ANESTÉSICOS GENERALES

ENDOVENOSOS

DOCENTE: JESÚS RAMOS

INTRODUCCIÓN
• Anestésicos endovenosos son aquellos fármacos capaces de producir de manera reversible una
insensibilidad total, administrados por vía intravenosa.
• Propiedades anestésicas (hipnóticas, analgésicas, anisiolíticas, relajantes...)
• El anestésico ideal sería aquel que además de reunir estas propiedades anestésicas, no
presentase toxicidad tisular ni efectos colaterales y proporcionase un despertar completo y
predecible.
• La teoría de Franks y Lieb sugiere que los anestésicos actúan sobre receptores específicos
(GABAa) y proteínas neuronales, afectando su funcionalidad. Electroencefalográficamente no
es posible distinguir el sueño fisiológico del inducido farmacológicamente.
LOS ORÍGENES DE LA ANESTESIA
INTRAVENOSA
• Percival Christopher Wren y Daniel
Johann Major administran vino y
cerveza en la vena de un perro a
través de una pluma de ganso y una
vejiga (1656).
• En 1665, el naturalista y médico
alemán Sigismund Elsholz llevó a
cabo la primera tentativa de
anestesia i.v. en el ser humano y
estudió las posibilidades de la
inyección i.v. de opiáceos.
Con el descubrimiento de los barbitúricos se empezó a emplear el
término anestesia endovenosa, que cayó en desuso con la llegada
La Era de la
de los potentes halogenados. A principios de la década de los 70 se anestesia
empleo el término neuroleptoanalgesia para procedimientos en que moderna se
se empleaba una combinación de barbitúricos-opiaceós- inauguró con la
introducción del
neurolépticos que obtenía un estado de abolición de conciencia, tiopental en
analgesia y amnesia variable. La adicción de óxido nitroso 1936.
conseguía una verdadera anestesia por lo que esta combinación se
denomino neuroleptoanestesia.
Posteriormente la anestesia combinada (halogenados más fármacos
endovenosos) sustituyó las modalidades anteriores, manteniéndose
hasta nuestros días. En los últimos años han aparecido conceptos
nuevos, como el término TIVA (anestesia endovenosa total) para
definir aquellos procedimientos anestésicos en los que no se
administran halogenados.
LOS ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS
NO OPIÁCEOS
Se utilizan para facilitar la
inducción rápida de la anestesia
y han reemplazado a la
inhalación como el método
preferido de inducción de la
anestesia en la mayoría de los
entornos, excepto para la
anestesia pediátrica.
LOS AGENTES INTRAVENOSOS

Los anestésicos intravenosos

disponibles en la actualidad no son Por tanto, la anestesia balanceada
fármacos anestésicos ideales en el que emplea múltiples fármacos
Se usan comúnmente para
sentido de producir todo y (anestésicos inhalados, sedantes-
proporcionar sedación durante el
solamente los cinco efectos hipnóticos, opiáceos, bloqueadores
cuidado anestésico monitoreado y
deseados (inconsciencia, amnesia, neuromusculares) por lo general se
para pacientes en entornos de ICU.
analgesia, la inhibición de los usa para minimizar los efectos no
reflejos autónomos y relajación del deseados.
músculo esquelético).
Todos los anestésicos intravenosos son
depresores del SNC. principalmente el
sistema gabérgico. Producen anestesia a
través de una depresión relativamente
selectiva del SRA del encéfalo. Todos los
anestésicos intravenosos son sustancias
muy liposolubles y cruzan la barrera
hematoencefálica deprisa; el rápido inicio
del efecto de estos fármacos (<30
segundos) se debe a esta propiedad, que
facilita su rápido paso al encéfalo y a la
circulación sanguínea cerebral. La duración
de su acción es corta (minutos) y su efecto
termina con la redistribución del fármaco
desde el SNC hacia tejidos peor
perfundidos.
 PROPOFOL
H I S TO R IA
• Desde su introducción en los años setenta,
el propofol se ha convertido en el hipnótico
i.v. más utilizado hoy en día. Posterior al
1977 se retiró del mercado debido a la
aparición de reacciones anafilácticas y se
sustituyó por una nueva fórmula en
emulsión de una mezcla de aceite de soja y
propofol en agua, la cual se introdujo de
nuevo en 1986. El propofol está indicado en
la inducción y el mantenimiento de la
anestesia y la sedación tanto dentro como
fuera del quirófano, (p. ej., salas de
radiología intervencionista, departamento
de emergencias).
PROPOFOL •El propofol (2,6-diisopropilfenol) es un alquilfenol con
propiedades hipnóticas. Debido a su escasa solubilidad en agua, se
formula como una emulsión que contiene 10% de aceite de soja,
2.25% de glicerol y 1.2% de lecitina, el principal componente de la
fracción de fosfatida de yema de huevo. Por tanto, los pacientes
susceptibles pueden experimentar reacciones alérgicas.

•Tiene una apariencia ligeramente viscosa y de color blanco

lechoso, tiene un pH aproximado de 7 y una concentración de
propofol de 1% (10 mg/mL). En algunos países está disponible una
formulación al 2%. Aunque se agregan retardantes de crecimiento
bacteriano a las formulaciones, las soluciones deben usarse lo
antes posible (el fármaco no utilizado debe descartarse 12 horas
después de abrir el frasco), y es esencial una técnica estéril
adecuada.

•El presunto mecanismo de acción del propofol es a través de la

potenciación de la corriente de cloruro mediada a través del
complejo receptor GABAA.
FARMACOCINÉTICA

Recuperación se produce
• Metabolismo en el hígado.
con relativa prontitud.

• Excreción renal. • La semivida sensible es breve,

incluso después de una infusión
• Aclaramiento plasmático alto y prolongada.
excede el flujo sanguíneo
hepático. • El despertar después de una dosis
de inducción ocurre entre 8-10
Recuperación más minutos
completa, con menos
“resaca” comparado con
tiopental.
 EFECTOS EN LOS SISTEMAS DE
ÓRGANOS
A. Efectos en el SNC

• Actúa como hipnótico, pero no tiene propiedades

analgésicas.
• En ocasiones se observan efectos excitadores como
espasmos o movimientos espontáneos durante la
inducción de la anestesia.
• Disminuye el flujo sanguíneo cerebral (FSC) y la tasa
metabólica cerebral de oxígeno (CMRO2), que
disminuye la presión intracraneal (PIC) y la presión
intraocular.
• La combinación de FSC reducido y la presión arterial
media reducida debido a la vasodilatación periférica
puede disminuir críticamente la presión de perfusión
cerebral (PPC).
 B. Efectos cardiovasculares C. Efectos respiratorios
• Disminuye la TA, las resistencias vasculares, • Produce apnea después de una dosis de
la contractibilidad miocárdica y la precarga inducción.
y poscarga. • Además, la respuesta ventilatoria a la hipoxia y
• Este efecto sobre la presión arterial sistémica la hipercapnia se reduce.
es más pronunciado con el aumento de la • Causa gran depresión de los reflejos de las vías
edad, en pacientes con volumen reducido de aéreas, lo que lo hace muy adecuado para la
líquido intravascular y con inyección rápida. instrumentación de las vías respiratorias, como
la colocación de una vía aérea con máscara
• La hipotensión aumenta aún más por la
laríngea.
inhibición de la respuesta barorrefleja.
USOS CLÍNICOS Y DOSIS

El uso más Rasgos Los opioides Debido a su El propofol puede Las dosis
fisiológicos que alteran la pronunciado generar tolerancia. subanestésicas
común de determinan la concentración de efecto depresivo del propofol
propofol es dosis adecuada: propofol respiratorio y su La dosis máxima pueden usarse
facilitar la edad, la masa necesaria para estrecho rango para tratar las
corporal magra y recomendada es de
inducción de obtener una terapéutico, el 80 mg/kg/min (< 5 náuseas y los
anestesia la volemia central.
La premeditación anestesia propofol sólo mg/kg/h). Por lo vómitos
general con adecuada, por lo debe general, los posoperatorios
mediante benzodiacepinas u que su administrarlo pacientes sufren (10 a 20 mg por
combinación personas amnesia al recibir vía intravenosa
inyección en opiáceos reducen
tasas de infusión
la dosis de puede incidir en capacitadas en el en forma de
bolo de 1-2.5 el tiempo hasta manejo de las de propofol por bolo.
inducción
mg/kg IV. requerida; los el despertar y la vías encima de 30
niños requieren recuperación. respiratorias. mg/kg/min.
dosis más altas
(2.5-3.5 mg/kg
EFECTOS SECUNDARIOS Y
CONTRAINDICACIONES

La inducción de la anestesia con El Propofol atraviesa la barrera

propofol se asocia a dolor en el El Propofol contiene aceite de soja placentaria y puede estar asociado
punto de inyección, apnea, y lecitina de huevo, de forma que con depresión neonatal. Tiene
hipotensión y, de manera los pacientes alérgico a los huevos y efectos cardiodepresores; así pues,
infrecuente, tromboflebitis de la a los derivados de la soja no los pacientes con miocardiopatías e
vena en la que se inyecta el deberían recibir este fármaco. hipovolemia no son candidatos
fármaco. ideales.
EL SÍNDROME DE INFUSIÓN CON
PROPOFOL
• Constituye una entidad infrecuente de consecuencias mortales relacionada con la infusión de
propofol a 4 mg/kg/h o más durante un período igual o mayor de 48 h. No obstante, se han
publicado algunos casos asociados a pautas más reducidas administradas a lo largo de un período de
tan solo 3 h.
• Descrito por primera vez en la población pediátrica en 1992, este síndrome se ha observado también
en adultos en estado crítico. Este riesgo aumenta con la administración de esteroides exógenos y
catecolaminas y una ingesta insuficiente de hidratos de carbono. Entre sus manifestaciones clínicas
se distingue por la bradicardia aguda resistente al tratamiento que produce asistolia en presencia de
uno o más de los siguientes signos: acidosis metabólica (déficit de bases > 10 mmol/l),
radbomiólisis, hiperlipidemia, hepatomegalia o esteatosis hepática. Podemos encontrar, asimismo,
miocardiopatía con insuficiencia cardíaca aguda, miopatía esquelética e hipercalcemia. Los factores
de riesgo más destacados son el aporte deficiente de oxígeno, la septicemia, las lesiones cerebrales
graves y las posologías elevadas de propofol.
 FOSPROPOFOL
Farmacocinética y efectos en los sistemas de órganos.

Es un profármaco hidrosoluble de
propofol, se metaboliza El perfil de efectos del fospropofol es similar
rápidamente con fosfatasa alcalina al del propofol, pero el inicio y la
y produce propofol, fosfato y recuperación son prolongados en
formaldehído. El formaldehído es comparación con el propofol porque el
metabolizado por el aldehído profármaco primero debe convertirse a una
deshidrogenasa en el hígado y en forma activa. Un efecto adverso es la
sensación de parestesia, a menudo en la
los eritrocitos. La formulación es
región perianal, que ocurre hasta en 74% de
una solución estéril, acuosa,
los pacientes. El mecanismo para este efecto
incolora y transparente que se es desconocido.
suministra en un vial de dosis
única a una concentración de 35
mg/mL.
U S O S C L Í N IC O S Y D O S IS

• El fospropofol está aprobado para la sedación

durante el cuidado anestésico monitoreado.
• Se debe administrar oxígeno suplementario a
todos los pacientes que reciben el fármaco.
• Al igual que con el propofol, el compromiso
de las vías respiratorias es una preocupación
importante. Por tanto, se recomienda que el • La dosis estándar recomendada es una
fospropofol sea administrado sólo por dosis inicial en bolo de 6.5 mg/kg IV
personal capacitado en el manejo de las vías seguida de dosis suplementarias de 1.6
respiratorias.
mg/kg IV según sea necesario.

• Para pacientes que pesen más de 90 o

menos de 60 kg, se deben usar 90 o 60 kg
para calcular la dosis, respectivamente.
BARBITÚRICOS

Son los fármacos hipnóticos más

estudiados y los primeros en
introducirse en clínica. El primer
compuesto fue descubierto por
Bardet en 1921, en 1934 Lundy
descubrió el tiopental. Todos ellos
tienen en común el núcleo de ácido
barbitúrico en su molécula.
MECANISMO DE ACCIÓN

Es complejo e incluye diferentes acciones:

• Deprimen el sistema reticular activador del tallo encefálico.
• Suprimen la transmisión de neurotransmisores excitadores (acetilcolina).
• Aumentan neurotransmisores inhibidores (GABA- Ácido gamma amino-
butírico)
• Interfieren la liberación de neurotransmisores presinápticos y interaccionan de
formaestereo-selectiva sobre los receptores postsinápticos.
FARMACOCINÉTICA

• Absorción: Pueden absorberse por vía endovenosa, intramuscular y

rectal.
• Distribución: Acostumbran a ser muy liposolubles. La duración
clínica de los fármacos usados viene determinada por redistribución
salvo en caso de dosis repetidas o perfusión continua que saturen los
compartimentos periféricos.
• Metabolismo hepático: Metabolitos hidrosolubles inactivos.
• Eliminación hepática: Aumentada en el caso del metohexital.
EFECTOS FARMACOLÓGICOS
• Sistema Cardio-vascular: ↓ TA
por vasodilatación periférica
(depresión de los centros
vasomotores bulbares) y ↑ FC por
efecto vagolítico central. El GC se
mantiene igual por el aumento de la
FC y de la contractilidad debida a
reflejos de los barorreceptores. En
ausencia de una respuesta
baropresora adecuada
(hipovolemia, Insuficiencia
cardiaca, bloqueo beta-adrenérgico.
• Respiración: Disminuyen la respuesta ventilatoria a la hipercapnia y la hipoxia. La Apnea tras
lainducción es habitual. Disminuyen el volumen corriente y la FR en el despertar.
Laringoespasmo, broncoespasmo e hipo no son infrecuentes al no deprimir por completo los
reflejos de las vías aéreas.
• SNC: Disminuyen el fsc por vasoconstricción, pero al aumentar la presión de perfusión cerebral,
disminuyen el consumo de oxígeno cerebral hasta un 50%. Dosis altas seguidas de perfusión 0,5
mg/Kg/min producen protección cerebral a isquemias focales, pero aumentan largamente la
duración de sus efectos hipnóticos.
 OTROS EFECTOS CENTRALES

• No tienen efecto analgésico. Se conoce un efecto anti-analgésico: A bajas dosis

disminuye el umbral al dolor.
• Efecto “sedación desconcertante”: En ocasiones a dosis bajas originan
desorientación y excitación. No es por tanto aconsejable su uso en sedación.
Presentan tolerancia aguda ydependencia al efecto hipnótico y sedante.
• No son relajantes musculares, y aveces dan lugar a contracciones involuntarias
de losmúsculos esqueléticos por liberación de reflejos espinales.
• Poseen un efecto anti-epiléptico de gran utilidad clínica.
• Renal: Disminuyen el FSR
y la FG en proporción a la
disminución de la TA.

• Hepático: Disminuyen
FSH. Tienen efecto
inductor enzimático
hepático. Pueden precipitar
una crisis de Porfiria
intermitente aguda o
variegata.

• Inmunidad: El tiopental
libera histamina.
 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
• Medios de contraste, sulfamidas y otros
fármacos desplazan el tiopental de la albúmina
y aumentan su fracción libre potenciando sus
efectos.
• Etanol, opiáceos, anti-histamínicos y otros
depresores del SNC potencian sus efectos
sedantes.
• Interacciones químicas con ácidos débiles ya
que su preparación para administración
parenteral es alcalina.
• Por sus efectos hepáticos pueden disminuir los
niveles plasmáticos de digitálicos y
antidepresivos tricíclicos (ADT).
BENZODIAZEPINA
S
BENZODIAZEPINAS
Son medicamentos psicotrópicos (es decir, actúan sobre el sistema nervioso central) con
efectos sedantes, hipnóticos, ansiolíticos, anticonvulsivos, amnésicos y miorrelajantes. Por
ello se usan las benzodiazepinas en medicina para la terapia de la ansiedad, insomnio y otros
estados afectivos, así como las epilepsias, abstinencia alcohólica y espasmos musculares.
CARACTERÍSTICAS FÍSICO-QUÍMICAS

En el ámbito de la anestesia se emplean

cuatro agonistas de receptores
benzodiacepínicos: midazolam, diacepam,
loracepam y temacepam.
 FARMACINETICA
Las benzodiazepinas se pueden administrar por vía oral y algunas de ellas por vía intramuscular e
intravenosa. La semivida de estos fármacos varía de 2 horas, como en el caso del midazolam y el
clorazepato, o hasta 74 horas en el flurazepam. Basado en su semivida, las benzodiazepinas se dividen
en cuatro grupos:
 FARMACOCINÉTICA
• Absorción y distribución • Excreción
Siendo las benzodiacepinas lipofílicas, destaca el
Se excretan en la orina todas
hecho de que estas se absorban por completo y de
manera rápida tras su administración por P.O
atraviesan la barrera placentaria y
(V.O). Además, se distribuyen a todo el organismo. pueden deprimir el SNC del recién
Vía de administración: Las benzodiazepinas se nacido si se administran antes del
pueden administrar por VO y algunas de ellas por parto.
vía IM y EV.

• Metabolismo
Las benzodiazepinas y sus metabolitos • Modificación del
activos se unen a proteínas plasmáticas en sustituyente
un rango entre 70 y 90 % y no se han • Hidrozilacion
reportado ejemplos de competición con • Conjugación principalmente
otros medicamentos por esas proteínas. Las con ácido glucurónico.
benzodiazepinas se metabolizan
extensamente por sistemas enzimáticos
microsomales del hígado.
 FARMACOCINÉTICA
Midazolam
• Absorción: absorbe por completo tras su
administración oral y la concentración plasmática
máxima se alcanza después de entre 30 y 80 min.
• Distribución: El midazolam se distribuye con
rapidez y su semivida de distribución comprende de
6 a 15 min. La unión a proteínas plasmáticas es
elevada, del 94 al 98%. El cociente de extracción
hepática es bajo, de 0,3 a 0,44, una cifra más alta que
la fracción libre de midazolam en plasma.
• Metabolismo: Los enzimas CYP3A4 y CYP3A5
transforman al midazolam en su metabolito principal
1-hidroximidazolam y sus metabolitos secundarios 4-
hidroximidazolam y 1,4 hidroximidazolam
• Excreción: los cuales se conjugan posteriormente a
glucurónidos y se excretan por vía renal
 FARMACOCINÉTICA
Diazepam

• Absorción: La biodisponibilidad de este

compuesto con posterioridad a su ingesta oral se
acerca al 94%.
• Distribución: Una considerable proporción se une
a las proteínas plasmáticas, y el volumen de
distribución oscila entre 0,7 y 4,7 l/kg.
• Metabolismo: Este compuesto se metaboliza en el
hígado, fundamentalmente a través de CYP2C19 y
CYP3A4, las cuales llevan a cabo el 80% de su
biotransformación.
• Excreción: los cuales se conjugan posteriormente a
glucurónidos y se excretan por vía renal.
 FARMACOCINÉTICA
Lorazepam
• Absorción: La biodisponibilidad oral del lorazepam
es alta y ronda el 90%. Las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan unas 2 h después de
la administración de una dosis oral, y la semivida
media de eliminación es de 15 h, con un intervalo de
8 a 25 h.
• Distribución: El loracepam presenta un volumen
grande de distribución, de 0,8 a 1,3 l/kg, y una
notable afinidad por las proteínas plasmáticas (>
90%).
• Metabolismo y Excreción: El aclaramiento del
loracepam se sitúa entre 0,8 y 1,8 ml/kg/min. La
molécula se conjuga en el hígado para transformarse
en un glucurónido inactivo, un metabolito
hidrosoluble que se excreta rápidamente en la orina.
 MECANISMO DE ACCIÓN
• En cuanto a los receptores específicos en el SNC para las
• Actúan en particular sobre el sistema
benzodiazepinas, éstos forman parte del complejo ácido
límbico.
gamma-aminobutírico (GABA).
• Estructuralmente, las
• Las benzodiazepinas potencian la acción inhibitoria mediada
benzodiacepinas presentan un anillo
por el GABA. Los receptores de las benzodiazepinas se
de benceno con seis elementos, unido
distribuyen por todo el cerebro y la médula espinal; también
a otro anillo de diazepina con siete
se encuentran en las glándulas adrenales, riñones, glándula
elementos.
pineal y plaquetas.
 MECANISMO DE ACCIÓN

• Las benzodiazepinas se unen en la interfase de

las subunidades α y γ del receptor GABA A, el
cual tiene un total de 14 variantes de sus 4
subunidades.

• Para que los receptores GABAA respondan a la

acción de las benzodiazepinas, necesitan tener
tanto una subunidad α como una subunidad γ.
Una vez ligadas, las benzodiazepinas cierran al
receptor en una configuración que le da al
neurotransmisor GABA una mayor afinidad por el
receptor, aumentando la frecuencia de apertura
del asociado canal iónico de cloro e
hiperpolarizando la membrana celular.
 MECANISMO DE ACCIÓN
• Esto potencia el efecto
inhibitorio del GABA,
produciendo efectos sedativos y
ansiolíticos.

• Las benzodiazepinas con alta

afinidad a nivel de la subunidad
α1 se asocian con sedación.

• Los que tienen una mayor

afinidad por los receptores que
contengan la subunidad α2 y/o
α3 tienen una buena actividad
ansiolítica
 EFECTOS EN OTROS ÓRGANOS
Efectos en el SNC
Todas las benzodiacepinas poseen actividad hipnótica,
sedante, ansiolítica, amnésica, anticonvulsiva y
relajante muscular de origen central.
Las benzodiacepinas disminuyen la CMRO2
(consumo metabólico de oxígeno cerebral) y el flujo
sanguíneo cerebral, pero en menor medida que el
propofol o los barbitúricos. Parece haber un efecto
límite para disminuciones inducidas por
benzodiacepinas en CMRO2 como se evidencia por la
incapacidad del midazolam para producir un EEG
isoeléctrico. Los pacientes con disminución de la
distensibilidad intracraneal demuestran poco o ningún
cambio en la presión intracraneal después de la
administración del midazolam.
 EFECTOS EN OTROS ÓRGANOS
Efectos cardiovasculares

Si se usa para la inducción de la anestesia, el

midazolam produce una mayor disminución en
la presión arterial sistémica que las dosis
comparables de diazepam. Es muy probable
que estos cambios se deban a la vasodilatación
periférica, ya que el gasto cardiaco no se
modifica. Al igual que otros agentes de
inducción intravenosa, el efecto del midazolam
sobre la presión arterial sistémica es exagerado
en pacientes hipovolémicos.
 EFECTOS EN OTROS ÓRGANOS

Efectos respiratorios

Las benzodiacepinas producen una depresión

mínima de la ventilación, aunque puede
producirse una apnea transitoria después de la
administración intravenosa rápida de midazolam
para la inducción de la anestesia,
fundamentalmente en presencia de
premedicación con opiáceos. Las
benzodiacepinas disminuyen la respuesta
ventilatoria al dióxido de carbono, pero este
efecto por lo regular no es significativo si se
administran solos.
 USOS TERAPÉUTICOS
• Anticonvulsivos • Ansiolíticos
Las benzodiazepinas son potentes Las benzodiazepinas poseen propiedades ansiolíticas y
anticonvulsivos y tienen propiedades pueden ser usados para el manejo temporal de la
que salvan la vida durante el manejo de ansiedad severa.​Las benzodiazepinas, por lo general,
un estatus epiléptico. Las se administran por vía oral, aunque se pueden
benzodiazepinas más frecuentemente administrar por vía intravenosa durante un ataque de
usadas para controlar un estatus pánico, especialmente en combinación con
epiléptico son el diazepam y antidepresivos, como los principales fármacos en la
lorazepam. terapia de los trastornos de la ansiedad.
 USOS TERAPÉUTICOS
• Insomnio • Uso en cirugía
Las benzodiazepinas pueden ser útiles para el Para este uso es comúnmente prescrito midazolam por
tratamiento a corto plazo del insomnio. Su su fuerte acción sedante y rápida recuperación,
uso está recomendado solo para un periodo de también por su solubilidad en agua la cual reduce el
dos a cuatro semanas por el riesgo de generar dolor de la inyección. A veces también es usado
dependencia. Las benzodiazepinas son diazepam o lorazepam. El lorazepam es especialmente
tomadas preferentemente de modo eficaz para provocar amnesia y se lo suele usar con
intermitente a la menor dosis posible que sea este fin.
efectiva.
 USOS TERAPÉUTICOS
• Trastornos musculares • Dependencia alcoholica
Las benzodiazepinas son conocidas por ser Se ha demostrado que las benzodiazepinas son seguras y
fuertes relajantes musculares por lo que son efectivas para el tratamiento de los síntomas del síndrome de
útiles en el control de espasmos, aunque a abstinencia alcohólica. Las benzodiazepinas más
menudo se desarrolla tolerancia a sus efectos frecuentemente usadas para el manejo de la detoxificación
relajantes.​A veces son usados como alcohólica son el diazepam y el clordiazepóxido, dos agentes
alternativa a las benzodiazepinas el Baclofeno​ de acción duradera y el lorazepam y oxazepam, de acción
o la tizanidina. Se descubrió que la tizanidina intermedia. El diazepam y clordiazepóxido hace que la
tiene mayor tolerancia comparado con el detoxificación sea más tolerable y se espera que los síntomas
diazepam y el baclofeno. de abstinencia no aparezcan.
 USOS TERAPÉUTICOS
• Medicación preanestesica

El diacepam, el loracepam y el
midazolam se administran por vía oral o
i.v. en la sedación preoperatoria. El
midazolam representa la benzodiacepina
más utilizada como medicación
preanestésica tanto en adultos como en
niños. La dosis oral habitual en adultos es
de 7,5 a 15 mg en el caso del midazolam,
de 5 a 10 mg en el del diacepam y de 10 a
20 en el del temacepam.
 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
· Cimetidina disminuye el metabolismo del diazepam.
· Eritromicina inhibe metabolismo del midazolam.
· La heparina desplaza el diazepam de las proteínas plasmáticas y aumenta su concentración sérica.
(10.000 ui = 200%).
· Opiáceos: Aumentan la depresión Cardio-vascular de forma sinérgica.
· Reducen la CAM de los halogenados un 30%.
· Etanol y barbitúricos potencian sus efectos sedantes.
 EFECTOS SECUNDARIOS Y
CONTRAINDICACIONES
Las benzodiacepinas poseen efectos alérgicos
leves y no inhiben la actividad de la glándula
suprarrenal. El efecto secundario más importante
del midazolam es la depresión respiratoria,
mientras que los de loracepam y diacepam son la
irritación venosa y la tromboflebitis, problemas
relacionados con su insolubilidad en medio
acuoso y la necesidad de disolventes, además de
la depresión respiratoria.
ANTAGONISTA DE LAS BENZODIAZEPINAS

■ FARMACODINAMIA: produce el bloqueo específico por

inhibición competitiva de los efectos ejercidos en SNC por
sustancias que actúan a través de receptores benzodiazepínicos..
■ Vía IV.
■ Semivida cercana a 1hr.
FLUMAZENILO
La administración puede casar síntomas de
FARMACOCINETICA: abstinencia en pacientes dependientes o causar
semivida de 4-15mts, se convulsiones si se utilizo una benzodiazepina para
metaboliza en el hígado. No controlar a actividad convulsiva.
EFECTOS ADVERSOS: mareos, náuseas, vómitos y
se excreta casi nada de
agitación.
flumazenil no modificado
por la orina.
 KETAMINA
• Es un derivado de la fenciclidina,
parcialmente soluble en agua y
altamente soluble en lípidos que
difiere de la mayoría de los otros
anestésicos intravenosos en que
produce una analgesia
significativa.
 FARMACOCINÉTICA
• Su metabolismo se produce principalmente en el hígado e implica la N-
desmetilación por el sistema del citocromo P450.
• La norketamina, el metabolito activo primario, es menos potente y
posteriormente se hidroxila y se conjuga en metabolitos inactivos solubles en
agua que se excretan en la orina.
 EFECTOS EN LOS SISTEMAS
• A. SNC:
Vasodilatador cerebral
Actividad mioclónica
Se considera anticonvulsivo
Alucinaciones
Aumento y distorción de la sensibilidad visual,
táctil y auditiva
• B. Efectos cardiovasculares:
Aumentos transitorios de la PAS
Aumento de la FC
Aumento del GC
Deprime al miocardio
• C. Efectos respiratorios:
Relaja el músculo liso bronquial.
Útil en pactes con vías respiratorias reactivas y en el tratamiento de aquellos que
experimentan broncoconstricción.
Aumento de la salivación (Complicación especialmente en niños).
 INDICACIONES
• Control del dolor: Puede poseer eficacia en el
tratamiento del dolor oncológico, dolor
neuropático central, dolor periférico crónico,
dolor de extremidades isquémicas y fantasma,
fibromialgia, síndrome de dolor regional
complejo, dolor visceral y migraña.
(0,5-1 mg/kg)
• Sedación: Se utiliza en pacientes en UCI por sus propiedades sedantes
y analgésicas, y sus efectos favorables para la hemodinámica.
0,1 y 0,6mg/kg
• Inducción y mantenimiento de la anestesia:
Es utilizada en pactes con inestabilidad cardiovascular aquejados de hipovolemia, shock
hemorrágico o depresión cardiovascular en la sepsis. Además también en pactes de vías
respiratorias reactivas gracias a la inducción de broncodilatación y analgesia intensa.

Inducción: I.V. 0,5-2 mg/kg

I.M. 4-6 mg/kg
Mantenimiento: 0,5-1 mg/kg I.V. con N2O al 50%
• Analgesia presintomática o profiláctica:
0,15-0,25 mg/kg I.M
FLUMACENILO

• Es el primer antagonista de las

benzodiacepinas aprobado para uso
clínico. Es un ligando del receptor de
benzodiacepinas dotado de una
elevada afinidad y una notable
especificidad.
 FARMACOCINÉTICA
Sufre un metabolismo completo (99%) en el hígado. Se elimina con rapidez del
plasma y se transforma en tres metabolitos conocidos:
• N-desmetilflumacenilo
• Ácido N-desmetilflumacenilo
• Ácido flumacenilo

Vida media: 1 h aproximadamente

FARMACODINÁMICA
• Está exento de actividad anticonvulsiva e invierte el efecto anticonvulsivo de
las benzodiacepinas en las convulsiones inducidas por la anestesia local.
• En pacientes con depresión del SNC inducido por benzodiacepinas, induce una
inversión rápida y fiable de la pérdida de conocimiento, la depresión respiratoria, la
sedación, la amnesia y la disfunción psicomotora.
El flumacenilo se ha utilizado con éxito para anular los efectos de la intoxicación
por clorhidrato y cannabis en niños, y la sobredosis de alcohol, y de
antihistamínicos .
Su acción es rápida, y el efecto máximo se manifiesta después de 1 a 3 minutos.
 INDICACIONES Y POSOLOGÍA
• Inversión del efecto de las benzodiacepinas: 0,2 mg repetidos hasta 3 mg.
• Diagnóstico de coma: 0,5 mg repetidos hasta 1 mg
EFECTOS SECUNDARIOS
• La administración de flumacenilo en dosis altas por vía oral o I. V. se asocia a
una cantidad muy baja de reacciones adversas.

• Esta molécula no provoca irritación local ni tisular y no se ha descrito toxicidad

orgánica.
CONTRAINDICACIONES
En pacientes tratados con dosis
elevadas de benzodiacepinas a lo
largo de varias semanas o períodos
más dilatados, el flumacenilo puede
inducir síntomas de abstinencia de
benzodiacepinas, como
convulsiones.
DROPERIDOL
El droperidol, una butirofenona
neuroléptica, se empleó en un
principio en la inducción de un estado
de neuroleptoanestesia. La
prolongación del intervalo QT provocó
su retirada del mercado en varios
países y su restricción al tratamiento
de las náuseas y los vómitos
postoperatorios (NVPO). Ostenta una
advertencia «de recuadro negro» en
EE. UU.
EFECTOS EN OTROS ÓRGANOS
EF EC TO S E N E L SI ST EM A
N ERV IO S O C EN T R A L

• No se han estudiado los efectos de los

anestésicos neurolépticos en el FSC y CMRO2
en el ser humano.
• Las dosis bajas se han asociado a alteraciones
del equilibrio durante el alta de pacientes
sometidos a dosis habituales en la profilaxis
antiemética. Puede acentuar la sintomatología
de la enfermedad de Parkinson, por lo que
debe emplearse con cautela en estos pacientes.
EFECTOS EN OTROS ÓRGANOS
E F E C TO S E N E L S I S T E M A
C AR D I O VA S C U L A R

• Puede prolongar el intervalo QT merced a la

demora de la repolarización miocárdica y la
inducción de taquicardia ventricular atípica. Se
trata de un efecto que parece depender de la
dosis y podría tener relevancia clínica en
presencia de otras causas de prolongación del
intervalo QT. Produce vasodilatación, la cual se
acompaña de un descenso de la presión arterial.
Su efecto en la contractilidad miocárdica es
prácticamente inexistente.
EFECTOS EN OTROS ÓRGANOS
E F E C TO S E N E L S I S T E M A
R E S P IR ATO R IO

• La administración de droperidol como

único fármaco apenas produce
afectación del sistema respiratorio. El
uso de droperidol (0,044 mg/kg) en
pacientes quirúrgicos ocasionó una
ligera reducción de la frecuencia
respiratoria. No se ha realizado ningún
estudio en el que se haya evaluado en
profundidad la función respiratoria.
IN D I CA CI O N E S

• Actualmente, la utilización de droperidol

durante el período perioperatorio se
restringe, en gran medida, a sus efectos
antieméticos y sedantes. Constituye un
• Se recomienda utilizar una dosis i.v. menor de
antiemético eficaz; la dosis para esta
1 mg en la profilaxis de las NVPO debido a
indicación comprende de 10 a 20 mg/kg
que las dosis inferiores a este valor producen
por vía i.v. (por lo general, 0,6 a 1,25 mg
efectos antieméticos y los efectos cardíacos
en un sujeto de 70 kg).
podrían depender de la dosis administrada.
Estas dosis de droperidol, administradas al
comienzo de la anestesia en intervenciones de
1 h, reducen la incidencia de náuseas y
vómitos en un 30%, aproximadamente.
ETOMIDATO
EL ETO M I DATO ES U N AN EST ÉS I CO
I N T RAV EN OS O CO N EF EC TO S
HI P N ÓTI CO S , P ERO N O
AN ALGÉS I CO S , A M E N U DO, S E E L I GE
P OR S U S E F EC TO S HE M O DI N ÁM I CO S
M Í N I M OS .
EL ETO M I DATO ES U N DER I VADO DE
I M I DAZO L C AR B OXI L A DO, S E
SU M I N I STR A CO M O U N A SO LU CI ÓN
DE 2 M G/ M L E N PRO P IL EN GL I COL A
35%.
FARMACOCINÉTICA

El metabolismo se debe en un
principio a la hidrolisis del
éster a metabolitos inactivos
que son excretados en la
orina (78%) y la bilis (22%). La
eliminación de este es
alrededor de cinco veces
mayor que la del tiopental.
FARMACODINÁMICA

SNC

• El Etomidato es un potente
vasoconstrictor cerebral.
• Disminuye el flujo sanguíneo
cerebral y la presión intracraneal
• Reduce el consumo metabólico de
oxígeno cerebral
FARMACODINÁMICA
EFECTOS CARDIOVASCULARES EFECTOS RESPIRATORIOS

• La disminución de la presión arterial es • A veces puede producirse apnea después

modesta o ausente y refleja de la inyección intravenosa rápida del
principalmente una disminución de la fármaco.
resistencia vascular. • La depresión de la ventilación puede ser
• El Etomidato produce cambios mínimos exagerada cuando este se combina con
en la frecuencia y el gasto cardiaco anestésicos inhalados u opiáceos.
FARMACODINÁMICA

EFECTOS ENDOCRINOS
El Etomidato causa supresión adrenocortical produciendo una inhibición dependiente de la dosis
de la 11β-hidroxilasa, enzima necesaria para la conversión del colesterol en cortisol.
INDICACIONES

• El Etomidato es una alternativa al

Propofol y lo barbitúricos para la
inducción intravenosa rápida de
anestesia, especialmente en
pacientes con compromiso de la
contractibilidad miocárdica.
• La dosis de inducción estándar (0.2 –
0.3 mg/kb IV) produce un inicio de la
inconsciencia comprable por el
logrado por el tiopental y el Propofol.
EFECTOS SECUNDARIOS

 Espasmos musculares.
 Presión arterial baja.
 Sibilancias.
 Hiperventilación.
 Sensación de malestar, vómitos.
 Erupciones cutáneas.
DEXMEDETOMIDINA

La dexmedetomidina es un agonista
α2- adrenérgico altamente selectivo.
Este es derivado del imidazol
agonista α2- adrenérgico que se
utiliza en la veterinaria, es muy
soluble en agua y esta disponible
como una formulación parenteral.
FARMACOCINÉTICA

Esta experimenta un metabolismo

hepático rápido que implica la N-
metilación e Hidroxilación, seguido
de conjugación. Los metabolitos se
excretan en la orina y bilis. El
aclaramiento es alto y el tiempo de
eliminación es corto.
EFECTOS
SNC

Produce sus efectos selectivos a traces

de la activación de los receptores α2
del SNC. La hipnosis, se presume, es el
resultado de la estimulación de los
receptores α2 en el locus coeruleus y
el efecto analgésico se origina a nivel
de la medula espinal.
CARDIOVASCULARES
La infusión de dexmedetomidina produce
una disminución moderada de la frecuencia
de la resistencia vascular sistémica y, en
consecuencia, una disminución de la presión
arterial sistémica.

RESPIRATORIO

Los efectos respiratorios son una

disminución de pequeña a moderada en el
volumen tidal y muy pocos cambios en la
frecuencia respiratoria.
INDICACIONES

La dexmedetomidina se usa
principalmente para la sedación a
corto plazo de pacientes intubados y
ventilados en un entrono de UCI.
Esta puede ser empleada también
como adjunto de la anestesia general
para proporcionar sedación.