OPIOIDES

Presenta: Lilia Abigail Ruiz Ramírez, residente de primer año de Anestesiología

Coordinador: Dra. Irene Torres Cervantes, Médico adscrito de Anestesiología
 “Divina es la tarea de aliviar el dolor”

-Hipócrates
OBJETIVOS:

 Definir el concepto de opioide

 Mencionar su clasificación
 Describir las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de distintos
opioides
 Analizar particularidades de los opioides más utilizados
 OPIOIDES
 Compuestos estructuralmente relacionados con los productos que se encuentran en el
opio
 Opos, palabra griega para “jugo”
 Los opioides naturales se derivan de la resina de la adormidera, Papaver somniferum.
 Los opioides incluyen los alcaloides naturales vegetales, como la morfina, la codeína,
la tebaína y muchos derivados semisintéticos.
 DEFINICIONES
 OPIÁCEOS: Fármacos derivados naturales del opio
 OPIOIDES: Todos los agonistas y antagonistas con actividad similar a la morfina; incluye derivados
naturales y sintéticos
 Oide, semejante a, con forma de…
 Aceo, perteneciente a…
 ENDORFINAS: Opioides endógenos, ligandos naturales para los receptores de opioides que se
encuentran en los animales
 HISTORIA
 Cápsulas de amapola, adormidera (Papaver somniferum), cultivada en Asia,
India y extremo Oriente
 S. XVIII uso en Europa como droga
 S. XIX China intenta limitar el consumo, dando como resultado dos guerras por
esta planta.
HISTORIA
 DERIVADOS
 Fenantrenos: Morfina 10%, codeína 0.5%, tebaína 0.2%
 Bencilisoquinolinas: Papaverina 1%, Noscapina 6%
CLASIFICACIÓN

Por estructura química y relación estructura-actividad:

 Morfínicos: Morfina, heroína, hidromorfona, oximorfona
 Benzomorfonas: Pentazocina
 Metadonas: Metadona, propoxifeno
 Fenilpiperidinas: Meperidina, y derivados: loperamida, fentanilo, sulfentanilo,
alfentanilo
 Tramadol: Análogo similar a la codeína
CLASIFICACIÓN

Por su potencia:
 Opioides débiles: Codeína, tramadol
 Opioides fuertes: Morfina, fentanilo, oxicodona, meperidina, etc

Afinidad por los receptores:

 Agonistas puros: Morfina, fentanilo, oxicodona, tramadol
 Agonistas parciales y agonistas/antagonistas mixtos: Buprenorfina,
pentazocina
 OPIOIDE ENDÓGENO
 Una molécula biológica que se encuentra dentro del cerebro, que actúa a través de
un receptor opioide
 Los precursores peptídicos opioides son una familia proteica definida por la
prohormona de la que se derivan
PROOPIOMELANOCORTINA
 Derivado principal péptido opioide: b-endorfina (agonista opioide)
 La secuencia de POMC también se procesa en una variedad de péptidos no opioides,
que incluyen ACTH, α-MSH y β-LPH.
 Aunque la β-endorfina contiene la secuencia de met-encefalina en su extremo amino
terminal, por lo general no se convierte en este péptido.
 PROENCEFALINA
 La prohormona contiene múltiples copias de met-encefalina, así como una única copia de leu-
encefalina.
 Los péptidos de proencefalina están presentes en áreas del SNC que se cree que están
relacionadas con el procesamiento de la información del dolor, a la modulación del
comportamiento afectivo y a las funciones neuroendocrinológicas
 Se encuentran en las células de cromafina de la médula suprarrenal y en los plexos nerviosos y
en las glándulas exocrinas del estómago y el intestino.
 PRODINORFINA
 Contiene tres péptidos de diferentes longitudes que comienzan con la secuencia leu-encefalina:
dinorfina A, rimorfina (dinorfina B) y neoendorfina.
 Los péptidos derivados de prodinorfina se distribuyen ampliamente en neuronas y, en menor
medida, en astrocitos en todo el cerebro y la médula espinal; con frecuencia se encuentran
coexpresados con otros precursores peptídicos opioides.
ENDOMORFINAS
 Pertenecen a una nueva familia de péptidos que incluyen endomorfina 1 y
endomorfina 2.
 Las endomorfinas tienen una estructura atípica y muestran selectividad hacia
el MOR. (mu)
RECEPTORES OPIOIDES
Las tres clases de receptores de opioides (MOR, DOR y KOR) comparten homologías de
secuencia extensas y pertenecen a la familia de los GPCR, receptor acoplado a proteína G.
Los receptores opioides humanos se han mapeado en:
 El cromosoma 1p35533 (DOR)
 El cromosoma 8q11.23-21 (KOR)
 El cromosoma 6q25-26 (MOR).
 DISTRIBUCIÓN
 Todos los receptores opioides están ampliamente distribuidos en la periferia y el
neuroeje en el soma y los terminales de las células neuronales.
 Sitios de unión a opioides en una variedad de células no neuronales, que incluyen tipos
de células de macrófagos (microglia periférica y central) y astrocitos y en el sistema
nervioso entérico del tracto GI.
DISTRIBUCIÓN
 LIGANDOS DEL RECEPTOR OPIOIDE
 Agonistas: Se han desarrollado agonistas altamente
selectivos para los tres sitios de unión. Es un hecho que
todos los agonistas clínicamente útiles están dirigidos al
receptor μ.
 Los ligandos que se unen específicamente pero tienen
actividad intrínseca limitada se denominan agonistas
parciales; para MOR, uno de tales ligandos es la
buprenorfina.
ANTAGONISTAS
 Son panantagonistas con afinidad por todos los receptores opioides conocidos.
 Los antagonistas para receptores opioides específicos se han desarrollado para investigación
e incluyen análogos cíclicos de somatostatina, como MOR antagonista, un derivado de
naloxona llamado naltrindol como antagonista de DOR, y un derivado bivalente de naltrexona
llamado nor-BNI como antagonista de KOR.
 ESTRUCTURA DE RECEPTORES
 Un extremo N terminal extracelular, siete hélices TM, tres circuitos extra e intracelulares y
un extremo C terminal intracelular característico de los GPCR
 Poseen dos residuos conservados de cisteína en el primer y segundo circuitos
extracelulares, que forman un puente disulfuro.
 Varios principios generales definen la unión y la selectividad.
 SEÑALIZACIÓN
El MOR, el DOR y el KOR se unen a las proteínas Gi/Go sensibles a la toxina pertussis. En la activación
del receptor, el acoplamiento Gi/Go da como resultado:
 Inhibición de la actividad de adenil ciclasa
 Aperturareducidade canales de Ca2+ dependientes de voltaje (reduce la liberación de
neurotransmisores de las terminales presinápticas).
 Estimulación de la corriente de K+ a través de varios canales, incluyendo GIRK (hiperpolariza e
inhibe las neuronas postsinápticas).
 Activación de PKC y PLCβ (Shang y Filizola, 2015).
MECANISMO DE ACCIÓN
ANALGESIA
ALTERACIONES DEL ESTADO DE ÁNIMO
ACCIONES SOBRE EL HIPOTÁLAMO
“Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeútica.”Undécima edición.
McGraw Hill
TRAMADOL
 Analgésico de acción central
 Polimorfismo enzimático condiciona la respuesta terapeútica
 Metabolitos se excretan vía renal y fecal
 Vida media: 6 horas
 Inicio de acción: VO 1 h, IV 5-10 min, rectal: 30-40 min, IM: 1-2 min
 Posología: 50 a 100 mg; hasta 150 mg o 200 mg de hidrocloruro
de tramadol dos veces al día.

“Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeútica.”Undécima edición.

McGraw Hill
CODEÍNA
 Se usa por lo regular para el tratamiento de la tos, frecuentemente en formas de dosis combinadas con
acetaminofén o aspirina.
 Inicio de acción: VO: 30-60 min, IM: 10-30 min
 Posología: - Analgesia: 15-60 mg vía oral, SC, IM o IV cada 4-6 horas.
 Acción antitusiva:10-20 mg vía oral o SC cada 4-6 horas, hasta una dosis máxima de120 mg/día.
 En niños: Analgesia: 1 año y mayores: 0,5 mg/Kg vía oral, SC o IM cada 4-6 horas.
 Acción antitusiva: 2-6 años: 2,5-5 mg vía oral cada 4-6 horas, hasta una dosis máxima de 30 mg/día

“Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeútica.”Undécima edición.

McGraw Hill
 OXICODONA
 Dolor fuerte que se espera por un periodo prolongado
 Está disponible como medicamento de un solo ingrediente en preparaciones de
liberación inmediata y de liberación controlada.
 Posología: 10-20 mg, dosis máxima 400 mg en 24 horas
 Niños:0.1 mg/kg/día

“Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeútica.”Undécima edición.

McGraw Hill
 HIDROMORFONA
 Derivado de la cetona hidrogenado semisintético de morfina.
 Muestra todas las acciones opioides de la morfina.
 IV, parenteral, rectal, subcutáneo y oral
 Biodisponibilidad: Oral: 30–35%, Intranasal: 52–58%​IV/IM:100%
 Se metaboliza en el hígado a hidromorfona-3-glucurónido, excreción renal
 Vida media: 2-3 horas, inicio de acción: 30 min
 Posología: 2-4 mg cada 12 horas
 4 mg de hidrocloruro de hidromorfona poseen una eficacia analgésica equivalente a 30 mg de
sulfato de morfina administrados por vía oral
 Uso en mayores de 12 años

“Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeútica.”Undécima edición.

McGraw Hill
METADONA
 Opioide sintético
 Vida media: 24-36 h
 Metabolismo: hepático
 Excreción: renal
 Posología:
<50 kg: 0,1 mg/kg/dosis por vía intravenosa o subcutánea, cada 4-8 h; o 0,1-0,2 mg/kg/dosis por
vía oral cada 4-8 h.
En ≥50 kg: 5-8 mg por vía intravenosa o subcutánea, cada 4-8 h; o 5-10 mg/dosis por vía oral cada 4-
8 h.
 Inicio de acción: VO 30-60 min, IV 10-20 min, Rectal: 30 min

“Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeútica.”Undécima edición.

McGraw Hill
“Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la terapeútica.”Undécima edición.
McGraw Hill
FENTANILO
 Alta liposolubilidad
 El fentanilo por su efecto rápido y corta duración es ideal para la analgesia en
procedimientos cortos
 Fenómenos de acumulación
 Administración: sublingual, intranasal, transdérmica o IV
 Metabolismo hepático: norfentanilo

“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
FENTANILO
 Uso como analgésico complementario a la anestesia general
 Dosis inducción y mantenimiento de anestesia: 2-3 µg/kg
 Sedación/analgesia para procedimientos menores
 Niños entre 2-12 años: 1-2 µg/kg/dosis IV/IM que pueden repetirse en intervalos de 30-60 min
(niños entre 18-36 meses pueden requerir 2-3 µg/kg/dosis).
 Niños mayores de 12 años: IV, 25-50 µg. Pueden repetirse cada 3-5 min hasta obtener efectos
deseados (dosis máxima: 500 µg/4 h).
 Intranasal, subcutáneo, sublingual (niños <2 años):1-3 µg/kg/dosis.

“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
FENTANILO

 Sedación / analgesia prolongada en pacientes sometidos a ventilación

prolongada
 IV: bolo inicial de 1-2 µg/kg, seguido de 1-3 µg/kg/h (máximo: 5 µg/kg/h).
 Manejo del dolor agudo / posoperatorio grave
 IM/IV: 1-2 µg/kg/dosis, si es necesario cada 1-2 horas.
 Infusión IV: 0,5-3 µg/kg/h. Se requiere monitorización estricta.
 Manejo del dolor crónico / dolor oncológico
 Transbucal: en forma de comprimidos para chupar con aplicador
bucofaríngeo. La dosis recomendada es de 10-15 µg/kg, aunque es difícil de
dosificar (dosis fijas desde 200 a 1600 µg).

“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
FENTANILO

 Analgesia / anestesia neuroeje

 Analgesia/anestesia epidural:
 Bolo: 1-2 µg/kg diluido en 10 ml SF o con anestésico local.
 Infusión: 0,2-0,7 µg/kg/h.
 Anestesia espinal:
 Bolo de 0,1-0,4 µg/kg, con o sin anestésico local.

“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
BUPRENORFINA
 Vida media: 2-5 h
 Metabolismo: hepático, eliminación: biliar
 Acción: IV 5-15 min, SL 15-45 min
 Posología: SL Adultos: dosis inicial 0,2 mg/8h, ajustar hasta 0,2-0,4 mg/6-8h. Ancianos: 0,3-0,6
mg/8h según la intensidad
 TD: Se aplica un parche cada 72 horas. DI: 35 µg/h Dosis máxima: 2 parches de 70 µg
 IV o IM: 0.3-0.6 mg, cada 6-8 horas
 Efecto máximo 24 h, dosis máxima 120 mg/día, 4 días

“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
CONTRAINDICACIONES
  Embarazo.
 - Presencia de daño en la cabeza, otras lesiones intracraneales o
 incremento pre-existente de la presión intracraneal.
 - Pacientes que tienen un ataque asmático agudo.
 - Presencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cor
 pulmonale.
 - Reserva respiratoria disminuida.
 - Depresión respiratoria pre-existente, hipoxia o hipercapnia.
 - Pacientes cuya capacidad para mantener la presión sanguínea está
 ya comprometida.
 - Pacientes con flutter atrial u otras taquicardias
 supraventriculares.
 - Pacientes con hipertrofia prostática o constricción uretral.
 - Ancianos o pacientes debilitados.
 - Pacientes con dolor abdominal agudo, cuando la administración
 del medicamento esconde el diagnóstico o curso clínico.

“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
FARMACOCINÉTICA

“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
FARMACODINAMIA

“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
INDICACIONES

“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
CONTRAINDICACIONES

“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
EFECTOS ADVERSOS

“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier
PRESENTACIÓN

“Miller, R.D., & Afton-Bird, G.(2005). Miller anestesia (6ª ed) Madrid. Elsevier