UE Physiologie intégrative – TD respiration 1 – E.

Roux 1

Exercice 1
rédiger un plan détaillé et hiérarchisé pour les thèmes suivants :

1. cerveau et ventilation
2. la genèse du rythme respiratoire
3. la commande de la ventilation
4. tronc cérébral et respiration
5. respiration et chémosensibilité
6. la PCO2 et le poumon
7. les afférences nerveuses mises en jeu dans la ventilation
8. les efférences nerveuses mises en jeu dans la ventilation
9. contrôle nerveux de la réactivité bronchique
10. la mécanosensibilité dans la respiration
11. l’effecteur de la réactivité bronchique
12. calcium et réactivité bronchique
réponse :
Il n’y a pas de plan type pour les questions posées, plusieurs plans pouvant être
proposés pour chacune d’entre elle. Il n’est donc pas donné de réponses écrites à cette
question (pour la méthodologie, voir les discussions lors des séances orales).

Exercice 2
Indiquez les valeurs normales des pressions partielles en O2 et en CO2 dans l’air
extérieur, dans l’air inspiré, dans l’air alvéolaire, dans le sang artériel, dans le sang
veineux ?
réponse :
pression partielle (mmHg) PO2 PCO2
air extérieur 160. (1) négligeable (2)
air inspiré 150. (3) négligeable
air alvéolaire 100. 40.
sang artériel 95. (4) 40. (4)
sang veineux 40. 45.

(1) 760 mmHg x 0,21 (si on néglige la pression partielle en vapeur d’eau)
(2) < 1 mmHg (760 mmHg x 0,001)
(3) (760 – 47) x 0,21 (47 = pression saturante en vapeur d’eau à 37 °C)
(4) en gros, à peu près en équilibre avec les pressions partielles alvéolaires.

Exercice 3
a) quels sont les muscles respiratoires et comment interviennent-ils dans la ventilation ?

réponse : Les muscles respiratoires sont les suivants :

muscles inspiratoires : diaphragme, muscles intercostaux externes, muscles scalènes,
muscles sternocléidomastoïdiens.
muscles expiratoires : muscles intercostaux internes, muscles abdominaux.

L’inspiration est active. La contraction du diaphragme, en abaissant la coupole

diaphragmatique, augmente le volume de la partie inférieure de la cavité thoracique. La
contraction des autres muscles maintient constant ou augmente le volume de la partie
supérieure de la cavité thoracique. L’augmentation de volume de la cavité thoracique
entraîne une diminution de la pression pleurale, ce qui entraîne une augmentation de
volume du poumon qui crée une dépression alvéolaire, laquelle engendre un flux d’air
dans le poumon.
L’expiration normale est passive ; elle est due au relâchement des muscles
inspiratoires et au retour au volume thoracique de repos. L’expiration forcée, active, est
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due à la contraction additionnelle des muscles abdominaux et des muscles intercostaux

internes qui, en repoussant les viscères abdominaux vers la cavité thoracique et en
resserrant les côtes, respectivement, diminuent le volume de la cavité thoracique.

b) quelle serait la conséquence d’une paralysie du nerf phrénique sur la ventilation ?

réponse : Le nerf phrénique innerve le diaphragme. Celui-ci étant le principal muscle

inspiratoire, la paralysie du nerf phrénique entraîne celle du diaphragme et donc diminue
très fortement l’inspiration et donc la ventilation.

Exercice 4
On étudie les effets de la modification la valeur de la PACO2 pour une PAO2 donnée sur le
ventilation pulmonaire, et on obtient les résultats suivants :

Interprétez les résultats obtenus.

réponse : L’augmentation de la PCO2

entraîne, de manière linéaire à partir d’un
seuil situé à 30 mmHg, une augmentation
de la ventilation – dont la conséquence
physiologique est une élimination accrue de
CO2 et donc une diminution de la PCO2. La
valeur normale de PCO2 (40 mmHg pour
une PO2 égale de 100 mmHg) se trouve sur
cette droite. Cette sensibilité participe donc
à une régulation en boucle, en plus ou en
moins, du système respiratoire).
Le système est très sensible à la PCO2,
puisque la pente de la droite est importante
(une augmentation de 2 mmHg de PCO2
entraîne une augmentation de ventilation de
plus de 10 %). D’autre part, la pente de la
droite est d’autant plus forte que la PO2 est
faible, ce qui montre que les
chémosensibilités à la PO2 et la PCO2 sont
interconnectées.

Exercice 5
b) Une augmentation de la PACO2 se traduit-elle par :
- une augmentation de la PaO2 ?
- une diminution de la PaO2 ?
- une absence d’effet sur PaO2 ?
Pourquoi ?

réponse : L’augmentation de la PCO2, par la mise en jeu des chémorécepteurs, entraîne

une augmentation de la ventilation (voir par exemple la courbe expérimentale de
l’exercice 4). L’hyperventilation se traduira par une diminution de la PCO2 et une
augmentation de la PO2.

NB : Lorsque l’air respiré correspond à l’air atmosphérique normal, l’augmentation initiale

de la PCO2 correspond une diminution de la PO2. En effet, l’augmentation de la PCO2 est
due à une augmentation du métabolisme (augmentation de la production de CO2) et/ou à
une diminution de la ventilation (diminution de l’élimination du CO2). Or, l’augmentation
du métabolisme entraîne une consommation d’O2 et une diminution de la ventilation
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entraîne une diminution de l’apport d’O2. Donc, l’augmentation initiale de PCO2

correspond à une diminution initiale de PO2. Dans ces conditions, la mise en jeu réflexe
de l’hyperventilation entraine donc une augmentation de la PaO2 à partir d’uen valeur
initialement basse, ce qui tend à ramener la vlaur de la PaO2 à sa valeur normale.

Exercice 6
On mesure l’activité électrique des neurones des chémorécepteurs centraux sur des
tranches de tissus.
a) Ces tissus sont prélevés :
- au niveau du pont ?
- au niveau du bulbe rachidien ?
- au niveau des corpuscules aortiques ?

réponse : Les chémorécepteurs centraux, sensibles au pH et à la PCO2, sont situés sur la

face ventrale du bulbe rachidien. C’est donc sur des tissus prélevés au niveau du bulbe
que l’on peut les étudier.

b) On fait varier expérimentalement la PO2, la PCO2, ou le pH. On note une augmentation

de la fréquence des potentiels d’action lorsqu’on :
- diminue la PO2 ?
- diminue la PCO2 ?
- diminue le pH ?

réponse : Les chémorécepteurs centraux sont activés par une diminution du pH et une
augmentation de la PCO2. Une augmentation de la fréquence des potentiels d’action est
donc déclenchée par une diminution du pH. (La diminution de la PCO2 a l’effet inverse. La
diminution de la PO2 n’a pas d’effet.)

c) On mesure sur ces neurones en patch-clamp (cellules entière) les courants

potassiques de type IKir et ITASK. Quelle est la conséquence d’une augmentation de la
PCO2 sur l’amplitude de ces courants ? On effectue ensuite les expériences en présence
d’un inhibiteur de l’anhydrase carbonique. Qu’observe-t-on ?
réponse : Dans la cellule, l’augmentation de CO2 entraîne la formation d’ions HCO3- et H+,
réaction catalysée par l‘anhydrase carbonique (AC) Au niveau moléculaire,
l’augmentation des ions H+ inhibe les canaux potassiques (ce génère une dépolarisation
qui peut entraîner des potentiels d’action). L’augmentation de la PCO2 entraînera une
diminution de l’amplitude des courants potassiques mesurés en patch-clamp. L’inhibition
de l’AC abolira cet effet.

d) une variation de 1 mmHg de la PCO2 entraîne une variation du potentiel de membrane

de 1,5 mV. La chémosensibilité d’un neurone isolé explique-t-elle la sensibilité à la pCO2
observée in vivo ? Pourquoi ?
réponse : La sensibilité in vivo à la PCO2 est très importante (cf. exercice 4), une
augmentation de 1 à 2 mmHg entraînant une augmentation de ventilation d’au moins 10
à 20 %. Or, une dépolarisation de 1,5 à 3 mV ne peut pas entraîner une augmentation
de décharge neuronale d’un telle amplitude. Donc, la sensibilité d’un neurone isolé est
trop faible pour expliquer à elle-seule la sensibilité observée in vivo.
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Exercice 7
On mesure la contraction d’anneaux de voies aériennes en réponse à la stimulation
cholinergique (ACh), en présence d’inhibiteur de la MLCK, de la RhoK, de la PI3K et de la
PKC.

Force (%AChFmax)
120
Force (%AChFmax)

control 120
100 control
PKC- 100
80 80
60 60
40 40
20 20
0 MLCK-
0
0 10 20 30 0 10 20 30
time (min) time (min)
Force (%AChFmax)

120
control 120 control
100
PI3K- 100
80
force (%Ach)
80 RhoK-
60
60
40
40
20
20
0 T
0
0 10 20 30 0 5 10 15 20 25 30
time (min) time (min)

a) Quels sont les rôles respectifs de ces kinases sur la réactivité des voies
aériennes ?
réponse : La MLCK est indispensable à la contraction. À l’opposé, la PI3K (PI3 kinase) ne
joue pas de rôle dans la contraction. La RhoK intervient partiellement dans la phase
initiale rapide de la contraction, et son action se prolonge durant la phase lente. La PKC
n’intervient pas dans la phase rapide de la contraction, mais dans la phase lente. Les
effets de la RhoK et de la PKC ne sont pas additifs avec ceux de la MLCK.

b) Par quelles voies de signalisation intracellulaire peut-on expliquer les résultats

obtenus ?
réponse : Dans le muscle lisse des voies aériennes, la stimulation cholinergique entraîne
une augmentation de la concentration cytosolique en Ca2+. Il est connu que la MLCK est
activée par une élévation de Ca2+, par l’iontermédiaire du complexe Ca2+-calmoduline. La
MLCK activée phosphoryle la MLC, ce qui permet la formation des ponts actomyosique.
Selon ce schéma, L’inhibition de la MLCK inhibe la formation des ponts actomyosiques et
donc la contraction, ce qu’on observe.
La MLCP est responsable de la déphosphorylation de la MLC, ce qui empêche la
formation des ponts actomyosiques et donc limite la contraction. La RhoK et la PKC
peuvent inhibiter la MLCP (en la phosphorylant). L’inhibition de la déphosphorylation de
la MLC augmente alors la phosphorylation de la MLC par l’effet de la MLCK. Selon ce
schéma, le blocage de la RhoK ou de la PCK, qui maintient l’activité de la MLCP, limite
l’effet de l’activité de la MLCK, ce qui explique la diminution de contraction lorsque ces
deux kinases sont bloquées. Cela explique aussi l’effet non additif : s’il n’y a pas de
phosphorylation de la MLC (cas où la MLCK est bloquée), que la MLCP soit active ou non
n’a aucun effet. Enfin, l’effet différent dans le temps de l’inhibition de la RhoK et de la
PKC suppose une activation rapide de la RhoK et lente de la PKC.
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c) quel pourra être l’effet de l’inhibition de la MLCP sur la tension de repos ? sur la
contraction induite par l’ACh ?
réponse : L’inhibition de la MLCP peut entraîner une augmentation de la tension de
repos, s’il y a una activité basale de la MLCP, et une augmentation de la contraction
induite par l’ACh (cf. b)

Exercice 8
a) où s’effectue la genèse du rythme respiratoire ?
réponse : Elle s’effectue au niveau du complexe pré Bötzinger (preBötC) (ou, pour
certains auteurs, au niveau du groupe respiratoire parafacial (pFRG) situé à proximité),
qui se trouve dans la partie ventrale du bulbe rachidien (partie crâniale du groupe
respiratoire ventral (VRG)).

b) quels sont les canaux ioniques identifiés dans les neurones « pacemakers » qui
peuvent expliquer la genèse du rythme respiratoire ?
réponse : Il s’agit des canaux sodiques persistants (à inactivation lente) INaP et des
canaux potassiques de fuite IKleak. L’ouverture des canaux INaP explique la dépolarisation
prolongée des neurones pacemakers et la décharge neuronale durant la phase
insporatoire, et la repolarisation et l’arrêt de la décharge neuronale par leur inactivation
lente associée au courants IKleak repolarisants.

Exercice 9
a) où se situe le centre pneumotaxique ?
Il se situe dans le tronc cérébral, au niveau du pont.
b) quel est son rôle dans la ventilation ?
réponse : Il contrôle le volume inspiratoire : l’activation du centre pneumotaxique inhibe
la rampe inspiratoire du centre respiratoire bulbaire (rampe inspiratoire = augmentation
progressive des potentiels d’actions inspirateur du centre respiratoire blublaire).

Exercice 10
Vers quels muscles sont dirigées les efférences nerveuses des groupes respiratoires
ventral et dorsal ?
réponse : Les efferences nerveuses sont les muscles respiratoires au sens large (muscles
ventilatoires et muscles dilateurs). Le groupe respiratoire ventral (VRG) contient des
neurones inspiratoires et expiratoires ; Le groupe respiratoire dorsal (DRG) contient des
neurones inspiratoires.
Les efférences du DRG sont dirigés vers les muscles ventilatoires inspiratoires, qui
augmentent le volume de la cavité thoracique. Les efférences inspiratoires du VRG sont
dirigées vers les muscles dilateurs (laryngées et pharyngés) qui maintiennent ouvertes
les voies respiratoires supérieures lors de l’inspiration. Les efférences expiratoires du
VRG sont dirigées vers les muscles intercostaux internes (expirateurs).

Exercice 11
Où se situent les chémorécepteurs périphériques ?
réponse : Ils se situent au niveau de la crosse aortiques (corspuscules aortiques) et des
bifurcations des 2 artères carotides (corpsucules carotidiens).

Exercice 12
On soumet les corpuscules carotidiens à une hypoxie. Quelles sont les conséquences sur
la ventilation ? Ces conséquences sont-elles modifiées par la section du nerf vague ?
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réponse : Les corps carotidiens sont sensible à la PO2. Si on les soumet à une hypoxie,
leur activation entraîne, via le nerf glossopharyngien, une stimulation du centre
respiratoire bulbopontique et ainsi une augmentation de la ventilation.
La voie afférente de cette stimulation est le nerf glossopoharyngien et non le nerf vague,
les voies effetentes étant des nerfs moteurs (surtour le nerf phrénique). La section du
nerf vaque ne devrait donc pas affecter l’effet observé (ce qui ne setrait pas le cas lors
d’una activation des corpuscules aortiques, car leurs voie afférente est le nerf vague).

Exercice 13
La destruction des neurones du groupe respiratoire dorsal entraîne-t-elle la perte du
rythme respiratoire ?
réponse : Bien qu’elle le modifie, la destruction des neurones du DRG n’entraîne pas la
perte du rythme respiratoire, qui est généré au niveau du complexe pré-Bötzinger, situé
dans le VRG.