Module: BIOLOGIE CELLULAIRE

Réalisée par: Dr LAMDA S

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  Introduction
 La matrice extracellulaire
 Les molécules d’adhérence
 Les jonctions cellulaires

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 INTRODUCTION

 L’adhérence cellulaire est une fonction indispensable pour permettre la formation de tissus,
organes et systèmes assurant les fonctions physiologiques nécessaire à la survie de l’individu.
 L’adhérence cellulaire est permise d’une part grâce à la présence d’une matrice extracellulaire
(adhérence indirecte) et d’autre part par la formation de jonction cellulaire (adhérence directe) par
la présence de molécules d’adhérence au sein des membranes plasmiques.

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 MATRICE EXTRACELLULAIRE
 Généralités
 Composition chimique
- Complexes de protéoglycanes
* Glycoaminoglycanes
* Protéoglycanes
- Protéines
* Collagène
* Elastine
- Glycoprotéines de structure
 Interactions entre macromolécules de la MEC
 Matrice extracellulaire végétale
 Fonction de la MEC

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 GENERALITES
 La matrice extracellulaire (MEC) : assemblage de macromolécules (protéines et glucides) qui lient
entre elles des cellules homologues ou hétérologues et les organisent en tissus
 Ces macromolécules sont produites par des cellules et sécrétées dans l'espace extracellulaire, où
elles sont immobilisées par des interactions avec d'autres molécules.
 N’est pas exclusive de l’état pluricellulaire
 La MEC occupe l’espace interstitiel , englobe totalement ou ± les cellules
 De nature solide ou semi solide (trame lâche ou serrée)

 Rôles de la matrice extra- cellulaire

 Soutien,
 Défense,
 Nutrition,
 Information
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 Composition chimique de la MEC
 Eau 70% + sels et petites molécules
 Macromolécules 2 types:
1- Polysaccharides : soluble, chargés, étirés , ramifiés Remplir les espaces + retenir l’eau
• Sous forme de protéoglycanes : Protéines + glycosaminoglycanes (GAG= oses ou dérivés d’oses)
2- Protéines: Insolubles et solubles, chargées, fibreuses, globulaires(un support, liens avec les cellules)
• Protéines fibreuses (très volumineuse)
- Collagène: Polymères protéiques fibrillaires ou non Résistance mécanique
- Elastine: Protéine fibreuse élastique Elasticité
• Glycoprotéines non fibreuses (moins volumineuses)
- Fibronectine, Adhésion : Molécules - MEC
- Laminine, MEC - Cellules
- Ténascines, autres

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 Composition chimique de la MEC: Glycoaminoglycanes (GAGs)
 Glycosaminoglycanes (GAGs)
- Polysaccharides linéaires, très longs
- N fois disaccharide de base

- Charge négative, très hydrophiles, organisation de type gel

* Immobilisation de l’eau Gonflement
* Permet échanges en milieu aqueux
Résistance à la pression
 Classification
I) GAG non sulfaté: Acide Hyaluronique
- Chaines très longs (25000-50000 résidus)
- Charge négatives (COO-), pas de sulfate
- Isolé ou associé à des Protéoglycanes

II) GAG sulfatés: CS, HS, DS, KS GAGs

- Structures très complexes
- Grandes variations selon les tissus
- Associées à des protéines par des liaisons covalentes : protéoglycanes
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 Composition chimique de la MEC: Complexe de Protéoglycanes
 Protéoglycanes
- Chaine protéique portant de nombreux GAG liés de façon covalente, 90-95% de sucres
- Liaison protéine-GAG
- Grande variabilité: selon la taille (grands, petits), selon le type de GAG (chondroïtine , kératane, héparine,
dermatane)
- Rigidité, parfois associés à acide hyaluronique (non covalente)

 Assemblage macromoléculaire: complexe de Protéoglycanes

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 Composition chimique de la MEC: Complexe de Protéoglycanes
 Complexe de protéoglycanes:
 Axe central: acide hyaluronique
 Protéoglycanes à l’axe central (la protéine centrale du protéoglycanne forme axe support des
glycosaminoglycannes)
 Protéines de liaisons fixées de façon non covalente sur l’acide hyaluronique ( interaction : hyaluronate-
protéine centrale du protéoglycanne- protéines de liaison)

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 Composition chimique de la MEC: Complexe de protéoglycannes
Assemblages: Complexes de protéoglycannes

 Rôle des polysaccharides

- Remplissage des espaces entre cellules
- Formation de gels hydratés
- Signalisation
- Contrôle des activités péricellulaires

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 Composition chimique de la MEC: Protéines

Protéines de LA MEC

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 Composition chimique de la MEC: Collagène
 Famille de protéines de structure fibreuse, insoluble
 Structure de base:
Tropocollagène = unité= formé par enroulement de 3 chaines α (super hélice)
chaines α ≈ 1000 aa
3 Domaines: Extrémités C , N globulaires (libres) et domaine central ( hélice)
- Aspect de bâtonnet orienté N → C avec extrémités libres
- Sstabilisé par interactions: interactions hydrogène, interactions électrostatiques
bâtonnets »

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 Composition chimique de la MEC: Collagène
 Structure générale du collagène
-Fibres striées ou réseaux
- Organisation hiérarchisée:
• 1 fibre = nombreuses fibrilles
• 1fibrille = nombreuses molécules de base
• 1 unité de base= Tropocollagène

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 Composition chimique de la MEC: Collagène
 Différent types de collagène

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 Composition chimique de la MEC: Elastine (fibres élastiques)
 Protéine fibreuse élastique.
 fibrilline)
 Présente dans tissus concernés par élasticité (vaisseaux, poumons, peau...)
 L'élastine est synthétisée et sécrétée dans l’espace extracellulaire par les fibroblastes : tropoélastine
la synthèse des fibres élastiques implique le dépôt de tropoélastine, précurseur soluble de l'élastine, sur
une matrice préformée de microfibrilles, riches en fibrillines.

 Les fibres sont composées de segments courts qui s'associent par des liaisons lysines dans le domaine
hélicoïdal riche en lysine de la protéine.

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Peu de renouvellement (1/2 vie= 50 -70 ans) 12
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 Composition chimique de la MEC: Glycoprotéines de structure (adhésion)

 Les glycoprotéines sont moins abondant que les fibres mais ont un rôle plus important dans
l'adhérence cellulaire comme la fibronectine et la laminine.
 Les autres glycoprotéines de structure sont la vitronectine, l’entactine, les ténascines, les
thrombospondines, l’ostéonectine et les glycoprotéines associées à l’élastine.

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 Composition chimique de la MEC: Glycoprotéines de structure (adhésion)
 Fibronectine: protéine non fibreuse
 Glycoprotéine, tissulaire (synthétisée par les fibroblaste)et circulante (par l’hépatocyte)
 Structure
Dimère: chaine A ≈ identiques, liées par S-S
chaine B

Organisation en domaines caract. par leurs fonctions:

- Liaison à l’héparine
- Liaison à la fibrine
- Liaison au collagène
- Liaison aux cellules

 Rôle
- Adhésion cellules – MEC
- Liaison avec intégrines
- Migration cellulaire

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 Composition de la MEC: Glycoprotéines de structure (adhésion)

 Laminines
 Glycoprotéine
 Localisation: Lames basale
 Grande taille (850 Kda)
 Hétérotrimère : , et 
 Forme de croix asymétrique, tige rigide formée par enroulement en triple hélice
 Régions globulaires au niveau des branches

 Domaines fonctionnels:
- Liaison à l’héparane sulfate
- Liaison à la laminine
- Liaison au nidogène
- Liaison aux collagène
- Liaison aux cellules

 Rôle
- Adhésion cellules – MEC
- Liaison aux intégrines : communication cellulaire

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 Interactions entre macromolécules de la MEC

I) Entre molécules identiques Collagène Collagène

Perlécan Perlécan
Laminine Laminine
II) Entre macromolécules différentes

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 Matrice extracellulaire végétale

 La paroi est constituée par un ensemble de molécules organisées, à l'extérieur de la membrane

plasmique, en une matrice extracellulaire végétale.
 Observée au MO les cellules végétales présentent une paroi dont l'épaisseur est variable
 Ultrastructure : Observation au MET
1. Lamelle moyenne ou mitoyenne : c'est un ciment intercellulaire commun à deux cellules voisines
(mitoyennes). Composé de pectine
2. Paroi primaire: elle est située entre la lamelle moyenne et la membrane plasmique, son épaisseur est
variable. Composé de cellulose , hémicellulose, pectine, glycoprotéines, H2O
3. Paroi secondaire: chez certains tissus, entre la paroi primaire et la membrane plasmique. Elle est formée
de plusieurs strates. Cellulose ++++, moins riche en hémicellulose, H2O, pas de pectine et glycoprotéines

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 Matrice extracellulaire végétale

Pectine
 Tous ces constituants sont des polysaccharides (elles contiennent aussi des glycoprotéines mais en faible
quantité).
Molécule fibreuse: la cellulose
Molécules de remplissage : les hémicelluloses et les pectines

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 Fonction de la MEC

 Soutien (principalement), ce qui assure la cohésion des cellules et des tissus.

 Résistance mécanique des tissus aux forces de compression (grâce aux glycosaminoglycanes) et de
traction (grâce aux collagènes fibrillaires et aux fibres élastiques).

 Trame pour des dépôts minéraux (ex : construction des os par accumulation de phosphate de calcium).

 La MEC agit également sur le comportement des cellules qui entrent en contact avec elle et influence
leur forme, leur migration mais aussi leur survie, leur prolifération et leur développement (Signalisation).

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 LES MOLECULES D’ADHERENCE
CELLULAIRE

 Généralités
 Les types d’interactions
Cellule – Cellule
Cellule – Molécules d’adhérence
 Les molécules d’adhérences
- Intégrines
- Cadhérines
- Sélectines
- Les CAM- Immunoglobulines
 Rôle des molécules d’adhérence cellulaire

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 GENERALITES

 Les molécules d’adhérence cellulaire sont des récepteurs retrouvés à la surface de la membrane
plasmique.

 Se sont des glycoprotéines transmembranaires qui jouent un rôle important , Elles déterminent la
capacité d’adhérence d’une cellule.

 Parmi les molécules d’adhérence on trouve les CAM (pour Cell Adhesion Molecules) qui permettent
l’interaction cellule-cellule et les SAM (pour Substrate Adhesion Molecules) qui permettent
l’interaction cellule-matrice extracellulaire.

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 GENERALITES
 Les molécules d’adhérence correspondent à 4 superfamilles de glycoprotéines transmembranaires
regroupées selon leurs caractéristiques structurales : les intégrines , les cadhérines , les sélectines et les
CAM IG (immunoglobulines)
D’autres molécules interviennent dans les interactions cellules et MEC, comme les protéines CD 44 qui
servent de récepteurs à l’acide hyaluronique.

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 Les types d’interactions cellule-cellule, cellule- molécules d’adhérence
 Les molécules d’adhésion permettent aux cellules animales d'adhérer étroitement et spécifiquement avec
les autres cellules de même type.
 Ces interactions permettent à des cellules distinctes de s'intégrer dans des tissus distincts.
 Interaction entre molécules d’adhérence : homophylique (cadhérine/cadhérine)
hétérophylique (sélectine/intégrine).
 Interaction entre cellules: homotypique (même type cellulaire)
hétérotypique (cellules de type différent ).

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 Les molécules d’adhérence: les intégrines

Interactions: Cellule-MEC
 Structure
 Protéine transmembranaire (3 domaines: cytoplasmique, transmembranaire et extra
cellulaire)
 Des hétérodimères (deux sous-unités α et β).
 Ca2+ dépendante

 Interactions
• Récepteurs de diverses molécules de la MEC, en particulier au niveau de la
membrane basale. Interagissent avec: Collagène, fibronectine, laminine, vitronectine,
polysaccharidiques (protéoglycanes sulfate d’héparane)

• Elles interagissent avec des CAM immunoglobulines (ICAM) et cadhérines

• Les intégrines sont liées au cytosquelette avec:

- les microfilaments d’actine dans les contacts focaux (jonction cellule – MEC)
- les filaments intermédiaires (cytokératines ) dans les hémidesmosomes (jonction cellule – MEC)

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 Les molécules d’adhérence: les intégrines
 Rôle
 Constituent une des voies majeures de la transduction des signaux venus de la MEC à destination des
cellules épithéliales (régulation de l’expression de leurs gènes).

 Jouent un rôle essentiel dans la régulation de nombreuses fonctions cellulaires :

Forme, Polarité, Prolifération, Migration, Survie, Différenciation, etc...

Fonction de lame basale: rôle des intégrines L'intégrine activée du leucocyte se lie fortement à
l'ICAM-1 de la cellule endothéliale
Réorganisation du cytosquelette Diapédèse
Modification de l’attachement à la MEC
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 Les molécules d’adhérence: les cadhérines
Interactions: Cellule - Cellule
 Structure
 Glycoprotéines calcium-dépendantes
 3 Domaines: cytoplasmique, transmembranaire et extracellulaire
 le domaine extracellulaire 5 domaines EC1 à EC5 ayant une homologie de structure avec les
immunoglobulines, adhérence dépendante du Ca++ extracellulaire,
 Dimérisation

 Interactions: Homophylique (cadhérine – cadhérine) et homotypique (même type de cellule)

 Type de cadhérine: Une trentaine de membres dont l’expression est spécifique du tissu.
- Les cadhérines « classiques »: dans les jonctions adhérentes et sont associés au cytosquelette par les
caténines: La E-cadhérine : cellules épithéliales (E);
N-cadhérine : neurones (N);
P- cadhérine: placenta (P) et épidermes ;
VE cadhérine : Vascular Endothelial cadherine

- Les cadhérines « non classiques »:que dans les desmosomes

1- Desmogléines 1 et 3
2- Desmocollines

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 Les molécules d’adhérence: les cadhérines

 Rôle:
Principales protéines de l’adhérence intercellulaire :
jonctions d’adhérentes (cadhérines- filament d’actine)
Desmosomes (cadhérines- filaments intermédiaires)

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 Les molécules d’adhérence: les sélectines

Interaction adhésive cellule-cellule (compartiment vasculaire), exprimées lors de l’activation

 Les séléctines constituent des récepteurs d’adhérence (récepteurs d’oligosaccharides) des leucocytes
à l’endothélium vasculaire,
 elles s’apparentent aux lectines (protéines qui lient les résidus glucidiques des glycoprotéines et
glycolipides). Liaison Ca2+ dépendante
 Structure:
 Glycoprotéines à 3 domaine: cytoplasmique cours, transmembranaire et extracellulaire .
 La partie extracellulaire est organisée en trois domaines:
- Un domaine lectine (liaison avec les saccharides)
- Domaine cour EGF- like (analogue au facteur de croissance de l’épiderme)
- Domaine très long
 Types de sélectine: Cette famille est composée de 3 protéines :
• La L-sélectine (sur leucocytes circulants),
• La P-sélectine (plaquettes et cellules endothéliales activées),
• La E-sélectine (cellules endothéliales activées).

 Rôle: Elles sont responsables, à l’intérieur du compartiment vasculaire sanguin, des

interactions adhésives entre:
leucocytes - l’endothélium vasculaire
leucocytes - plaquettes
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 Les molécules d’adhérence: les CAM Immunoglobulines (ICAMs)

Interactions: Cellule-Cellule
 Structure:
Superfamille de protéines qui ont une structure moléculaire caractéristique (brins anti-parallèles,
stabilisés par des ponts bisulfures)
- 3 Domaines: cytoplasmique, transmembranaire et extracellulaire
- Le domaine extracellulaire
- 5 domaines immunoglobuline-like , 2 domaines fibronectine de type III.

 Interactions
Interagisse avec les intégrines, ICAM, protéoglycanes à héparanes sulfates
 Types
1. la N-CAM (Neural Cell Adhesion Molecule)
- Expression dans les neurones, les cellules musculaires et les lymphocytes
2. les protéines d'adhérence endothéliales
- ICAM1, ICAM2, ICAM3 (intercellular adhesion molecule)
- VCAM (vascular cell adhesion molecule): vasculaire
- PCAM: plaquette

 Rôle:
- Rôle majeur dans la réponse immunitaire (immunoglobulines, HLA)
- Rôle comme molécules d’adhérence
- la N-CAM (Neural Cell Adhesion Molecule) Dr LAMDA Souad
- les protéines d'adhérence endothéliales [email protected]
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 Les molécules d’adhérence

Les sélectines, intégrines, CAM et la migration trans-endothéliale

leucocyte

Implication des molécule d’adhérence dans le roulement des leucocyte sur l’endothélium
vasculaire et la diapédèse
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 Rôle des molécules d’adhérence

Les molécules d'adhérence cellulaire jouent un rôle important au cours du développement embryonnaire
pour la maintenance des épithéliums et la réparation tissulaire dans certains processus pathologiques,
comme l'inflammation ou le cancer.
 Elle assurent :
- La reconnaissance spécifique entre deux cellules ou entre cellules et MEC
- La formation de contacts stables entre deux cellules ou entre une cellule et la MEC
- La transmission de signaux capables de modifier le comportement de la cellule avec son environnement.

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 LES JONCTIONS
CELLULE – CELLULE
CELLULE - MATRICE EXTRACELLULAIRE

 Généralités
 Jonctions étanches (serrées)
 Jonctions d’ancrage:
- Jonctions adhérentes (C – C)
- Desmosomes (C – C)
- Hemidesmosomes (C – M)
- Contacts focaux (C- M)
 Jonctions communicantes (GAP)

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 GENERALITES
 Dans les organismes pluricellulaires, les cellules voisines sont maintenues côte à côte par des
jonctions intercellulaire (permettent de communiquer entre elles).

 Les jonctions intercellulaires diffèrent en fonction de leur forme, de leur fonction et

de la largeur de l’espace intercellulaire.

 En fonction de leur forme:

• Zonula: une bandelette entourant la partie apicale de la cellule (épithélium intestinal).
• Macula: une jonction ( circulaire ou ovalaire) qui se trouve sur la surface de la cellule.
• Fascia: c’est une grande tâche à contour irrégulier (cellule –lame basale)

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 GENERALITES
 Selon de leur fonction:
• Jonction d’étanchéité (Occludens): Obture l’espace intercellulaires (barrière imperméable).
• Jonction d’ancrage (Adherens): elles interviennent surtout dans la cohésion.
• Jonction communicante: elles permettent des communications d’une cellule à l’autre.

Il y a trois types communs dans les cellules animales :

• Jonction étanche (serrée)1

• Jonction d’ancrage (adhésive) 2 et 3

• jonction communicante (GAP) 4

un seul type de jonction dans les cellules végétales

plasmodesmes

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 JONCTIONS ETANCHES
(serrées, zonula occludens, tight junction)

Soudent les cellules

Liaison avec les microfilament d’actine (cytosquelette)

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 JONCTIONS ETANCHES (SERREES)

 Forment un anneau immédiatement sous l’apex cellulaire

 Elle n’est rencontrée que dans la cellule épithéliale polarisée +++
 Les molécules d’adhérence sont : les claudines et occludines.
 Associées à des protéines intracellulaires ZO1, ZO2 et ZO3
 ZO1 interagit avec la spectrine qui est reliée aux microfilaments d’actine du cytosquelette.

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 JONCTIONS SERREES

 Fonction importante du réseau des jonctions serrées

• Il permet aux cellules adjacentes d'adhérer les unes aux autres ,
• Il constitue une barrière qui régule le flux des molécules à travers l'espace para-cellulaire,
• Il sépare au plan physique et fonctionnel les domaines apical et baso-latéral de la membrane plasmique
(bloquent la circulation des protéines et des lipides au sein de la bicouche lipidique).

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 JONCTIONS D’ANCRAGE
Attachent les cellules et leur cytosquelette

I) Cellule - cellule II) Cellule - matrice

Jonctions adhérentes = Zonula adhérens Hemidesmosomes
Desmosomes =Maccula adherens Contacts focaux

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 JONCTIONS ADHERENTES = ZONULA ADHERENS
 Dans les tissus épithéliaux, les jonctions adhérentes forment une ceinture d’adhérence nommée Zonula
Adherens qui est localisée juste en dessous de la Zonula Occludens.
 Elle n’est rencontrée qu’entre deux cellules épithéliales polarisées +++
 Les molécules d’adhérence impliquées sont des cadhérines
 Au niveau cytosolique, des microfilaments d’actine sont rattachés à la jonction par
l’intermédiaire de protéines (caténine α , caténine β et des protéines cytoplasmiques liant filaments d’actine -
actinine α : vinculine ).

Rôle : assurer l’intégrité de l’épithélium.

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 MACULA ADHERENS ou DESMOSOME

 Jonction ponctuelle
 Dans chaque cellule un disque de 0,2 µm de diamètre et de 20 nm d’épaisseur (plaque cytoplasmique )
constitué par les protéines (desmoplakine) vers lequel converge un réseau dense de filaments
intermédiaires de cytokératine
 Il est présent entre deux cellules, épithéliales et/ou non épithéliales.
Les molécules d’adhérence sont des cadhérines. ( desmogleine, desmocolline)

Desmosome

fonctions :
- Dans les tissus épithéliaux, formation de réseaux intercellulaires de cytokératine.
- Ces réseaux participent à la cohésion architecturale du tissu épithélial
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 HEMIDESMOSOME & CONTACTS FOCAUX

Il assure la liaison entre une cellule et la matrice extracellulaire (lame basale).
Ils sont de deux types : les hémi-desmosomes et les plaques d’adhérences encore appelés contacts focaux.
 Les molécules d’adhérence impliquées sont des intégrines : elles se lient à certains
composants de la matrice extracellulaire : fibronectine ou laminine

Rôle : Rôle :
Assurer la cohésion entre Mobilité et migration
les cellules et la matrice cellulaire
extracellulaire

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 JONCTIONS COMMUNICANTES
Cellule - cellule
-Uniquement des protéines transmembranaires
-N’interagissent pas avec des protéines cytoplasmiques
- N’interagissent pas avec des éléments du cytosquelette.

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 JONCTIONS COMMUNICANTES ou GAP
 Elles sont présentes dans de nombreuses cellules
 Elles permettent à de petites molécules PM <1,5Kd (vitamines, acides aminés, les oses, ions, IP3,
AMPc, GMPc, glutamate etc.) de passer directement du cytoplasme d’une cellule au cytoplasme de
l’autre. Mais elle ne permettent pas de partager les macromolécules (protéines, acides nucléiques....).
 Elles sont constituées par l’association de plusieurs connexons entre deux cellules adjacentes, chaque
connexon (un canal central de 2 nm) étant formé de six sous-unités protéiques appelées connexines.

Rôle : permettre le passage de petites molécules hydrophiles entre cellules voisines

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 RÉSUMÉ

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