CICLO DE KREBS,

CICLO DEL ACÍDO

TRICARBOXÍLICO,
CICLO DEL ÁCIDO
CÍTRICO
Dr. NELSON H.URCIA YENGLE
Químico Farmacéutico
 MITOCONDRIA
Sin las mitocondrias las células dependerían de la glucólisis anaeróbica
para formar ATP. Pero este proceso solo es capaz de liberar una
pequeña cantidad de la energía disponible en la glucosa. En las
mitocondrias el metabolismo de los azúcares está integrado: el
piruvato (glucóilisis) entra a la mitocondria y es oxidado por el O2 a CO2
y H2O. La energía liberada es almacenada de una manera tan eficiente
que por cada glucosa oxidada se producen aprox. 30 ATP.
Cada mitocondria esta limitada por dos membranas muy
especializadas. Definen dos compartimientos: Matriz y el espacio
intermembranoso.
El trabajo acoplado del ciclo del ácido cítrico y la cadena de transporte
de electrones es la mayor fuente de energía metabólica.
El metabolismo aerobio del piruvato por el ciclo del ácido cítrico y la
cadena de transporte de electrones  produce mucha mucha mas
energía que la simple conversión aerobia del piruvato a lactato o
etanol.
En condiciones aeróbicas, el piruvato sufre una descarboxilacion
oxidativa con la formación de Acetil- CoA. El grupo acetilo del Acetil-
CoA es transferido al oxaloacetato para dar citrato y luego se dan
reacciones  subsecuentes, La reacción neta de ciclo del ácido cítrico
también produce tres moléculas de NADH, una de FADH2 y una
molécula del compuesto  trifosfato de guanosina (GTP) o ATP
altamente  energético (en algunos organismos es directamente ATP)
por cada molécula de Acetil - CoA oxidada.
Las moléculas  de NADH y FADH2 son oxidadas en la cadena de
transporte de electrones con la formación de ATP en la fosforilación
oxidativa.
Una visión general del ciclo del ácido cítrico nos muestra una
secuencia de reacciones que:
 Oxidan el grupo acetilo del acetil-CoA a dos moléculas de dióxido
de carbono de forma que se conserva la energía libre producida,
utilizándola en la síntesis de ATP.
 Las ocho enzimas del ciclo catalizan una serie de reacciones que:
oxidan un grupo acetilo a dos moléculas de dióxido de carbono,
con la generación de tres moléculas de NADH, una de FADH₂ y una
de GTP
 CICLO DE KREBS
Etapas:

1.-Producción de Acetil Coenzima-A.

2.-Oxidación de la Acetil Coenzima-A.

3.-Transferencia de electrones y síntesis de

ATP (fosforilación Oxidativa).
 Ciclo de Krebs

Ocurre en la matriz mitocondrial.

Resultado: CO2 y electrones ricos en
energía, que pasan vía NADH y
FADH2 a la cadena respiratoria.
El CO2 se elimina como producto de
deshecho, mientras que los
electrones de alta energía se
desplazan por la cadena respiratoria
y finalmente se combinan con O2 y
forman H2O.
 Ciclo de Krebs:

Por cada molécula de

piruvato que se oxida en
el ciclo se liberan 3
moléculas de CO2:

Una durante la formación de

acetil-CoA
Una por la descarboxilación
del isocitrato

Una por la Succinato

tiocinasa
descarboxilación del a-
ceto - glutarato.
Ciclo de Krebs
 GLUCÓLISIS

PIRUVATO

CICLO
KREBS

CADENA TRANSPORTADORA
ELECTRONES
 Reacción1: Formación del Ácido Cítrico

La enzima citrato sintasa (enzima condensante) lleva a cabo una

condensación entre el metilo del Acetil-CoA y el carbonilo del
oxaloacetato, en la reacción se hidroliza el tioéster y se forma el CoA-SH.
La citrato sintasa en inhibida por succinil-CoA, ATP, NADPH, ésteres
de CoA y ácidos grasos de cadena larga (18C).
 Reacción 2: Conversión de Citrato a Isocitrato

Isomerizacion: 2 pasos (deshidratacion y rehidratacion). La aconitasa

cataliza la interconversión entre estos isómeros.
La enzima contiene Fe(II) y necesita un tiol como cisteína o glutatión
(Glu- Cys-Gly) para efectuar la reacción.
 Reacción 3

Es una descarboxilación oxidativa del isocitrato para formar -ceto (oxo)

glutarato y la generación de la primera molécula de CO2 y NADH del
ciclo.
La enzima que cataliza la reacción es la isocitrato deshidrogenasa, que
existe en dos isoformas:
– Dependiente de NAD+ que sólo se encuentra en mitocondria (Principal
catalizador de esta vía, necesita ADP como modulador positivo, así
como Mg2+)
– Dependiente de NADP+ que también está en citoplasma.(No es
alostérica).
 Reacción 4:Formación del Succinil-Co-A

Es una oxidación irreversible del -ceto (oxo) glutarato, proceso

catalizado por el complejo de la -ceto(oxo) glutarato
deshidrogenasa que consiste en la descarboxilación oxidativa de
un cetoácido (-ceto(oxo)glutarato), liberando el segundo CO2
y NADH del ciclo del ácido cítrico.
Coenzimas: TPP,FAD, acido lipoico, NAD y CoA .
 Reacción 5
El succinil CoA generado por descarboxilación del α – cetoglutarato se
convierte en succinato libre y CoA por acción de la succinato tiocinasa.
Esta reacción se halla estrechamente acoplada ala fosforilación del
compuesta guanosina difosfato( GDP) mediante el orto fosfato
inorgánico par formar guanosina trifosfato(GTP) .
Este tipo de fosforilación , donde la cadena respiratoria no participa
directamente se denomina fosforilación a nivel de sustrato. El GTP
puede considerase un equivalente energético del ATP, dado que una
nucleósido difosfato cinasa puede catalizar la reacción:

GTP + ADP GDP + ATP

 Formación del Fumarato
La oxidación del succinato es catalizada por la
succinato deshidrogenasa, flavoproteína que
contiene FAD unido covalentemente.
Esta enzima está unida a la membrana interna
mitocondrial, el FAD actúa como un aceptor de
hidrógenos en la reacción.
 Formación del Malato
La hidratación reversible del fumarato a L-malato
es catalizada por la fumarasa, que es una enzima
hidratasa.
Esta enzima es Inhibida por ATP, y es
estereoespecífica para su substrato.
 Formación del Oxalacetato
Es la última reacción del ciclo. La enzima malato
deshidrogenasa NAD+ dependiente cataliza la
oxidación del L-malato a oxaloacetato. Es una
enzima estereoespecífica, se encuentran 2
isoformas en animales, una mitocondrial y otra
citoplásmica.
 La oxidación completa de los grupos acetilo sigue entonces la
siguiente estequiometría:
3NAD+ + FAD + GDP + acetil- CoA + Pi  3NADH + FADH₂ + GTP + CoA + 2CO₂
La oxidación de un acetilo (2CO2) por cada vuelta del ciclo,
genera:
3 NADH, 1 FADH2, 1 GTP (o ATP)
REACCIONES ANAPLERÓTICAS
En ocasiones, los intermediarios del ciclo de Krebs se agotan al ser
utilizados para la biosíntesis de sustancias como el aspartato o
glutamato. Por otro lado, las necesidades de intermediarios puede
aumentar si existen grandes cantidades de piruvato y acetil CoA que
consumen todas las moléculas del oxalacetato aceptor necesario
para la síntesis de citrato.
Las reacciones que forman intermediarios del ciclo de Krebs se
conocen como REACCIONES ANAPLERÓTICAS.
Dos reacciones anapleróticas( o de llenado) reponen los
intermediarios del ciclo: Piruvato carboxilasa y la enzima málica.
Piruvato carboxilasa: El piruvato derivado de la glucosa y acetil-CoA y
derivados de los ácidos grasos, pueden formarse en gran cantidad en
respuesta a un ejercicio intenso o la liberación de adrenalina
desencadenada por una situación de estrés emocional. Cuando ello
ocurre, el piruvato en exceso se convierte en oxalacetato por acción
de la enzima mitocondrial piruvato carboxilasa

Enzima málica: Una segunda reacción anaplerótica está catalizada

por la denominada enzima málica. Esta reacción convierte parte del
piruvato disponible en malato por una reacción de carboxilación
reductora . El malto en exceso se convierte fácilmente en oxalacetato.
La vía de la piruvato carboxilasa es en general la dominante. Sin
embargo la enzima málica es reversible, y en la dirección inversa , la
forma citosólica de la enzima proporciona gran parte del NADPH
necesario para la síntesis de ácidos grasos.
 CICLO DEL GLIOXALATO
Ciclo del glioxalato “bypasea” tiene 2 pasos críticos, participan las
enzimas: Isocitrato liasa y malato sintasa.

El ciclo del ácido glioxílico o ciclo del glioxilato es una secuencia

anabólica de reacciones que evita las dos reacciones de
descarboxilación del ciclo de Krebs, evitando la pérdida de CO₂.
El ciclo del ácido glioxílico se realiza en los organelos conocidos como
GLIOXISOMAS

Este ciclo capacita a los sistemas que lo poseen (plantas: como

cacahuate y otras oleaginosas y bacterias) para crecer en exceso de
acetil - SCoA
Mediante esta vía es posible realizar la síntesis de carbohidratos a
partir de las grasa. Los animales no pueden efectuar este proceso
pues no poseen las enzimas propias de este ciclo (isocitrato liasa y
malato sintasa) por lo que sintetizan sus carbohidratos por
gluconeogénesis.

En el proceso se asimila una mol de acetil CoA y se produce una mol

de succínico. Consta de dos reacciones:

En la primera reacción, el isocitrato es degradado por la ISOCITRATO

LIASA para dar los ácidos succínico y glioxílico

En la segunda reacción, la enzima MALATO SINTASA condensa el ácido

glioxílico con una mol de acetil-SCoA para dar lugar a ácido
málico(malato).
La malato sintasa y la isocitrato liasa son enzimas INDUCIBLES

El producto principal de ésta vía (succínico) puede transformarse en:

a) Azúcares (Gluconeogénesis),
b) Aspártico vía oxalacetato y
c)Precursores de porfirinas.

Los glioxisomas no contienen enzimas del ciclo de Krebs, ni el sistema

de los citocromos. Este ciclo solo lo poseen las oleaginosas.

En plantas superiores, el ciclo de Krebs y el ciclo del ácido glioxílico

operan simultáneamente. El primero proporciona ATP y el segundo,
succínico.
Ciclo del ácido glioxílico
Relación entre el
Ciclo de Krebs y el
Ciclo del glioxalato
 ALIMENTO
Formas
GRASAS glucógeno carbohidrátos
complejos proteínas
alternas
de energía
acidos azúcares simples
grasos glicerol aminoácidos
(e.g., glucosa)
NH3
glucosa-6- carbono
fosfato urea

PGAL
glucólisis
2 ATP 4 ATP

(2 ATP netos)
NADH piruvato

acetil-CoA

NADH CO2

Ciclo ATP
NADH, 2
Krebs
FADH2 CO2
e–
ATP
ATP
ATP
cadena transportadora
electrones

mucho ATP
H+
agua
e– + oxígeno