Curso de Certificación de Operadores

Metodología de la Prueba de Integridad

Introducción a la Filtración
5

0.22
µm
4
1

2 3

Rev. I, 08
Visión General de la Presentación

 Características Clave del Filtro de Membrana

 Materiales de Filtrado - Hidrofílicos e
Hidrofóbicos
 Mecanismos de retención en los filtros
 ¿Qué sucede cuando un filtro se bloquea?
 Esquema de un Sistema de Filtración Típico
 Estructura de los filtros
 Solución de problemas básicos
Mecanismos de Retención

 Describa como retienen

partículas los filtros
 Un mejor entendimiento
minimiza los problemas de
filtración
 Los mecanismos de retención
cambian de acuerdo a:

 Características de los fluídos

 Condiciones de Operación
 Tipo de partícula
 Tipo de filtro
Factores que afectan la retención del filtro
(Influencia de los fluídos)

 Viscosidad
 Contenido químico/iónico
 Comentarios :

 Un flujo lento permite más

contacto con el material filtrante
 El tiempo de mezclado / contacto
puede ser crítico
Factores que afectan la retención del filtro
(Influencia de las partículas

 Deformable (suave)
 No-deformable (duro)

 Comentarios:
Bajo presión, las partículas
suaves se pueden introducir
en la estructura del filtro
causando un bloqueo total
del mismo.
 Ejemplo: gelatina

Las partículas duras

formas espacios abiertos
Ejemplo: arena
 Factores que afectan la retención del filtro
(influencia de la operación)

 Velocidad de las partículas

 Presión aplicada

 Comentarios:
Un flujo lento es bueno
a flujos más lento, mejor retención

El movimiento de la matríz es

malo
se pueden liberar partículas y fibras de los
filtros de profundidad
Factores que afectan la retención del filtro
(influencia del filtro)

 Tamaño de poro
 Estructura
 Rígido o movible

 Comentarios:
 Filtro esterilizante - tamaño de
poro absoluto (definición
legal)

 Los prefiltros poseen tamaños

de poro nominales - cada
fabricante tiene sus propios
estándares y métodos
Materiales de los Filtros Hidrofílicos

 "Afin al Agua"
 Se humecta espontáneamente
(o sin mucho esfuerzo) con el
agua
 Materiales celulósicos (por ejemplo:
Celulosa regenerada, mezcla de ésteres de
celulosa, etc. )

 Policarbonato con aditivos (por ejemplo:

PVPP), polisulfona modificada, Nylon, PVDF
modificado

 Aplicaciones
 Filtración y filtración estéril de
soluciones acuosas o acuosas
orgánicas
Materiales de los Filtros Hidrofóbicos

 "Repelente al Agua"
 No se humecta espontáneamente
con el agua.
 El agua puede permanecer o estar
entrampada y no entrar al filtro
 PTFE - Politetrafluoroetileno , PVDF - Fluoruro
de polivinilideno
Polipropileno, Polisulfona,
Policarbonato

 Aplicaciones
 Filtración de solventes, ácidos,
bases y químicos
 Equipos de venteo y tanques, gas
de proceso, filtros de salida y
entrada en fermentación
Mecanismos de Retención en los Filtros

 Adsorción
 Las partículas se adhieren al
filtro por atracción química /
eléctrica

 Exclusión por Tamaños

 Las partículas son demasiado
grandes para pasar a través del
poro
Ejemplos son: entrampamiento ,
tamizado, captura superficial
¿Dónde se Utilizan los
Filtros?
Esquema de un Sistema de Filtración Típico

1 Filtro de agua, 0.2um

2 Filtro de vapor, 10um
3 Filtros de venteo de aire, 0.2um
4 Prefiltros, 0.5um
5 Filtro final, 0.2um
6 Filtro final de espera, 0.2um
7 Filtros de llenado, 5um

 Los filtros se utilizan en diversas áreas de una planta farmacéutica.

 Los filtros para líquidos se usan frecuentemente en diferentes etapas y

departamentos.
¿Qué es un tren de filtración?

 Una serie de filtros con

tamaño de poro decreciente
unidos o separados por
tanques de almacenamiento

 Se necesita un filtro con la

mayor capacidad de
retención de partículas al
principio del tren

 Se requiere un filtro con

tamaño de poro absoluto al
final de éste
Estructura del Filtro
¿Cómo son los Filtros de Profundidad?

Fibrosos (pueden liberar

fibras)
Es difícil medir el tamaño del
poro con exactitud
Espesor de 3 - 30 mm , y
frecuentemente adsorbentes
Tienen una eficiencia de
retención de partículas del 30
- 70%
Mayor capacidad para captar
contaminantes
Ejemplos: microfibra de vidrio,
polipropileno
Características del Filtro de Profundidad

Características Resultado / Comentario

Espesor (típicamente 3 - 20 mm) A menudo existe retención/pérdida del producto

Amplia distribución de tamaños de poro nominales Tasa nominal de partículas virtualmente imposible
de probar su integridad de forma confiable mediante
pruebas no destructivas basadas en líquido

Estructura aleatoria Probabilidad de retención de partículas (típicamente

30 - 90%)
La matriz se puede mover bajo condiciones Alta probabilidad de que las partículas y fibras se
dinámicas liberen durante el filtrado
Partículas retenidas por adsorción en la matríz del Las partículas pueden pasar cuando el filtro se
filtro y entrampamiento físico dentro de la misma sobrecarga, o pueden emigrar a través del filtro

Gran capacidad de retención de impurezas "Larga vida"

La retención cambia con el flujo y/o la presión El filtro se utiliza mejor en flujos contínuos y sin
contrapresión
Operación a baja diferencial de presión 0 - 15 psi (0 - 1 bar) para filtración biológica típica ,
0 - 30 psi (0 - 2 bar) para filtración típica de
partículas
¿Cómo son los Filtros de Superficie?

Fibras unidas con calor o con un

soporte del filtro
Tienen tamaño de poro nominal
Espesor (1 mm o menos) y
ligeramente adsorbente
Eficiencia de retención de
partículas del 90 - 99.9%
Ejemplos: Éster de celulosa,
celulosa cubierta y soporte de
poliester
Características del Filtro de Superficie
Características Resultado / Comentario

Espesor (típicamente menos de 1 mm) Retención/pérdida despreciable

Distribución del tamaño de poro Mejor estimación de la retención (normal- mente 90 -
99.9%), No se puede probar su integridad

Estructura polimérica mejor definida Mejor consistencia en el atrapamiento de partículas y

variaciones mínimas en el filtro

Estructura que no libera fibra Filtración de la más alta calidad, sin contaminación de
la matríz n
Capacidad media de retención de impurezas Filtro con tiempo de vida "razonable"

Características híbridas de filtros de Partículas retenidas por entrampamiento físico dentro de

profundidad/membranas la matríz, adsorción sobre la matríz del filtro y
exclusión por tamaño de partículas dentro y sobre el
filtro

La retención no cambia con el flujo o la presión Se puede usar en flujos discontinuos o cambiantes

Buena operación en presión diferencial 0 - 30 psi (0 - 2 bar) para filtración biológica típica, 0 -
45 psi (0 - 3 bar) para filtración de partículas típica
 ¿Cómo se fabrican los filtros de membrana?

 Producidos por moldeado

Nylon, Celulosa (éster mezclado, Cámara de
Ambiente
regenerado), PVDF, Polisulfona Mezcla
Controlado Secado

 Producidos por estiramiento Control de

Grosor

PTFE
Moldeado
 Producidos por fusión de
Membrana Hidrofilización

Polipropileno
¿Cómo son los filtros moldeados?

 Se hacen principalmente
moldeando membrana
 Pueden ser hidrofílicos o
hidrofóbicos
 Se miden por las partículas más
pequeñas que retienen
 Espesor muy delgado (100 -
260 um)
 La adsorción depende de los
materiales filtrantes
 Ejemplos
Éster de celulosa
Celulosa regenerada
Nylon
Polisulfonas
PVDF
¿Cómo son los filtros fabricados
por estiramiento?

 Poros ranurados
 Espesor de 150 micras
 A menudo están unidos
a materiales de soporte
 Pueden tener una alta
adsorción de proteínas
 Ejemplo:
PTFE - "Teflon"
Hidrofóbicos naturales
La mayoría de polímeros
hidrofóbicos
Características clave de los
filtros de membrana
 Fuerte, rígido, NO quebradizo
 Trayectoria tortuosa
 No toda la retención se lleva a cabo
en la parte superior
 Área interna muy alta
 70-75% de porosidad
 La retención de partículas por
exclusión de tamaño no cambia con
el flujo o la presión
 Los filtros esterilizantes deben tener
una eficiencia de retención del
> 99.9999999% y obtener líquidos
estériles
 El gas encuentra los mayores
defectos en el filtro
 Es posible llevar a cabo prueba de
integridad (difusión y/o punto de
burbuja)
Características del Filtro de Membrana
Característica Resultado / Comentario
Espesor (típicamente 0.01 - 0.2 mm) Adsorción Insignificante
Estructura porosa definida estrechamente Con tasa de retención real, se puede probar su integridad de
modo no destructivo usando pruebas físicas

Estructura rígida- (Nota: Rígida NO quebradiza) La retención no cambia con el ambiente (calor/presión)

Membranas poliméricas moldeadas Incrementa consistencia de manufactura

Estructura filtrante que no libera fibras Filtrado muy limpio
Partículas retenidas por exclusión de tamaño, adsorción y Filtro muy efectivo, típicamente 99.99 - 99.9999999%)
entrampamiento
Las partículas grandes se retienen en la parte superior del El filtro se puede bloquear más rápido que con otros tipos
filtro
Baja capacidad de retención de impurezas El filtro se bloquea "fácilmente"
La retención es independiente de la hidráulica de fluídos Desempeño más confiable y resistente
(flujo, presión diferencial)

Baja presión diferencial de operación 0 - 30 psi (0 - 2 bar) para filtración biológica típica, 0 - 45
psi (0 - 3 bar) para filtración de partículas típica
Configuraciones Típicas de Filtros - 1

Portafiltros de disco
 Rango de diámetros 13 - 293 mm
 Tradicional
 Pueden utilizarse filtros de
profundidad/superficie en los
mismos portafiltros
 Se utilizan a menudo para cargas
de bajo volumen
 Bajo costo unitario
Configuraciones Típicas de Filtros - 2

Disco de diámetro pequeño,

armado en paralelo
 La membrana va unida a ambos lados
del disco de soporte
 Los discos de soporte van unidos
 Todos los filtros trabajan en paralelo
 Bajo volumen muerto
 Compacto y fácil de usar
 Filtro intercambiable
(Millidisk) o dispositivo
desechable (Millipak)
 No metálico
 Estructura no flexible
 Baja resistencia a la
contrapresión
Configuraciones Típicas de Filtros - 3

Cartucho plegado

 La membrana se sostiene dentro del

material
de soporte
 Armado termoplástico
 2-5 materiales de construcción
 Buena resistencia a la presión
positiva y contrapresión
 Áreas de filtración grandes
 Múltiples esterilizaciones
 Variedad de tamaños , áreas de
filtración y configuraciones de
empaques (O-rings)
 El prefiltro y el filtro final pueden
estar en el mismo cartucho
Tips para instalación del cartucho

 Humecte los empaques (O-ring)

 Revise la orientación del

portacartuchos (housing)
 entrada / salida

 No apriete demasiado las

abrazaderas

 Evite el contacto directo de las

manos con el cartucho

 Enjuague el cartucho antes de

usarlo
Sistemas de Filtración
Tipos de Partículas en Fluídos Biológicos

 Deformables
Proteínas
Lípidos
Complejos de azúcar
 Se pueden mover a través
del filtro, separarse y
comprimirse en capas
impermeables
 No deformables
Finos de resina
Cristales de drogas
Finos de carbón
Tierra diatomeácea (T.D.)
 Forman capas porosas
permeables
Formación de Capas de Filtración

 Las partículas se
acumulan en la superficie
del filtro

 Sucede con partículas

duras

 Más a menudo en la
filtración gruesa y
clarificación
Bloqueo Total del Poro

 Sucede con partículas

suaves

 Las partículas bloquean

el "poro" totalmente

 Sucede con una

prefiltración pobre, o
con partículas mayores
al tamaño del poro
Bloqueo Gradual del Poro

 Sucede con partículas

suaves o duras

 Las partículas se
acumulan en la abertura
del poro

 Es más común en
fluídos biológicos
¿Cómo se Observan los Filtros Bloqueados?

 El bloqueo gradual es
el más común

 "Todo iba bien,

cuando de repente se
bloqueó el filtro"
¿Qué sucede cuando se bloquea un filtro ?

 El flujo del fluído disminuye

 Puede caer por debajo de la tasa de flujo requerida (por ejemplo:
máquina de llenado)
 La presión sube
 Puede exceder las capacidades de presión diferencial del sistema
cartucho o tubería / conexiones
 Las partículas pueden penetrar el filtro
 Los contaminantes bloquean el flujo del fluído después del filtro
 El costo de la filtración cambia
 Se incluyen costos del cartucho, tiempo y producto
 El sistema debe desmontarse para cambiar el cartucho
¿Qué hacer la PRÓXIMA vez?

 Filtro Final
 Incrementar la superficie de filtración

 Prefiltro
 Checar cambios de presión
 Incrementar el área de filtración / reducir
la presión diferencial e
 Incrementar la retención del prefiltro

 Procedimiento
 Checar procedimiento de operación
 Checar variabilidad de materia prima
Chequeo de QC de entrada
¿Cómo Minimizar Problemas de Filtración?

 Utilice una presión

diferencial inicial baja
 ~1-2 psid o ~0.1 bar

 Monitoree y cambie la
presión diferencial
 Fluídos biológicos
 Filtros de Profundidad : 10 - 15 psid (0.7-
1 bar)
 Filtros de Superficie y de Membrana : 30
– 50 psid (2-3.3 bar)
 Cuando se excedan las especificaciones
del fabricante

 Asegure una presión

adecuada
Resumen
 Existen dos mecanismos de retención más importantes para
líquidos
 Adsorción, Exclusión por Tamaño

 Tres tipos de filtros se usan comúnmente en la filtración

biofarmacéutica
 Profundidad, Superficie y Membrana

 Los materiales del filtro se presentan como:

 Disco, Disco en Paralelo, Cartucho Plegado

 Los filtros se bloquean:

 Gradualmente, totalmente o por formación de capas

 La mayoría de los problemas de filtración se pueden resolver

 El monitoreo y la optimización son técnicas clave