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    Clase 12 CICLO DE KREBS

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    Diego Padilla Santos
    1) El documento describe las vías metabólicas del piruvato después de la glucólisis, incluyendo la fermentación láctica, la oxidación a acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs, y la fosforilación oxidativa. 2) Explica los pasos del ciclo de Krebs, la cadena transportadora de electrones, y cómo la fosforilación oxidativa utiliza la energía de los electrones para sintetizar ATP. 3) También cubre las lanzaderas glicerol-3-fosfato y malato-aspart

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    Clase 12 CICLO DE KREBS

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    1) El documento describe las vías metabólicas del piruvato después de la glucólisis, incluyendo la fermentación láctica, la oxidación a acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs, y la fosforilación oxidativa. 2) Explica los pasos del ciclo de Krebs, la cadena transportadora de electrones, y cómo la fosforilación oxidativa utiliza la energía de los electrones para sintetizar ATP. 3) También cubre las lanzaderas glicerol-3-fosfato y malato-aspart

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    Clase 12 CICLO DE KREBS (1)

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    1) El documento describe las vías metabólicas del piruvato después de la glucólisis, incluyendo la fermentación láctica, la oxidación a acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs, y la fosforilación oxidativa. 2) Explica los pasos del ciclo de Krebs, la cadena transportadora de electrones, y cómo la fosforilación oxidativa utiliza la energía de los electrones para sintetizar ATP. 3) También cubre las lanzaderas glicerol-3-fosfato y malato-aspart

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    1) El documento describe las vías metabólicas del piruvato después de la glucólisis, incluyendo la fermentación láctica, la oxidación a acetil-CoA que ingresa al ciclo de Krebs, y la fosforilación oxidativa. 2) Explica los pasos del ciclo de Krebs, la cadena transportadora de electrones, y cómo la fosforilación oxidativa utiliza la energía de los electrones para sintetizar ATP. 3) También cubre las lanzaderas glicerol-3-fosfato y malato-aspart

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    CLASE N°12

    Destinos del Piruvato


    Ciclo de Krebs
    . Cadena Respiratoria. Fosforilación
    Oxidativa

    Mg. Carmen Gladys Peña Suasnabar


    VIA FERMENTATIVA
    Fermentación láctica

    Esta reacción permite regenerar la cantidad suficiente de NAD+ para que la glucólisis siga
    funcionando, en aquellas situaciones en las cuales el suministro de O2 se ve reducido,
    como en células musculares.
    LDH: Mecanismo de Acción
    Se transfiere un ión hidruro del C4 del
    NADH al C2 del piruvato con la
    transferencia simultánea de un protón de
    la parte imidazolio de la His 195.

    Tanto la His 195 como la Arg 171


    interactúan electrostáticamente con el
    sustrato para orientar el piruvato en el sitio
    activo de la enzima.
    Oxidación
    Piruvato Deshidrogenasa
    Mecanismo de Acción
    1. Citrato sintasa
    • Introducción de dos
    carbonos como acetil-
    CoA
    • El ciclo del ácido cítrico
    comienza con la
    condensación del acetil-
    CoA con el oxalacetato
    para formar citrato,
    catalizado por la enzima
    citrato sintasa.
    2. Aconitasa
    • El citrato se isomeriza para formar un alcohol secundario que se
    puede oxidar muy fácilmente.
    • El citrato se convierte en forma reversible en isocitrato por la
    aconitasa.
    3. Isocitrato deshidrogenasa
    • El isocitrato se oxida para formar NADH y CO2
    • La descarboxilación oxidativa del isocitrato se produce en dos partes:
    • El isocotrato se oxida para formar oxalsuccinato
    • El oxalsuccinato se descarboxila para formar alfacetoglutarato, la cataliza la
    enzima isocitrato deshidrogenasa.
    Complejo de la alfa ceto deshidrogenasa
    El alfa ceto glutarato se oxida para formar una segunda molécula de
    NADH.
    La conversión de alfacetoglutarato en succinil CoA, está catalizado
    por la actividad enzimática del complejo alfa ceto glutarato
    deshidrogenasa.
    5. Succinil CoA sintetasa o sintetasa
    tioquinasa
    • La ruptura de la succinil CoA está acoplada a una fosforilación a
    nivel de sustrato.
    • Ruptura del enlace tioester de energía elevada de la succinil-
    CoA, para formar succinato, catalizado por la enzima succinato
    tioquinasa (succinil CoA sintetasa)
    6. Succinato deshidrogenasa
    • La molécula de cuatro carbonos succinato se oxida
    para formar fumarato y FADH.
    • La succinato deshidrogenasa (unida a la menbrana
    mitocondrial interna) cataliza la oxidación de enlace
    sencillo succinato para formar fumarato.
    7. Fumarasa
    El fumarato se convierte en L-malato en una
    hidratación reversible del doble enlace por la
    fumarasa (fumarato hidratasa)
    8. Malato deshidrogenasa
    • El malato se oxida para formar oxalacetato y un tercer NADH.
    • Cataliza la enzima Malato dehidrogenasa que oxida el grupo
    alcohol secundario del malato a la correspondiente cetona.

    L-malato oxalacetato
    X NADH
    BALANCE ENERGÉTICO

    ATP (NADH, FADH, GTP)


    lanzadera
    glicerol - 3 - P

    Su actividad varía en
    diferentes tejidos,
    siendo especialmente
    activa en cerebro.

    GPD1 cataliza en el citosol la transferencia de 2 electrones + 2 protones desde NADH + H +  a la


    dihidroxiacetona-P, formándose NAD+ y glicerol-3-P.
    De esta forma se ha transferido el " poder reductor " desde el NADH hasta el glicerol-3-P.
    El glicerol-3-P atraviesa la membrana mitocondrial externa por los canales de porina ( VDAC ), y
    llega al espacio intermembrana mitocondrial  donde el enzima GPD2 situado en la cara externa
    de la membrana mitocondrial interna cataliza la transferencia de los 2 electrones + 2 protones
    desde el glicerol-3-P a FAD, que se reduce a FADH2 y se incorpora a la cadena transportadora de
    electrones en la propia membrana interna. El glicerol-3-P al donar los 2 átomos de H se
    convierte en dihidroxiacetona-P.
    Lanzadera malato - aspartato 
    La lanzadera de malato - aspartato es más compleja que la de glicerol-3-P. Sus intermediarios
    están acoplados con intermediarios de ciclo de Krebs .
    Tambien esta relacionado con el metabolismo de aminoácidos y en el hígado con el ciclo de
    la urea.
    En el citosol, la malato deshidrogenasa 1 ( MDH1) reduce el oxalacetato a malato mediante
    oxidación del NADH. El malato difunde a través de la membrana mitocondrial externa por los
    canales de porina ( VDAC ).
    Desde el espacio intermembrana el malato se transporta a la matriz mitocondrial por el
    transportador mitocondrial de oxoglutarato ( SLC25A11 ), al que se ha denominado
    frecuentemente como transportador de ácidos dicarboxílicos y antiporter de malato - a-
    cetoglutarato.
    Una vez el malato ha llegado a la matriz sufre una oxidación a oxalacetato catalizada por la
    malato deshidrogenasa 2 ( MDH2 ), en una reacción en que el NAD+ se reduce a NADH + H+.
    De esta manera el par de electrones + 2 protones que fueron aceptados por el oxalacetato
    en el citosol han sido transferidos a la matriz mitocondrial y utilizados en la formación de
    NADH + H+  . Ahora el par de electrones + 2 protones pueden ser cedidos al Complejo I de la
    cadena transportadora de electrones donde proporcionaría la fuerza protomotriz necesaria
    para la síntesis de 3 moléculas de ATP  en el Complejo V.
    BALANCE ENERGÉTICO
    Cadena Transportadora de
    Electrones
    Cadena Transportadora de
    Electrones
    COMPLEJO II SUCCINATO
    DESHIDROGENASA
    • Es la única enzima del ciclo de Krebs ligada a
    la membrana.
    Transfiere electrones a la ubiquinona
    No hay bombeo de protones.
    La glicerol 3 fosfato deshidrogenasa
    (lanzadera de Glicerol-3P) transporta
    electrones directamente a la ubiquinona sin
    pasar por el Complejo II

    Succinato + Q libre(difunde) Complejos FeS + FAD


    Complejo III
    Ubiquinona citocromo c
    oxidorreductasa (Complejo citocromo
    bc)
    Complejo III- Acopla la transferencia de electrones
    Complejo desde la ubiquinona al citocromo c
    citocromo Para ello, los electrones pasan por
    bc1 distintas subunidades que contienen
    grupos prostéticos del tipo b y c,
    realizando el ciclo Q
    Citocromo C
    Transporta electrones de uno en uno
    Es hidrosoluble
    FOSFORILACIÓN
    OXIDATIVA
    NADH y FADH2 se oxidan transfiriendo sus electrones al O2
    y la energía resultante es aprovechada en forma de síntesis
    de ATP

    (1) Cadena de transporte electrónica: Conjunto de complejos enzimáticos


    embebidos en la membrana mitocondrial que oxidan NADH y FADH2
    generándose un gradiente de protones

    (2) ATP sintasa : Aprovecha la energía del gradiente de protones para producir ATP
    LA FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

    FASE I: RESPIRACIÓN CELULAR


    • Paso de electrones del NADH y
    FADH2 a la cadena transportadora
    de electrones
    • Las reacciones liberan energía. La
    energía liberada la usan las
    proteínas para aceptar los
    electrones y empujar los protones
    hacia afuera .
    • Se produce una gradiente
    electroquímica de protones que se
    almacena en el espacio
    intermenbranal.
    • Los electrones de baja energía se
    transfiere a un aceptor final, el
    oxigeno molecular, que se reduce
    hasta agua.
    FASE II
    El movimiento controlado de
    protones de regreso a la matriz
    mediante la enzima ATP sintasa
    proporciona la energía necesaria
    para fosforilar ADP en ATP.

    ATP

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