HEMATOPOYESIS

Formación de células sanguíneas: hematíes, leucocitos, plaquetas.

Vida media:

• Hematíes 120 días • Granulocitos 8 o 10 h en torrente

• Plaquetas 8 a 10 días circulatorio → migran a los tejidos
• Leucocitos varía según su tipo donde sobreviven durante 1 o 2 días
• Linfocitos varios años
Producción de células sanguíneas – gestación:

Primeras semanas SACO VITELINO → Primera fase de hematopoyesis

Segundo - HÍGADO, MENOR GRADO EL BAZO, GANGLIOS LINFÁTICOS Y TIMO
séptimo mes lugares más importantes de la producción.
Séptimo mes MÉDULA ÓSEA (órgano hematopoyético principal hasta el nacimiento)

• Pluripotencial: produce células de

cualquiera de las tres capas
germinales (endodermo,
mesodermo, ectodermo). Cualquier
cél. Fetal o adulta. No produce tejido
extraembrionario como la placenta.
• Multipotencial: produce células
específicas de una misma capa
germinal. En todos los tejidos en
A partir de los 20 años, el tejido pequeña proporción, reemplaza
hematopoyético se ↓ a las vértebras, al células destruidas en los mismos.
esternón, a las costillas y a la pelvis. Célula madre hematopoyética: célula
Procesos patológicos (infiltración madre multipotencial que da origen a todas
neoplásica, fibrosis) → se altera la las células de la sangre, sistema inmune.
estructura de la pared sinusoidal, lo que Mantiene la hematopoyesis durante toda la
facilita el paso de células inmaduras a la vida del individuo.
sangre periférica (SP). Morfología:
CÉLULAS MADRE O CÉLULAS STEM • Pequeña
Autorrenovación → para dar origen a otras • Mononucleada, irreconocible por
células madre. microscopia convencional
Capacidad de diferenciación hacia uno o Cantidad: 1-5 por cada 10.000 cél.
varios linajes de células diferenciadas Nucleadas de la MO.
maduras.
Poco presentes en SP: ↑ quimioterapia,
Tres grupos de células madre: factores de crecimiento hematopoyético
recombinantes.
• Totipotencial: produce cualquier
célula del cuerpo, incluyendo tejidos Anticuerpos monoclonales: permite
extraembrionarios. separar células madre de otras células
presentes en MO.
Células madre (+) para antígenos: FACTORES ESTIMULADORES DEL
o CD34: Para → trasplante de
CRECIMIENTO DE COLONIAS
progenitores hematopoyéticos. Factores estimuladores del crecimiento de
o c-kit (CD117) colonias (CSF) o factores de crecimiento
o Thy-1 (CD90) hematopoyético. Sintetizados por:

Células madre (-) para antígenos: • Macrófagos

• Linfocitos T estimulados (linfocinas)
o HLA-DR
• Células endoteliales
o CD15
• Fibroblastos
o CD77
También se producen en lugares distantes y
DIFERENCIACIÓN DE LAS CÉLULAS
son transportados a la MO, como la
HEMÁTICAS eritropoyetina (EPO) que se produce en las
• Células progenitoras UFC-LM cel. intersticiales del riñón.
(unidades formadoras de colonias
linfoides y mieloides): CSF → glicoproteínas codificadas por
autorrenovación y diferenciación gérmenes que se han clonado.
hacia la línea celular linfoide y Clase I: Factores que actúan sobre las
mieloide. células primitivas
• Células progenitoras UFC-GEMM
(unidades formadoras de colonias • Stem cell factor o c-kit
granulocíticas, eritroides, • Interleucina (IL) 3
monocíticas y megacariocíticas): • Granulocito/monocito (GM-CSF)
diferenciación, restringida a la línea • IL-6.
mieloide y células progenitoras UFC-
Clase II: Factores que actúan sobre
L que se diferencian de la línea
progenitores maduros. Específicos para
linfoide. Autorrenovación limitada.
cada línea celular
• Células progenitoras ya
comprometidas en su • Granulocito (G-CSF)
diferenciación a cada una de las • Macrófago (M-CSF)
líneas celulares específicas, • EPO y trombopoyetina (TPO)
eritroide (BFU-E), granulomonocítica
(UFC-GM), megacariocítica (UFC- Estos factores no solo son necesarios para la
Meg). proliferación y diferenciación de las células
• Células precursoras: células progenitoras, sino que también mejoran la
morfológicamente visibles con el función de las maduras.
microscopio (mieloblastos,
promonocitos, eritroblastos,
IMPORTANTE
megacariocitos, etc.).
Genes para: Localizados en la región q2-q3 del
• Células maduras: NO capacidad de factores GM- cromosoma 5.
división, funcionalmente activas CSF, M-CSF y Los sx en esta región predisponen
oncogén c- a padecer síndromes
(leucocitos, hematíes, plaquetas). fms mielodisplásicos y leucemias
mieloblásticas.
Las células madre son capaces de producir Gen para Localizado en el cromosoma 7,
células hematopoyéticas en cultivos a largo EPO: región q11-q12, zona asociada con
plazo (LTCIC). las anomalías cromosómicas
presentes en las leucemias
secundarias.
FACTORES INHIBIDORES
• Isoferritinas acídicas y chalonas: MIP-1 alfa (macrophage inflammatory
procedentes de granulocitos protein-1 alfa) → inhibe la formación de
maduros. colonias multipotentes y estimula la de los
• Interferones precursores más comprometidos.
• Factor de necrosis tumoral (TNF)
Las células maduras salen por los cordones
• Factor de crecimiento transformante
medulares al torrente sanguíneo.
(TFG- β)
No más del 20% en MO.
Algunas de estas sustancias tienen acciones
opuestas, dependiendo de la serie celular
sobre la que actúen; EJEMPLO: Células inmaduras
Prostaglandina E, in vitro → inhibe el >5% SP → maligno
crecimiento de las UFC-GM, estimula el de >20% cordón medular → maligno
la BFU-E.
ERITROPOYESIS
Proceso de formación de los
eritrocitos/hematíes.

Objetivo → mantener # constante de

eritrocitos para asegurar necesidades de
O2.

5. Eritroblasto policromatófilo
Citoplasma va tomando color más
rosado, heterocromatina en acúmulos

1. BFU-E→ ATG DE SUPERFICIE CD34,

CD133, CD33 y receptores para la IL-3 y
el GM-CSF (Factor Estimulante de
Colonias de Granulocitos y Monocitos)
2. CFU-E → receptores para la EPO
(eritropoyetina) , la transferrina (CD71)
y la glicoforina A.
3. PROERITOBLASTO → el primer
precursor eritroide reconocible
morfológicamente en la MO.
La transformación del
PROERITOBLASTO a eritrocito se
produce en 45 divisiones sucesivas 6. Eritroblastos ortocromáticos
• 8-10 um
• Hemoglobina aumenta, célula
acidófila
• Se expulsa el núcleo
7. Reticulocitos
• NO se divide – permanece 24hrs en la
MO para luego ir a SP (pierde receptores
para la fibronectina- que lo mantiene en
el nicho medular) a transformarse en
4. Eritroblasto basófilo → voluminosos
(10- 16 um). eritrocito a las 24-48 hrs -- tiene una
basofilia difusa
• (SALE DE LA MO)
-Núcleo ocupa 3/4 partes, caracterizado
→Reticulocito+macrófago del bazo =
por heterocromatina violeta
perder receptores de transferrina,
-Citoplasma azulado
ribosomas y mitocondrias.
• Permite saber que la MO está
produciendo células sanguíneas.

8. ERITROCITO: Disco bicóncavo

• Flexibilidad, atraviesa capilares de
hasta 2,8 um
• Centro más pálido
• Vida útil de 120 a 140 días REGULACION DE LA ERITROPOYESIS
Los precursores eritroides, al ir madurando,
Tejidos expresan necesidad de O2 →
tienen que producir hemoglobina (Hb). El
secreción de EPO (sintetizada 90% en c.
eritroblasto en desarrollo tiene todo lo que
peritubulares del riñon / 10% Hepatocitos)
necesita excepto el hierro, que es
transportado desde el plasma por la • Disminucion de la Po2→ ACT.
transferrina. El 65% de la hemoglobina se Mecanismo sensor de o2 a través del
sintetiza en el eritroblasto, y el 35% en el HIF-1 (hypoxia-inducible factor-1)→
reticulocito ACTIVA la transcripción del gen de la
EPO e incrementa su producción.
• BFU-E → contiene pocos receptores
Aumentan en la CFU-E (Celula formadora
de colonias Eritroides (CFU-E)

• La EPO induce la proliferación y

diferenciación de CFU-E en
Proeritroblastos
• ↑ EPO disminuye el tiempo de
eritoblastos en la MO → liberación de
reticulocitos temprana
• TAMBIEN ESTIMULAN LA
ERITROPOYESIS:
1. andrógenos
2. Esteroides
 3. Tiroxina Actina, Ankirina, Proteína 4,1,
4. TPO Aducina Dematina, Tropomiosina,
Para una producción celular adecuada y Tropomodulina
armónica, además de la EPO, se necesitan
Carbohidratos: 10% de la membrana,
otros componentes como el hierro, el ácido
actúan como determinantes antigénicos del
fólico, las vitaminas B12, B6, B1 y E, cobre,
sistema de grupos sanguíneos.
proteínas y carbohidratos. (mehhh)
HEMOGLOBINA Representa 1/3 del
HEMATIE ESTRUCTURA Y FUNCION
volumen del eritrocito
Vida media 120-140 días

7,5 um diámetro

Membrana: sus componentes están

distribuidos de manera que le dan su forma
y elasticidad particular, su cara externa es
negativa evitando adhesión al endotelio.

Lípidos: 40% de la membrana (fosfolípidos,

colesterol y glicolipidos) → dispuestos en
una doble capa

Fosfolípidos mas importantes:

• Constituida por cuatro subunidades
• Fosfatidilcolina y esfingomielina→
(cadena de globina y grupo hemo)
ubicados en la capa externa
• Fosfatidiletanolamina y • Cuatro cadenas de globina se
fosfatidilserina → en la capa interna disponen en parejas, formando
→ aseguran al eritrocito porque el estructuras globulares donde se
macrófago fagocita a los que la unen los grupos hemo (compuesto
exponen en su superficie. de protoporfirina y hierro)
Colesterol: importante para la deformación
de la membrana (+ colesterol membrana + • Las cadenas de globinas dejan
espacio en el centro para el 2,3-DPG
rígida).
Componentes no hemoglobínicos
Proteínas:
Son: agua, sales, sustratos, cofactores y
50% de la membrana
enzimas. Permiten obtener energía.
-Integrales: + importantes → banda 3 y las
glicoforinas, que mantienen la forma del El eritrocito obtiene energía a través de:
eritrocito mediante anclajes e interacciones • ATP
con otras proteínas. • NADH (reduce el Fe de la metaHb)
Funciones variadas: transporte, adhesión, • GSH (Protege de desnaturalización
receptoras de señales oxidativa)
• 2,3 DPH (facilita liberación de O2)
-Periféricas: forman el citoesqueleto, VIAS METABOLICAS
contacto con la Hemoglobina +
importantes son: Vía de Embden-Meyerhof (PRINCIPAL)

Espectrina (+ abundante) • Hematíe utiliza 90% de glucosa → Prod.

75% energía
• Degradación de glucosa a lactato → 2 • Las plaquetas NO son células son
ATP (vía anaeróbica) x cada glucosa fragmentos celulares con una
• Importancia del ATP: Síndrome vida media de 8-11 días
hemolítico, pérdida de viabilidad de • Principal función de las
hematíes plaquetas: hemostasia primaria
Derivación de la Hexosa monofosfato • Trombocitos valores normales:
150k-400k
• Esta vía oxidativa utiliza el 5-10% de
la glucosa y produce el 25% de la • El principal factor que influye en
energía. el megacariocito es la
• Se genera el NADPH importante para trombopoyetina
reducir el glutatión→ sin esta vía no • La trombopoyetina es una
se neutralizan los oxidantes que
proteína de fase aguda y los
desnaturalizan la Hb.
• Una enzima clave de esta vía es la
estímulos más importantes para
glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa su producción son la
(G6PD) interleucina 6, el FNT y la IL 1.
Vía de Luebering-Rapaport Trombocitopenia: significa que la TPO
• Permite acumulacion de 2,3-DPG esta aumentada en plasma (hay que
• Garantiza una Buena oxigenación. enviarla a la medula ósea)
• Posiblemente debilita las uniones
Trombocitosis: Disminuida en plasma
cruzadas entre espectrina y actina
→ facilitando la deformabilidad del de TPO hay que eliminarlas para
hematíe. disminuir la producción de plaquetas

FUNCIONES DEL ERITROCITO

• Transporte de gases LA TROMBOPOYETINA NO LA NECESITO

• Hb→ regula Ph sanguíneo por su EN PLASMA SINO EN LA MEDULA OSEA
capacidad amortiguadora)
Para que haya trombocitopenia sus
TIPOS DE HEMOGLOBINA valores debe ser menor a 100k e
investigar si la causa es inmune, virus,
• A1→ alfa 2, beta 2 (96% en el
helicobacter pylori, marcadores
adulto)
tumorales
• A2→ 3%
• Fetal → 1% Mas de 400k es trombocitosis

TROMBOPOYESIS:
7 días en total

• 1 megacariocito = 2000 a 4000

plaquetas
• función es hemostasia primaria y
formación del tapón plaquetario
Trombocitopenia
• 100-50k leve
• 49-30k moderada
• Menos de 29k grave
Todo paciente con cirrosis tiene
trombocitopenia por disminución del
TPO plasmático

GRANULOPOYESIS
Mieloblasto:
Los granulocitos se originan en la
médula ósea a partir de un progenitor Es la primera célula morfológicamente
común a todas las células sanguíneas, reconocible de la granulopoyesis.
en un proceso escalonado de • Tamaño 10-15 µm
diferenciación, proliferación y • Núcleo redondo de gran
maduración. tamaño, con cromatina
Según el modelo derivado de los cultivos laxa y dos a tres
in vitro, la célula madre totipotente o nucléolos bien visibles.
linfomieloide (unidad formadora de • Citoplasma escaso, débilmente
colonias [UFC] linfoides y mieloides basófilo.
[LM]), bajo el influjo de los factores del • Desprovisto de granulación.
microambiente medular, daría lugar a NOTA: Presencia del +20% en Medula
células progenitoras cada vez más osea y +5% en sangre periférica
comprometidas hacia la serie mieloide. relacionada con leucemias mieloides
agudas.
▪ UFC de granulocitos, eritrocitos,
monocitos y megacariocitos Promielocito:
[GEMM] Es el siguiente estadio en la
▪ UFC de granulocitos y secuencia madurativa.
macrófagos [GM]
▪ UFC de granulocitos [G]). Sus características son
similares a las del mieloblasto

• Tamaño es mayor al mieloblasto.

• Citoplasma más amplio y contiene
numerosos gránulos azurófilos
 peroxidasa positivos (gránulos • Núcleo presenta de
primarios). dos a cinco lóbulos
NOTA: La presencia del +20% en unidos por finos
Medula osea y +5% en sangre periférica puentes cromatínicos.
relacionada con leucemia Citoplasma contiene numerosos
promielocítica aguda. gránulos neutrófilos, que se tiñen
de color marrón con la tinción
Mielocito:
panóptica (MayGrünwald-
• Núcleo redondeado Giemsa).
• Posee una cromatina NOTA: Si presenta más de 5 lóbulos es
más condensada sin hipersegmentado
nucléolos visibles.
• Citoplasma con pérdida total de su • Patología: relacionada con la
basofilia y contiene numerosos anemia megaloblástica.
gránulos. • Presente el 70% en Sangre
A partir de este estadio comienza la periférica
formación de granulación secundaria Granulocito segmentado eosinófilo:
específica (neutrófila, eosinófila y
• tamaño ligeramente
basófila) y cesa la primaria.
mayor que el del
Metamielocito: neutrófilo (16 µm)
• Núcleo indentado y • Núcleo suele ser
excéntrico, de aspecto bilobulado
reniforme • Citoplasma con unos gránulos
• Citoplasma lleno de grandes de forma redondeada
granulaciones secundarias, y las muy típicos, que se tiñen de color
primarias, aunque existen, ya no anaranjado con tinción
son visibles. panóptica.
Esta célula ha perdido la capacidad • los lóbulos están conectados por
mitótica. puentes de cromatina.

Cayado o banda: Granulocito segmentado basófilo:

Algo más pequeño que su Es una célula similar al
predecesor, el núcleo se ha eosinófilo, con la
estrechado en forma de característica distintiva de
banda o herradura. que los gránulos son
intensamente basófilos y se disponen
encima del núcleo, lo que dificulta su
Granulocito segmentado neutrófilo: visualización.
Se origina por segmentación nuclear a NOTA: Se encuentra menos del 1% en la
partir del cayado; son los elementos más sangre periférica.
maduros de la granulopoyesis.
>2% en sangre periférica relacionada a
• Células redondeadas de 12-14 patologías.
µm
 ▪ 50% circulan libremente
(compartimento circulante)
▪ 50% se adhiere a la pared de los
capilares y vénulas
(compartimento marginal).
De forma que existe un equilibrio
La producción diaria de granulocitos dinámico entre ellos modulado por la
neutrófilos se estima en torno a 𝟏𝒙𝟏𝟎𝟏𝟏 homeostasis fisiológica.
células. La permanencia de los granulocitos en la
CINÉTICA CELULAR circulación sanguínea es de unas 6
horas; posteriormente se distribuyen en
Se pueden establecer dos los tejidos, donde, tras una vida corta (1-
compartimentos medulares de los 2 días), son destruidos durante su
elementos granulocíticos: acción defensiva, como resultado de su
1 . Compartimento mitótico o envejecimiento, o eliminados por la
proliferativo: Incluye los mucosa del tubo digestivo.
precursores con capacidad de Según la doctora: en la sangre periférica
división: tienen una semivida de entre 8-10 horas
• Mieloblasto
• Promielocito REGULACIÓN DE LA
• Mielocito GRANULOPOYESIS
2 . Compartimento posmitótico o Entre los factores estimuladores de la
madurativo: Las células de este granulopoyesis cabe destacar cuatro:
compartimento son:
1 . Factor de crecimiento de células
• Metamielocito
madre (c-kit ligand, stem cell
• Cayado
factor): Es una glicoproteína
• Segmentado
producida por las células del
Continúan madurando, pero ya no se
estroma medular, estimula junto a la
dividen. Doblan en número al
IL-3 y al GM-CSF la proliferación de
compartimento anterior y proporcionan
las células progenitoras
una reserva de granulocitos que pueden
hematopoyéticas más primitivas.
ser liberados rápidamente en
2 . Interleucina (IL) 3: Es producida por
circunstancias diversas.
los linfocitos T, los fibroblastos, las
El periodo de tiempo que transcurre células endoteliales, los mastocitos
desde la identificación del mieloblasto y las células NK (natural killer).
hasta la formación del granulocito 3 . Factor de crecimiento
maduro se estima en 12-14 días. granulomonocítico (GM-CSF): El
GM-CSF estimula la producción de
Tras su liberación de la médula ósea, los
neutrófilos, monocitos y eosinófilos.
granulocitos pasan al torrente
El GM-CSF es secretado por los
sanguíneo, donde aproximadamente
linfocitos T activados, pero también,
como el G-CSF, por fagocitos
 mononucleares, células endoteliales la función normal de los granulocitos
y fibroblastos, cuando estas células neutrófilos puede dividirse en cuatro
están activadas por determinadas fases:
citocinas, como el factor de necrosis
1 . Adhesión
tumoral (TNF)
2 . Quimiotaxis
el G-CSF solo la de granulocitos
3 . Fagocitosis
neutrófilos
4 . Bacteriólisis
4 . Factor de crecimiento
Adhesión: La migración de los
granulocítico (G-CSF).
neutrófilos desde la sangre a los tejidos.
el GM-CSF y el G-CSF acortan el tiempo
Es un proceso activo en el que interviene
de producción de los neutrófilos y su
un complejo dispositivo de moléculas de
maduración en la médula, acelerando
adhesión situadas en la membrana de
así su liberación a la sangre periférica.
los leucocitos, que se activan
También incrementan la producción de
secuencialmente y que tienen sus
proteínas granulares y estimulan la
receptores específicos situados en el
liberación de proteasas y otros
endotelio vascular.
contenidos celulares, con lo que mejora
el funcionalismo global de los Este mecanismo les permite rodar y
neutrófilos. adherirse con progresiva firmeza a la
superficie endotelial mediante
FUNCIÓN DE LOS GRANULOCITOS
selectinas, integrinas y otras moléculas
Los granulocitos neutrófilos son las y sus receptores para finalmente
células más importantes en la defensa atravesar la barrera endotelial.
natural del huésped contra los
Quimiotaxis: Es el mecanismo por el
microorganismos (especialmente
cual los neutrófilos migran desde la
bacterias y hongos), lo que explica el
sangre periférica en la dirección precisa
elevado riesgo de infección asociado a la
del foco de infección o inflamación,
neutropenia o disfunción de los
donde se acumulan tras pasar entre las
neutrófilos. Gran parte de esta función
células endoteliales de la
está mediada por los gránulos existentes
microcirculación.
en su citoplasma, que son de dos tipos:
Fagocitosis: En esta fase se produce el
Gránulos azurófilos primarios: Son
reconocimiento e ingestión de la
lisosomas que contienen
bacteria o material extraño.
mieloperoxidasas y poderosas enzimas
hidrolíticas necesarias para la Este reconocimiento se favorece en gran
destrucción de microorganismos. medida cuando el microorganismo se
encuentra recubierto (opsonizado) por
Gránulos secundarios o específicos:
moléculas de IgG y complemento (C3b),
Contienen lisozima, lactoferrina,
ya que el neutrófilo posee receptores
transcobalamina I y otras sustancias
específicos de membrana para las
que intervienen en la activación de la
mismas. Acto seguido, la membrana se
fagocitosis. Son peroxidasa negativos
invagina y simultáneamente emite
seudópodos, y engloba la partícula en
una vacuola fagocítica o fagosoma.
Bacteriólisis: La formación de la
vacuola fagocítica atrae a los gránulos
primarios y secundarios, que se unen a
la misma y liberan en ella su contenido
(degranulación).
La muerte microbiana depende, por una
parte, de la acción lítica de las diferentes
enzimas granulares (proteínas
catiónicas, defensinas, lisozimas), pero
el mecanismo más importante lo
constituye la generación de metabolitos
del oxígeno, de gran poder microbicida.

La neutropenia se clasifica según su

intensidad en:

• Leve: 1-1,5 × 10^ 9/l.

• Moderada: 0,5-1 × 10^ 9/l.
• Grave: < 0,5 × 10^ 9/l.