2 Effets Biolog. Et Biosynthese Des Hormones Thyroidiennes

BIOSYNTHESE ET EFFETS BIOLOGIQUES DES HORMONES
THYROÏDIENNES
1-INTRODUCTION
1-1-Définition
Les hormones thyroïdiennes sont deux hormones produites par les cellules folliculaires et qui
dérivent de la thyrosine. Ce sont la thyrosine ou T4 et la tri-iodo-thyronine
1-2-Intérêt
- Place des hormones thyroïdiennes dans le métabolisme basal.
- Richesse des pathologies qui découlent d’une atteinte thyroïdienne.
- Durée indéfinie du traitement de ces pathologies.
2-BIOSYNTHESE, DISTRIBUTION ET CATABOLISME DES HORMONES
THYROÏDIENNES
2-1La biosynthèse des hormones thyroïdiennes
2-1-1 : Lieu de synthèse : Les cellules folliculaires de la glande thyroïde
2-1-1-les étapes de la biosynthèse
- la TGB produite par les cellules folliculaires gagne la substance colloïde par exocytose
-La captation des iodures
L’iode d’origine alimentaire est transporté activement du sang par les cellules folliculaires
dans la substance colloïde par exocytose.
Peut-être inhibée par des glucosidés cardiaques ou des anions de configuration analogue
aux iodures.
-L’oxydation des iodures
Se fait grâce à une peroxydase située dans la bordure en brosse apicale, qui nécessite
d’H2O2 et d’ NADH. Elle est inhibée par une charge importante en iodure ou des agents
réducteurs activée par la TSH. ????
-Le couplage ou la formation des iodothyrosines
Dans la colloïde, la liaison entre un atome d’iode et une TGB donne la MIT. Celle de deux
atomes d’iodes donnent la DIT. Elle se fait sous l’action de l tyrosine
-Le stockage
Les hormones thyroïdes sont stockées dans le colloïde.
Cette étape est lente, non enzymatique, favorisée par la TSH et inhibée par l’aminothiasol et
le thiouracile.
-La sécrétion hormonale
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En cas de stimulation appropriée, les cellules folliculaires captent par phagocytose une
portion de colloïde contenant de la TGB. Les lysosomes attaquent la vésicule de phagocytose
et détachent de la TGB les tyrosines iodées. Alors la T3 et la T4 diffuseront dans le sang.
Sous l’action de la protéase et de la cathepsine du lysosome, la thyroglobuline est hydrolysée.
Seules T3 et T4 (liposolubles) passent au sang. MIT et DIT déshalogénées, forment un
deuxième pool d’iode intra-thyroïdien soit 98% de l’iode minérale intra-thyroïdien.
2-1-2-L’aspect quantitatif de la biosynthèse
La thyroïde capte 70μg/j d’iodure et secrète une quantité équivalente d’iode organique. Elle
se mesure par l’iode radioactif. Leséjour moyen, dans la glande de l’iode captée est long
d’environ 100 jours.
2-2-Transport des hormones thyroides
Elle se fait sous 2 formes : liée et libre.
Libre et active : T3
Liée à des protéines porteuses. Les protéines porteuses sont :
-la TGB ou thyroxin binding globulin (α2 globine) qui transporte 100% de la T3 liée et 60%
de le T4.
-la TBPA ou thyroxin binding pre-albumin, qui transporte 30% de la T4 ;
- lasérum albumine qui fixe 10% de T4
La T4 est presque entièrement liée alors que T3 a tendance à rester libre mais a une demi-
vie plus courte.
-La fixation des hormones thyroïdiennes
2-3-Le catabolisme des hormones thyroïdiennes
2-3-1-Les étapes du catabolisme
Elle se fait en 3 étapes : La déshalogénation, La désamination et la décarboxylation
donnant de corps tri ou tétra iodés
-La formation de conjugués hépatiques : qui a lieu dans le foie, les catabolites se retrouvant
dans la bile sont soumis à un cycle entérohépatique.
-La transformation de T4 en T3 : 80% de T3 provient de la conversion de T4.
2-3-2-La vitesse du catabolisme
-demi-vie de T3 est 2-3 jours
-demi-vie de T4 est de 7-8 Jours
3-REGULATION DE LA BIOSYNTHESE
3-1-La régulation extrinsèque des hormones thyroïdiennes
3-1-1-Le rôle de la TSH et de la TRH

-TRH : tripeptide élaboré par neurocrinie au niveau des noyaux hypothalamiques. La TRH
stimule la synthèse et la libération de TSH.
-TSH : glycoprotéine secrétée par les thyréotropes de l’antéhypophyse par l’intermédiaire de
l’AMPc. Elle est constituée de 2 chaînes α etβ très spécifiques.La TSH stimule tous les
mécanismes de synthèse des hormones thyroïdiennes et ↑ leur sécrétion. La somatostatine
inhibe la réponse de la TSH à la TRH.
3-1-2-Le rétrocontrôle double
- Contrôle par les hormones thyroïdiennes (T4 et T3) : par rétroaction négative sur la
sécrétion de TSH et de la TRH au niveau de l’hypothalamus et l’antéhypophyse
- Sur cette régulation s’exerce des influences diverses :
oLe froid et le stress ↑ la libération de TSH d’où celle de T3 et T4
o Dans l’hypothyroïdie d’origine thyroïdienne : TSH ↑ mais T3-T4 est très bas
o Dans l’hypothyroïdie hypothalamique ou hypophysaire : TSH, T3 et T4 sont bas
3-2-La régulation intrinsèque des hormones thyroïdiennes
-La ↓ des apports d’iode entraîne :une baisse de la sécrétion de T3 et T4 d’où une ↑ de TRH
et TSH, un goitre endémique.
-l’↑ de l’iodémie :inhibe paradoxalement le mécanisme de synthèse et de libération
hormonale et ↓ la sensibilité thyroïdienne à la TSH.
4-EFFETS BIOLOGIQUES DES HORMONES THYROÏDIENNES
4-1-Le mode d’action cellulaire et effets métaboliques des hormones thyroïdiennes
4- 1-1- Les effets métaboliques des hormones thyroïdiennes
-La calorigenèse et la thermorégulation
Les hormones thyroïdiennes augmentent la consommation en O2 de presque tous les tissus
métaboliquement actifs sauf le cerveau, les testicules, les ganglions lymphatiques, la rate et
l’andénohypophyse. Elle augmente également le métabolisme de base et la termpérature
centrale.
-Métabolisme protidique :les hormones thyroïdiennes augmentent la synthèse protéique
mais ont également un effet catabolisant, qui devient prépondérant à doses supra
physiologiques.
- Métabolisme glucidique : les hormones thyroïdiennes sont hyperglycémiantes (elles
majorent l'absorption intestinale de glucides et favorisent la production étatique de glucose).
- Métabolisme lipidique : elles exercent un effet hypocholestérolémiant. Aussi, devant toute
hypercholestérolémie, il convient de rechercher des signes d’hypothyroïdie.
- Métabolisme hydro minéral : les hormones thyroïdiennes augmentent la filtration
glomérulaire et le débit sanguin rénal. Elle diminue la réabsorption tubulaire de l’eau.
L'hypothyroïdie s'accompagne ainsi d’œdème.
-Métabolisme vitaminique : une thyroïdectomie entraine une hyper caroténémie par défaut
de transformation carotène-vitamine A. les hormones thyroïdiennes augmentent les besoins
en coenzymes (vitamines B et C).

-Le métabolisme hormonal : elles augmentent le catabolisme des hormones stéroïdes et de
l’insuline.
4-2-Les autres effets des hormones thyroïdiennes
 Sur la croissance osseuse

o Les hormones T stimule la synthèse et l’action de l’hormone de croissance STH
sur le squelette, et aussi la synthèse des protéines.
L'hypothyroïdie durant l'enfance aboutit à un nanisme dysharmonieux.
Chez l'adulte, les hormones thyroïdiennes sont également impliquées dans les phénomènes
d'ostéosynthèse et de résorption osseuse, l'hyperthyroïdie s’accompagnant d'un risque
d'ostéoporose.
-Sur le développement du système nerveux
Sur le système nerveux central, leur rôle est primordial en particulier durant les premiers mois
de vie. Elle participe aux mécanismes de maturation et de mise en place des connexions
neuronale ainsi qu'à la myélinisation. Une carence durant cette période s'accompagne d'un
retard mental pouvant être sévère (crétinisme). L'excès d'hormones thyroïdiennes est
également délétère, la différenciation étant accélérée au détriment de la prolifération
neuronale.
Chez l'adulte, les hormones thyroïdiennes participent également au fonctionnement du
système nerveux central, hypothyroïdie pouvant s'accompagner d'un ralentissement et de
somnolence, l'hyperthyroïdie étant caractérisée par une excitabilité et une irritabilité.
-Sur l’appareil cardio-vasculaire : les HT renforcent l’action des cathécolamines. Ils
exercent un effet chronotrope positif et inotropepositif. L’hypothyroïdien est bradycarde
tandis que le l’hyperthyroïdien est tachycarde.
-Sur le système nerveux végétatif : les HT renforcent les effets aussi bien viscéraux que
métabolique des catécholamines.
-Sur l’unité neuromusculaire
Les HT contrôlent la contraction et le métabolisme de la créatine. La carence en HT
s’accompagne d’une augmentation de volume des muscles squelettiques (infiltrés par des
substances mucoïdes).
L’hyperthyroïdie s’accompagne d’une hyperexcitabilité musculaire et d’une amyotrophie
dans les formes sévères. Les anomalies de la contractions étaient autrefois évaluées par le
réflexogramme achilléen et la mesure du temps de demi relaxation (<220 ms dans
l'hyperthyroïdie et > 400 ms en cas d'hypothyroïdie).
-Sur l’hématopoïèse : les HT participent à la régulation de l'hématopoïèse et du
métabolisme du fer, l’hypothyroïdie s’accompagnant d’une anémie.
-Sur les gonades, l’hypo ou l’hyperthyroïdie entrainent des troubles du cycle menstruel.
-Sur le tube digestif, les hormones thyroïdiennes favorisent le transit.
-Sur la peau et les phanères

5-APPLICATION PHYSIOPATHOLOGIQUE
L’exploration dynamique
-tests de freinage de la TSH par les hormones thyroïdiennes.
-tests de stimulation de la thyroïde par le TSH.
-tests de stimulation par le TRH ;
-dosage radio-immunologique de TSH lors du traitement des hyperthyroïdies.
L’application pathologique
-Présence du LATS (long-acting thyroid stimulator), chez la majorité des sujets atteints de
BASEDOW.
--Dans l’hypothyroïdie d’origine thyroïdienne : TSH ↑ mais T3-T4 est très bas
-Dans l’hypothyroïdie hypothalamique ou hypophysaire : TSH, T3 et T4 sont bas
L’application thérapeutique
Hypothyroïdie : traitée par des hormones thyroïdiennes de substitution comme le
lévothyroxine sodique (T4) à vie.
Hyperthyroïdie : traitéepar les antithyroïdiens de synthèsecomme le propylthiouracile ou par
de l’iode radioactif.
6-CONCLUSION
Les étapes de la biosynthèse des hormones thyroïdiennes expliquent la pathogénie des
hypothyroïdies congénitales. La connaissance de effets biologiques permet de comprendre la
symptomatologie des hyper et hypothyroïdies et permet de tirer d’importantes déductions
thérapeutique.

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 Sur la croissance osseuse

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