Ciclo de Krebs
Ciclo de Krebs
Ciclo de Krebs
La acetil-CoA generada
en diferentes catabolismos
se condensa con el oxalacetato
y genera citrato. El ciclo se resume en
Acetil-CoA + 3NAD + FAD + GDP + PiCoA-SH + 3 NADH.H + FADH 2 + GTP + 2 CO2
la ecuación:
La enzima citrato sintasa condensa a la acetil-CoA (2C) con el oxalacetato (4C) para dar una molécula
de citrato (6C) liberando coenzima A (HSCoA). Reacción fuertemente exergónica e irreversible.
2°Reacción: Isomerización del citrato a
isocitrato
La reacción ocurre en dos procesos:
1° hay eliminación de agua, sale el grupo hidroxilo del C-3 el H+ del C-4 formándose el cis-
aconitato. La enzima aconitasa transfiere el grupo hidroxilo del citrato al C adyacente
convirtiendo al citrato en isocitrato fácilmente oxidable.
Luego se adiciona agua al doble enlace, queda el grupo hidroxilo en el C-4.
3°Reacción: Oxidación del Isocitrato a alfa
cetoglutarato
La reacción se lleva a cabo en 2 fases:
1° El isocitrato por acción de la enzima isocitrato DH que requiere la intervención de coenzimas
NADP origina Oxaloccinato.
Luego la presencia de un ión bivalente forma un complejo con los oxígenos del grupo carboxilo en
posición alfa, y aumenta la electronegatividad . Esto genera una reorganización de los electrones en
la molécula, rotura de la unión entre el carbono en posición gamma y el grupo carboxilo adyacente.
De este modo se tiene una descarboxilación, es decir pérdida de CO2 que conduce a la formación de
alfa cetoglutarato
4°Reacción: Descarboxilación del
Alfacetoglutarato a Succinyl CoA
La descarboxilación oxidativa del alfacetoglutarato es similar a la del piruvato.
Incluyen la descarboxilación de un α-cetoácido y la consiguiente producción de una unión
tioéster a alta energía con la Co A. La reacción es catalizada por el complejo enzimático α-
cetoglutarato deshidrogenasa compuesta de tres enzimas diferentes:
* Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas.
* Subunidad E2: la transuccinilasa.
* Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa.
5°Reacción: De Succinyl CoA a Succinato
La reacción es catalizada por la enzima succinyl CoA Sintetasa que es un tioéster de alta energía
ligada a una unión fosfato .
El primer paso de la reacción genera un intermediario a alta energía: succinil fosfato.
Luego la histidina presente en el sitio catalítico remueve el fosfato de la molécula, generando
succinato y una molécula de fosfohistidina, que dona el fosfato a un nucleósido difosfato (GDP),
originando trifosfato (GTP). Se trata del único paso del ciclo de Krebs en el que se produce una
fosforilación a nivel de sustrato.
6°Reacción: Oxidación del Succinato a
Fumarato
La reacción de oxidación es catalizada por el complejo enzimático de la succinato deshidrogenasa,
la única enzima del ciclo que tiene como aceptor de hidrógeno al FAD en vez de al NAD+. El FAD
es enlazado de modo covalente a la enzima por un residuo de histidina. La enzima se vale del FAD
ya que la energía asociada a la reacción no es suficiente para reducir el NAD+.
7°Reacción: Fumarato a L- Malato
El ciclo de Krebs es una via metabólica central en la que convergen otras, tanto anabólicas como catabólicas.
Ingresan al ciclo por diferentes metabolitos:
Acetil CoA
Citrato
Alfa cetoglutarato
Succinil CoA
Fumarato
Malato
Oxalacetato
Acetil CoA
Biosíntesis de porfirina.
Degradación de valina, isoleucina y metionina.
Oxidación de ácidos grasos
Fumarato