FARMACOLOGÍA

Fármacos utilizados
en el tratamiento
de la hipertensión
arterial
Vasodilatadores directos
Esta clase de fármacos relajan el músculo liso y disminuyen la
resistencia periférica total, por lo que disminuyen la presión arterial. El
grupo de los vasodilatadores directos comprende a la hidralazina,
nitroprusiato de sodio, diazóxido y minoxidil.
Hidralazina
• Farmacodinamia
La hidralazina produce vasodilatación por relajación directa de la
musculatura lisa vascular. Genera aumento del tono simpático, que
provoca incremento del gasto y de la frecuencia cardiaca.
• Farmacocinética
Es administrada por vía oral e intravenosa. Se absorbe en el intestino, y
las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de una hora. Su
vida media es de 2 a 4 horas. Es metabolizada en hígado y eliminada en
orina.
• Indicación, dosis y presentación
Se usa en hipertensión arterial en asociación con otros fármacos, la dosis
que se aconseja es de 10 mg durante 2 a 4 veces al día. Se indica en
hipertensión arterial grave, la dosis que se recomienda por vía intravenosa
es de 10 a 20 mg.
Es el fármaco de elección en caso de crisis hipertensiva relacionada con el
embarazo. La dosis que se administra es de 5 mg cada 20 minutos hasta
reducir la presión arterial.
La hidralazina se presenta en tabletas de 10, 50 y 100 mg y ampolletas de
10 y 20 mg.
• Reacciones adversas
Las reacciones más comunes son taquicardia, retención de sodio y
agua, cefalea, anorexia, diaforesis, cansancio, enrojecimiento y
erupciones. También puede ocasionar lupus eritematoso sistémico
reversible.
• Contraindicaciones
Su administración está contraindicada en pacientes con
hipersensibilidad al fármaco y en caso de cardiopatía isquémica.
Nitroprusiato de sodio
El nitroprusiato de sodio es un potente vasodilatador venoso y arterial que
disminuye tanto la poscarga como la precarga.
Farmacodinamia
Libera de manera inmediata óxido nítrico en la circulación, mismo que activa la
guanilato-ciclasa, la cual, a su vez, estimula la formación de GMP cíclico que dilata
tanto las arteriolas como las vénulas.
Farmacocinética
Se administra por vía intravenosa, el comienzo de la acción del fármaco es de
segundos, con una duración de acción de 1 a 2 minutos y una vida media en plasma
de 3 a 4 minutos. Se metaboliza en el hígado a cianógeno.
Puede producirse envenenamiento por cianato y tiocianato cuando se administra
de forma prolongada. El fármaco se inactiva en exposición a la luz.
La acumulación de cianato y el riesgo de toxicidad se reducen al
mínimo con la administración concomitante de tiosulfato de sodio o
hidroxicobalamina
• Indicación, dosis y presentación
Se utiliza en caso de crisis hipertensiva, principalmente en urgencias hipertensivas. Se
administra por infusión intravenosa continua, la dosis inicial habitual es de 0.25 a 8
mcg/kg/minuto. El fármaco se presenta en caja que contiene 1 frasco-ampolleta de 50 mg de
nitroprusiato de sodio y 1 ampolla de solvente que contiene 2 ml de dextrosa a 5%.
• Reacciones adversas
Al inicio de la infusión el nitroprusiato puede causar hipotensión excesiva y taquicardia,
náuseas, vómitos y sudación. Su administración por más de 24 horas puede ocasionar
intoxicación por sus productos metabólicos cianuro y tiocianato, provocando visión borrosa,
tinnitus, confusión y convulsiones.
• Contraindicaciones
Está contraindicado el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal severa,
embarazo y en caso de hipersensibilidad.
Calcio-antagonistas
El calcio puede penetrar a la célula por diferentes canales, se han
descrito cuatro tipos de canales selectivos para el calcio: L, T, N y P. Los
bloqueadores de canal de calcio actúan en los canales tipo L o canales
lentos que se localizan en el miocardio, nodo auriculoventricular y
células del músculo liso vascular. Producen vasodilatación arteriolar y
una reducción en la resistencia vascular periférica.
Verapamil
• Farmacodinamia
Inhibe el paso de los iones de calcio extracelular a través de la
membrana de las células miocárdicas, nodo sinusal, nodo AV y músculo
liso vascular.
• Farmacocinética
Se administra por vía oral e intravenosa y es absorbido en el intestino.
Su vida media es de 2 a 8 horas. Se metaboliza en el hígado y es
eliminado en la orina.
• Indicación, dosis y presentación
El verapamil se utiliza en pacientes con hipertensión arterial, arritmias y
angina de pecho. La dosis que se administra es de 240 a 320 mg al día en tres
tomas por vía oral. Por vía intravenosa se administra 5 a 10 mg en bolo y se
vigila con electrocardiograma y si no hay respuesta se repite en 30 minutos.
La presentación del medicamento es en tabletas de 40, 800, 120 mg, y
ampolletas de 5 mg/2 ml.
• Reacciones adversas
El estreñimiento es el efecto colateral más frecuente, y el bloqueo AV, el más
grave. Otros efectos son debilidad, cefalea, náuseas, hipotensión, edema y
reacciones alérgicas.
• Contraindicaciones
Está contraindicado el uso del medicamento en pacientes con el
síndrome del nodo sinusal enfermo y bloqueo AV de segundo o de
tercer grado.
Diltiazem
• Farmacodinamia
Inhibe el paso de los iones de calcio a través de la membrana del
miocardio, nodo sinusal, nodo AV y músculo liso.
• Farmacocinética
Se administra por vía oral y es absorbido en la mucosa gastrointestinal.
Las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 2 a 3 horas. Su
vida media es de 3 a 9 horas. Es metabolizado en hígado y eliminado en
orina, heces y leche materna.
• Indicación, dosis y presentación
El diltiazem se emplea en la hipertensión arterial, arritmias y angina de pecho. La
dosis que debe administrarse es de 60 a 120 mg al día. El fármaco se presenta en
tabletas de 30, 60, 90 y 120 mg.
• Reacciones adversas
Llega a ocasionar mareo, náuseas, cefalea, astenia, estreñimiento, hipotensión,
erupción cutánea y edema.
• Contraindicaciones
El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad, infarto
agudo del miocardio transmural o con onda Q, congestión pulmonar e hipotensión,
síndrome del nodo sinusal enfermo y bloqueo AV de segundo o de tercer grado.
Nifedipino
• Farmacodinamia
Bloquea los canales de calcio en los músculos cardiaco y liso vascular.
Disminuye la resistencia periférica.
• Farmacocinética
Se administra por vía oral y se absorbe rápido y por completo en el
tubo digestivo. Su vida media es de 3 a 4 horas. Es metabolizado en
hígado y eliminado vía renal.
• Indicación, dosis y presentación
Se usa para el tratamiento de todas las formas de hipertensión arterial. La dosis que
se administra es de 10 mg cada ocho horas. El nifedipino se presenta en cápsulas de
10 y 20 mg. Otras presentaciones: tabletas.
• Reacciones adversas
Las reacciones adversas relacionadas con la administración del medicamento
incluyen edema de miembros inferiores, hipotensión, mareo, náuseas, cefalea,
congestión nasal, dolor epigástrico, taquicardia, debilidad, diarrea o estreñimiento e
infarto agudo del miocardio.
• Contraindicaciones
No se administra en caso de hipersensibilidad, hipotensión y choque cardiogénico o
cardiopatía isquémica.
Amlodipino
El amlodipino es un bloqueador de los canales de calcio, uno de los
medicamentos más utilizados hoy día para el tratamiento de la hipertensión
arterial.
Farmacodinamia
Actúa al impedir el paso de los iones de calcio a través de la membrana de
los músculos liso y cardíaco. La acción antihipertensiva del amlodipino es
debida a un efecto relajador directo del músculo liso vascular.
Farmacocinética
Se administra por vía oral y es bien absorbido en el tubo digestivo; se une a las
proteínas plasmáticas en 97.5%, tiene una vida media de 35 a 50 horas. Es
metabolizado en el hígado y eliminado a través de la orina.
• Indicación, dosis y presentación
Se utiliza en el tratamiento de la hipertensión arterial y angina de pecho.
La dosis que se utiliza es de 5 mg dividida en 1 a 2 veces al día. El fármaco
se presenta en tabletas de 5 y 10 mg. Otras presentaciones son cápsulas.
• Reacciones adversas
Por lo general es bien tolerado. Los posibles efectos secundarios son:
edema periférico, cefalea, rubor, palpitaciones, mareos y fatiga.
• Contraindicaciones
Este medicamento no se debe utilizar en embarazo, lactancia y en caso de
hipersensibilidad.
Nicardipino
• Farmacodinamia
Bloquea los canales de calcio en las células del músculo cardiaco y del
músculo liso.
• Farmacocinética
Se administra por vía oral y es absorbido en el tubo digestivo. Su vida
media es de nueve horas. Es metabolizado en el hígado y eliminado en
la orina.
• Indicación, dosis y presentación
Es útil para el tratamiento de todas las formas de hipertensión arterial.
La dosis que se administra es de 60 a 120 mg al día en tres tomas. El
nicardipino se presenta en cápsulas de 20 y 30 mg. Otras
presentaciones: comprimidos, gotas, solución inyectable y solución
oral.
• Reacciones adversas
La administración del medicamento puede ocasionar cefalea, vértigo,
taquicardia y edema de miembros inferiores.
Fármacos adrenérgicos de acción central
Es un grupo de antihipertensivos potentes, que actúan mediante la
estimulación de alfa 2-adrenorreceptores presinápticos en el sistema
nervioso central (SNC), esto produce reducción de la actividad
simpática periférica y disminuye la resistencia vascular sistémica. Por
este mismo mecanismo inducen reducción leve de la frecuencia y el
gasto cardíaco.
Este grupo comprende a metildopa y clonidina
Metildopa
La metildopa es el derivado alfa-metilado de la dopa, el precursor natural de
la dopamina. Es un profármaco que se convierte en el SNC en
metilnoradrenalina.
• Farmacodinamia
Es un agonista alfa 2 indirecto. Su mecanismo de acción involucra la
formación de metil-NA, que actúa como un potente agonista en los receptores
alfa 2-adrenérgicos del sistema nervioso central.
• Farmacocinética
Se administra por vía oral y es absorbido en el tubo digestivo. Las
concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 2 a 3 horas. Su vida
media es de 3 a 4 horas. Es metabolizado en hígado y eliminado por la orina.
• Indicación, dosis y presentación
La metildopa se prescribe a pacientes con hipertensión arterial leve a
grave. En la mayoría de ellos se debe iniciar el tratamiento con 250 mg
dos veces al día, y se puede aumentar la dosis de manera progresiva
hasta llegar a un máximo 3 g/día, repartida en dos tomas por día, el
tiempo de acción oral es de 12 a 24 horas. La metildopa se presenta en
tabletas de 125, 250 y 500 mg.
• Reacciones adversas
Los efectos adversos del medicamento pueden atribuirse a nivel del SNC. El más
frecuente es la sedación al principio del tratamiento. En tratamiento a largo plazo
los pacientes presentan laxitud mental y alteración de la concentración mental.
También se ha observado anemia hemolítica de origen autoinmunitario.
Otros efectos relacionados con el uso del medicamento son náuseas, vómito,
diarrea, cefalea, resequedad de boca, impotencia sexual, depresión, ansiedad y
alteración en el funcionamiento hepático.
• Contraindicaciones
No se administra en pacientes con hipersensibilidad, hepatitis y cirrosis hepática.
Clonidina
• Farmacodinamia
La clonidina actúa como un agonista alfa 2 central parcial en el
hipotálamo y el bulbo raquídeo, reduciendo el flujo simpático central.
Además, actúa en forma periférica en las terminaciones nerviosas
presinápticas reduciendo la liberación de noradrenalina.
• Farmacocinética
Se administra por vía oral, es absorbida en forma rápida y casi total por
esa vía. La concentración plasmática se alcanza después de 1 a 3 horas. El
efecto antihipertensivo ocurre en 30 minutos; su vida media es de casi
nueve horas. Se metaboliza en el hígado en 50% a metabolitos inactivos, el
resto es excretado, sin modificar, por los riñones.
• Indicación, dosis y presentación
• La clonidina se usa para el tratamiento de la hipertensión arterial, en general en
combinación con un diurético. La dosis que se aconseja de manera inicial en los pacientes
con hipertensión arterial en estadio I es de 0.1 mg, administrado una vez al día al acostarse
con aumento de la dosis de 0.1 mg/día con intervalos semanales. El tiempo de acción de la
clonidina oral es de 8 a 12 horas. En los pacientes que requieren dosis más altas pueden
usarse 2 o 3 dosis al día, administrándose la mayor parte al acostarse. La clonidina se
presenta en tabletas de 0.1, 0.2 y 0.3 mg.
• Reacciones adversas
• Se produce sequedad de la boca y sedación en 50% de los pacientes tratados con clonidina,
pero disminuyen un poco con el tiempo. Hay una variedad de otras reacciones adversas que
ocurre con poca frecuencia: hipertensión de rebote al suspender el medicamento,
constipación, mareos, náuseas o malestar gástrico, fatiga, aumento de peso, ginecomastia,
prurito e impotencia sexual.
Inhibidores de la enzima
convertidora de la angiotensina
• Captopril
El captopril es el prototipo de los inhibidores de la ECA.
Farmacodinamia
Inhibe la enzima encargada de la conversión de angiotensina I en
angiotensina II.
Farmacocinética
Se administra por vía oral y es absorbido en el tubo digestivo. Se une a
las proteínas plasmáticas. Su vida media es de tres horas. Es
metabolizado en hígado y eliminado en la orina.
• Indicación, dosis y presentación
El captopril se emplea en pacientes con hipertensión arterial e insufi
ciencia cardiaca. La dosis que se administra es de 25 a 50 mg en 2 a 3
veces al día. El fármaco se presenta en tabletas de 25 y 50 mg.
• Reacciones adversas
La administración del medicamento puede ocasionar tos seca,
hipercaliemia, hipotensión, angioedema, erupción cutánea, prurito,
diarrea y deterioro de la función renal en la enfermedad vascular renal
no diabética y daño renal grave en el feto.
• Contraindicaciones
El captopril, al igual que todos los inhibidores de la ECA, está
contraindicado durante el segundo y el tercer trimestres del embarazo
porque causan lesión y muerte fetal.
Enalapril
• Farmacodinamia
Evita la conversión de angiotensina I en angiotensina II. Reduce la
resistencia periférica y baja la presión arterial.
• Farmacocinética
Se administra por vía oral. Se absorbe en el tubo digestivo. Las
concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 3 a 6 horas. Su
vida media es de 11 horas. Es metabolizado en hígado y eliminado en la
orina.
• Indicación, dosis y presentación
Se indica en aquellos con hipertensión arterial moderada a grave. Se
utiliza una dosis de prueba de 5 mg al día. Si el paciente no presenta
reacción adversa se administra una dosis de 10 a 40 mg al día. El
enalapril se presenta en tabletas de 2.5, 5, 10 y 20 mg.
• Reacciones adversas
La administración del enalapril puede causar náuseas, diarrea, cefalea,
vértigo, fatiga, dificultad para dormir y erupción cutánea. En ocasiones
el paciente sufre de una tos seca persistente y requiere el cambio por
otro antihipertensivo.
Losartán
• Farmacodinamia
El losartán es el primer antagonista de receptores de angiotensina II
introducido en la clínica. Desplaza a la angiotensina II de su receptor
específi co AT1, antagonizando sus efectos, lo que determina una caída
de la resistencia vascular periférica.
• Farmacocinética
Se administra por vía oral, se absorbe en el tubo digestivo, su vida
media es de dos horas. Es metabolizado en el hígado y eliminado a
través de la orina.
• Indicación, dosis y presentación
Losartán se utiliza en pacientes con hipertensión arterial e insufi
ciencia cardiaca. La dosis usual es de 50 mg durante 1 a 2 veces al día.
El fármaco se presenta en tabletas de 50 mg.
• Reacciones adversas
Los efectos colaterales observados con el uso de este medicamento son
hipotensión, hipercaliemia, tos seca y daño renal en el feto.
• Contraindicaciones
Está contraindicado su uso de manera absoluta en el embarazo.
PREGUNTAS
CUESTIONARIO
• 1. Describir la farmacodinamia,farmacocinética, indicación, dosis,
reacciones adversas de hidralazina, nitroprusiato de sodio, diazóxido y
minoxidil, losartán, captopril, metildopa y clonidina: