Diferenciación Celular-Año 2021

DIFERENCIACIÓN
CELULAR
Dr. Pablo A. Pérez
5 de setiembre de 2022
MÓRULA
Diferenciación celular: proceso de adquisición de propiedades y características

específicas por parte de las células del organismo que le permiten tener una
especialización morfológica, bioquímica y funcional
Stem cells del
embrión (ESC)
(+)
- Diferenciación
- Especialización
morfológica y
funcional
Red de diferenciación de las distintas células del organismo
Diferenciación morfológica y funcional
(+)
(-)
Potencial evolutivo
Células Pluripotentes
o embrionarias del adulto
 Células Stem hematopoyéticas
 Células stem mesenquimáticas

 Células stem de epitelio de órganos huecos y
glándulas.
 Células stem de la piel
 Células satélites musculares
 Células stem neurales
 Células stem de Ovario y Testículo

Ejemplo de diferenciación celular en la vida adulta: la epidermis
(-) (+)
Desmosomas, queratohialina
Mitosis
La diferenciación implica adquirir la funcionalidad,
biología celular y molecular, morfología y ultraestructura,
adquiriendoespecializaciones subcelulares específicas
de cada función celular
Células pluripotenciales indiferenciables entre sí,

evolucionan adquiriendo rasgos morfo-funcionales
únicos
CÉLULAS STEM: características
- Núcleos grandes con 1 o más nucléolos

- Predominio de eucromatina
- Escasas organelas
- Relación Núcleo/citoplasma mayor a 1
Evidencias de diferenciación diferencial en células
de distintos tejidos
1- Citoesqueleto: propio de la célula muscular lisa y estriada, y de las células
nerviosas, de las células de la epidermis, etc.
2- Especializaciones apicales: cilias y microvellosidades.
3- Mitocondrias: aumento de esta organela indica una célula que energía para
algún proceso celular.
4- Mitocondrias: con crestas tubulares en células que producen
hormonas esteroideas.
5- RER y complejo de Golgi: indicando célula diferenciada a producir proteínas.
proteínas
6- Gránulos secretorios: indicando célula de secreción endócrina o exócrina.

e
7- Uniones intercelulares: identifica células epiteliales en un epitelio que requiere

evitar el tránsito hacia la mucosa.
8- Prolongaciones citoplasmáticas: axones y dendritas en células nerviosas, y

seudópodos de neutrófilos y macrófago.
50.500X
Célula muscular estriada célula muscular lisa

2- Especializaciones apicales y laterales
Célula ciliada para

Célula epitelial intestinal: barrer mucus
absortiva con microvellosidades
2 y 3- Microvellosidades y abundantes mitocondrias
Túbulo contorneado proximal del riñón

4- Células mioendócrinas de la aurícula
Aurícula derecha Ventrículo

5- Células especializadas en síntesis de hormonas
esteroideas
Mitocondrias con crestas

Tubulares, inclusiones lipídicas y Golgi
desarrollados
5 y 6- Célula de secreción endócrina
8- Célula neuronal: microtútulos y prolongaciones
Otros parámetros de diferenciación diferencial
1- Núcleo: determinado patrón de la heterocromatina (células plasmáticas);

polilobulados: neutrófilos. predominio de cromatina (linfocitos)
2- Polaridad: distinguiendo una cara apical y una basal, generalmente

célula epitelial.
3- Forma celular: proyecciones citoplasmáticas, prolongaciones,

pseudópodos, axones, dendrita, etc.
1- Núcleos polilobulados poco activos
Neutrófilo Eosinófilo
1- Diferente relación núcleo/citoplasma
Linfocito <1 Linfoblasto ≥1

1- Cromatina en "rueda de carro"
2- Células epiteliales, polarizadas y secretorias
Célula polarizada en epitelial de Célula secretora de mucus

glándula prostática
3- Forma celular y función
Podocitos del glomérulo renal (forma estrellada)

3- Forma celular y función
Glóbulo rojo: ausencia de

núcleo y organelas, disco
bicóncavo
Células acintadas y/o fusiformes
(muscular estriada, muscular lisa,
Fibroblasto)
Células gaméticas
Células que deben completar su
diferenciación para cumplir su rol: linfocitos
Los linfocitos se diferencias a células plasmáticas y a linfocitos de memoria
LINFOBLASTO
linfocito
Plasmocito
Células que deben completar su diferenciación:
para cumplir su rol: los monocitos
El monocito se diferencia a macrófago

Monocito vs macrófago
Mecanismos que intervienen en la
diferenciación celular
La diferenciación celular no implica pérdida de
material genético
• La célula diferenciada CONSERVA los genes
necesarios para generar todos los tipos
celulares de un organismo vivo.
 Dichos genes están activos en el entorno citoplas-

mático de la célula huevo; pero en el entorno de
la célula diferenciada gran parte de ellos están
reprimidos, no hacen falta en la diferenciación.
¿Cómo ocurre la represión de genes?

Recordemos…
Regulación de la actividad transcripcional mediante

factores de transcripción que están en el citoplasma
de transcripción
Factor de transcripción
o región control
Controles de la expresión genética
Durante la diferenciación se seleccionan los

factores de transcripción determinando el
PATRÓN DE EXPRESIÓN
específico de la estirpe celular de que se trate
mediante DIVISIONES ASIMÉTRICAS (DA) de la

célula Stem originando dos células diferentes
DIVISIÓN ASIMÉTRICA
Divisiones asimétricas: mecanismos que
las inducen
Factores intrínsecos
a) Segregación de factores citoplas-
máticos: factor de transcripción
o su mARN.
• Reguladores maestros de la
Stem cell Oct-4, Sox2, KLF4 y c-Myc
DA mediada por
"Segregación de factores citoplasmáticos "
"Cell fate determinant" o reguladores maestros de la Stem cell :

Oct-4, Sox2, KLF4 y c-Myc, implicados en el mantenimiento de la
pluripotencia en células madres
Stem
cell
División
célula stem
División asimétrica
de célula stem
Stem
progenitor
cell
División simétrica
de progenitor
Célula Célula
diferenciada diferenciada
Divisiones asimétricas: mecanismos
que las inducen
Factores intrínsecos
a) Segregación de factores citoplas-
máticos: factor de transcripción
o su mARN.
Factores extrínsecos (*)

b) Comunicación celular por medio de
secreciones paracrinas: citoquinas,
factores de crecimiento (Ej: TGF y
FGF)
c) Una señal externa induce
una respuesta interna: hormonas
(*) Se unen a su receptor en la célula

División asimétrica: otras señales externas
En la piel la división asimétrica promueve que una célula
de la capa basal pase a ser de la espinosa
Membrana
basal
Desarrollo embrionario
Estratificación del epitelio durante

la morfogénesis y la edad adulta
TGFβ y diferenciación de células musculares
TGFb
Patrón genético activado o patrón de expresión
de una célula diferenciada
Controles de la expresión genética: cambios
epigenéticos de la cromatina
-COCH3.
A mayor metilación de la histona, menor es la acetilación

• La mayor metilación se asocia con una cromatina inactiva
• La mayor acetilación se asocia con una cromatina activa
Controles de la expresión genética:Micro-ARN
 Un micro-ARN o mi-ARN es un ARN monocatenario, de una

longitud de entre 21 y 25 nucleótidos
 Un micro-ARN es complementario de una parte de uno o más ARN
mensajeros (ARNm)
 Tiene la capacidad de regular la expresión de otros genes mediante
diversos procesos, mediante ribointerferencia.
 Reprimen la expresión génica por: inhibición de la elongación de
la traducción, terminación prematura de la traducción
(disgregación de los ribosomas), inhibición de la iniciación de
la traducción
¿Una célula puede cambiar su
diferenciación y adquirir
otra función/morfología ?
Defective TGF-β signaling leads to development
of several prominent cardiovascular diseases including
congenital heart diseases, aortic aneurysm, hypertension,
neointimal hyperplasia observed in vascular injury and
atherosclerosis, etc.
En inflamación crónica , como el la hiperplasia prostática benigna,
el fibroblasto se miodiferencia a miofibroblasto
Células musculares lisas de próstata
Control Prostatitis
Célula de secretorias en bronquiolos
En situaciones de injuria (cigarrillo) ocurre metaplasia escamosa
en el epitelio respiratorio
Inducción de células pluripotentes adultas (iPSC)
a s
c i
g ra
a s
c h
u
M

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DIFERENCIACIÓN

Diferenciación celular: proceso de adquisición de propiedades y características

 Células Stem hematopoyéticas

 Células stem mesenquimáticas

 Células satélites musculares

 Células stem neurales

 Células stem de Ovario y Testículo

Células pluripotenciales indiferenciables entre sí,

- Núcleos grandes con 1 o más nucléolos

2- Especializaciones apicales: cilias y microvellosidades.

6- Gránulos secretorios: indicando célula de secreción endócrina o exócrina.

7- Uniones intercelulares: identifica células epiteliales en un epitelio que requiere

8- Prolongaciones citoplasmáticas: axones y dendritas en células nerviosas, y

Célula muscular estriada célula muscular lisa

Célula ciliada para

Túbulo contorneado proximal del riñón

Aurícula derecha Ventrículo

Mitocondrias con crestas

1- Núcleo: determinado patrón de la heterocromatina (células plasmáticas);

2- Polaridad: distinguiendo una cara apical y una basal, generalmente

3- Forma celular: proyecciones citoplasmáticas, prolongaciones,

Linfocito <1 Linfoblasto ≥1

Célula polarizada en epitelial de Célula secretora de mucus

Podocitos del glomérulo renal (forma estrellada)

Glóbulo rojo: ausencia de

Los linfocitos se diferencias a células plasmáticas y a linfocitos de memoria

El monocito se diferencia a macrófago

 Dichos genes están activos en el entorno citoplas-

¿Cómo ocurre la represión de genes?

Regulación de la actividad transcripcional mediante

Durante la diferenciación se seleccionan los

mediante DIVISIONES ASIMÉTRICAS (DA) de la

"Cell fate determinant" o reguladores maestros de la Stem cell :

Factores extrínsecos (*)

(*) Se unen a su receptor en la célula

Estratificación del epitelio durante

A mayor metilación de la histona, menor es la acetilación

 Un micro-ARN o mi-ARN es un ARN monocatenario, de una

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