaïne
 Indications
 Voie IV en milieu spécialisé
 Réduction des arythmies ventriculaires (phase aïgue d'infarctus)
 Prévention des récidives d'arythmies ventriculaires
 Traitement des arythmies secondaires à l'intoxication digitalique

I. Classe IC
Classe IC Effets indésirables Contre-indications
Flécaïnide Cardiovasculaires Bloc auriculo-
Digestifs ventriculaire
Troubles du sommeil Troubles du rythme
Bronchoconstriction dans les suites
d’infarctus du
Ou Vasoconstriction myocarde
Propafénone
 Mécanisme d’action
Provoquent une dépression rapide des canaux sodiques mais
n’affectent pas le potentiel d’action ni la période réfractaire effective
26
I. Classe IC
1. Flécaïnide
Flécaïnide
 Anti arythmique fluoré

 Utilisé sous forme d’acétate
I. Classe IC
1. Propafénone
Structure β- bloquant: phénoxy propanolamine substitué en ortho
 Utilisé sous forme d’un mélange racémique (Trouble du rythme

d’origine ventriculaire )
 Possède un groupement (phenoxypropanolamine) similaire à la
plupart des Bétabloquants
 R et S bloquent canaux sodiques mais seul S a un effet bétabloquant
Les anti-arythmiques classe II
Les β- Bloquants présentant un effet stabilisant de la membrane :
bisoprolol, aténolol, méprolol
 Utilisation
 fibrillation atriale
 Arythmies ventriculaires
Les anti-arythmiques classe III
Classe III Effets indésirables Contre-indications

Amiodarone Cardiovasculaires Bloc auriculo-ventriculaire
Digestifs (rares) Allergie à l’iode
Dépôts cornéens Dysthyroïdies
Photosensibilisation Bradycardie sinusale
Hyperthyroïdie
Pneumopathie
30
 Mécanisme d’action
 Allongent la phase de repolarisation
 Allongement de la durée du potentiel d’action
 Pas d’effet sur la phase de dépolarisation
 Représentants
 Amiodarone
 Dronédarone
 Sotalol
 Amiodarone
1. Structure
HCl
Dvé benzofuranique iodé

 Amiodarone
2. Synthèse
Salicylaldéhyde KOH 170°C
HBr
I2 / NaOH
Cl(CH2)2NEt 2
 Amiodarone
3. Propriétés physicochimiques
 Molécule très Lipophile:
forte LPP
accumulation tissu adipeux, myocardique
 Effet persiste après arrêt du TTT jusqu’à 40 jours
 Recherche d’impureté
Limite en iodure < 150 ppm

 Amiodarone
4. Métabolisme
 15 métabolites
 Monodeséthylamiodarone actif: T1/2: 80 h
 Elimination fécale
 Elimination urinaire de 6 mg d’iodures/ 24 h pour une prise de
200mg/j)
 !!! Allergie à l’iode et trouble thyroïdien  bilan thyroïdien
 Amiodarone
5. Propriétés pharmacologiques
 Bloquent les canaux calciques et sodés
Propriété anti angineuse : effet vasodilatateur
Propriété anti arythmique : action bradycardisante
→ allongement de la durée du potentiel d’action

Les anti-arythmiques classe IV
Les inhibiteurs calciques: vérapamil, diltiazém
Ce sont des inhibiteurs du courant calcique lent
Utilisations:
 Fibrillation atriale
 Tachycardies supraventriculaire

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Année Universitaire 2021/2022

PA des cellules à réponse lente: PA des cellules à réponse rapide :

 Les principaux ions sont :

La sommation de tous les PA génère un signal enregistrable sur l’ ECG

Mode d’action commun

Classe I : bloqueurs du canal sodique rapide (INa):

 Inhibiteurs du canal Na+ stabilisant de la membrane

 Classe IA: quinidine et dérivés

Classe IB Effets indésirables Contre-indications

Anesthésique local utilisé par voie parentérale comme anti-

 Voie IV en milieu spécialisé

 Réduction des arythmies ventriculaires (phase aïgue d'infarctus)

 Prévention des récidives d'arythmies ventriculaires

 Traitement des arythmies secondaires à l'intoxication digitalique

 Anti arythmique fluoré

Structure β- bloquant: phénoxy propanolamine substitué en ortho

 Utilisé sous forme d’un mélange racémique (Trouble du rythme

Les β- Bloquants présentant un effet stabilisant de la membrane :

bisoprolol, aténolol, méprolol

Classe III Effets indésirables Contre-indications

Dvé benzofuranique iodé

Salicylaldéhyde KOH 170°C

 Molécule très Lipophile:

accumulation tissu adipeux, myocardique

 Effet persiste après arrêt du TTT jusqu’à 40 jours

Limite en iodure < 150 ppm

 Bloquent les canaux calciques et sodés

Propriété anti angineuse : effet vasodilatateur

Propriété anti arythmique : action bradycardisante

→ allongement de la durée du potentiel d’action

Les inhibiteurs calciques: vérapamil, diltiazém

Ce sont des inhibiteurs du courant calcique lent

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