Módulos Complementarios de la Capacitación sobre

Agua para
Buenas usodefarmacéutico
Prácticas Manufactura

Agua para uso farmacéutico

Parte 2:
Ingeniería de la purificación del agua

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Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 1 de 25
 Agua para uso farmacéutico
Objetivos
Examinar la tecnología básica y los requerimientos
para:
1. Sistemas de tratamiento de agua
2. Requerimientos de almacenamiento
3. Muestreo y ensayo
4. Diferentes tipos de agua para uso farmacéutico
5. Límites microbianos, desinfección

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Diseño del sistema de agua
1. Cañerías con declive de manera que el agua no
se acumule y pueda drenar fácilmente
2. Grifería y conexiones sanitarias
3. Construidas de materiales apropiados tal como
acero inoxidable
4. Circular el agua
5. Incorporar válvulas de no retorno (VNR)

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Tratamiento adicional de las etapas de
purificación del agua más adelante del
sistema de pretratamiento
1. Filtración
2. Desinfección
3. Ósmosis Reversa o desionización
4. Destilación o ultrafiltración

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Diseño del sistema de agua(1)
No deberían haber puntos muertos

Las flechas de dirección

del flujo en las cañerías
son importante
Sección de punto muerto

X <2D
Si D=25mm & la distancia X es
mayor de 50mm, tenemos un punto
muerto que es demasiado largo.

Válvula sanitaria
el agua restrega el punto muerto
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Diseño del sistema de agua (2)
1. Las válvulas de bola no son aceptables

2. Las bacterias pueden crecer

cuando la válvula está cerrada

3. El agua se contamina a medida que pasa

a través de la válvula agua estancada
dentro de la válvula

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Diseño del sistema de agua (3)

1. Bombas sanitarias
2. Abrazaderas y empacaduras versus conexiones a
rosca
3. Intercambiadores de calor
4. Los dispositivos de nivel de brazo lateral son
inaceptables

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Esquema de un desionizador típico
Agua proveniente del suavizador

HCl NaOH

6 6
5 5
4 4
3 3
2 2
1 1

El agua
Columna aniónica Cartucho de
debe Columna catiónica
filtro de 5 µm
Cartucho de
filtro de 1 µm

manteners Luz UV Eluados a la planta de neutralización Generador de

e Ozono

recirculan Bomba

do Retorno al desionizador
sanitaria

Salidas o almacenamiento

Línea de drenaje

Escape de aire al desagüe

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Teoría de la ósmosis reversa (OR)
Presión alta Presión baja

Semipermeable
Agua

Membrana
alimentada
bajo presión

agua
agua sin purificada
tratar
rechazada

permeada
agua

agua

drenar o reciclar

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Esquema de una OR típica en dos etapas
Agua proveniente del suavizador
o del desionizador

El agua rechazada de la segunda etapa

regresa al tanque de reserva de la primera etapa
Tanque de reserva
Branch Cartucho de OR de la primera etapa de la primera etapa
Branch
Concentrado rechazado
de la 1a etapa

El filtrado de la primera etapa alimenta la OR

de la segunda etapa con retorno del exceso
.
al tanque de reserva de la 1a etapa
Escape de
aire a la cloaca
Cartucho de OR de la segunda etapa
Tanque de reserva
de la segunda etapa

Bomba de
alta presión
Cartucho de
Bomba
filtro de 1 µm
sanitaria
El agua de la OR de la El agua retorna al tanque
segunda etapa cumple de reserva de la primera etapa
Salidas o
con los estándares de la
almacenamiento
Farmacopea
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Uso de la ósmosis reversa
 Ventajas
 Desventajas
 Muchos usos
 agua purificada
 alimentación de las unidades de destilación o de r
ultrafiltración
 agua para el Enjuague Final
 agua para inyectables (si es permitida)

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Ultrafiltración
 Puede ser usada para API o para enjuague final
para la fabricación de parenterales (si está
permitida)
 Remueve contaminantes orgánicos, tales como
endotoxinas
 Operación a 80°C, y esterilización a 121 °C

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1. Destilación de efecto sencillo
 destilación simple, efecto sencillo
 compresión de vapor, termocompresión
2. Destilación de efecto múltiple
 destiladores de efecto múltiple
3. Generadores de vapor limpio
 usados donde el vapor puede ponerse en contacto con
superficies de contacto con el producto, p. Ej.
esterilización en el sitio “sterilization in place” (SIP)

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Esquema de un almacenamiento y distribución de
Agua alimentada
agua típico Filtro hidrofóbico de
aire y disco de
desde el DI u OR purga

Cartucho de filtro de 1 µm

Bola de aerosol

El agua debe Filtro de 0,2 µm opcional en línea

mantenerse
circulando
Luz UV
Salidas

Escape de aire para drenaje

Intercambiador de calor
Generador de Ozono
Bomba
sanitaria

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Desinfección (1)
Calor
 Uno de los métodos más confiables de desinfección
de los sistemas de agua
Ozono
 Producido fácilmente
 No deja residuo

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Desinfección (2)
UV
1. UV no “esteriliza”
2. Tasa de flujo crítica
3. Recontaminación post-irradiación podría ser un problema
4. Lámparas tienen vida finita
Otros productos químicos
1. XO2
2. Halógenos
3. Formaldehido

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Muestreo (1)
1. Debe haber un procedimiento de muestreo
2. Debe asegurarse la integridad de la muestra
3. Entrenamiento del que toma la muestra
4. Punto de muestra
5. Tamaño de la muestra

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Muestreo (2)
1. Recipiente de la muestra
2. Rotulo de la muestra
3. Transporte y almacenamiento de la muestra
4. Llegada al laboratorio
5. Comienzo del ensayo

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Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el
agua purificada o API - (1)
Ph. Eur. JP USP Int. Ph.
pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0 cumplir
Cl < 0.5 cumplir - cumplir
SO4 cumplir cumplir - cumplir
NH4 < 0.2 < 0.05 - cumplir
Ca/Mg cumplir - - cumplir
Nitratos < 0,2 cumplir - cumplir
Nitritos - cumplir - -

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Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 19 de 25
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Ensayos - establecimiento de las especificaciones para el
agua purificada o API -(2)
Ph. Eur. JP USP Int. Ph
Conductividad (µS/cm) - - < 1.3 -
Sust. oxidables cumplir cumplir - cumplir
Sólidos (ppm) < 10 < 10 - nmt(*) 10
COT (ppm) - < 0.5 < 0.5 -
Metales pesados - - - cumplir
CO2 - - - cumplir

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Ensayos
1. Verificación del método
2. Ensayo químico
3. Ensayo microbiológico
 método de ensayo
 tipos de medios usados
 tiempo y temperatura de incubación
 microorganismos objetables e indicadores
 el fabricante debe establecer las
especificaciones
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Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 21 de 25
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Agua para Inyectables

1. Los requerimientos de la Farmacopea

Internacional son los del agua purificada
además debe estar libre de pirógenos
2. Usualmente preparada por destilación
3. Tiempo de almacenamiento debería ser menos
de 24 horas
4. Deben especificarse los límites microbianos

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Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 22 de 25
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Agua para enjuague final
 agua para enjuague final debe ser de la
misma calidad que la del agua requerida para
la preparación farmacéutica

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Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 23 de 25
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Pirógenos y endotoxinas
1. Cualquier compuesto que inyectado a mamíferos les
de fiebre es un “Pirógeno”
2. Endotoxinas son pirogénicas, proviene de fragmentos
de pared celular de bacterias gram negativas
3. Detectar endotoxinas usando un ensayo para
lipopolisacáridos (LPS)
 la prueba del conejo detecta pirógenos
 la prueba del LAL detecta endotoxinas
4. Ultrafiltración, destilación, y OR pueden remover
pirógenos

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Módulo 2, Parte 2: Ingeniería de la purificación del agua Diapositiva 24 de 25
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Límites bacterianos sugeridos (UFC /mL)

Localización del muestreo Objetivo Alerta Acción

Agua bruta 200 300 500

Después de filtrada a través 100 300 500
de medios múltiples
Después del suavizante 100 300 500
Después del filtro de carbón 50 300 500
activado
Alimenta al OR 20 200 500
Permeado de OR 10 50 100
Puntos de uso 1 10 100

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