Hormonas

corticosuprarrenales

Dr. Max E. Gorena Espinoza

DOCENTE DE FISIOLOGIA
 Síntesis y secreción de las hormonas
suprarrenales
• La glándula suprarrenal es en número de 2 y se halla en la parte
superior de los riñones y tienen un peso de 4 gr.
• La médula representa el 20% y está en relación con el sistema
nervioso simpático por la secreción de noradrenalina y
adrenalina.
• La corteza suprarrenal secreta corticosteroides: presenta:
1. Zona glomerular: secreta aldosterona. Contiene la enzima
aldosterona sintetasa. Esta regulada por las concentraciones de
angiotensina II y el potasio.
2. Zona fascicular: representa el 75%, y sintetiza cortisol y
corticosterona.
3. Zona reticular: representa el 10% sintetiza la dehidroepiandrosterona
 Síntesis y secreción de las hormonas
suprarrenales
• Las hormonas corticosuprarrenales son esteroides derivados del
colesterol.
• Las células de la corteza pueden sintetizar colesterol pero el 80%
proviene de lipoproteínas de baja densidad (LDL) del plasma. Que
se unen a los receptores específicos de la membrana de la corteza
suprarrenal a nivel de las depresiones revestidas por endocitosis.
• La ACTH estimula la secreción de hormonas suprarrenales
incrementando los receptores de LDL.
• El colesterol ingresa a la célula y en las mitocondrias se escinden
por acción de la enzima colesterol desmolasa y forma pregnenolona
• Este paso en las tres zonas está estimulado por factores que
regulan la secreción de cortisol y aldosterona como la ACTH y
angiotensina II.
 Síntesis y secreción de las hormonas
suprarrenales
• La síntesis de los esteroides se realiza en las mitocondrias y
en el retículo endoplásmico
• Cada etapa está catalizada por enzimas específicas, el
cambio de algún paso altera la formación de alguna hormona
en otro corticosteroide.
• La corteza suprarrenal puede sintetizar otros esteroides con
actividad glucocorticoide, mineralocorticoide o mixta.
• Existen otros productos sintéticos con acción corticosteroide
muy usados en medicina.
 Síntesis y secreción de las hormonas
suprarrenales
• Las hormonas corticosuprarrenales se unen a las proteinas del
plasma en un 90% a 95%. El cortisol se une a la globulina fijadora
del cortisol o transcortina, quien reduce la velocidad de eliminación
(vida media de 60 a 90 minutos)
• La aldosterona se une un 60% y está libre un 40%.
• Las hormonas corticosuprarrenales se metabolizan en el hígado. Se
conjugan con ácido glucurónico y pocos forman sulfatos
• El 25% de estos conjugados se eliminan por la bilis el resto pasa al
plasma y es filtrado por los riñones
• La concentración de aldosterona es de 6 ngr/100 ml plasma. Con
una tasa de secreción promedio de 150 ug/dia (0,15 mg/día)
• El cortisol se halla en una concentración de 12 ug/100 ml y su tasa
de secreción es de 15 – 20 mg/día.
 Funciones de los mineralocorticoides -
aldosterona
• La deficiencia de mineralocorticoides provoca pérdidas renales
intensas de cloruro sódico e hiperpotasemia.
• La pérdida completa de corticosuprarreanles causa la muerte en un
plazo de 3 días a dos semanas.
• Sin mineralocorticoides aumenta el potasio sanguíneo, desaparece
el Na+ y Cl- del LEC y el volumen sanguíneo reducen. El gasto
cardiaco desciende y el paciente entra en shock seguido de muerte.
• La aldosterona es la responsable del 90% de la actividad
mineralocorticoide.
• El cortisol es el principal glucocorticoide secretado y también tiene
efectos mineralocorticoide.
• La aldosterona tiene 3000 veces mas acción mineralocorticoide que
el cortisol y este se secreta 2000 veces mas que la aldosterona
 Efectos renales y circulatorios de la
aldosterona
• La aldosterona aumenta la reabsorción tubular renal del sodio y la
secreción de potasio.
• El exceso de aldosterona aumenta el volumen del LEC y la presión
arterial, pero ejerce muy poco efecto sobre la concentración de sodio
plasmático.
• El exceso de aldosterona produce hipopotasemia y debilidad
muscular.
• El déficit de aldosterona induce hiperpotasemia y toxicidad cardíaca.
• El exceso de aldosterona aumenta la secreción tubular de iones
hidrógeno, con la consiguiente alcalosis leve.
• La aldosterona estimula el transporte de sodio y potasio en las
glándulas sudoríparas, las glándulas salivales y las células epiteliales
intestinales.
 Mecanismo celular de la acción de la
aldosterona
• La secuencia de acontecimientos puede ser la siguiente:
1. La aldosterona difunde rápidamente al interior de las células
tubulares por su liposolubilidad.
2. Se une a una proteína receptora específica del citoplasma celular
tubular.
3. El complejo aldosterona - receptor difunde al núcleo donde se
modifica e induce la síntesis de ARN m
4. El ARN m pasa al citoplasma y con los ribosomas forman proteínas,
que actúan como enzimas o proteínas transportadoras . Como la
triofosfatasa de aldenosina de sodio-potasio que actúa en la bomba
de sodio y potasio. Otras proteínas son las del los canales de sodio
epiteliales de los túbulos.
 Regulación de la secreción de aldosterona

• Está ligada a las concentraciones de electrolitos en el LEC,

volumen de LEC, volumen sanguíneo, presión arterial. Se conocen
4 factores:
1. Incremento de la concentración de iones potasio en el LEC incrementa
su secreción.
2. El aumento de la actividad renina – angiotensina II .
3. El incremento de la concentración de Na+ en el LEC reduce su
secreción.
4. La presencia de ACTH es necesaria para la secreción de aldosterona
aunque su efecto en l velocidad de secreción es mímina.
 Funciones de los glucocorticoides
• El 95% de la función de los gliucocorticoides corresponden a la
hidrocortizona
• Efectos del cortisol sobre el metabolismo de los hidratos de carbono:
1. Estimulación de la gluconeogéneses
2. Disminución de la utilización celular de glucosa
3. Incremento de la glucemia- diabetes suprarreanal.
• Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las proteínas:
1. Reducción de las proteínas celulares
2. Aumento de las proteínas del hígado y del plasma
3. Aumento de los aminoácidos sanguíneos, disminución del transporte de
los aminoácidos a las células extrahepáticas y estimulación del
transporte a los hepatocitos
• Efectos del cortisol sobre el metabolismo de las grasas:
1. Movilización de los ácido grasos
2. Obesidad inducida por el exceso de cortisol.
 El cortisol es importante para soportar el estrés y la
inflamación

• Una vez producido el estres sea físico o neurogénico, se secreta

ACTH luego de unos minutos se secreta gran cantidad de cortisol.
• Algunos tipos de estrés que aumentan la secreción de cortisol son:
1. Traumatismos
2. Infección
3. Calor y frio intensos
4. Inyección de noradrenalina y otros simpáticomiméticos
5. Cirugías
6. Inyección de sustancias necrosantes bajo la piel
7. Inmovilización
8. Enfermedades debilitantes de casi cualquier tipo.
 Efectos antiinflamatorios de las concentraciones
altas de cortisol

• Cuando un tejido sufre daño, mecánico, físico o bacteriano, suele

inflamarse, la administración de grandes cantidades de cortisol
bloqueas esta inflamación o a veces la revierte.
• Etapas de la inflamación:
1. Liberación de sustancias quimicas (histamina, bradicinina, enz. proteoliticas,
prostaglandinas, leucotrienos.
2. Aumento de flujo sanguineo local (eritema)
3. Extravasación de plasma en la zona dañada edema sin fovea
4. Infiltración de la zona por leucocitos
5. Crecimiento de tejido fibroso pasado días o semanas - cicatrización
• El cortisol ejerce dos efectos antiinflamatorios:
1. Bloquea la primera etapa del proceso inflamatorio
2. Si se ha iniciado, favorece su desaparición rápida y acelera la cicatrización.
 Efectos preventivos de la inflamación del cortisol

1. Estabiliza las membranas lisosómicas.

2. Reduce la permeabilidad de los capilares
3. Disminuye la migración de los leucocitos a la zona de inflamación
y la fagocitosis de las células dañadas.
4. Inhibe al sistema inmunitario y reduce la multiplicación de
linfocitos.
5. Disminuye la fiebre, sobre todo porque reduce la liberación de
interleucina I por los leucocitos
* El cortisol resuelve la inflamación bloqueando los factores de la
inflamación incluso instalada esta y acelera la cicatrización, esto
se puede deber a la movilización de aminoácidos, aumentado la
gluconeogénesis, aumento de ácidos grasos disponibles o
eliminación de productos inflamatorios.
 Otros efectos del cortisol

• Bloquea la respuesta inflamatoria a las reacciones alérgicas.

– No influye directamente en la reacción antígeno anticuerpo, pero su
efecto antiinflmatorio disminuye la producción de productos
inflamatorios. Evita el shock anafiláctico.
• Tiene efecto sobre las células sanguíneas y sobre la inmunidad en
las enfermedades infecciosas.
– Reduce el número de eosinófilos y linfocitos sanguíneos.
– Induce una atrofia importante de todos los órganos linfáticos: reduce la
producción de linfocitos T.
– Puede llevar a infecciones fulminantes y muerte por enfermedad ej. TB
– Suprime la inmunidad previniendo el rechazo en los trasplantes.
– Fomenta la producción de eritrocitos
 Mecanismo celular de la acción del cortisol

• Desarrolla su acción en la interacción con receptores intracelulares.

• El cortisol es liposoluble y difunde con facilidad la membrana.
• Actúa en la secuencia reguladora del ADN: elementos de respuesta
a los glucocorticoides, que inducen o deprimen la transcripción
genética.
• Los efectos metabólicos del cortisol tardan 45 a 60 minutos en
manifestarse.
• Actualmente se sabe que tienen efectos no genómicos rápidos
cobre el transporte de iones en la membrana celular.
 Regulación de la secreción de cortisol por la
corticotropina procedente de la hipófisis
• La ACTH estimula la secreción de cortisol.
• La corticoliberina hipotalámica controla la secreción de ACTH.
• Las ACTH activa las células corticosuprarreanales para que
produzcan esteroides a través del aumento del monofosfato de
adenosina cíclico (AMPc)
– La ACTH activa la adenilato ciclasa que induce la formación de AMPc. Este activa
las enzimas intracelulares que sintetizan hormonas corticosuprarrenales.
– Un paso importante es la activación de la enzima proteincinasa A de la que
depende la conversión inicial del colesterol en pregnenolona.
– La ACTH causa hipertrofia y proliferación de las células de la corteza fascicular y
reticular que secretan cortisol y andrógenos.
• El estrés psicológico aumenta la secreción corticosuprarrenal y de
ACTH.
• El cortisol actúa sobre el hipotálamo e hipófisis y reduce la secreción
de ACTH
 Andrógenos suprarreanales

• Algunos andrógenos (dehidroepiandrosterona) se secretan en la

corteza suprarrenal, sobre todo en la vida intrauterina
• Asimismo en cantidades pequeñas la progesterona y estrógenos.
• Ejercen débil acción androgénica y en su mayoría en la infancia.
• Asimismo tiene efectos discretos en la mujer, en la pubertad y en la
vida adulta. Ej. Crecimiento del vello pubiano y axilar.
 Mecanismo celular de la acción del cortisol

• Insuficiencia corticosuprarrenal: enfermedad de Addison

• Hiperfunción corticosuprarrenal: síndrome de Cushing
• Hiperaldosteronismo primario: Síndrome de Conn
• Síndrome adrenogenital