Regulación Genética en Bacterias

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REGULACIÓN GENÉTICA EN

BACTERIAS
DR. LUIS FERNANDO ANDRADE
BIOLOGÍA
1ER. AÑO MEDICINA
CUNORI
REGULACIÓN GENÉTICA EN BACTERIAS
• En las bacterias, los genes relacionados con frecuencia se encuentran en grupo en el
cromosoma, donde se transcriben a partir de un promotor.

• Tal grupo de genes bajo control de un solo promotor se conoce como operón. Los
operones son comunes en las bacterias.
REGULACIÓN GENÉTICA EN BACTERIAS

• Un operón contendrá los genes que funcionan en el mismo


proceso.

• El operón lac contiene los genes que codifican las proteínas


implicadas en el consumo y el metabolismo de un azúcar
particular, la lactosa.

• Los operones permiten que la célula exprese eficientemente los


grupos de genes cuyos productos se necesitan al mismo tiempo.
ANATOMÍA DE UN OPERÓN
• Los operones no solo están compuestos de las secuencias codificadoras de los
genes, también contienen secuencias de ADN reguladoras que controlan la
transcripción del operón.

• Típicamente, estas secuencias son los sitios de unión de las proteínas


reguladoras, que controlan cuánto se transcribe el operón.
ANATOMÍA DE UN OPERÓN
• La mayoría de los operones tienen otras secuencias de ADN reguladoras
siendo estas secuencias de unión de las proteínas reguladoras.

• Algunas proteínas reguladoras son represores que se unen a secciones del


ADN llamadas operadores reducinedo la transcripción (por ejemplo, al
bloquear la ARN polimerasa para que no pueda avanzar sobre el ADN).
ANATOMÍA DE UN OPERÓN

• Algunas proteínas reguladoras son activadores. Cuando un activador se


une a su sitio de fijación del ADN, aumenta la transcripción del operón
(por ejemplo, al ayudar a la ARN polimerasa a pegarse al promotor).
Proteínas Reguladoras

• Muchas proteínas reguladoras pueden “encenderse” o “apagarse”


con moléculas pequeñas específicas.
OPERONES INDUCIBLES - REPRIMIBLES

• Algunos operones generalmente están “apagados”, pero pueden


"encenderse" con una molécula pequeña. La molécula se llama
inductor y se dice que el operón es inducible.

• Por ejemplo, el operón lac es un operón inducible que codifica las enzimas
para el metabolismo de la lactosa.

• Se activa solamente cuando la lactosa está presente (y otros azúcares


preferidos están ausentes). El inductor en este caso es la alolactosa, una
forma modificada de la lactosa.
OPERONES INDUCIBLES - REPRIMIBLES

• Algunos operones generalmente están “encendidos”, pero pueden


"apagarse" con una molécula pequeña. La molécula se llama un
correpresor y se dice que el operón es reprimible.

• El operón trp es un operón reprimible que codifica las enzimas para la síntesis del
aminoácido triptófano.

• Este operón se expresa de manera predeterminada, pero puede reprimirse cuando


hay altos niveles del aminoácido triptófano. El correpresor en este caso es el
triptófano.
PUNTOS MÁS IMPORTANTES

• Los genes bacterianos a menudo se encuentran en operones. Los genes en un operón


se transcriben como un grupo y tienen un solo promotor.

• Cada operón contiene secuencias de ADN reguladoras, que actúan como sitios de
unión para las proteínas reguladoras que promueven o inhiben la transcripción.

• Con frecuencia, las proteínas reguladoras se fijan a moléculas pequeñas, que pueden
activar o desactivar a la proteína al cambiar su capacidad de unirse al ADN.

• Algunos operones son inducibles, lo que significa que pueden activarse por la
presencia de una molécula pequeña particular. Otros son reprimibles, es decir que
están activos de manera predeterminada, pero se pueden desactivar por medio de una
molécula pequeña.
OPERÓN LAC

• Las bacterias deben expresar los genes del operón lac, que codifica
enzimas claves para el consumo y el metabolismo de la lactosa.

• Las E. coli pueden expresar el operón lac solamente cuando se cumplan dos
condiciones:

• La lactosa está disponible y


• La glucosa no está disponible.

• Dos proteínas reguladoras están involucradas:

• Una, el represor lac, actúa como un sensor de lactosa.


• La otra, la proteína activadora por catabolito (CAP), actúa como un sensor de glucosa.
ESTRUCTURA DEL OPERON LAC

• El operón lac contiene tres genes: lacZ, lacY y lacA. Estos genes se
transcriben como un solo ARNm, bajo el control de un promotor.

• El gen lacZ codifica una enzima llamada β-galactosidasa, que es responsable de dividir la
lactosa (un disacárido) en glucosa y galactosa fáciles de usar (monosacáridos).

• El gen lacY codifica una proteína de membrana llamada lactosa permeasa, que es una
“bomba” transmembrana que permite que la célula importe la lactosa.

• El gen lacA codifica una enzima conocida como transacetilasa, que pega un grupo químico
particular a moléculas objetivo. No es claro si esta enzima realmente juega un papel en la
descomposición de la lactosa.
ESTRUCTURA DEL OPERÓN LAC
REPRESOR LAC

• El represor lac es una proteína que reprime (inhibe) la


transcripción del operón lac.

• Lo hace al unirse al operador, que se traslapa parcialmente con el


promotor.

• Cuando está unido, el represor lac bloquea el camino de la ARN


polimerasa y evita que transcriba el operón.
REPRESOR LAC

• Cuando la lactosa no está disponible, el represor lac se une


firmemente al operador, y así evita la transcripción por la ARN
polimerasa.

• Sin embargo, cuando la lactosa está presente, se separa del operador,


y despeja el camino para que la ARN polimerasa transcriba el operón.

• Este cambio en el represor lac lo causa la pequeña molécula alolactosa,


un isómero (versión reorganizada) de la lactosa.
REPRESOR LAC
Proteína activadora de catabolitos (CAP)

• La proteína activadora de catabolitos (CAP) se une a una región


del ADN justo antes del promotor del operón lac y ayuda a que la
ARN polimerasa se una al promotor, lo que promueve altos
niveles de transcripción (AMPc).

• CAP no siempre es activa (capaz de unirse al ADN). Su actividad


la regula una molécula pequeña llamada AMP cíclico (AMPc).
Proteína activadora de catabolitos (CAP)
Activación del Operón lac

• El operón lac se expresará en niveles altos si se cumplen dos


condiciones:

• La glucosa no debe estar disponible: cuando la glucosa no está disponible,


AMPc se une a CAP, lo que permite que CAP pueda unirse al ADN, ayudando
a que la ARN polimerasa a que se pegue al promotor del operón lac.

• La lactosa debe estar disponible: si la lactosa está disponible, el represor


lac será liberado del operador (por unión de la alolactosa). Esto permite que
la ARN polimerasa avance sobre el ADN y transcriba el operón.
Activación del Operón lac
Activación del Operón lac
Activación del Operón lac
Activación del Operón lac
Resumen de las respuesta del operón lac
Puntos más Importantes

• El operón lac de E. coli contiene los genes involucrados en el


metabolismo de la lactosa. Se expresa solamente cuando la
lactosa está presente y la glucosa está ausente.

• Dos reguladores "encienden" y "apagan" el operón en respuesta a


los niveles de lactosa y de glucosa: el represor lac y la proteína
activadora por catabolito (CAP).
Puntos más Importantes

• El represor lac actúa como un sensor de la lactosa. Normalmente


bloquea la transcripción del operón, pero deja de actuar como
represor cuando la lactosa está presente. El represor lac detecta la
lactosa indirectamente, a través de su isómero alolactosa.

• Proteína activadora de catabolitos (CAP) actúa como un sensor de la


glucosa. Activa la transcripción del operón, pero solamente cuando
los niveles de glucosa son bajos. CAP detecta la glucosa
indirectamente, a través de la molécula de “señal de hambre” AMPc.
El Operón TRP

• Las bacterias como la Escherichia coli, uno de los aminoácidos


que necesita es el triptófano.

• Si el triptófano está disponible en el ambiente, E. coli lo toma y


lo utiliza para construir proteínas.

• E. coli puede hacer también su propio triptófano mediante


enzimas que están codificadas en cinco genes (operón trp).
Estructura del operón trp
El operón Trp

• El tramo de ADN es reconocido por una proteína reguladora llamada represor


trp.

• Cuando el represor se une al ADN del operador, estorba físicamente a la ARN


polimerasa, evitando que el operon se transcriba.

• Cuando el triptófano está en concentraciones altas, se une a las moléculas del


represor y cambia su forma para que se activen.

• Una molécula pequeña como el triptófano, que cambia a un represor a su estado


activo, se le llama correpresor.
Encendido y apagado del operón
Encendido y apagado del operón

• Cuando hay poco triptófano en la célula, el represor trp está


inactivo (porque no hay triptófano disponible para unirse y
activarlo).

• No se adhiere al ADN ni bloquea la transcripción, y esto permite


que la ARN polimerasa transcriba el operón trp.
Encendido y apagado del operón
Atenucación

• Cuando los niveles de triptófano son altos, la atenuación provoca que la


ARN polimerasa se detenga prematuramente cuando está
transcribiendo el operón trp.

• Solo se hace un ARNm corto que no codifica ninguna enzima de la


biosíntesis del triptófano.

• La atenuación funciona a través de un mecanismo que depende del


acoplamiento (la traducción de un ARNm que está todavía en el
proceso de ser transcrito).
Atenuación

• Existe una sección del operón que se encuentra entre el operador


y el primer gen del operón y se llama líder.

• El líder contiene una secuencia atenuadora.

• El atenuador cuando se transcibe en ARNm, tiene secciones


autocomplementarias y puede formar varias estructuras de
horquilla.
Sección Líder y Secuencia Atenuadora
Atenuación

• El polipéptido codificado por el líder es corto, con solo 14 aminoácidos


de largo, e incluye dos residuos de triptófano.

• Los triptófanos son importantes porque:

• Si hay mucho triptófano, el ribosoma no tendrá que esperar mucho por un ARNt
que porte triptófano y acabará rápidamente el polipéptido líder.

• Si hay poco triptófano, el ribosoma se detendrá en los codones de Trp (que


esperan un ARNt que porte Trp) y será lento para acabar la traducción del líder.
Niveles bajos de TRP

• Si el ribosoma traduce lentamente, se detendrá brevemente y su


detención causa la formación del antiterminador, la cual previene
la formación del terminador y permite que continúe la
transcripción.
Niveles altos de Trp

• Si el ribosoma traduce rápidamente, se caerá del ARNm después de traducir


el péptido líder. Esto permite la formación de la horquilla terminadora y una
horquilla asociada, lo que provoca que la ARN polimerasa se separe y finalice
la transcripción.
Puntos más importantes

• El operón trp , que se encuentra en la bacteria E. coli, es un grupo de genes que


codifican enzimas biosintéticas para el aminoácido triftófano.

• El operón trp se expresa (enciende) cuando los niveles de triptófano son bajos y
se reprime (apaga) cuando son altos.

• El operón trp es regulado por el represor trp. Cuando se une a triptófano, el


represor trp bloquea la expresión del operón.

• La biosíntesis del triptófano también está regulada por la atenuación (un


mecanismo basado en el acoplamiento de transcripción y traducción).

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