MAESTRIA EN BIOLOGIA Y

GENETICA MOLECULAR

INTRODUCCION AL
GENOMA
M.Sc. Gaston Torrez Monroy
 GENOMA

• El genoma es el conjunto de instrucciones genéticas que se encuentra en una

célula. En los seres humanos, el genoma consiste de 23 pares de cromosomas, que
se encuentran en el núcleo, así como un pequeño cromosoma que se encuentra en
las mitocondrias de las células. Cada conjunto de 23 cromosomas contiene
aproximadamente 3,1 mil millones de bases de la secuencia de ADN.
 1928 FREDERICK
GRIFFITH
(BACTERIÓLOGO
INGLÉS)

Hay un “factor transformante” en

las bacterias muertas, que puede
ser trasferido a las bacterias no
virulentas (s) y las “transforma” en
virulentas (r)
EXPERIMENTO DE HERSHEY Y
CHASE, 1952
 ADN
La definición de Johannes Nicolaus Brønsted y Thomas Martin Lowry, quienes
 Ácido definieron independientemente un ácido como un compuesto que dona
un catión hidrógeno (H+) a otro compuesto (denominado base).

La desoxirribosa, o más precisamente 2-desoxirribosa es un

 Desoxirribo desoxiazúcar derivado de un monosacárido de cinco átomos de
carbono (pentosa), derivado de la ribosa por pérdida de un
átomo de oxígeno en el hidroxilo de 2´.

 Nucleico Porque se encuentra en el núcleo de la célula.

CELULA
 ¿DÓNDE SE ENCUENTRA EL ADN?
 En los organismos llamados eucariotas, el ADN se encuentra dentro de un área compartimentalizada
dentro de la célula llamada núcleo. Debido a que la célula es muy pequeña, y porque los organismos
tienen muchas moléculas de ADN por célula, cada molécula de ADN debe estar empaquetada de forma
muy compacta y precisa. Esta forma superempaquetada del ADN se denomina cromosoma.
 ¿ADN O PROTEÍNA?

Proteína

ADN

Nucleosoma

Los primeros análisis químicos del material hereditario mostraron que el cromosoma
eucariótico está formado por ADN y proteínas, en cantidades aproximadamente iguales. Por
consiguiente, ambos eran candidatos para desempeñar el papel de material genético. Las
proteínas parecían ser la elección más probable por su mayor complejidad química. Las
proteínas son polímeros de unos 20 aminoácidos diferentes. El ADN, en cambio, está
formado sólo por cuatro nucleótidos diferentes.
 LA INFORMACIÓN GENÉTICA:

Procariotas: ADN circularizado,

no unido a proteínas
(circular y desnudo)

Eucariotas: ADN asociado con

proteínas, en pares de
cromosomas lineales,
 EXPERIMENTO DE
CHARGAFF
La proporción de Adenina (A) es igual a la de Timina (T). A = T.

La proporción de Guanina (G) es igual a la de Citosina (C). G=

C. La proporción de bases púricas (A+G) es igual a la de las

bases
pirimidínicas (T+C). (A+G) = (T + C).

Sin embargo, la proporción entre (A+T) y (G+C) era característica

de cada organismo, tomando, diferentes valores para cada especie
estudiada.

Este resultado indicaba que los ácidos nucleicos no eran la

repetición monótona de un tetranucleótido.

Existía variabilidad en la composición de bases nitrogenadas.

 FUNCIÓN DEL ADN
 Dirigir el funcionamiento de la célula. El ADN contiene las instrucciones que un organismo
necesita para desarrollarse, sobrevivir y reproducirse. Para realizar estas funciones, las
secuencias de ADN deben ser transcritas a mensajes que puedan traducirse para la
fabricación de proteínas, que son las moléculas complejas que hacen la mayor parte del
trabajo en nuestro cuerpo.
 ADN:
DESOXIRRIBOUCLEÓTIDOS
 Estructura del

ADN
En los organismos eucariontes el ADN está organizado en forma de cromosomas, situados en el núcleo
de la célula.
 Genes: Un gen es un segmento corto de ADN. Los genes contienen la información para construir y mantener
las células de un organismo y pasar los rasgos genéticos a la descendencia.
 Histonas: Las histonas son proteínas estructurales abundantes que juegan un papel importante en la
organización y función del ADN dentro del núcleoeucariotico; permiten el empaquetamiento del ADN en
los nucleosomas, unidad básica de la cromatina, con el objetivo de acomodarlo en el pequeño espacio
nuclear
 Nucleosoma: Es una estructura nuclear en la que dos vueltas de ADN (83 nucleótidos por vuelta) se enrollan
alrededor de un cilindro formado por 8 histonas.
 Doble hélice: El ADN es una molécula de doble cadena que se dobla en una hélice como una escalera en
espiral.
Constituida por dos cadenas de desoxiribonucleotidos (polinucleotidos) antiparalelos unidas por puentes de
hidrogeno y enrolladas en espiral.
Estructura de la doble hélice (Componentes).
 Bases Nitrogenadas (Purinas)
 Pentosas: Son monosacáridos de 5 átomos de carbono. En los nucleócidos aparecen dos posibles pentosas,
la ribosa y la desoxirribosa. En el ADN solo se presenta la Desoxirribosa.
 Nucleósidos:
 Nucleótidos:
 PUENTES DE HIDROGENO: LAS BASES NITROGENADAS (HIDROFÓBICAS) SE ENCUENTRAN APILADAS
EN EL INTERIOR DE LA DOBLE HÉLICE,
en planos perpendiculares a su eje. La parte exterior (grupos fosfato y azúcares) es hidrofílica.
Las bases de una de las cadenas o hebras están unidas mediante puentes de hidrógeno con las bases nitrogenadas de la
otra cadena o hebra, uniendo ambas cadenas (líneas discontinuas en la figura).De esta manera, una purina de una de las
cadenas se encuentra enfrentada y unida a una pirimidina en la otra cadena. Por ello, el número de purinas es igual al
número de pirimidinas.
Este enlace es un tipo especial de interacción electrostática dipolo-dipolo, que tiene lugar entre un átomo de hidrógeno
que forma un enlace covalente muy polarizado y un átomo de pequeño tamaño y muy electronegativo como F, N y O. El
átomo de hidrógeno tiene una carga parcial positiva, por lo que atrae a la densidad electrónica de un átomo cercano en el
espacio.

A se une a T (con dos puentes de hidrógeno).

G se une a C (con tres puentes de hidrógeno).
 Enlaces Fosfodiéster:Los enlaces fosfodiéster son esenciales para la vida, pues son los responsables del
esqueleto de las hebras de ADN
 El enlace fosfodiéster es un enlace covalente que se produce entre un grupo fosfato (H3PO4) y un grupo
hidroxilo (–OH). Este tipo de enlace lo podemos encontrar en fosfolípidos que forman la membrana celular, y
en nucleótidos, que forman los ácidos nucleicos ARN y ADN.
 1953 - MODELO DE WATSON Y
CRICK
- Molécula helicoidal que gira hacia la derecha
- 2 cadenas de polinucleótidos
- corren en forma antiparalela
ADN
• El ácido
• desoxiribonuleico (ADN)
• contiene la información genética
• Tiene estructura de doble hélice
formada por dos
• cadenas antiparalelas,
• que se mantienen unidas por puentes H
• Está formado por
• nucleótidos que
• contienen las bases
• nitrogenadas, adenina,
• guanina, citosina y timina, y el azúcar
desoxirribosa
 ADN
Las cadenas del ADN tienen
polaridad o sentido: en el
extremo 5’ hay un grupo
fosfato,

y en el extremo 3’ hay un
OH terminal.
ESTRUCTURA
DEL ARN
• El ácido ribonucleico es
química y
funcionalmente
diferente del ADN.
• Tiene estructura de
cadena simple.
• Está formado por
nucleótidos que
contienen las bases
nitrogenadas, adenina,
guanina, citosina y
uracilo, y el azúcar
ribosa.
Tipos de ARN:
ARN mensajero: contiene el
mensaje genético para
fabricar una proteína.
Tipos de ARN:
ARN de transferencia:se une en
forma covalente con un
aminoácido específico.
Tipos de ARN:
ARN ribosomal: forma
parte de la estructura de
los ribosomas
ADN Y ARN: DIFERENCIAS ESTRUCTURALES
ADN ARN

• Doble cadena • Cadena

simple

•Bases: Adenina, Guanina, •Bases: Adenina, Guanina, Citosina,

Citosina, Timina Uracilo

•Azúcar: Desoxirribosa •Azúcar: Ribosa

•Un solo tipo de •Tres tipos de ARN: ribosomal,

ADN mensajero, de transferencia
La capacidad de las células para mantener un alto
grado de orden surge de cómo la información genética
es expresada, mantenida y replicada. Esos procesos,
son:
o Replicación del ADN
o Síntesis de ARN : Transcripción,
o Síntesis de proteínas: Traducción
REPLICACIÓN
DEL ADN

¿Qué es la replicación del ADN?

Es el proceso por el que las células sintetizan
una copia idéntica de una molécula de ADN, usando el
ADN existente como molde de nuevas hebras de ADN
 -Puede replicarse en un tubo sin presencia de
REPLICACIÓN células: ADN, ADN polimerasa y los
desoxirribonucleótidos trifosfatados (dATP, dTTP,
DEL ADN dGTP, dCTP)

-El ADN sirve de molde

Hay 3 patrones posibles de replicación:

Conservativa Semiconservativa Dispersiva

REPLICACIÓN DEL ADN

¿Cómo es la replicación del

ADN?
Cada una de las dos
hebras de ADN sirve como
molde para sintetizar una nueva
cadena complementaria del
molde. Al final se forman dos
moléculas de ADN, cada una de
las cuales tiene una cadena
nueva y una cadena vieja. Este
modo de replicación se llama
semiconservativa.
REPLICACIÓN
DEL ADN
Enzimas que intervienen:
REPLICACIÓN DEL ADN
Helicasa
Primasa
ADN-polimerasa
Topoisomerasa Ligasa
Proteínas
desestabilizadoras
 REPLICACIÓN DEL ADN

La helicasa separa las hebras

de la molécula de ADN
 REPLICACIÓN DEL ADN

Como la apertura de la hélice

genera una tensión por delante
de la horquilla, esa tensión es
aliviada por la enzima
topoisomerasa I, que corta una
de las hebras, permitiendo que
gire, y luego vuelve a unirla.
 Replicación
del ADN

La primasa sintetiza un
segmento corto de ARN
 REPLICACIÓN DEL ADN
A partir del «primer» o
cebador, la DNA polimerasa
comienza a agregar
nucleótidos: «lee» la cadena
molde en el sentido 3’-5’, y
«escribe» la nueva cadena en
sentido 5’-3’.
 Replicación
del ADN

La cadena adelantada, es la que

avanza siempre , y solo
necesita un «primer»
 REPLICACIÓN DEL ADN

Como la polimerasa solo puede

sintetizar en sentido 5’-3’, la
cadena retrasada, se va
sintetizando en fragmentos
 REPLICACIÓN DEL ADN

A medida que la molécula se

abre, la primasa va agregando
«primers» para que la DNA
polimerasa pueda actuar.
 REPLICACIÓN DEL ADN

La polimerasa reemplaza los

nucleótidos del «primer» con
desoxirribonucleótidos, pero no
une los fragmentos: esto lo
hace la ligasa
REPLICACIÓN
DEL ADN
 REPLICACIÓN ¿Cómo es la replicación del ADN en los
procariotas?
DEL ADN
Origen de replicación: secuencia en los
cromosomas reconocida por el complejo de
replicación

-Replicación en ambas
direcciones
- 2 horquillas de
replicación
- ambas cadenas son
molde
-nuevas cadenas se forman por
el apareamiento complementario
de bases
-complejo de replicación
estacionario y se mueve el
ADN
REPLICACIÓN
Cuándo ocurre la replicación del ADN en los
DEL ADN eucariotas?
El ADN se replica antes de la división
celular.
 REPLICACIÓN
¿Por dónde comienza la replicación? DEL ADN
La replicación comienza en sitios
llamados orígenes de replicación
 CROMOSOMAS
EUCARIOTAS

(1) Cromátida.
(2)Centrómero.
(3) Brazo corto.
(4) Brazo largo.
Telómeros: ¿Qué son?

Los extremos de los cromosomas lineales:

• Secuencia repetida de ADN
• Proteínas especializadas
• Forman una estructura de “cap” (de final
o de tapa)

Por qué son importantes?

 Son esenciales para proteger los

extremos de los cromosomas y asegurar
su estabilidad
 Permiten distinguir el extremo de un
cromosoma, de fragmentos de ADN.
 Proveen un mecanismo para “contar “
las divisiones celulares.
 CENTRÓMEROS. ¿QUÉ
SON?

 Los centrómeros son esenciales para la correcta segregación de los

cromosomas durante la división celular en los eucariotas.

 Se caracterizan por regiones muy repetidas de la secuencia en el

ADN, y por tener proteínas asociadas , las proteínas del
cinetocoro , que se necesitan para la unión de los microtúbulos a
los cromosomas durante la mitosis
 Cariotipo: Es el conjunto de cromosomas de una célula o individuo determinados, ordenados según su tamaño, forma y
características. El cariotipo muestra las características y número de cromosomas de cada especie, por ejemplo, se puede observar
en un cariotipo humano que tenemos 46 cromosomas (23 pares), que se organizan en 22 pares autosómicos y un par sexual (hombre
XY y mujer XX), cada especie tiene un cariotipo estándar. Al Cariotipo también se le denomina como análisis Cromosómico.
 Gen: Un gen es un segmento corto de ADN. Los genes contienen la información para construir y mantener las células de un
organismo y pasar los rasgos genéticos a la descendencia.
 Genoma: En biología molecular y genética, el genoma es la totalidad de la información hereditaria de un organismo. Está
codificado en las moléculas de ADN. El contenido total de ADN en una célula única se conoce como el ‘genoma’ del organismo.

 Cromosoma: Cada una de las estructuras altamente organizadas, formadas por ADN y proteínas, que contiene la mayor parte de
la información genética de un individuo.

 Cromátida: Es cada una de las dos unidades longitudinales del cromosoma ya duplicado, y está unida a su cromátida hermana por
el centrómero. Una cromátida es toda la estructura con forma de barra a la derecha o a la izquierda del centrómero y son
conocidas con el nombre de brazos

 Histona: Las histonas son proteínas estructurales abundantes que juegan un papel importante en la organización y función del ADN
dentro del núcleo eucariotico; permiten el empaquetamiento del ADN en los nucleosomas, unidad básica de la cromatina, con el
objetivo de acomodarlo en el pequeño espacio nuclear

 Nucleosido: Es una unidad que consiste de una base (A, G, C, T, U) unido a un azúcar (como la Ribosa o la Desoxirribosa). Los
nucleósidos del ARN se denominan adenosina, guanosina, citidina y uridina. Par el caso del ADN, se conocen
como, desoxiadenosina, desoxiguanosina, desoxicitidina y timidina. En ambos casos, el N-9 (átomonitrógeno en la posición 9) de una
purina o el N-1 (átomonitrógeno en la posición 1) de una pirimidina se une al C-1' (átomo de carbono en la posición 1') de azúcar
correspondiente.

 Nucleotido: Está constituido por un nucleósido unido a uno o varios grupos fosfatos.
GRACIAS…