Les Inhibiteurs Physiologiques de La Coagulation
Les Inhibiteurs Physiologiques de La Coagulation
Les Inhibiteurs Physiologiques de La Coagulation
o Ces enzymes échappent au contrôle de l’AT tant qu’elles sont liées aux phospholipides de la membrane
plaquettaire ce qui a pour conséquence de prolonger la production de thrombine au niveau du caillot
hémostatique.
o l'inhibition est irréversible. Une fois formé, le complexe enzyme-AT se détache de l'héparane-sulfate et va se
fixer sur un récepteur de l'hépatocyte pour être internalisé.
o L'héparane-sulfate est alors à nouveau disponible pour fixer l'AT.
o L’interaction entre l’AT III et les sérines protéases est lente, mais accélérée considérablement en présence
d’héparine.
o Valeur normale de l’activité de l’AT chez l’adulte : 80 – 120 %
o Le NNé a 50% du taux de l’adulte qui se normalise a l'âge de 03 mois.
o L’AT diminue avec la grossesse.
NB:
-2eme cofacteur de l’heparine(HCII) inhibe spécifiquement le IIa mais son action est potentialisée par une forte
concentration d’héparine.
-ą1-antitrypsine inhibe le IIa de façon lente mais aussi la kallicreine et le Xa.
-L’ą2-macroglobuline inhibe la thrombine et la kallikréine.
La Protéine C
o activée régule la coagulation en inactivant les cofacteurs VIIIa et Va, contrôlant ainsi la production de
thrombine et de facteur Xa.
o Elle circule dans le plasma sous forme d’un précurseur inactif, son activation est régulée par un récepteur
membranaire de la cellule endothéliale: la thrombomoduline (TM).
o La PC n’est activée que lorsque la thrombine a été produite.
o En effet, en se fixant à la TM, la thrombine perd ses propriétés procoagulantes et acquiert des propriétés
anticoagulantes : elle devient incapable de transformer le fibrinogène en fibrine, d’activer les plaquettes ou
les facteurs V et VIII, mais en revanche, est capable d’activer la PC.
o La PCa exerce ensuite une action protéolytique vis-à-vis des cofacteurs Va et VIIIa.
o La réaction nécessite que l’enzyme (PCa) et les substrats (Va et VIIIa) soient fixés sur les phospholipides
exposés à la surface des plaquettes activées, en présence de calcium et d’un cofacteur (la PS).
o La PCa fait perdre au cofacteur Va sa capacité d’interagir avec la prothrombine et le facteur Xa, et diminue
son affinité pour les phospholipides.
o La PCa est aussi responsable d’une diminution d’affinité du cofacteur VIIIa pour les facteurs IXa et Xa
La protéine S
o exerce son rôle de cofacteur dans l’hydrolyse des cofacteurs Va et VIIIa en augmentant l’affinité de la PC
activée pour les phospholipides exposés à la surface des plaquettes activées ou des cellules endothéliales
stimulées, favorisant la formation du complexe enzyme-substrat à la surface des membranes et donc leur
interaction.
o L’inhibition se fait en deux étapes, nécessitant pour se déclencher que le facteur Xa ait été produit.
o Le TFPI forme d’abord un complexe binaire avec le facteur Xa, celui-ci est alors inhibé.
o Dans un second temps, le complexe se lie au complexe facteur VIIa/facteur tissulaire.
o Il se forme ainsi un complexe quaternaire facteur Xa/TFPI/facteurVIIa/facteur tissulaire, au sein duquel le
facteur Xa, le facteur VIIa et le facteur tissulaire n’ont plus d’activité.
Protéine C :
1. Dosage fonctionnel :
Dosage chronométrique : dans un système où tous les facteurs sont présents, constants et en excès à l’exception de
la protéine C et en présence d’un activateur spécifique de la protéine C, l’allongement du TCA est proportionnel à la
quantité de protéine C apportée par l’échantillon.
Dosage de l’activité amidolytique : en présence d’un activateur spécifique, la protéine C est transformée en protéine
C activée.
La quantité d’enzyme ainsi formée est dosée par son activité amidolytique sur un substrat synthétique. La libération
de paranitroaniline est mesurée à 405 nm et est proportionnelle à la quantité de protéine C.
2. Dosage immunologique :
Effectué si la technique fonctionnelle est en faveur d’un déficit. Technique employée : Elisa
Protéine S :
1 Dosage fonctionnel :
On mesure l’activité cofacteur de la protéine S potentialisant l’effet anticoagulant de la protéine C activée. Dans un
système déficient en protéine S mais enrichi en facteur Va et protéine C activée, l’allongement du TCA est
proportionnel à la quantité de protéine S apportée par l’échantillon.
2 Dosage immunologique:
Effectué si la technique fonctionnelle est en faveur d’un déficit.
Dosage de la protéine S totale ou de la protéine S libre. Technique employée : Elisa