Lesión Celular

Prof. Gustavo Marín.

Alteraciones de la Fisiología Celular

Célula: unidad morfológica y funcional

Ambiente hostil - Adaptación

- Lesión
Definición:

Acontecimiento en el cual se supera el limite de

respuesta adaptativa de la célula a un estímulo,
provocando lesión celular.

 Lesión celular Reversible.

<<punto de no retorno>>
 Lesión celular Irreversible.
 Muerte celular.
Causas de Lesión Celular

 Privación de Oxigeno
 Agentes Físicos
 Agentes Químicos y Fármacos
 Agentes Infecciosos “ Agentes biológicos”
 Reacción Inmunológica
 Trastornos Genéticos
 Desequilibrios Nutricionales
 Hipoxia: disminución de O2
El O2 no llega o no se aprovecha

Falta o ↓ de sangre: ISQUEMIA

Tromboembolismo
Aumento de resistencia arteriolar
Alteraciones de microcirculación
Disminución de la presión de perfusión

Menor contenido de O2:

Atmósfera pobre en O2
Anemia
Intoxicación por monóxido de carbono (CO)

No captación celular de O2: Venenos

 Consecuencias de la hipoxia a nivel celular

Disminuye
Disminuye ATP
ATP
Disfunción
Disfunción
Hipoxia
Hipoxia celular
celular

Altera
Altera membranas
membranas
 Agentes químicos y fármacos
 Venenos: Bloquean las cadenas respiratorias
 arsénico, mercurio, etc.

 Contaminantes ambientales
 insecticidas, herbicidas, desechos industriales, etc.

 Estímulos sociales:
 alcohol, tabaco, drogas de abuso.

 Riesgos ocupacionales:
 Sílice, asbesto, carbón, etc.

 Fármacos: Automedicación e Iatrogenia.

Agentes biológicos: Bacterias - Virus

secretan
secretan toxinas
toxinas

Bacterias
Bacterias producen
producen yy liberan
liberan antígenos
antígenos

liberan
liberan toxinas
toxinas al
al morir
morir
Agentes biológicos: Bacterias - Virus

parásitos
parásitos intracelulares
intracelulares

Virus
Virus
síntesis
síntesis proteica
proteica
alteran
alteran
ADN
ADN yy ARN
ARN división
división
celular
celular neoplasia
neoplasia
Lesión Celular Reversible, Irreversible y Muerte Celular

Principios Relevantes
 Respuesta celular frente a estímulos nocivos (tipo de lesión, duración y
gravedad).

 Consecuencias de la lesión celular dependen de: tipo, estado y capacidad

de adaptación de la célula lesionada.

 Sistemas intracelulares vulnerables:

1) Membrana celular
2) Respiración Aerobia
3) Síntesis de Proteínas
4) Aparato genético de la célula.

 Interrelación de los Elementos Estructurales y Bioquímicos de la célula.

 Cambios Morfológicos de la lesión celular (sistemas bioquímicos)

Mecanismos Bioquímicos Generales
(Lesión celular y la Muerte celular por necrosis):

1) Agotamiento del ATP (fosforilación oxidativa del ADP, vía glucolítica)

2) Oxígeno y Radicales Libres derivados del Oxígeno “especies

reactivas del oxígeno”.
Estrés oxidativo

3)  Ca2+ intracelular y pérdida de la homeostasis del  Ca2+.

Fosfolipasas.
Proteasas.
ATPasas.
Endonucleasa.
Mecanismos Bioquímicos Generales

4) Defectos en la permeabilidad de la membrana

(agotamiento del ATP y la activación de la Fosfolipasas).

5) Lesión Mitocondrial irreversible

(Incremento del Ca2+ citosólico).

Transición de permeabilidad mitocondrial irreversible representa un

golpe mortal para la célula.

Citocromo c → muerte por apoptosis en el citosol.

Lesión Celular durante la Isquemia/Hipoxia

Lesión Celular Reversible

 Respiración aeróbica (perdida de la fosforilación oxidativa y

disminución en la producción de ATP)

 Reducción de la bomba de sodio dependiente de energía y

localizada en la membrana plasmática; ↑ Na+ intracelular y
salida de K+

 Se altera el metabolismo energético celular.

Glucólisis anaerobia → energía → ATP → agotamiento de
glucógeno →  ácido láctico y fosfato inorgánico → ↓ pH
intracelular.
Lesión Celular durante la Isquemia/Hipoxia

Lesión Celular Reversible

 Desprendimiento de los Ribosomas del Retículo

endoplasmásmico granular y la disociación de los polisomas en
monosomas → ↓ síntesis de proteínas.

Consecuencias funcionales

no significa muerte celular.

Si se restablece el aporte de oxígeno todos los

trastornos son reversibles.
Lesión Celular durante la Isquemia/Hipoxia
Lesión Celular Irreversible
Isquemia persistente → lesión celular irreversible

 Tumefacción de las mitocondrias.

 Lesión extensa de las membranas plasmáticas.

 Hinchazón de los lisosomas.

 Afluencia masiva del Ca2+ al interior de la célula.

 Perdida de: proteínas, enzimas, coenzimas y ácidos

ribonucleicos a través de las membranas hiperpermeables.
Lesión Celular durante la Isquemia/Hipoxia
Lesión Celular Irreversible

 Escape de metabolitos importantes para la reconstitución del

ATP con agotamiento de los fosfatos de alta energía
intracelulares.

Fenómenos que caracterizan la irreversibilidad:

1. Incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial que
conduce a una depleción del ATP.
2. Trastornos profundos en la función de la membrana.

La lesión de la membrana celular, es un factor central en la

patogenia de la lesión celular irreversible.
 Lesión Celular Reversible Lesión Celular Irreversible

Isquemia Perdida de Salida de

fosfolípidos enzimas
Tumefacción
Alteración del (CK, LDH)
↑ Entrada o hinchazón celular Lesión de
Citoesqueleto
de Ca, H2O Perdida de microvellosidades Membrana
Radicales libres
y Na Vesículas
Fragmentación
Salida de K Hinchazón de RE Entrada
de lípidos
Figuras de Mielina de Ca

↓ Fosforilación ↓ Bomba Na Condensación

oxidativa de la cromatina
↑ Ca en las
mitocondrias

↓ ATP ↑ Glucólisis ↓ pH

Liberación
↓ Glucógeno
intracelular ↓ Basofilia
y activación Alteraciones Nucleares
de enzimas Digestión de Proteínas
Otros lisosomales
efectos

Desprendimiento ↓ Síntesis Deposito

de los ribosomas de proteínas de lípidos
Lesión Celular por Isquemia/Reperfusión
1. Compromiso Bioquímico Celular (perdida de la integridad
celular durante la reperfusión)

2. Inicio de nuevos procesos lesivos durante la repercusión.

Mecanismos:
 Reoxigenación  la generación de radicales libres.

 Transición de permeabilidad Mitocondrial.

 Producción de citocinas y  de la expresión de moléculas de

adhesión por parte de las células parenquimatosas y
endoteliales hipóxicas.
Lesión Celular inducida por Radicales Libres
 Absorción de la energía radiante.

 Metabolismo enzimático de productos químicos o fármacos.

 Reacción reducción-oxidación (procesos metabólicos normales).

 Metales de transición “hierro y cobre”.

Hierro + superóxido → lesión celular oxidativa

 El Oxido Nítrico (NO) puede actuar como radical libre.

Reacciones relevantes para la lesión celular:

 Peroxidación de los lípidos de las membranas.

 Modificación oxidativa de las proteínas.

 Lesión del ADN.

 Isquemia

↓O2
Reperfusió
↓ATP n

↑Ca Citosolico
Endotelio Leucocitos
Células
Parenquimatosas
Activación de
las fosfolipasas Activación
↓ Reacilación/síntesis de las proteasas
de Fosfolípidos Radicales libres

↑ Degradación de
síntesis Lesión del Peroxidación de los Lípidos
fosfolípidos Citoesqueleto

Pérdida de
Productos de
Pérdida de Aminoácidos
fragmentación
fosfolipidoípidos intracelulares
de los Lípidos

Lesión de la Membrana
Sistemas Enzimáticos y no enzimáticos que contribuyen a la
inactivación de los Radicales Libres

1) Antioxidantes:
 Vitaminas Liposolubles
 Vitaminas Hidrosolubles
 Glutatión Citosol.

2) Transferrina, Ferritina, Lactoferrina,

Ceruloplasmina.

3) Enzimas:
Catalasas, Superoxido dismutasas, Glutatión
Peroxidasa.
Lesión Química

Sustancias Químicas, Fármacos y Toxinas.

Mecanismos Generales:

 Actúan directamente combinándose con

componentes Moleculares Críticos u organelas
Celulares.

 La mayor parte de sustancias químicas no son

biológicamente activas → metabolitos tóxicos
reactivos.
La Muerte Celular representa el resultado
final de la lesión celular, la cual puede
afectar a cualquier tipo de célula y es la
principal consecuencia de la isquemia,
infección, toxinas y reacciones
inmunitarias.
Patrones
Patrones de
de muerte
muerte celular:
celular:

Necrosis
Necrosis
muerte
muerte
celular
celular
Apoptosis
Apoptosis
 injuria

Necrosis
Necrosis patológica
patológica
con
con inflamación
inflamación
muerte
muerte
celular
celular
Apoptosis
Apoptosis fisiológica
fisiológica oo
patológica
patológica sin
sin inflamación
inflamación

estímulo
injuria
1) Necrosis:
Manifestaciones:

 Hinchazón celular o fragmentación celular.

 Desnaturalización y coagulación de las proteínas citoplásmicas.

 Fragmentación de las organelas celulares.

Cambio morfológico que sigue a la muerte celular en un

tejido vivo.

Mas frecuente (necrosis por coagulación).

Morfología:
Digestión enzimática de la célula / Desnaturalización de las proteínas:
Autolisis y Heterolisis.
M.O:
 Aumento de la eosinofilia.
 Células de Aspecto Esmerilado.

M.E:
 Discontinuidad de las membranas plasmáticas y de las organelas.
 Dilatación de las mitocondrias con aparición de densidades amorfas grandes.
 Figuras de mielina intracitoplasmaticas.
 Detritos eosinofilos amorfos y agregados de material Velloso “posibles
proteínas desnaturalizadas”.
A nivel nuclear:
1. Cariólisis: La basofilia de la cromatina puede desvanecerse.

2. Picnosis: Constricción nuclear y aumento de la basofilia. El ADN se

condensa en una masa basofila encogida y sólida.

3. Cariorrexis: El núcleo total o parcialmente picnótico se fragmenta, en

1 ó 2 días el núcleo desaparece totalmente.
Patrones morfológicos:

Necrosis Coagulativa o por Coagulación:

 Desnaturalización.
 Perfil básico de la célula preservado por lo menos
durante varios días.
 Tej. De consistencia firme.
 Acidosis intranuclear
 IM
Patrones morfológicos:

Necrosis Licuefactiva:
 Digestión enzimática (lesiones bacterianas, hongos)
 Acumulación de células inflamatorias
 Masa Liquida viscosa
 Inflamación aguda → Pus
 Hipoxia SNC.
Patrones morfológicos:

Necrosis Caseosa:
 Aspecto de Queso.

 Necrosis coagulativa presente en la TBC.

 Histológicamente:

.. Gránulos amorfos (Reacción Granulomatosa)

Patrones morfológicos:

Necrosis Grasa:
Macroscópicamente:
 Áreas Focales de destrucción Grasa (lipasa pancreática
“saponificación de las grasas”)
Microscópicamente:
 Células Grasa Necróticas.
 Depósitos de Ca2+ basófilos rodeados por una reacción
inflamatoria.
2) Apoptosis:

Muerte celular, cuyo objetivo es el de eliminar las células del

huésped que ya no son necesarias, a través de la activación de
una serie coordinada y programada.

Se Observa:

 Durante el desarrollo.
 Mecanismo homeostático para el mantenimiento de las
poblaciones celulares.
 Mecanismo de defensa en las reacciones inmunitarias.
 Lesión Celular por enfermedad o por agentes lesivos.
 Envejecimiento.
La apoptosis es responsable de respuestas fisiológicas,
adaptativas y patológicas

 Destrucción programada de las células durante la

embriogénesis.

 Involución dependiente de Hormonas en el adulto.

 Delección Celular (células en proliferación).

 Muerte Celular en Tumores.

 Muerte de Neutrófilos (Inf. Aguda)

 Muerte de Células inmunitarias (Linf. T y B)

Morfología:

M.E:

 Constricción Celular.
 Condensación de la cromatina.
 Formación de vesículas citoplásmicas y
cuerpos apoptóticos.
 Fagocitosis de las células o cuerpos
apoptóticos.
Mecanismo:

 Vía de la señalización (Señales transmembrana)

 Control e integración (Moléculas reguladoras intracelulares)
 Fase de ejecución común
 (Programa de muerte real → Caspasas)
 Eliminación de las células muertas (Fagocitosis)

Ejemplos:
1. Señalización por la familia de receptores del factor de necrosis
Tumoral.
2. Apoptosis estimulada por linfocitos T citotóxicos.
3. Apoptosis por privación de los factores de crecimiento.
4. Lesión del ADN mediada por apoptosis.
Disrregulación de la Apoptosis

 Inhibición de la apoptosis e incremento de la

supervivencia celular (Cáncer y trastornos
autoinmunitarios).

 Aumento de la apoptosis y mortalidad celular

excesiva. (Perdida de células normales
protectoras) Ej. Enf. Neurodegenerativas,
Depleción linfocitaria inducida por Virus.
Gracias por su Atención