Ciclo de Krebs
Ciclo de Krebs
Ciclo de Krebs
Ciclo de Krebs
El ciclo de Krebs ( ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos) es una ruta metablica, es decir, una sucesin de reacciones qumicas, que forma parte de la respiracin celular en todas las clulas aerbicas. En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol. En organismos aerbicos, el ciclo de Krebs es parte de la va catablica que realiza la oxidacin de glcidos, cidos grasos y aminocidos hasta producir CO2, liberando energa en forma utilizable (poder reductor y GTP).
El metabolismo oxidativo de glcidos, grasas y protenas frecuentemente se divide en tres etapas, de las cuales el ciclo de Krebs supone la segunda. En la primera etapa, los carbonos de estas macromolculas dan lugar a molculas de acetil-CoA de dos carbonos, e incluye las vas catablicas de aminocidos (p. ej. desaminacin oxidativa), la beta oxidacin de cidos grasos y la gluclisis. La tercera etapa es la fosforilacin oxidativa, en la cual el poder reductor (NADH y FADH2) generado se emplea para la sntesis de ATP segn la teora del acomplamiento quimiosmtico. El ciclo de Krebs tambin proporciona precursores para muchas biomolculas, como ciertos aminocidos. Por ello se considera una va anfiblica, es decir, catablica y anablica al mismo tiempo. El Ciclo de Krebs fue descubierto por el alemn Hans Adolf Krebs, quien obtuvo el Premio Nobel de Fisiologa o Medicina en 1953, junto con Fritz Lipmann.
Ciclo de Krebs
Deshidratacin Hidratacin
IV. Oxalosuccinato 4. Isocitrato deshidrogenasa Descarboxilacin V. -cetoglutarato 5. -cetoglutarato deshidrogenasa 6. Succinil CoA sintetasa Descarboxilacin oxidativa NAD+ + CoA-SH Hidrlisis GDP + Pi FAD H2O NAD+ NADH + H+ NADH + H+ + CO2 GTP + CoA-SH FADH2
VI. Succinil-CoA
7. Succinato deshidrogenasa Oxidacin 8. Fumarato Hidratasa 9. Malato deshidrogenasa 10. Citrato sintasa Adicin (H2O) Oxidacin Condensacin
Ciclo de Krebs
Regulacin
Muchas de las enzimas del ciclo de Krebs son reguladas por retroalimentacin negativa, por unin alostrica del ATP, que es un producto de la va y un indicador del nivel energtico de la clula. Entre estas enzimas, se incluye el complejo de la piruvato deshidrogenasa que sintetiza el acetil-CoA necesario para la primera reaccin del ciclo a partir de piruvato, procedente de la gluclisis o del catabolismo de aminocidos. Tambin las enzimas citrato sintasa, isocitrato deshidrogenasa y -cetoglutarato deshidrogenasa, que catalizan las tres primeras reacciones del ciclo de Krebs, son inhibidas por altas concentraciones de ATP. Esta regulacin frena este ciclo degradativo cuando el nivel energtico de la clula es bueno. Algunas enzimas son tambin reguladas negativamente cuando el nivel de poder reductor de la clula es elevado. El mecanismo que se realiza es una inhibicin competitiva por producto (por NADH) de las enzimas que emplean NAD+ como sustrato. As se regulan, entre otros, los complejos piruvato deshidrogenasa y citrato sintasa.
Eficiencia
El rendimiento terico mximo de ATP a travs de la oxidacin de una molcula de glucosa en la gluclisis, ciclo del cido ctrico, y la fosforilacin oxidativa es treinta y ocho (suponiendo tres equivalentes molares de ATP por NADH equivalente y dos ATP por FADH2). En eucariotas, se generan dos equivalentes de NADH en la gluclisis, que se produce en el citoplasma. El transporte de estos dos equivalentes en la mitocondria consume dos equivalentes de ATP, reduciendo de este modo la produccin neta de ATP a treinta y seis. Adems, las ineficiencias en la fosforilacin oxidativa debido a la fuga de protones a travs de la membrana mitocondrial y el deslizamiento de la ATP sintasa/bomba de protones normalmente reduce la produccin de ATP a partir de NADH y FADH2 por debajo del rendimiento mximo terico. Los rendimientos observados son, por lo tanto, ms cercanos a ~ 2,5 ATP por NADH y ~ 1,5 ATP por FADH2, reduciendo an ms la produccin total neta de ATP a aproximadamente treinta. La evaluacin del rendimiento total de ATP con recientemente revisado relaciones de protones a ATP proporciona una estimacin de 29,85 ATP por molcula de glucosa.
Ciclo de Krebs
Evolucin
Los componentes del ciclo se derivaron de bacterias anaerobias, y es posible que evolutivamente evolucionara ms de una vez. En teora existen varias alternativas al ciclo, pero este parece ser el ms eficiente. Si evolucionaron varios ciclos de Krebs en forma alternativa, parece que convergieron en un ciclo cannico.
Notas
[1] El cis-aconitato es un intermedio de reaccin muy inestable que rpidamente se transforma en citrato, antes de comenzar la tercera reaccin.
Ciclo de Krebs A citric-acid cycle self quiz flash applet (http://www.pitt.edu/AFShome/j/b/jbrodsky/public/html/1820/tca. htm) (ingls) The chemical logic behind the citric acid cycle (http://www2.ufp.pt/~pedros/bq/tca.htm) (ingls)
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