Unidad 3.

Compuestos orgánicos de nitrógeno, azufre

y fósforo.

Estructura ideal Albert Hoffman Estructura del LSD

Dr. Carlos González Romero

QUIMICA ORGANICA HETEROALIFATICA
Y BIOMOLECULAS
Tomado en parte del libro de “Química Orgánica”
de McMurry, 7ª. Edición en Inglés

1
 AMINAS - COMPUESTOS ORGÁNICOS
DE NITRÓGENO
Derivados orgánicos de amoníaco, NH3
Son compuestos con un átomo de nitrógeno con un par de electrones,
haciendo que las aminas sean tanto básicas como poderosos nucleófilos
Se presentan en plantas y animales

Trimetilamina Nicotina Cocaina

2
 IMPORTANCIA DEL
TEMA
 Las aminas y los compuestos carbonílicos son los más
abundantes y tienen una rica química

 Además de proteínas y ácidos nucleicos, la mayoría de los

agentes farmacéuticos contienen grupos funcionales amina

3
 NOMENCLATURA DE AMINAS
Alquil-sustituidas (alquilaminas) o aril-sustituidas (arilaminas)
Se clasifican en: Primarias, 1° (RNH2), metil (CH3NH2), Secundarias 2°
(R2NH) y terciarias 3° (R3N)

Alcohol ter-butílico Trimetilamina ter-butilamina

(Un alcohol terciario) (Una amina terciaria) (Una amina primaria)

4
 IONES CUATERNARIOS DE AMONIO

Presenta un átomo de nitrógeno con cuatro grupos unidos y está cargado

positivamente
Los compuestos son sales de amonio cuaternario

Una sal cuaternaria de amonio

5
 NOMENCLATURA DE LA
IUPAC, 1. AMINAS SIMPLES
Para aminas simples, el sufijo -amina se agrega al nombre del sustituyente alquilo

ter-Butilamina Ciclohexilamina Anilina

2. SUFIJO “AMINA”
El sufijo -amina se puede usar en lugar de la -o final del nombre del compuesto
original

4,4-Dimetilciclohexanamina 1,4-Butandiamina

6
 NOMENCLATURA DE LA IUPAC
3. AMINAS CON MAS DE UN GRUPO FUNCIONAL
Considerar al grupo funcional amina -NH2 como un sustituyente amino en la
molécula principal

Acido 2-Aminobutanoico Acido 2,4-Diaminobenzoico 4-Amino-2-butanona

4. AMINAS CON MULTIPLES GRUPO ALQUILO O ARILO IGUALES

Las aminas simétricas secundarias y terciarias se nombran al agregar el
prefijo di- o tri- al grupo aquilo o arilo

Difenilamina Trietilamina

7
5. NOMENCLATURA DE LA IUPAC, AMINAS CON
MULTIPLES Y DIFERENTES GRUPO ALQUILO O
ARILO IGUALES
Nombrarlas como aminas primarias N-sustituidas
El grupo alquilo más grande es el nombre principal, y los otros
grupos alquilo se consideran sustituyentes N-aminas

N,N-Dimetilpropilamina N-Etil-N-metilciclohexilamina

8
Inglés

5. NOMENCLATURA DE LA IUPAC, AMINAS

HETEROCICLICAS
 Si el átomo de nitrógeno forma parte de un anillo, el compuesto se designa
como anillo heterocíclico
 Cada sistema de anillo tiene su propio nombre principal

Piridina Pirrol Quinolina Imidazol

Indol Pirimidina Pirrolidina Piperidina

9
 PROPIEDADES FISICAS DE AMINAS
La unión al N es similar a la del amoníaco
El átomo de N tiene hibridación sp3
 Los ángulos de enlace C-N-C están cerca del valor tetraédrico de 109 °
 Las aminas de bajo peso molecular tienen un fuerte olor a pescado (descomposición de
proteínas)
Las diaminas tienen un olor apestosicímo, por ejemplo la 1,4-butanodiamina se le llama
PUTRECINA (JE,JE)

10
 Amina + Impureza neutras

Capa etérea
(compuestos neutros

11
PROPIEDAD MUY IMPORTANTE: LAS
AMINAS FORMAN PUENTES DE
HIDROGENO
Las aminas con menos de cinco carbonos son solubles en agua
Las aminas primarias y secundarias forman PUENTES de hidrógeno,
aumentando sus puntos de ebullición

12
 BASICIDAD DE AMINAS
El par de electrones disponible del átomo de nitrógeno de las
aminas hace que las aminas sean básicas y nucleofílicas
Reaccionan con ácidos para formar sales ácido-base y
reaccionan con electrófilos

13
TAREA: BASICIDAD RELATIVA DE
LAS AMINAS.
◦ Recordar que:
Las aminas son bases más fuertes que los alcoholes, éteres o agua
Las aminas establecen un equilibrio con el agua en el que la amina
se protona y se produce hidróxido
La forma más conveniente de medir la basicidad de una amina
(RNH2) es observar la acidez del ion de amonio correspondiente
(RNH3+)
Alto pKa → ácido más débil y base conjugada más fuerte.
Efecto de los sustituyentes.

14
CONSIDERACIONES GENERALES DE
BASICIDAD
La mayoría de los iones alquilamonio simples tienen pKa de 10
a 11.
Las arilaminas y las aminas aromáticas heterocíclicas son
considerablemente menos básicas que las alquilaminas (ácido
conjugado pKa 5 o menos)

15
 SÍNTESIS DE AMINAS
Las arilaminas se preparan a partir de la nitración de un compuesto aromático y
posterior reducción del grupo nitro
La reducción por hidrogenación catalítica sobre platino es adecuada, cuando
hay sustituyentes sensibles a la hidrogenación catalítica
El cloruro de hierro, zinc, estaño y estaño (II) son efectivos en soluciones ácidas

p-ter-Butilnitrobenceno p-ter-butilanilina (100%)

m-Nitrobenzaldehído m-Aminobenzaldehído (90%)

16
 1° POR REACCION SN2 CON
HALOGENUROS DE ALQUILO
REACCIONES SN2 DE HALOGENUROS DE ALQUILO

Amoníaco y otras aminas son muy buenos nucleófilos

Amina
Amoníaco Primaria
Amina Primaria Amina
Secundaria
Amina
Amina Secundaria Terciaria
Amina Terciaria Sal cuaternaria
de amonio

17
 1° POR REACCION SN2 CON
HALOGENUROS DE ALQUILO
Las aminas primarias, secundarias y terciarias tienen una reactividad similar,
la sustancia monoalquilada formada inicialmente experimenta una reacción
adicional para producir una mezcla de productos. NO ES UN BUEN METODO

Trazas Trazas

18
 2o. SINTESIS VIA AZIDA DE SODIO
 El ion azida, N3- desplaza el ion halogenuro de un halogenuro de alquilo
primario o secundario para dar una azida de alquilo, RN3
 Las azidas alquídicas no son nucleofílicas (PERO SON EXPLOSIVAS)
 Seguido por reducción química (¿reactivos?) o catalítica (¿reactivos?) da
la amina primaria

1-Bromo-2- 2-feniletilazida 2-feniletilamina

feniletano (89%)

19
 3° SINTESIS DE GABRIEL DE
AMINAS PRIMARIAS
 Una alquilación de ftalimida para preparar una amina primaria a partir
de un halogenuro de alquilo
 El N-H en imidas (-CONHCO-) puede eliminarse mediante KOH
seguido de alquilación e hidrólisis

¿Cuál es el mecanismo?

20
 4° OBTENCION DE AMINA POR
REDUCCION DE NITRILOS
Los nitrilos se pueden preparar por reacción de haloalcanos con cianuro de sodio.
La reducción de nitrilos con LiAlH4 produce aminas.
Paso 1. Obtención del nitrilo a partir de haloalcanos primarios o secundarios.

Paso 2. Reducción del nitrilo a amina

Obsérvese que la amina final tiene un carbono más que el haloalcano de partida.

21
 4° OBTENCION DE AMINA POR
REDUCCION DE AMIDAS
Las amidas se reducen con LiAlH4 para formar aminas. El número de
carbonos de la amina final es igual al de la amida de partida.

Las lactamas (amidas cíclicas) se reducen sin producirse la apertura del anillo.

22
 5o. AMINACION REDUCTIVA DE
ALDEHIDOS Y CETONAS
En un excelente método para producir aminas y consiste en el
tratamiento de un aldehído o cetona con amoníaco o una amina en
presencia de un agente reductor

Fenil-2-propanona Anfetamina

23
MECANISMO
DE LA
AMINACION
REDUCTIVA

24
 VERSATILIDAD DE LA AMINACION
REDUCTIVA
El amoníaco, las aminas primarias y las aminas secundarias
producen aminas primarias, secundarias y terciarias,
respectivamente

Amina primaria Amina secundaria Amina terciaria

25
 PASO DE REDUCCION: OTRO
AGENTE REDUCTOR
El cianoborohidruro sódico, NaBH3CN, reduce enlaces C = N pero no enlaces

C=O

Estable en el agua

Ciclohexanona N,N-Dimetilciclo-
hexilamina (85%)
26
 EJEMPLO FACIL
Preparar N-metil-2-feniletilamina utilizando una reacción de amina reductiva

Aquí va mi explicación:

27
 TAREITA:

Entregar para la próxima sesión:

Cada ejemplo, usando dos métodos diferentes.

28
 6º. REORDENAMIENTO O TRANSPOSICIÓN
DE HOFMANN Y CURTIUS
Los derivados de ácidos carboxílico se pueden convertir en aminas
primarias con PÉRDIDA DE UN ÁTOMO DE CARBONO tanto por la
transposición de Hofmann como por la reordenación de Curtius

Transposición
de Hofmann
Una amida

Transposición
de Curtius

Una azida de acilo

29
 6a.
TRANSPOSICIÓN
DE HOFMANN

Amidas RCONH2 reacciona con Br2 y base

Da altos rendimientos de arilaminas y alquilaminas

30
 6b. TRANSPOSICION DE
CURTIUS
Por calentamiento de una azida de acilo preparada a partir de un cloruro de
ácido
Migración del sustituyente -R del grupo C = O al nitrógeno vecino con
pérdida simultánea de un grupo saliente

31
 EJEMPLO DE REORDENAMIENTO O
TRANSPOSICIÓN DE HOFMANN Y CURTIUS

Acido o-Metil
fenil acético o-Metilfenil amina

¿Quién pasa a realizar el mecanismo de reacción?

32
PROPIEDADES QUIMICAS DE AMINAS
1. ACILACION DE AMINAS
La alquilación y la acilación ya han sido presentadas anteriormente, obsérvese que NO hay doble acilación,
debido a que la AMIDA es menos nucleofílica y menos reactiva que la amina inicial

33
PROPIEDADES QUIMICAS DE AMINAS
ELIMINACION DE HOFMANN
Convierte aminas en alquenos
NH2 es un grupo saliente pobre por lo que se convierte en un ion
alquilamonio, que es un buen grupo saliente

Trimetil amina

1-metilpentilamina Yoduro de 1-metilpentil 1-hexeno

trimetil amonio

34
EL ÓXIDO DE PLATA SE USA PARA EL PASO DE ELIMINACIÓN

Intercambia el ion hidróxido por el ion yoduro en la sal de

amonio cuaternario, proporcionando así la base necesaria para
causar la eliminación

Sal cuaternaria de amonio Alqueno

35
 ORIENTACION DEL ALQUENO EN LA
ELIMINACION DE HOFMANN
Una propiedad MUY importante en la eliminación de Hofmann es la formación
del alqueno, ya que predomina el producto ANTIZAITSEV, es decir el
producto MENOS sustituido, debido a razones estéricas

36
PROPIEDADES QUIMICAS DE AMINAS
2. REACCION DE MANNICH
La reacción de Mannich consiste en la aminometilenación de un carbono activado
(ácido) situado junto a un grupo funcional carbonilo empleando como
reactivos formaldehído (en general un compuesto CARBONÍLICO
NO ENOLIZABLE) y amoníaco o una amina primaria o secundaria,
y catálisis ácida. El producto obtenido es un compuesto β-aminocarbonílico,
conocido como base de Mannich.

37
 MECANISMO DE LA
Compuesto carbonílico REACCION DE MANNICH
NO ENOLIZABLE

1er. Paso:

Ion iminio

2o. Paso:

38
 PROPIEDADES QUIMICAS DE AMINAS
3. REACCION DE COPE
 La reacción de Cope o eliminación de Cope, es una reacción de eliminación
del N-óxido de una amina terciaria para
formar un alqueno y una hidroxilamina.
 Las amina terciarias se oxidan con H2O2 o AMCPB, a óxidos de amina con
buenos rendimientos

39
 MECANISMO DE LA
REACCION DE COPE
El mecanismo de reacción implica un estado de transición cíclico
intramolecular de 5 miembros, que conduce a un producto de eliminación
syn , vía E.
Esta reacción orgánica da el mismo resultado que la eliminación de
Hofmann, pero la base es una parte del grupo saliente.

Amina terciaria

40
 PROPIEDADES QUIMICAS DE AMINAS
4. REACCION DE HINSBERG
Consiste en hacer reaccionar una amina con cloruro de sulfonilo para formar
SULFONAMIDAS

CH3NH2

(CH3)2NH2

41
 PROPIEDADES QUIMICAS DE AMINAS
4. REACCION DE HINSBERG
IDENTIFICACION DE AMINAS PRIMARIAS, SECUNDARIAS Y
TERCIARIAS

 La reacción de Hinsberg es una prueba química para la detección de aminas.

 La nezcla que contiene una solución acuosa de hidróxido de sodio y cloruro
de bencensulfonilo es agregado al sustrato.
 Una amina primaria formará una sal sulfonamida soluble, que precipita
después de la adición de ácido clorhídrico diluido.
 Una amina secundaria, en la misma reacción, formará directamente una
sulfonamida insoluble.
 Una amina terciaria no reaccionará con el cloruro de bencensulfonilo, sino
que seguirá insoluble.
 Después de agregar ácido diluido, la amina insoluble se convertirá en una sal
de amonio soluble. De esta forma, la reacción puede distinguir entre los tres
tipos de amina.

42
 TAREA NO MUY DIFICIL
Desarrollar un mecanismo para la preparación de la Fentermina
(supresor del apetito de la familia de metanfetaminas)

2,2-Dimetil-3-fenil-propanamida Fentermina

A partir de benceno y el tiazol prepara el sulfatiazol (antibiótico,

algo tóxico, actualmente ya no se usa

43
 OBTENCION DE ARILAMINAS
El método más fácil e importante es por reducción química o catalítica
de los nitrobencenos correspondientes, p. ej.:

NO2 H2, Pd/C NH2

Etanol

H3C H3C 90%

O 2N NO2 1) Fe, HCl H2N NH2

2) NaOH

CH3CH2 H2CH3C 86%

NO2 1) SnCl2 NH2

2) NaOH

75%
CHO CHO

NO se reduce

44
 REACCIONES DE ARILAMINAS
PROPIEDADES QUIMICAS
SUSTITUCION ELECTROFILICA AROMATICA
En la anilina el grupo amino, dada la mayor electronegatividad del átomo
de nitrógeno respecto al de carbono, es atrayente de densidad
electrónica por efecto inductivo. En cambio por efecto resonante es
donador de electrones, ya que tiene un par de electrones sin compartir
que pueden deslocalizarse por el anillo aromático. En este caso el efecto
resonante domina sobre el inductivo, y el efecto global es que la anilina
está fuertemente activada frente a la sustitución electrófila aromática.

45
 REACCIONES DE ARILAMINAS
PROPIEDADES QUIMICAS
SUSTITUCION ELECTROFILICA AROMATICA
Los sustituyentes amino son grupos fuertemente activadores que orientan a orto y para en reacciones de sustitución aromática electrofílica
El grupo amino es tan reactivo que no se puede controlar su reactividad

Las reacciones se controlan mediante la conversión a amida

Anilina 2,4,6-tribromoanilina
(100%)

46
LAS ARILAMINA NO SON UTILES PARA LA
REACCION DE FRIEDEL Y CRFTS

El grupo amino forma un complejo ácido-base de Lewis con el

catalizador AlCl3, lo que impide una reacción posterior
Por lo tanto, usamos la amida correspondiente

47
 REACCIONES DE ARILAMINAS
PROPIEDADES QUIMICAS
SALES DE DIAZONIO: LA
REACCIÓN DE SANDMEYER
Las arilaminas primarias reaccionan con HNO2 (preparado in situ),
produciendo sales estables de arenodiazonio

NaNO2 + HCl

0°C

48
 MECANISMO DE REACCION DE LA
FORMACION DE SALES DE ARENO DIAZONIO

49
THIS CONTINUE:

50
 USOS DE LAS SALES DE
ARENODIAZONIO
El grupo N2 puede ser reemplazado por diversos nucleófilos, que en este caso son
sales inorgánicas, por ejemplo:

51
 PREPARACION DE HALOGENUROS DE
ARILO: REACCION DE SANDMEYER
La reacción de una sal de arenodiazonio con CuCl o CuBr produce
halogenuros de arilo (reacción de Sandmeyer)
Los yoduros de arilo se forman a partir de la reacción con NaI sin una sal de
cobre (I) (opcional) Excelente grupo saliente

p-Metilanilina p-Bromotolueno (73%)

Si fuera HCl, ¿Qué se formaría?

Anilina Yodobenceno (67%)

52
 NITRILOS DE ARILO Y ÁCIDOS
CARBOXÍLICOS

Una sal de arenodiazonio y CuCN producen el nitrilo, ArCN, que puede

hidrolizarse a ArCOOH

o-Metilanilina Bisulfato de o-Metil o-Metilbenzonitrilo Acido o-toluico

benceno diazonio

53
FORMACION DE FENOLES (ArOH)
A partir de la reacción de la sal de arenediazonio con óxido de cobre (I) en
una solución acuosa de nitrato de cobre (II)

p-Metilanilina p-Cresol
(p-Toluidina) (93%)

54
REDUCCIÓN A UN HIDROCARBURO
Por tratamiento de una sal de diazonio con ácido hipofosforoso,H3PO2

No se obtiene
por bromación
directa

55
 REACCIONES DE ACOPLAMIENTO
DE SALES DE DIAZONIO
Las sales de arenodiazonio experimentan una reacción de acoplamiento con
anillos aromáticos activados, como fenoles y arilaminas, para producir
compuestos azoicos de colores brillantes, ArN=NAr

Donde Y = -OH o -NH2 Un compuesto azo

56
 MECANISMO DE REACCION DE
ACOPLAMIENTO DE SALES DE DIAZONIO
El ion electrofílico de la sal de diazonio reacciona con el anillo rico en
electrones de un fenol o arilamina
Usualmente ocurre en la posición para pero va en orto si para está
bloqueado

57
 PIGMENTOS AZO
Los productos acoplados azo han extendido la conjugación de tal manera
que conduce a transiciones electrónicas de baja energía que ocurren en
luz visible (tintes)

Bisulfato de N,N´-Dimetilanilina p-(Dimetilamino)azobenceno

Bencendiazonio (cristales amarillo, p.f. 127°C)

58
 REGLA DE LA MORFINA
ESTRUCTURA QUÍMICA Y FUENTE
Es un alcaloide de bencilisoquinolina y es el opiáceo más abundante
presente en el opio.
La estructura tridimensional tiene cinco anillos. De éstos, tres se
encuentran aproximadamente en el mismo plano. El otro anillo que
contiene nitrógeno y el anillo restante están en ángulo recto con respecto
a los otros tres.
Todos los analgésicos opioides tienen propiedades en el SNC y
analgésicas. Algunas similitudes en su estructura que incluyen:
1. Un anillo aromático con…
2. Un átomo de carbono cuaternario unido a ……
3. Un intercaldor de 2 ó 3 átomos de carbono, unido a…
4. Grupo amina terciaria por otros dos á tomos de carbono
CH3
H N La fórmula química
para la morfina es
C17H19NO3.
O OR
RO H¨

59
FLOR DE AMAPOLA (OPIO, ADORMIDERA),
SIN PETALOS Y ABIERTAS

60
61
 LSD

En la primavera de 1943, Albert Hofmann se metió en el laboratorio para producir de nuevo LSD y, el
16 de abril, ingirió por accidente (Sí, ajá) una pequeña cantidad y descubrió sus efectos
alucinógenos.
Y no sólo eso: decidió ensayar el compuesto en sí mismo. Así que el 19 de abril de ese mismo 1943, a
las 16.20 exactas, ingirió 0,5 centímetros cúbicos de una solución acuosa al 1/2 por mil de LSD: el
primer viaje intencionado de la historia. A las 17.00 empezó a sentir un extraño efecto: "Comienzo del
mareo, sensación de miedo. Perturbaciones en la visión. Parálisis con risa compulsiva», escribió con
dificultad en su informe.
En vista de su estado, pidió a su ayudante que le acompañara a casa en bici. Todo se tambaleaba en
mi campo visual y aparecía distorsionado como en un espejo alambeado. También tuve la sensación
de que la bicicleta no se movía. Luego mi asistente me dijo que habíamos viajado muy deprisa".
De hecho, y aunque resulte paradójico, es justo en recuerdo de ese trayecto por lo que el 19 de abril
se festeja en todo el mundo el Día Mundial de la Bicicleta. Fue Thomas B. Roberts, profesor de
Psicología de la Educación estadounidense, quien en 1984 puso en marcha la conmemoración de la
efeméride.
62
63
 ESPECTROSCOPIA DE AMINAS
Posee absorciones características de estiramiento N-H de 3300 a 3500 cm1
Las bandas de absorción de aminas son más nítidas y menos intensas que
las bandas de hidroxilo
Las aminas protonadas muestran una banda de sal de amonio en el rango
de 2200 a 3000 cm1

64
EJEMPLOS DE ESPECTROS DE
INFRARROJO

65
 ESPECTROSCOPIA DE
RESONANCIA MAGNÉTICA NUCLEAR

Efectos de cambio químico

Hidrógenos en C junto a N absorben en un campo inferior a los

hidrógenos de alcano N-CH3 da una señal simple de tres H entre  2.2 y 
2.6 ppm

66
 ESPECTROMETRIA DE MASAS

 Un compuesto con un número impar de átomos de nitrógeno tiene un

peso molecular impar y un pico padre correspondiente al peso
molecular
 Las alquilaminas se escinden en el enlace C-C más cercano al nitrógeno
para producir un radical alquilo y un catión que contiene nitrógeno

67
 ESPECTRO DE MASAS DE
N-ETILPROPILAMINA
Los dos modos de escisión dan iones de fragmento a m / z = 58 ym / z = 72.

68
 TAREAS PESADAS

1024) Coloque los productos faltantes 1025) Coloque los reactivos faltantes

69
 CONTINUAN LAS TAREAS PESADAS
1026) A partir de benceno, coloque los reactivos faltantes para la síntesis de
metanfetamina racémica

(R,S)-Metanfetamina
1027) Un paso en la síntesis de la morfina es la reacción de DOPAMINA con p-
hidrofenilacetaldehído para dar (S)-norcoclaurina. Suponiendo que la reacción se
cataliza con ácido, escriba un mecanismo lógico para el profesor.

70
 QUIMICA ORGANICA DE LOS
COMPUESTOS DE AZUFRE
TIOLES, SULFUROS Y DERIVADOS

Los TIOLES (RSH) son análogos de azufre de alcoholes

Nombrado con el sufijo -thiol
El grupo SH se llama "grupo mercapto" ("capturador de mercurio")

Etanotiol Ciclohexanotiol Acido m-Mercaptobenzoico

71
71
 TIOLES, SULFUROS Y DERIVADOS
PROPIEDADES FISICAS

Los compuestos orgánicos de azufre son derivados del ácido sulfhídrico y de otros
compuestos inorgánicos como el ácido sulfuroso, entre los que se encuentran:

R O O
O
S S S S S
R H R R R R R R R R
X
Tiol o Sulfuro o Sal de Sulfóxido Sulfona
mercaptan tioéter sulfonio
o

O O S
O O O O
S S S
R OH R OR` R R
R NH2

Acido alquil o Ester Sulfonamidas Tiocetona

aril sulfónico sulfónico

72
 TIOLES, SULFUROS Y DERIVADOS
PROPIEDADES FISICAS

Son más ácidos y más volátiles que los alcoholes correspondientes

y se reconocen bien por sus desagradables olores. Existen varios tioles en la
secreción defensiva del zorrillo. Las cebollas recién cortadas desprenden
propilmercaptano; el olor y el sabor del ajo se debe en parte al alilmercaptano y
al disulfuro de alilo. Gran número de reacciones de los tioles recuerdan a las de
los alcoholes.

73
 OBTENCION DE TIOLES
1er. METODO
Los tioles se pueden obtener a partir de halogenuros de alquilo por desplazamiento con un nucleófilo de azufre tal como el grupo SH-, (sulfuro ácido) vía una SN2.

Sin embargo, el producto alquiltiol puede sufrir reacción posterior con el halogenuro de alquilo para dar un sulfuro simétrico, proporcionando un rendimiento muy pobre de los tioles.

Este problema se puede eliminar si se aumenta la concentración del sulfuro ácido, aumentando de esta manera el rendimiento.

Exceso

1-Bromooctano 1-Octanotiol (83%)

 OBTENCION DE TIOLES
2o. METODO

Un segundo método para formar alquiltioles es usando tiourea como el

nucleófilo.
Esto da una sal alquilisotiourea intermedia, que es hidrolizada limpiamente a
la alquil tiourea

75
 OBTENCION DE TIOLES
3er. METODO

Los tioles se preparan también con buen rendimiento por acción del azufre
sobre los reactivos de Grignard,

4o. METODO

o por hidrólisis de los ésteres tiólicos.

76
 PROPIEDADES QUIMICAS
OXIDACION DE TIOLES A DISULFUROS

 Otra propiedad muy importante de los tioles es la reacción con

halógenos como bromo o yodo para dar disulfuros.

 En este proceso el tiol se oxida y el halógeno se reduce. La reacción se

revierte fácilmente al tiol por reducción con Zn en medio ácido.

Un tiol Un disulfuro

77
This continue:
 Esta reacción está involucrada en muchos procesos biológicos como
en la determinación de la estructura y de la conformación
tridimensional de las proteínas (aminoácido cisteína).

 Otro proceso formidable es en el de la protección de las células de la

degradación oxidativa en donde un componente celular llamado
glutatión el cual elimina oxidantes dañinos y se oxida en el proceso a
disulfuro de glutatión la reducción de nuevo al tiol requiere de una
coenzima de Flavin adenosina reducida (FADH2)

Glutatión (GSH) Disulfuro de glutatión (GSSG)

78
OTRO APASIONANTE PROCESO BIOLOGICO
Obsérvese que en la biosíntesis de la adrenalina, el átomo de NITROGENO
NUCLEOFILICO, ataca al CARBONO ELECTROFILICO, que se encuentra en
UNA SAL DE SULFONIO en una reacción SN2

79
 SULFUROS

 Sulfuros (RSR), son análogos de azufre de éteres.

 Se nombran utilizando las reglas usadas para los éteres,
cambiando el término sulfuro en lugar de éter para compuestos
simples y alquiltio en lugar de alcoxi para estructuras más
complejas, por ejemplo:

Sulfuro de dimetilo Sulfuro de fenilmetilo 3-(metiltio)ciclohexeno

23

80
 OBTENCION DE SULFUROS

Para la obtención de los sulfuros se hace reaccionar el tiol con una base y
luego se adiciona un halogenuro de alquilo primario o secundario pero no
terciario para generar el sulfuro deseado.

Tiofenóxido de sodio Fenilmetil sulfuro (96%)

o Bencentiolato de sodio

NUCLEOFILO
VERY VERY MUY
PODEROSO

81
 COMPUESTOS ORGANICOS DE AZUFRE OXIDADOS

Los sulfóxidos y las sulfonas se preparan por oxidación de los

correspondientes sulfuros. En el caso de las sulfonas no existen prácticamente
dificultades de preparación; los sulfuros o los sulfóxidos se convierten
cuantitativamente en sulfonas por tratamiento con permanganato o con un
exceso de peróxido de hidrógeno.

Sulfuro de fenilmetilo Sulfóxido de fenilmetilo Fenilmetil sulfona

También se puede usar AMCPB (¿Qué es?)

82
 OBTENCION DE SALES DE SULFONIO

Otro derivado importante son las sales de sulfonio cuya estructura es:

Sulfuro de dimetilo Yodometano Yoduro de trimetilsulfonio

Las sales de sulfonio portadoras de HIDRÓGENO enreaccionan

con bases produciendo iluros.

Esta es la especie
reactiva ¿Qué significa?

¿Con qué lo
quitamos?

Iluro de azufre
 FORMACIÓN DE EPÓXIDOS
CON ILUROS DE AZUFRE
La reacción entre un iluro de azufre (SAL DE SULFONIO) y un aldehído
o cetona produce un oxaciclopropano (o como quien dice: UN
EPOXIDO).

El mecanismo de esta reacción consiste en el ataque del carbono

polarizado negativamente del iluro al grupo carbonilo. El resultado del
ataque es una sal de azufre que se cicla dando un oxaciclopropano,
mediante un mecanismo de sustitución bimolecular, aprovechando que
el azufre positivo es muy buen grupo saliente.

84
 FORMACIÓN DE CICLOPROPILOS
CON OTRO ILURO DE AZUFRE
El que los iluros de azufre se condensen con las cetonas -insaturadas dando
oxiranos o ciclopropanos parece estar principalmente en función de la naturaleza
del iluro. En general, los metiluros de dimetilsulfonio originan oxiranos, mientras
que los metiluros de dimetilsulfoxonio dan ciclopropilcetonas.

Quién pasa a
Epóxido proporcionar el
mecanismo
correcto.

Ciclopropilo

85
 FORMACIÓN DE EPISULFUROS
Se dispone de varios métodos para su obtención, pero el más general e
interesante es la reacción a partir de un epóxido con un tiocianato

86
 FORMACIÓN DE DITIANOS.
CONCEPTO DE UMPOLUNG
1,3-ditiano
En química orgánica, umpolung
o inversión de la polaridad es la
modificación química de un grupo
funcional con el objetivo de
revertir la polaridad del grupo.
Esta modificación permite
reacciones secundarias del grupo
funcional, que de otra forma no
serían posibles.

¿Método para desproteger?

87
 ELIMINACION DE DITIANOS.
El níquel Raney puede usarse como reactivo para desulfurar compuestos
orgánicos,​como los tioacetales que pueden reducirse a hidrocarburos

Tiocetal Alcano Etano Sulfuro de níquel

Este es un tercer método para desoxigenar aldehídos y cetonas.

¿Cuáles son los otros dos métodos de reducción de aldehídos y cetonas?

88
 QUIMICA ORGANICA DE LOS
COMPUESTOS DE FOSFORO
GRUPOS FUNCIONALES

R3P R3P-R X R3P=CHR R3PH-CH2R

R = alquil, aril alcoxi Sal de fosfonio Fosforano Iluro de fósforo
Fosfina

RO OR O O
P
RO P OR RO P R
OR OR OR
Fosfito Fosfato Fosfonato

89
89
 QUIMICA ORGANICA DE LOS
COMPUESTOS DE FOSFORO
PROPIEDADES QUIMICAS

Al igual que las aminas, los compuestos orgánicos del fósforo trivalente
son débilmente básicos y forman aductos con los ácidos .

Sin embargo, la característica más saliente de estos compuestos es su

gran nucleofilia por la tendencia de las fosfinas a reaccionar con
halogenuros de alquilo para dar sales de fosfonio.

90
90
 FOSFINAS
ESTRUCTURA Y REACTIVIDAD

91
FOSFINAS
REACTIVIDAD

92
FOSFINAS
REACTIVIDAD

93
FOSFINAS
REACTIVIDAD

94
FOSFINAS
REACTIVIDAD

95
FOSFINAS
REACTIVIDAD

96
FOSFINAS
REACTIVIDAD

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FOSFONATOS
PREPARACION

98
FOSFONATOS
REACTIVIDAD

99
FOSFONATOS
REACTIVIDAD

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ETERES DE FOSFATO
PREPARACION

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