El ciclo de Krebs, o ciclo del cido ctrico o ciclo de los cidos tricarboxlicos, toma

su nombre de su descubridor, Hans Adolf Krebs, un bioqumico alemn premiado

con el Nobel en el 1953.
Esta ruta metablica es la tercera etapa de la respiracin celular, el proceso de
produccin de energa en las clulas. Forma parte de la respiracin aerobia, es
decir, se realiza en presencia de oxgeno y se desarrolla entre los procesos de
glicolisis y cadena respiratoria. Su fin es la obtencin de NADH, una molcula con
poder reductor, que se utiliza para la produccin de ATP mediante la cadena
respiratoria.
Es un ciclo metablico de importancia fundamental en todas las clulas que
utilizan oxgeno durante el proceso de respiracin celular. En estos organismos
aerbicos, el ciclo de Krebs es el anillo de conjuncin de las rutas metablicas
responsables de la degradacin y desasimilacin de los carbohidratos, las grasas
y las protenas en anhdrido carbnico y agua, con la formacin de energa
qumica.

El ciclo de Krebs es una ruta metablica anfiblica, ya que participa tanto en
procesos catablicos como anablicos. Este ciclo proporciona muchos
precursores para la produccin de algunos aminocidos, como por ejemplo el
cetoglutarato y el oxalacetato, as como otras molculas fundamentales para la
clula.
En clulas eucariotas se realiza en la mitocondria. En las procariotas, el ciclo de
Krebs se realiza en el citoplasma, especficamente en el citosol.
El catabolismo glucdico y lipdico (a travs de la glucolisis y la beta oxidacin),
produce acetil-CoA, un grupo acetilo enlazado al coenzima A. El acetil-CoA
constituye el principal sustrato del ciclo. Su entrada consiste en una condensacin
con oxalacetato, al generar citrato. Al trmino del ciclo mismo, los dos tomos de
carbono introducidos por el acetil-CoA sern oxidados en dos molculas de CO2,
regenerando de nuevo oxalacetato capaz de condensar con acetil-CoA. La
produccin relevante desde el punto de vista energtico, sin embargo, se produce
a partir de una molcula de GTP (utilizada inmediatamente para regenerar una
molcula de ATP), de tres molculas de NADH y una de FADH2.

Los cofactores reducidos, NADH y FADH2, se comportan como intermediarios
xido/reductores. Cuando estn reducidos, son capaces de transportar electrones
a energa relativamente alta (por ejemplo sustrada a los sustratos oxidados en la
glucolisis o en el mismo ciclo de Krebs), hasta la cadena respiratoria mitocondrial.
Cerca de tal cadena se reoxidan a NAD+ y a FAD, y ceden los electrones a la
cadena misma, que ser as capaz de regenerar molculas de ADP y ATP.

La reaccin neta es la siguiente:

Acetil-CoA + 3 NAD
+
+ FAD + ADP + Pi => CoA-SH + 3 NADH + H
+
+ FADH
2
+
ATP + 2 CO
2


La energa que se saca de la ruptura completa de una molcula de glucosa pasa
los tres estadios de la respiracin celular (glucolisis, ciclo de Krebs y cadena de
transporte de electrones), es idealmente de 36 molculas de ATP. En realidad son
38 las molculas netas de ATP que se producen, pero dos de ellas se consumen
para transportar (mediante transporte activo), desde el citoplasma a la matriz
mitocondrial, las dos molculas de NADH + H
+
producidas en la glucolisis.
Etapas del ciclo de Krebs
Reaccin 1: Citrato sintasa (De oxalacetato a citrato)

El sitio activo de la enzima, activa el acetil-CoA para
hacerlo afn a un centro carbonoso del oxalacetato. El
grupo tioster (CoA) se hidroliza, formando as la
molcula de citrato.

El citrato producido por la enzima, adems, es capaz de
inhibir competitivamente la actividad de la enzima. Incluso estando la reaccin
muy favorec, la citrato sintasa puede ser perfectamente regulada. Este aspecto
tiene una notable importancia biolgica, puesto que permite una completa
regulacin del ciclo de Krebs completo, convirtiendo a la enzima en una especie
de marcapasos del ciclo.
Reaccin 2: Aconitasa (De citrato a isocitrato)

La aconitasa cataliza la isomerizacin del citrato a
isocitrato, por la formacin de cis-aconitato.

La unin al sustrato se asegura por la presencia de un
resto de serina, de arginina, de histidina y de aspartato, que permiten slo la unin
estereospecifica del citrato 1R,2S, rechazando la forma opuesta.
Reaccin 3: Isocitrato deshidrogenasa (De isocitrato a oxoglutarato)

La isocitrato deshidrogenasa mitocondrial es una enzima
dependiente de la presencia de NAD
+
y de Mn
2+
o Mg
2+
.
Inicialmente, la enzima cataliza la oxidacin del isocitrato
a oxalsuccinato, lo que genera una molcula de NADH a
partir de NAD
+
. Sucesivamente, la presencia de un in
bivalente, que forma un complejo con los oxgenos del grupo carboxilo en posicin
alfa, aumenta la electronegatividad de esa regin molecular. Esto genera una
reorganizacin de los electrones en la molcula, con la consiguiente rotura de la
unin entre el carbono en posicin gamma y el grupo carboxilo adyacente. De este
modo se tiene una descarboxilacin, es decir, la salida de una molcula de CO
2
,
que conduce a la formacin de -cetoglutarato, caracterizado por dos carboxilos
en las extremidades y una cetona en posicin alfa con respecto de uno de los dos
grupos carboxilo.

Reaccin 4: -cetoglutarato deshidrogenasa (De oxoglutarato a Succinil-CoA)

La descarboxilacin oxidativa del -chetoglutarato es
muy parecida a la del piruvato, otro -cetocido.

Ambas reacciones incluyen la descarboxilacin de un -
cetocido y la consiguiente produccin de una unin
tioster a alta energa con la coenzima A. Los complejos
que catalizan tales reacciones son parecidos entre ellos.

La -cetoglutarato deshidrogenasa est compuesta de tres enzimas diferentes:
* Subunidad E1: las dos cetoglutarato deshidrogenasas.
* Subunidad E2: la transuccinilasa.
* Subunidad E3: la dihidrolipoamida deshidrogenasa, que es el mismo polipptido
presente en el otro complejo enzimtico.
Reaccin 5: Succinil-CoA sintetasa (De Succinil-CoA a succinato)

El succinil-CoA es un tioster a alta energa (su G de
hidrlisis est en unos -33.5 kJ mol-1, parecido al del
ATP que es de -30.5 kJ mol-1). La citrato sintasa se sirve
de un intermediario con tal unin a alta energa para
llevar a cabo la fusin entre una molcula con dos
tomos de carbono (acetil-CoA) y una con cuatro
(oxalacetato). La enzima succinil-CoA sintetasa se sirve
de tal energa para fosforilar un nuclesido difosfato purinico como el GDP.
La energa procedente del tioster viene convertida en energa ligada a una unin
fosfato. El primer paso de la reaccin genera un nuevo intermediario a alta
energa, conocido como succinil fosfato. Sucesivamente, una histidina presente en
el sitio cataltico remueve el fosfato de la molcula glucdica, generando el
producto succinato y una molcula de fosfohistidina, que dona velozmente el
fosfato a un nuclesido difosfato, recargndolo a trifosfato. Se trata del nico paso
del ciclo de Krebs en el que se produce una fosforilacin a nivel de sustrato.

El GTP est implicado principalmente en las rutas de transduccin de seales,
pero su papel en un proceso energtico como el ciclo de Krebs es, en cambio,
esencialmente trasladar grupos fosfato hacia el ATP, en una reaccin catalizada
por la enzima nuclesido difosfoquinasa.




Reaccin 6: Succinato deshidrogenasa (De succinato a fumarato)

La parte final del ciclo consiste en la reorganizacin de
molculas a cuatro tomos de carbono hasta la
regeneracin del oxalacetato. Tal conversin ocurre
mediante tres pasos: una primera oxidacin, una
hidratacin y una segunda oxidacin. Estos tres pasos
adems permiten la extraccin ulterior de energa
mediante la formacin de FADH2 y NADH.

La primera reaccin de oxidacin es catalizada por el
complejo enzimtico de la succinato deshidrogenasa, la
nica enzima del ciclo que tiene como aceptor de hidrgeno al FAD en vez de al
NAD
+
. El FAD es enlazado de modo covalente a la enzima por un residuo de
histidina. La enzima se vale del FAD ya que la energa asociada a la reaccin no
es suficiente para reducir el NAD
+
.
El complejo enzimtico tambin es el nico del ciclo que pasa dentro de la
membrana mitocondrial. Tal posicin se debe a la implicacin de la enzima en la
cadena de transporte de los electrones. Los electrones pasados sobre el FAD se
introducen directamente en la cadena gracias a la unin estable entre la enzima y
el cofactor mismo.
Reaccin 7: Fumarasa (De fumarato a L-malato)

La fumarasa cataliza la adicin en trans de un protn y
un grupo OH
-
procedentes de una molcula de agua. La
hidratacin del fumarato produce L-malato.






Reaccin 8: Malato deshidrogenasa (De L-malato a oxalacetato)

La ltima reaccin del ciclo de Krebs consiste en la
oxidacin del malato a oxalacetato. La reaccin, catalizada por la malato
deshidrogenasa, utiliza otra molcula de NAD
+
como aceptor de hidrgeno,
produciendo NADH.

La energa libre de Gibbs asociada con esta ltima reaccin es decididamente
positiva, a diferencia de las otras del ciclo. La actividad de la enzima es remolcada
por el consumo de oxalacetato por parte de la citrato sintasa, y de NADH por parte
de la cadena de transporte de electrones.
El ciclo de Krebs ocupa una posicin central en el metabolismo de los seres vivos,
revistiendo sobre todo un papel clave en las rutas catablicas.
Catabolismo de los carbohidratos

El ciclo de Krebs es la segunda etapa del catabolismo de los carbohidratos.
Catabolismo de las protenas

En lo que concierne a las protenas, son degradadas mediante mecanismos de
proteolisis por enzimas proteasas, que las trocean en sus constituyentes
fundamentales: los aminocidos.
Catabolismo de los lpidos

En el catabolismo de los lpidos, los triglicridos son hidrolizados por enzimas
lipasas para formar cidos grasos y glicerol. En los organismos superiores, el
glicerol puede entrar en la glucolisis a nivel heptico o ser transformado en
glucosa a travs de la hidroxiacetona fosfato y el gliceraldehdo-3-fosfato,
siguiendo la ruta metablica de la gluconeognesis.
Cadena de transporte de electrones

El ciclo de Krebs siempre es seguido por una fosforilacin oxidativa, una cadena
de transporte de electrones. Una no tendra sentido sin la otra en cuanto que el
ATP y el GTP producidos por el ciclo es escaso y la produccin de NADH y
FADH2 llevara a un entorno mitocondrial excesivamente reducido, mientras que la
cadena respiratoria por s sola necesitara una fuente de cofactores reducida para
la oxidacin del entorno.
Reacciones en las que intervienen los intermediarios del ciclo

Los intermediarios del ciclo de Krebs estn implicados en numerosas rutas
metablicas:
* Acetil CoA: beta oxidacin; biosntesis de los cidos grasos; degradacin de la
lisina; degradacin de la valina, leucina e isoleucina; metabolismo de la
fenilalanina.
* -cetoglutarato: biosntesis de la lisina; metabolismo del cido ascrbico;
metabolismo del glutamato.
* Succinil CoA: metabolismo del propanato; degradacin de la valina, leucina e
isoleucina; metabolismo de la fenilalanina.
* Succinato: metabolismo del butanato; metabolismo de la tirosina.
* Fumarato: ciclo de la urea; metabolismo de la arginina y la prolina; metabolismo
de la tirosina.
* Oxalacetato: metabolismo del glioxilato; metabolismo del glutamato y el
aspartato; gluconeognesis.

MEZCLA DE MERCADOTECNIA
Se denomina mezcla de mercadotecnia (llamado tambin marketing mix, mezcla
comercial, mix comercial, etc.) a las herramientas o variables de las que dispone el
responsable de la mercadotecnia para cumplir con los objetivos de la compaa.
Son las estrategias de marketing, o esfuerzo de mercadotecnia y deben incluirse
en el plan de marketing (plan operativo). La empresa usa esta estrategia cuando
busca acaparar mayor clientela
El concepto mezcla de mercadotecnia fue desarrollado en 1950 por Neil
Borden, quien list 12 elementos, con las tareas y preocupaciones comunes del
responsable del mercadeo. Esta lista original fue simplificada a los cuatro
elementos clsicos, o "Cuatro P": Producto, Precio, Punto de venta(distribucin),
Promocin por McCarthy en 1960.
En 1984 el AMA (Asociacin Americana de Marketing) lo consagr en su definicin
de mercadotecnia: Proceso de planificacin y ejecucin del concepto Precio,
Promocin y distribucin de ideas, bienes y servicios para crear intercambios que
satisfagan los objetivos del individuo y la organizacin.
Para que una estrategia de mercadante (mezcla de mercadotecnia) sea eficiente y
eficaz, sta debe tener coherencia tanto entre sus elementos, como con el
segmento o segmentos de mercado (ver segmentacin de mercado) que se
quieren conquistar, el mercado objetivo de la compaa.
Los elementos de la mezcla original son:
Producto o servicio: Es todo aquello (tangible o intangible) que se ofrece a
un mercado para su adquisicin, uso o consumo y que puede satisfacer una
necesidad o un deseo. Cabe decir que el producto tiene un ciclo de vida
(duracin de ste en el tiempo y su evolucin) que cambia segn la
respuesta del consumidor y de la competencia. Las fases del ciclo de vida
de un producto son:
1. Lanzamiento
2. Crecimiento
3. Madurez
4. Declive
Precio: Es principalmente el monto monetario de intercambio asociado a la
transaccin (aunque tambin se paga con tiempo o esfuerzo). Sin embargo
incluye: forma de pago (efectivo, cheque, tarjeta, etc.), crdito (directo, con
documento, plazo, etc.), descuentos pronto pago, volumen, recargos, etc.
Hay que destacar que el precio es el nico elemento de la mezcla de
mercadotecnia que proporciona ingresos, pues los otros componentes
nicamente producen costos.
Plaza o Distribucin: En este caso se define como dnde comercializar el
producto o el servicio que se le ofrece (elemento imprescindible para que el
producto sea accesible para el consumidor).
Promocin: Es comunicar, informar y persuadir al cliente y otros interesados
sobre la empresa, sus productos, y ofertas, para el logro de los objetivos
organizacionales.

Relacin de la mezcla de mercadotecnia social y de servicios
Personal: El personal es importante en todas las organizaciones, pero es
especialmente importante en aquellas circunstancias en que, no existiendo
las evidencias de los productos tangibles, el cliente se forma la impresin
de la empresa con base en el comportamiento y actitudes de su personal.
Procesos: Los procesos son todos los procedimientos, mecanismos y
rutinas por medio de los cuales se crea un servicio y se entrega a un
cliente, incluyendo las decisiones de poltica con relacin a ciertos asuntos
de intervencin del cliente y ejercicio del criterio de los empleados.
Presentacin: Los clientes se forman impresiones en parte a travs de
evidencias fsicas como edificios, accesorios, disposicin, color y bienes
asociados con el servicio como maletines, etiquetas, folletos, rtulos, etc.

SEGMENTACIN DE MERCADOS
La segmentacin busca la identificacin de grupos homogneos de clientes para
adecuar el producto/ servicio de las caractersticas del mercado.
La segmentacin de mercado es un proceso que consiste en dividir el mercado
total de un bien o servicio en varios grupos ms pequeos e internamente
homogneos. La esencia de la segmentacin es conocer realmente a los
consumidores
La Segmentacin de Mercados en la Mercadotecnia Contempornea se define
como aquella que trata de ampliar y profundizar el conocimiento de los mercados y
sus segmentos con el objeto de adaptar su oferta de productos y su estrategia de
marketing a las necesidades y preferencias de cada uno de ellos. La
segmentacin toma como punto de partida el reconocimiento que el mercado es
heterogneo y pretende dividirlo en grupos homogneos.

Tipos de Segmentacin
Estrategia Indiferenciada: Misma estrategia de producto, precio, distribucin y
promocin, para todos los segmentos de manera que considera satisfacer
necesidades distintas de cada uno de los segmentos con una nica oferta
comercial. Para ello se basa en las caractersticas comunes de los segmentos.
Estrategia Diferenciada: Desarrollar un marketing-mix distinto para cada uno de
los segmentos objetivo detectados, y ofrecer un producto adaptado a las
necesidades de cada uno de estos segmentos.
Estrategia Concentrada: Es la estrategia del especialista, que busca una cuota de
mercado elevada en un nicho bien diferenciado. Los esfuerzos se dirigen a uno o
pocos segmentos en los que se posea una ventaja comparativa.