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    Fisiopatologia Arbovirus Cartagena

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    Jaime Castellanos
    Este documento describe la virología y patogénesis del dengue y el chikungunya. Explica que el dengue pertenece al género Flavivirus y tiene 4 serotipos principales transmitidos por mosquitos Aedes. Describe la inmunopatogénesis del dengue grave mediada por anticuerpos. También explica que el chikungunya es un alfavirus transmitido por Aedes y causa fiebre, artralgia y erupción cutánea. Ambas enfermedades se diagnostican clínica y serológicamente.

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    Fisiopatologia Arbovirus Cartagena

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    Este documento describe la virología y patogénesis del dengue y el chikungunya. Explica que el dengue pertenece al género Flavivirus y tiene 4 serotipos principales transmitidos por mosquitos Aedes. Describe la inmunopatogénesis del dengue grave mediada por anticuerpos. También explica que el chikungunya es un alfavirus transmitido por Aedes y causa fiebre, artralgia y erupción cutánea. Ambas enfermedades se diagnostican clínica y serológicamente.

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    Este documento describe la virología y patogénesis del dengue y el chikungunya. Explica que el dengue pertenece al género Flavivirus y tiene 4 serotipos principales transmitidos por mosquitos Aedes. Describe la inmunopatogénesis del dengue grave mediada por anticuerpos. También explica que el chikungunya es un alfavirus transmitido por Aedes y causa fiebre, artralgia y erupción cutánea. Ambas enfermedades se diagnostican clínica y serológicamente.

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    Este documento describe la virología y patogénesis del dengue y el chikungunya. Explica que el dengue pertenece al género Flavivirus y tiene 4 serotipos principales transmitidos por mosquitos Aedes. Describe la inmunopatogénesis del dengue grave mediada por anticuerpos. También explica que el chikungunya es un alfavirus transmitido por Aedes y causa fiebre, artralgia y erupción cutánea. Ambas enfermedades se diagnostican clínica y serológicamente.

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    DENGUE Y

    CHIKUNGUNYA
    VIROLOGIA Y PATOGENESIS

    Jaime E. Castellanos, Ph.D.


    Laboratorio de Virología. Universidad El Bosque
    Bogotá – Colombia
    [email protected]
    Dengue-1 virus (DENV-1)
    DENV
    Dengue-2 virus (DENV-2)
    Serocomplex
    Dengue-3 virus (DENV-3)
    (~62-77% homology)
    Dengue-4 virus (DENV-4)

    FLAVIVIRUS
    West Nile virus (WNV)
    Kunjin virus (KUN) http://news.uns.purdue.edu/
    UNS/images/kuhn.dengue1.j
    Murray Valley encephalitis virus (MVE) peg
    JE Serocomplex
    Japanese B encephalitis virus (JE)
    (~72-93% homology)
    Saint Louis encephalitis virus (SLE)

    Yellow fever virus (YFV)


    Zika Virus (ZIKV) Yellow Fever
    Powassan virus (POW)
    Langat virus (LGT)
    Louping Ill virus (LI)
    Tick-borne encephalitis virus (TBE) TBE
    Central European encephalitis virus (CEE) Serocomplex
    Russian Spring-Summer encephalitis virus (~77-96% homology)
    (RSSE)
    PATOGENESIS

    Infection of monocytes
    and macrophages

    Bleeding and Immunopathological


    Endothelial damage
    Hypovolemic Shock reaction
    CIRCULACION DE
    SEROTIPOS
    CARACTERISTICAS
    • Fiebre bifásica
    • Mialgia y cefaleas severas
    • Dolor óseo-articular
    • Rash, linfadenopatías, leucopenia
    • Shock hipovolémico, muerte

    Umbral crítico de
    Dengue extravasación
    grave plasmática

    Dengue
    con signos

    Dengue
    Infección Secundaria
    Infección primaria
    MANIFESTACIONES ATIPICAS PERO
    SEVERAS EN COLOMBIA

    Méndez A, González G. Manifestaciones clínicas inusuales del dengue


    hemorrágico en niños. Biomédica. 2006; 26: 61-70
    Apoptosis
    bystander
    Linfocitos T
    VD-específicos
    virus dengue ? interacción
    hepatocito

    Anticuerpos citolisis
    VD-específicos
    entrada activación
    ?
    directa

    Producción Extravasación
    Potenciación de citoquinas plasmática
    dependiente de Ac Células mieloides
    infectadas
    (mono, MF, CD)
    ? interacción
    complejo
    célula-célula
    virus-Ac

    Activación de célula
    complemento endotelial
    vascular

    INMUNOPATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD POR DENGUE


    INMUNOPATOGENESIS
    DE DENGUE GRAVE

    Cáceres BA, Castellanos JE, Rodríguez-Panduro MH.


    Amplificación de la infección dependiente de
    anticuerpos en la inmunopatogénesis del dengue grave,
    implicaciones para el desarrollo y uso de las vacunas.
    Acta Biol. Colomb. 2019, 24; 3: 439-451
    INMUNOPATOGENIA DEL
    DENGUE GRAVE
    • Potenciación dependiente de anticuerpos
    • Activación por secreción de IFN-g y TNF-a
    • Inversión de la relación CD4/CD8
    • Sobreproducción de citoquinas
    • Infección de hepatocitos (apoptosis y
    disfunción)
    • Desbalance en coagulación-fibrinólisis
    • Destrucción de plaquetas por anticuerpos
    anti-dengue
    CLASIFICACION ACTUAL (OMS, 2009)
    DENGUE ± SIGNOS DE DENGUE GRAVE
    ALARMA

    CON 1.- Fuga plasmática


    SIGNOS 2.- Hemorragias severas
    3.- Daño orgánico severo
    SIN

    DIAGNOSTICO DENGUE GRAVE


    CRITERIOS PARA DIAGNOSTICO DENGUE Fuga plasmática severa:
    Dengue Probable Signos de Alarma • Shock (SSD)
    Procedencia de zona Dolor o sensibilidad • Derrame pleural y distres
    endémica, Fiebre + 2 abdominal, vomito respiratorio
    criterios: persistente, Sangrado severo
    Nausea-vomito, Rash, acumulación de fluidos,
    sangrado de mucosas, Daño orgánico severo
    dolor articular-muscular,
    dolor retro-ocular, test letargo o inmovilidad, •Hígado: AST o ALT ≥ 1000
    torniquete positivo, hepatomegalia, HCT •SNC: Perdida conciencia
    leucopenia, signos de aumentado, •Corazón y/o riñones
    alarma plaquetopenia
    EVOLUCION DE LOS BIOMARCADORES
    DURANTE DENGUE
    PRUEBAS
    VIROLOGICAS
    INMUNOCROMATOGRAFIA PARA
    ANTICUERPOS IgM E IgG
    FISIOPATOLOGIA CHIKV

    LA MUTACION EN LA GLICOPROTEINA E1 (A226V)


    PERMITIÓ MAYOR TRANSMISIÓN POR Aedes
    albopictus Y MAYOR TRANSMISIÓN EN EUROPA.
    EN AMERICA EL VECTOR PREDOMINANTE
    ES Aedes aegypti
    FISIOPATOLOGIA

    UNA VEZ QUE EL VIRUS ES INOCULADO EN LA DERMIS


    POR EL MOSQUITO:

    *.- EL VIRUS CAUSA INFECCIÓN EN TEJIDOS


    MUSCULARES Y ESQUELETICOS, AFECTANDO
    PRINCIPALMENTE FIBROBLASTOS Y OSTEOBLASTOS.

    *.- DURANTE LA RESPUESTA INMUNE SE PRODUCE


    INFILTRACION DE CÉLULAS INFLAMATORIAS
    (MONOCITOS, MACROFAGOS, NK, CÉLULAS T)
    A ESTOS TEJIDOS
    FISIOPATOLOGIA

    *.- LAS CÉLULAS INFECTADAS SECRETAN MEDIADORES


    QUE RECLUTAN MONOCITOS Y MACROFAGOS EN LAS
    ARTICULACIONES, AUMENTANDO LA INFLAMACION
    (ARTRITIS AGUDA)

    *.- CÉLULAS INFECTADAS PERSISTEN EN LAS CÉLULAS


    MUSCULARES Y TAMBIEN MACROFAGOS EN LAS
    ARTICULACIONES, OCASIONANDO LA INFLAMACION
    CRONICA
    CUADRO CLINICO
    DEL 5 AL 25% DE LOS CASOS PUEDEN SER ASINTOMÁTICOS,
    FAVORECIENDO LA TRANSMISIÓN DEL VIRUS.
    CUADRO CLINICO

    Tobillos, muñecas
    y articulaciones
    pequeñas de la
    mano
    CUADRO CLINICO
    CUADRO CLINICO
    CUADRO CLINICO
    MANIFESTACIONES EN EL RECIEN NACIDO

    *.- FIEBRE *.- MENINGOENCEFALITIS


    *.- ANOREXIA *.- DIFICULTAD RESPIRATORIA
    *.- SINDROME HIPERALGICO *.- CRISIS CONVULSIVAS
    *.-EDEMA DE EXTREMIDADES *.- ANORMALIDADES
    *.- ERUPCION ECOCARDIOGRAFICAS
    MACULOPAPULAR CON
    VESICULAS O BULAS
    Calvo y Castellanos, 2016
    CUADRO CLINICO

    *.- FIEBRE POR MÁS DE 5 DIAS


    *.- DOLOR ABDOMINAL INTENSO Y
    CONTINUO
    *.- NO TOLERA LA VÍA ORAL
    SIGNOS DE *.- SANGRADO DE MUCOSAS O
    ALARMA HEMORRAGIA SUBCUTANEA
    *.- ALTERACION DE LA CONCIENCIA
    *.- DOLOR ARTICULAR INTENSO
    *.- EXTREMIDADES FRIAS
    *.- DISMINUCION DE LA URESIS
    *.- RECIEN NACIDO DE MADRE INFECTADA
    DIAGNOSTICO
    FUNDAMENTALMENTE POR LOS SIGNOS CLINICOS
    PRUEBAS SEROLOGICAS Y MOLECULARES, PARA
    LA DETECCION DE ANTICUERPOS Y RNA VIRAL

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